Dopunjuje blokatore sporih kalcijumovih kanala. Kalcijumski kanali: perspektiva kliničkog farmakologa. Interakcija BPC sa lijekovima drugih grupa

Arterijska hipertenzija je bolest koja zahtijeva obaveznu terapiju lijekovima. Farmaceutske kompanije iz godine u godinu rade na stvaranju novih, više efikasni lekovi za borbu protiv ove bolesti. I danas postoji ogroman broj lijekova koji mogu regulisati krvni pritisak. Blokatori sporih kalcijumskih kanala (CCB) ili antagonisti kalcijuma su jedna od grupa lekova koji se široko koriste u tu svrhu.

Opće karakteristike blokatora kalcijumskih kanala

Antagonisti kalcija imaju raznoliku hemijsku strukturu, ali se ne razlikuju po mehanizmu djelovanja. Sastoji se od blokiranja ulaska kalcijevih jona u ćelije miokarda i zidove krvnih sudova kroz posebne spore kalcijumove kanale. Predstavnici grupe ne samo da smanjuju broj iona ovog elementa koji ulaze u ćelije, već i utiču na njihovo kretanje unutar ćelija. Kao rezultat toga, periferni i koronarni krvni sudovi se šire. Zbog ovog izraženog vazodilatacijskog efekta dolazi do smanjenja tlaka.

Antagonisti kalcijuma su jedni od najefikasnijih lekova za lečenje hipertenzije, spadaju u „prvu liniju“. Poželjni su za liječenje starijih osoba sa stabilnom anginom pektoris, sistolnom hipertenzijom, dislipidemijom, poremećajima periferne cirkulacije, lezijama parenhima bubrega.

Zašto blokirati kalcijum?

Kalcijumovi joni igraju značajnu ulogu u regulaciji rada svih organa kardiovaskularnog sistema. Oni kontrolišu rad srca, regulišu srčanu aktivnost i kontraktilnu funkciju miocita. Ako postoji višak jona ovog mikroelementa ili su poremećeni procesi njegovog uklanjanja iz ćelija, onda se narušavaju specifične funkcije ćelije, što uzrokuje poremećaje u pumpnoj aktivnosti srca, što rezultira povećanjem pritiska.

Kako se klasifikuju lekovi?

CCB se klasifikuju prema različitim kriterijumima – hemijskoj strukturi, trajanju delovanja, specifičnosti tkiva. Ipak, najčešće korištena klasifikacija blokatora kalcijumskih kanala temelji se na njihovoj hemijskoj strukturi. Prema tome razlikuju:

fenilalkilamini;
dihidropiridini;
benzotiazepini.

Dihidropiridin blokatori kalcijumskih kanala imaju dominantan učinak na krvne žile i gotovo ga ne otkrivaju na miokardu. Zbog vazodilatacijskog djelovanja povećavaju brzinu srčanih kontrakcija, što onemogućuje uzimanje kod hipertoničara sa srčanim problemima. Ovaj negativan učinak praktički nije izražen kod lijekova 2. i 3. generacije, koji imaju duži poluvijek. Dokazana je sposobnost lijekova iz serije dihidropiridina da imaju antioksidativno, antitrombocitno, angioprotektivno djelovanje, smanje manifestacije aterosklerotskih lezija i pojačaju djelovanje statina. Dihidropiridini dugog djelovanja efikasno snižavaju krvni tlak i praktično ne pokazuju nuspojave.

U ovu grupu spadaju: nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, lerkanidipin, nitrendipin, lacidipin.

Benzotiazepini i fenilalkilamini, naprotiv, smanjuju broj otkucaja srca zbog istog efekta na miokard i krvne sudove. To ih je učinilo sredstvom izbora za liječenje pacijenata sa hipertenzijom u kombinaciji sa stabilnom anginom pektoris.

Preparati ovih nedihidropiridinskih grupa suzbijaju automatizam sinusnog čvora, snižavaju kontraktilnost srca i sprečavaju grč koronarne arterije, smanjuju periferni otpor u krvnim žilama. Ova grupa uključuje verapamil i diltiazem.

BKK Generations

Postoji još jedna klasifikacija antagonista kalcijuma. Temelji se na karakteristikama djelovanja na tijelo, trajanju njihovog djelovanja i selektivnosti tkiva. Postoje blokatori kalcijumskih kanala:

1. generacija (diltiazem, nifedipin, verapamil);
2. generacija (nifedipin SR, felodipin, diltiazem SR, nisoldipin, verapamil SR, manidipin, benidipin, nilvadipin, nimodipin);
3. generacija (lacidipin, lekarnidipin, amlodipin).

Prva generacija se koristi u ograničenoj mjeri zbog niske bioraspoloživosti, visokog rizika razvoj nuspojava, kao i kratkoročni efekat.

Druga generacija je savršenija u ovim pokazateljima, međutim, neki predstavnici imaju i kratku akciju. Prilikom kreiranja 3. generacije uzeti su u obzir svi nedostaci prethodnih. Kao rezultat, dobiveni su preparati dugotrajnog djelovanja, visoke bioraspoloživosti i visoke selektivnosti tkiva.

BPC svojstva

Antagonisti kalcija su veoma raznoliki po svojoj hemijskoj strukturi, pa stoga mogu imati različite efekte:

snižavanje krvnog pritiska;
regulacija otkucaja srca;
smanjenje mehaničkog stresa u miokardu;
poboljšati cerebralnu cirkulaciju kod ateroskleroze krvnih žila glave;
spriječiti trombozu;
potiskuju prekomjernu proizvodnju inzulina;
niži pritisak u plućnoj arteriji.

Indikacije za upotrebu

BKK se može koristiti:

u mono- ili kombinovanoj terapiji hipertenzije;
za uklanjanje sistoličke hipertenzije, posebno kod starijih pacijenata;
s arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću srca u pozadini dijabetes, giht, bolest bubrega, bronhijalna astma;
sa vazospastičnom anginom;
za liječenje stabilne angine pektoris;
kao alternativa za intoleranciju na beta-blokatore.

Nuspojave

Lijekovi ove grupe imaju i zajedničke i karakteristične za pojedine podgrupe. nuspojave. Dakle, apsolutno svi BKK mogu uzrokovati:

alergijske reakcije;
vrtoglavica;
prekomjeran pad tlaka;
glavobolja;
periferni edem (potkoljenice i gležnjevi su posebno često otečeni kod starijih pacijenata);
osjećaj "valunga" i crvenila lica.

Dihidropiridin antagonisti kalcijuma takođe mogu izazvati tahikardiju. Najviše od svega ovoga negativan efekat karakterističan za nifedipin.

Ne-dihidropiridinski predstavnici CCB-a mogu poremetiti atrioventrikularnu provodljivost, uzrokovati bradikardiju i smanjiti automatizam sinusnog čvora. Verapamil također često uzrokuje zatvor i toksične učinke na jetru.

Kontraindikacije za upotrebu

Prijem BCC-a je zabranjen kada:

teška hipotenzija;
sistolna disfunkcija lijeve komore;
akutni infarkt miokarda;
teška aortna stenoza;
hemoragični moždani udar;
atrioventrikularna blokada 2-3 stepena;
u 1. trimestru trudnoće;
tokom dojenja.

Uz oprez i uzimajući u obzir sve rizike, CCB se može primijeniti:

u 3. trimestru trudnoće;
s cirozom jetre;
sa anginom pektoris.

Treba imati na umu da se lijekovi nedihidropiridinske grupe ne mogu uzimati istovremeno s beta-blokatorima, a blokatori dihidropiridina ne smiju se kombinirati s unosom nitrata, prazosina, magnezijum sulfata.

CCB preparati

Zajednička lista blokatora kalcijumskih kanala koji se koriste u liječenju hipertenzije:

Verapamil (Izoptin, Lekoptin, Finoptin);
Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
Nifedipin (Corinfar, Adalat, Cordaflex, Cordipin-retard);
Amlodipin (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvasc);
Felodipin (Felodip, Plendil);
Nitrendipin (Unipress, Bypress);
Lacidipin (Lacidip);
Lerkanidipin (Lerkamen).

Ni u kom slučaju ne smijete sami prepisivati nikakve lijekove. Obavezno se podvrgnite pregledu i dobijete recept od liječnika, uzimajući u obzir sve karakteristike tijela, težinu tijeka bolesti i prisutnost popratnih bolesti.

Blokatori kalijuma ili kalcijuma?

Nije neuobičajeno da pacijenti brkaju blokatore kalcijumskih kanala sa blokatorima kalijumovih kanala. Ali to su potpuno različite tvari. Blokatori kalijumskih kanala su lijekovi 3 klase antiaritmika. Svoj učinak ostvaruju usporavanjem struje kalija kroz membrane kardiomiocita. Ovo smanjuje automatizam sinusnog čvora i inhibira atrioventrikularnu provodljivost. Ovu grupu lijekova na policama ljekarni predstavljaju amiodaron (Cordarone, Amiocordin, Cardiodarone), sotal (Sotalex, SotaGeksal).

Kalcijumski kanali: perspektiva kliničkog farmakologa

Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K.

MMA ih. NJIH. Sechenov, IKF NTsEGKLS

Abstract.

U medicini se široko koriste lijekovi iz grupe sporih blokatora kalcijumskih kanala. Koriste se ne samo u terapiji kardiovaskularnih bolesti(CHD, arterijska hipertenzija, aritmije), ali i u neurološkoj, gastroenterološkoj praksi i u drugim oblastima medicine. Nedavno je, sa rezultatima multicentrično kontrolisanih studija koji dokazuju visoku efikasnost ove grupe lekova, počela svojevrsna "renesansa" sporih blokatora kalcijumskih kanala. U tom smislu, povećano je interesovanje za ćelijske strukture koje regulišu kalcijum kao potencijalne farmakološke mete za efikasnije i sigurnije lekove.

Ključne reči: kalcijum, spori kalcijumski kanali, spori blokatori kalcijumskih kanala.

1. Fiziološka uloga kalcijuma

Joni kalcija zauzimaju posebno mjesto u održavanju ćelijskih životnih procesa. Zbog svojih jedinstvenih fizičko-hemijskih svojstava (sposobnost selektivnog vezanja za složene bioorganske molekule i promjene njihove konformacije), oni su najsvestraniji posrednici koji povezuju procese na površini ćelijske membrane s unutarćelijskim mehanizmima. Svaka živa ćelija troši značajan deo svoje metaboličke energije na izlučivanje jona kalcijuma kroz sisteme posebnih kalcijum pumpi, održavajući njihov veoma nizak nivo u citoplazmi u mirovanju (oko 10–8 M). Rezultirajući ogroman transmembranski gradijent kalcijevih jona može "ubrizgati" ove ione u ćeliju velikom brzinom i stvoriti kratkoročno povećanje njihove koncentracije tamo ("kalcijum signal"), što zauzvrat može pokrenuti ili modulirati gotovo sve ćelijske funkcije. Jedna od najvažnijih fizioloških funkcija jona kalcijuma je da obezbedi konjugaciju procesa ekscitacije i kontrakcije u ćelijama glatkih mišića i ćelijama skeletnih mišića. Kalcijumovi joni su takođe neophodni za procese agregacije trombocita, oslobađanja neurotransmitera, obezbeđuju normalno funkcionisanje endo- i egzokrinih žlezda itd. Glavna struktura koja obezbeđuje generisanje signala kalcijuma su specijalizovani proteinski molekuli ugrađeni u ćelijske membrane i sposobni otvaranja puta za kretanje pod uticajem spoljašnjih uticaja.joni duž elektrohemijskog gradijenta – jonski kanali.

2. Kalcijumski kanali i njihova uloga u konjugaciji ekscitacije i kontrakcije

2.1 Klasifikacija kalcijumskih kanala

Prema njihovoj lokaciji, kalcijumski kanali se mogu podijeliti na citoplazmatski ili sacrolemmal nalazi se na površini citoplazmatske membrane (sarkolema) i intracelularno. Potonji su uglavnom lokalizirani u sarkoplazmatskom retikulumu (SPR).

Zauzvrat, među citoplazmatskim kalcijumskim kanalima, prema mehanizmu aktivacije, uobičajeno je razlikovati zavisna od receptora kalcijumski kanali i potencijalno zavisne ili zavisno od napona kalcijumski kanali.

Kalcijumski kanali zavisni od receptora povezani su preko G-proteinskog sistema za različite receptore. Nakon interakcije specifičnog agonista sa odgovarajućim receptorom, dolazi do konformacijskih promjena na samom receptoru, G-proteinima, i na kraju receptor-zavisnom kalcijum kanalu, što dovodi do njegovog otvaranja, ulaska jona kalcijuma u ćeliju i realizacije biološkog ili farmakološkog učinka.

Naponski vođeni kalcijumski kanali se otvaraju kao odgovor na depolarizaciju citoplazmatske membrane. Ulazak kalcijevih jona kroz naponsko vođene kalcijumove kanale nakon depolarizacije je sporiji od ulaska natrijumovih jona kroz natrijumove kanale, tako da naponski vođeni kalcijum kanali i dalje koji se nazivaju spori kalcijumski kanali. Za obezbeđivanje kalcijumskih signala od posebnog su značaja naponski zavisni kalcijumski kanali, koji se otvaraju pod uticajem promena membranskog potencijala i imaju visoku selektivnost za jone kalcijuma. Upravo je aktivacija ovih kanala u osnovi pokretanja tako važnih vitalnih funkcija kao što su kontrakcija mišićnih vlakana miokarda, glatkih mišića, prugastih (skeletnih) mišića, aktivnosti pejsmejkera ćelija provodnog sistema srca, oslobađanje medijatora od strane nervnih ćelija, lučenje enzima i hormona od strane egzo- i endokrinih ćelija itd. Stoga potraga za sredstvima za kontrolu funkcije kalcijumskih kanala otvara najefikasnije načine uticaja na odgovarajuće funkcije. Potencijalno ovisni kalcijumski kanali prema svojoj strukturi i elektrofiziološkim svojstvima dijele se na kanale sljedećih tipova:

L-tip kalcijumskih kanala

T-tip kalcijumskih kanala

P-tip kalcijumskih kanala

N-tip kalcijumskih kanala

R-tip kalcijumskih kanala.

Naponski ovisni kanali L-tipa i T-tipa su najbolje proučeni. Kanali P-, N-, R-tipa su neuronski i njihova fiziologija i biohemija nisu dobro shvaćeni.

Naponski vođeni kalcijumski kanaliL-tip lokalizovan na površini citoplazmatske membrane radnih kardiomiocita miokarda, ćelija sinusa i atrioventrikularnih čvorova provodnog sistema srca, ćelija glatkih i prugastih mišića. Kao što je već naznačeno, naponski vođeni kalcijumski kanali L-tipa otvaraju se kao odgovor na depolarizaciju citoplazmatske membrane. Elektrofiziološke karakteristike kalcijumskih kanala L tipa su visoki prag (zbog toga se ovaj tip kalcijumskih kanala naziva i visoki prag kalcijumski kanali) i spora inaktivacija. Glavna funkcija naponsko zavisnih kalcijumskih kanala L-tipa u miokardiju, glatkim i prugastim mišićima je konjugacija procesa ekscitacije i kontrakcije, u ćelijama sinusa - obezbeđujući aktivnost pejsmejkera, u ćelijama atrioventrikularnog čvora - atrioventrikularna provodljivost (tabela 1). Potencijalno ograničeni kalcijumski kanali L-tipa su farmakološke mete za spore blokatore kalcijumskih kanala, derivate fenilalkilamina, dihidropiridin i benzotiazepan.

U ovom članku ćete saznati o blokatorima kalcijevih kanala i popisu ovih lijekova, za koje bolesti se propisuju. Različite grupe ovih lijekova, razlike među njima, njihov mehanizam djelovanja. Detaljan opis najčešće propisani blokatori kalcijumskih kanala.

Datum objave članka: 01.07.2017

Članak zadnji put ažuriran: 06.02.2019

Blokatori kalcijumskih kanala (skraćeno CCB) ili antagonisti kalcijuma (skraćeno AK) su grupa lekova koji sprečavaju da kalcijum uđe u ćelije kroz kalcijumske kanale. BKK djeluje na:

Kardiomiociti (ćelije srčanog mišića) - smanjuju kontraktilnost srca.
Provodni sistem srca - usporava rad srca (HR).
Glatki mišići krvnih žila šire koronarne i periferne arterije.
Miometrijum - smanjuje kontraktilnu aktivnost materice.

Kalcijumski kanali su proteini u ćelijskoj membrani koji sadrže pore koje omogućavaju prolaz kalcijuma. Zbog ulaska kalcija u ćelije dolazi do kontrakcije mišića, oslobađanja neurotransmitera i hormona. Postoji mnogo vrsta kalcijumskih kanala, ali većina CCB-a (osim cinidipina) djeluje samo na njihov spori L-tip. Upravo ova vrsta kalcijumskih kanala igra glavnu ulogu u ulasku kalcijevih jona u ćelije glatkih mišića i kardiomiocite.

Kliknite na fotografiju za povećanje

Postoje i druge vrste kalcijumskih kanala:

P-tip - nalazi se u ćelijama malog mozga.
N-tip - lokaliziran u mozgu.
R - nalazi se u ćelijama malog mozga i drugih neurona.
T - nalaze se u neuronima, ćelijama sa pejsmejkerskom aktivnošću, osteocitima (ćelije koštanog tkiva).

CCB se najčešće propisuje za liječenje arterijske hipertenzije (AH) i angine pektoris (CHD), posebno kada se ove bolesti kombinuju sa dijabetes melitusom. AK se koriste za liječenje određenih aritmija, subarahnoidalnog krvarenja, Raynaudovog sindroma, prevencije klaster glavobolje i prevencije prijevremenog porođaja.

Najčešće CCB prepisuju kardiolozi i terapeuti. Samostalna upotreba BPC-a je zabranjena zbog rizika od razvoja teških komplikacija.

BKK grupe

U kliničkoj praksi razlikuju se sljedeće grupe BCC:

Dihidropiridini (nifedipinska grupa) - djeluju uglavnom na krvne sudove, stoga se koriste za liječenje hipertenzije.
Fenilalkilamini (verapamil grupa) - djeluju na miokard i provodni sistem srca, stoga se propisuju uglavnom za liječenje angine pektoris i aritmija.
Benzodiazepini (skupina diltiazema) su srednja grupa koja ima svojstva dihidropiridina i fenilalkilamina.

Postoje 4 generacije BKK-a:

1. generacija - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. generacija - felodipin, isradipin, nimodipin.
3. generacija - amlodipin, lerkanidipin.
4. generacija - cilnidipin.

Mehanizam djelovanja

CCB se vezuju za spore receptore kalcijumskih kanala kroz koje većina jona kalcijuma ulazi u ćeliju. Kalcijum je uključen u funkcionisanje sinusnih i atrioventrikularnih čvorova (reguliše srčani ritam), u kontrakcijama kardiomiocita i glatkih mišića krvnih sudova.

Utičući na ove kanale, BPC:

Oni slabe kontrakcije srca, smanjujući njegovu potrebu za kiseonikom.
Smanjuju vaskularni tonus i uklanjaju njihov spazam, smanjujući krvni tlak (BP).
Smanjuju spazam koronarnih arterija, čime se povećava dotok krvi u miokard.
Usporite otkucaje srca.
Smanjuje agregaciju trombocita.
Suprotstavljaju se stvaranju novih aterosklerotskih plakova, inhibiraju diobu glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida.

Svaki od pojedinačnih lijekova nema sva ova svojstva odjednom. Neki od njih više utiču na krvne sudove, drugi - na srce.

Indikacije za upotrebu

Lekari propisuju blokatore kalcijumskih kanala za lečenje sledećih stanja:

AG (visok krvni pritisak). Izazivajući vazodilataciju, CCB smanjuju sistemski vaskularni otpor, što snižava krvni pritisak. Ovi lijekovi utječu uglavnom na arterije i minimalno djeluju na vene. CCB su uključeni u pet glavnih grupa antihipertenzivnih lijekova.
Angina pektoris (bol u predelu srca). CCB proširuju krvne sudove i smanjuju kontraktilnost srca. Sistemska vazodilatacija uzrokovana primjenom dihidropiridina smanjuje krvni tlak, čime se smanjuje opterećenje srca, što dovodi do smanjenja njegove potrebe za kisikom. CCB koji prvenstveno djeluju na srce (verapamil, diltiazem) smanjuju broj otkucaja srca i slabe srčane kontrakcije, što dovodi do smanjenja njegove potražnje za kisikom, što ih čini efektivna sredstva od angine. CCB također mogu proširiti koronarne arterije i spriječiti njihov spazam poboljšavajući opskrbu miokarda krvlju. Zbog ovih efekata, CCB - zajedno sa beta-blokatorima - su glavni oslonac farmakoterapije za stabilnu anginu.
supraventrikularne aritmije. Neki CCB (verapamil, diltiazem) utiču na sinusni i atrioventrikularni čvor, tako da mogu efikasno da povrate normalan srčani ritam kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom ili treperanjem.
Raynaudova bolest (spastična vazokonstrikcija, najčešće zahvaćena šakama i stopalima). Upotreba nifedipina pomaže u uklanjanju arterijskog spazma, čime se smanjuje učestalost i težina napada Raynaudove bolesti. Ponekad se u tu svrhu koristi amlodipin ili diltiazem.
Klaster glavobolja (napadi koji se ponavljaju su veoma jak bol na jednoj strani glave, obično oko oka). Verapamil pomaže u smanjenju težine napadaja.
Opuštanje mišića maternice (tokoliza). Doktori ponekad koriste nifedipin kako bi spriječili prijevremeni porođaj.
Hipertrofična kardiomiopatija (bolest kod koje dolazi do jakog zadebljanja zidova srca). Blokatori kalcijumskih kanala (verapamil) slabe kontrakciju srca, pa se propisuju za liječenje hipertrofične kardiomiopatije ako pacijenti imaju kontraindikacije za uzimanje beta-blokatora.
(povećan pritisak u plućnoj arteriji). Plućna hipertenzija se liječi nifedipinom, diltiazemom ili amlodipinom.
Subarahnoidalno krvarenje (krvarenje u prostor koji okružuje mozak). Za prevenciju vazospazma koristi se nimodipin, koji selektivno djeluje na cerebralne arterije.

Kontraindikacije

Lijekovi blokatori kalcijevih kanala imaju svoje kontraindikacije, koje su jasno navedene u uputama za lijek. Na primjer:

Sredstva iz grupa verapamila i diltiazema su kontraindicirana kod pacijenata sa bradikardijom, patologijom provodnog sistema srca ili sistolnim zatajenjem srca. Takođe, ne treba ih davati pacijentima koji već uzimaju beta blokatore.
Svi antagonisti kalcijuma su kontraindicirani kod pacijenata sa niskim krvnim pritiskom, nestabilnom anginom pektoris, teškom aortalnom stenozom.
CCB se ne koristi kod trudnica i dojilja.

Kliknite na fotografiju za povećanje

Nuspojave

Nuspojave BPC zavise od svojstava grupe ovih lijekova:

Djelovanje na miokard može uzrokovati hipotenziju i zatajenje srca.
Djelovanje na provodni sistem srca može dovesti do blokada ili aritmija.
Utjecaj na krvne žile ponekad uzrokuje valunge, otekline, glavobolje, osip.
Ostalo nuspojave uključuju zatvor, ginekomastiju, povećanu osjetljivost na sunčevu svjetlost.

Dihidropiridin CCBs

Dihidropiridini su najčešće propisivani antagonisti kalcijuma. Ovi lijekovi se uglavnom koriste za snižavanje krvnog tlaka. Najpoznatiji lijekovi iz ove grupe uključuju:

Nifedipin je jedan od prvih CCB-a koji prvenstveno djeluje na krvne sudove. Dodijeliti za smanjenje krvnog tlaka u hipertenzivnim krizama, eliminirati simptome vazospastične angine, liječiti Raynaudovu bolest. Nifedipin rijetko pogoršava zatajenje srca, jer se pogoršanje kontraktilnosti miokarda kompenzira smanjenjem opterećenja srca. Postoje lijekovi dugog djelovanja koji se koriste za liječenje hipertenzije i angine pektoris.
Nikardipin - ovaj lijek, kao i nifedipin, utječe na krvne sudove. Koristi se za prevenciju napada angine i liječenje hipertenzije.
Amlodipin i felodipin su među najčešće propisivanim CCB-ima. Djeluju na krvne sudove, ne pogoršavaju kontraktilnost srca. Imaju dugotrajan učinak, što ih čini pogodnim za liječenje hipertenzije i angine pektoris. Njihova upotreba je posebno korisna kod vazospastične angine. Nuspojave povezane sa širenjem arterija (glavobolja, valovi vrućine), mogu proći za nekoliko dana.
Lerkanidipin i isradipin - slični po karakteristikama nifedipinu, koriste se samo za liječenje arterijske hipertenzije.
Nimodipin - ovaj lijek ima selektivno djelovanje na cerebralnu arteriju. Zbog ovog svojstva, nimodipin se koristi za prevenciju sekundarnog spazma cerebralnih arterija kod subarahnoidalnog krvarenja. Za liječenje drugih, nimodipin se ne koristi, jer nema dokaza o njegovoj djelotvornosti u ove svrhe.

Nuspojave svih dihidropiridinskih CCB su povezane sa vazodilatacijom (glavobolja, valunge), mogu nestati u roku od nekoliko dana. Često se razvija i edem na nogama, koji je teško otkloniti diureticima.

Fenilalkilamini

Blokatori kalcijumskih kanala iz ove grupe uglavnom utiču na miokard i provodni sistem srca, pa se najčešće propisuju za lečenje angine pektoris i aritmija.

Verapamil je praktično jedini CCA iz grupe fenilalkilamina koji se koriste u kliničkoj medicini. Ovaj lijek pogoršava kontraktilnost srca, a utječe i na provodljivost u atrioventrikularnom čvoru. Zbog ovih efekata, verapamil se koristi za liječenje angine pektoris i supraventrikularne tahikardije. Nuspojave uključuju pogoršanje srčane insuficijencije, bradikardiju, pad krvnog pritiska, pogoršanje poremećaja provodljivosti u srcu. Verapamil je kontraindiciran kod pacijenata koji već uzimaju beta blokatore.

Benzodiazepini

Benzodiazepini su srednji između dihidropiridina i fenilalkilamina, tako da mogu proširiti krvne žile i narušiti kontraktilnost srca.

Primjer benzodiazepe je diltiazem. Ovaj lijek se najčešće koristi za anginu pektoris. Postoji oblik oslobađanja produženog djelovanja, koji se propisuje za liječenje hipertenzije. S obzirom da diltiazem utiče na provodni sistem srca, treba ga oprezno kombinovati sa beta-blokatorima.

Ostale mjere opreza pri korištenju CCB-a

Bilo koji lijek iz CCB grupe može se koristiti samo prema uputama ljekara. Treba uzeti u obzir sljedeće tačke:

Ako uzimate CCB lijek, ne biste trebali piti sok od grejpfruta. Ova zabrana je zbog činjenice da povećava količinu lijeka koji ulazi u krv. Kao rezultat toga, vaš krvni pritisak može naglo pasti, što je ponekad prilično opasno. Sok od grejpa djeluje na gotovo sve blokatore kalcijumskih kanala osim amlodipina i diltiazema. Može se piti sok od pomorandže i drugog voća.
Provjerite sa svojim liječnikom prije uzimanja bilo kakvih lijekova, uključujući biljne lijekove, u kombinaciji s antagonistima kalcija.
Budite spremni za dugotrajnu upotrebu CCB-a u liječenju hipertenzije. Neki pacijenti sami prestanu da uzimaju antihipertenzive čim im se krvni pritisak vrati na normalu, ali to može ugroziti svoje zdravlje.
Ako imate anginu i iznenada prestanete da uzimate ove blokatore, možete osjetiti bol u srcu.

Lijekovi koji smanjuju količinu jona kalcija u stanicama nazivaju se blokatori kalcija (spori kalcijumski kanali). Registrovane su tri generacije ovih lijekova. Koristi se za liječenje ishemijske bolesti visok krvni pritisak krv i tahikardija, hipertrofična kardiomiopatija.

📌 Pročitajte ovaj članak

Opće informacije o blokatorima kalcijumskih kanala

Lijekovi ove grupe imaju drugačiju strukturu, hemijsku i fizička svojstva, terapeutske i nuspojave, ali ih objedinjuje jedan mehanizam djelovanja. Sastoji se u inhibiciji prenosa jona kalcijuma kroz membranu.

Među njima su lijekovi s dominantnim djelovanjem na srce, krvne žile, selektivnog (selektivnog) i neselektivnog djelovanja. Često u jednom lijeku postoji blokator u kombinaciji s diuretikom.

Blokatori kalcijumskih kanala (CCB) se koriste u liječenju u kardiologiji već oko 50 godina, zbog sljedećih prednosti:

klinička efikasnost kod ishemije miokarda;
liječenje i prevencija,;
smanjenje rizika od komplikacija i smrtnosti od srčanih bolesti;
dobra podnošljivost i sigurnost čak i za duge kurseve;
nedostatak zavisnosti;
br negativan uticaj na metaboličke procese, nakupljanje mokraćne kiseline;
može se koristiti kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom, bolestima bubrega;
ne smanjuju mentalne ili fizička aktivnost, potencija;
imaju antidepresivne efekte.

Mehanizam djelovanja lijekova

šef farmakološko djelovanje CCB je inhibicija tranzicije jona kalcijuma iz ekstracelularnog prostora u mišićna vlakna srca i vaskularnih zidova kroz spore kanale tipa L. Sa nedostatkom kalcijuma ove ćelije gube sposobnost aktivnog kontrakcije, stoga dolazi do opuštanja koronarnih i nastaju periferne arterije.

Osim toga, upotreba droga se manifestira na sljedeći način:

smanjuje se potreba miokarda za kiseonikom;
poboljšava toleranciju na vježbe;
nizak otpor arterijskih žila dovodi do smanjenja opterećenja srca;
aktivira se protok krvi u ishemijskim zonama, oštećeni miokard se obnavlja;
inhibira se kretanje kalcija u čvorovima i vlaknima provodnog sistema, što usporava ritam kontrakcija i aktivnost patoloških žarišta ekscitacije;
usporavaju se adhezija trombocita i proizvodnja tromboksana, povećava se fluidnost krvi;
postoji postepena regresija hipertrofije lijeve komore;
peroksidacija masti je značajno smanjena, a samim tim i stvaranje slobodnih radikala koji uništavaju ćelije krvnih sudova i srca.

Utjecaj antagonista kalcija na proces aterosklerotskih lezija arterija i vena omogućava vam da utičete na glavni uzrok koronarne i hipertenzije.

Lijekovi u početnim fazama sprječavaju stvaranje plaka koji začepljuje arterije, sprječavaju sužavanje koronarnih žila i zaustavljaju rast glatkih mišića vaskularnog zida.

Upotreba antianginalnih ili selektivnih blokatora

Glavne indikacije za upotrebu BPC su takve bolesti:

primarna i simptomatska hipertenzija, uključujući i tijekom krize (kapi ili tableta snižavaju krvni tlak za 10 minuta);
angina pektoris u mirovanju i naporu (uz bradikardiju i blokadu, hipertenziju, koristi se nifedipin i - ili diltiazem);
tahikardija, treperenje, lečeno verapamilom;
akutni poremećaji cerebralnog krvotoka (Nimotop);
hronično cerebralna ishemija, encefalopatija, mučnina kretanja, migrenska glavobolja (Cinnarizine);
(Amlodipin, Nifedipin, Procorum);
(Corinfar, Lacipil).

Ništa manje efikasna nije bila upotreba antagonista kalcijuma za bronhospazam, mucanje, alergije (cinarizin), kompleksno liječenje senilna demencija, Alchajmerova bolest, hronični alkoholizam.

Pogledajte video o izboru lijekova za hipertenziju:

Kontraindikacije

Postoje opća ograničenja za propisivanje blokatora kalcijumskih kanala. To uključuje:

sindrom depresije sinusnog čvora,
, srčani udar (rizik od komplikacija),
nizak krvni pritisak,
akutne manifestacije zatajenja srca,
teška patologija bubrega ili jetre,
trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Osim toga, lijekovi koji sadrže Verapamil ili njegove analoge kontraindicirani su u slučaju blokade provođenja impulsa, a Nifedipin u slučaju tahikardije.

Za pacijente sa zatajenjem srca, srčanim udarom, lijekovi kratkog djelovanja poput Nifedipina su od posebne opasnosti. Ozbiljno zatajenje cirkulacije ne liječi se Verapamilom ili Diltiazemom.

Vrste sporih blokatora kalcijumskih kanala

Pošto BPC grupa kombinuje heterogene lekove, predloženo je nekoliko opcija za klasifikaciju. Postoje tri generacije lijekova:

prvi - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
drugi - Gallopamil, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
treći - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Prema utjecaju na glavne kliničke simptome, razlikuju se sljedeće podgrupe:

širenje perifernih arteriola - Nifedipin, Felodipin;
poboljšanje koronarnog krvotoka - Amlodipin, Felodipin;
smanjenje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
inhibitorna provodljivost i automatizam - Verapamil.

U zavisnosti od hemijske strukture, BPC se dele na:

Nifedipin grupa - Corinfar, Norvasc, Lacipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Pretežno šire periferne arterije.
Verapamil grupa - Isoptin, Veranorm, Procorum. Djeluju na miokard, inhibiraju provođenje srčanog impulsa kroz atrijum, ne utječu na krvne žile.
Diltiazem grupa - Cardil, Klentiazem. Podjednako utiču na srce i krvne sudove.
Grupa cinarizina - Stugeron, Nomigrain. Proširuju uglavnom cerebralne žile.

Lijekovi 3. generacije

Blokatore kalcija prve generacije karakterizira niska bioraspoloživost, nedovoljna selektivnost djelovanja i brza eliminacija iz organizma. To zahtijeva čestu primjenu i dovoljno visoke doze. Druga generacija je lišena ovih nedostataka, budući da su lijekovi dugo u krvi, njihova apsorpcija je mnogo veća.

Treću generaciju BKK-a predstavlja Lerkamen. Dobro prodire u ćelijsku membranu, akumulira se u njoj i polako se ispire. Stoga, uprkos kratkoj cirkulaciji u krvi, njegov učinak je dugotrajan. Koristite lijek 1 put dnevno, što vam omogućava da održite konstantan učinak i pogodno je za pacijenta.

Djelovanje Lerkamena se očituje u opuštanju zidova krvnih žila, ne smanjuje kontraktilnost miokarda, što ga čini najvećim sigurnim sredstvima za liječenje hipertenzije ili angine sa slabošću srčanog mišića.

Istovremeno, lijek ima i druge pozitivne učinke na hemodinamiku:

poboljšava cerebralnu cirkulaciju,
štiti moždane ćelije od uništenja
djeluje kao antioksidans
širi arterije bubrega, inhibira njihovu sklerozu,
ima izražen hipotenzivni efekat,
odnosi se na kardio-nefro- i cerebroprotektore.

Nuspojave:

glavobolja,
edem,
pad pritiska,
crvenilo lica,
osjećaj valunga,
povećan broj otkucaja srca,
inhibicija provođenja srčanih impulsa.

Verapamil inhibira provodljivost i funkciju automatizma, može uzrokovati blokadu i asistolu. Manje često: zatvor, probavne smetnje, osip, kašalj, otežano disanje i pospanost.

Blokatori sporih kalcijumovih kanala efikasno snižavaju krvni pritisak, dugim tokom terapije sprečavaju hipertrofiju miokarda, štite unutrašnju oblogu krvnih sudova od aterosklerotskog procesa, uklanjaju natrijum i vodu usled širenja bubrežnih arterija. Smanjuju stopu mortaliteta i učestalost komplikacija kod srčanih oboljenja, povećavaju toleranciju na vježbe i nemaju izražene nuspojave.

Pročitajte također

Savremeni, najnoviji i najbolji lekovi za lečenje hipertenzije omogućavaju vam da kontrolišete svoje stanje uz najmanje posledice. Koje lekove izbora lekari prepisuju?

Lijekove za krvne sudove glave možete odabrati samo kod svog ljekara, jer oni mogu imati različit spektar djelovanja, a postoje i nuspojave i kontraindikacije. Koji su najbolji lijekovi za vazodilataciju i liječenje vena?

Kod ekstrasistole, atrijalne fibrilacije, tahikardije koriste se lijekovi nove, moderne i stare generacije. Trenutna klasifikacija antiaritmičkih lijekova omogućava vam da brzo napravite izbor iz grupa na osnovu indikacija i kontraindikacija

Lijek antagonist kalcijevih kanala Norvasc, čija upotreba čak pomaže u smanjenju potrebe za nitroglicerinom, također će pomoći kod pritiska. Među indikacijama je angina pektoris. Lijek se ne smije uzimati sa sokom od nara.

Antagonisti kalcijuma (AK) ili blokatori kalcijumskih kanala (CCB) su velika grupa lijekova koji se koriste za liječenje arterijske hipertenzije, angine pektoris, aritmije, koronarne bolesti srca i bolesti bubrega. Prvi predstavnici CCB-a (verapamil, nifedipin, diltiazem) sintetizirani su još 1960-ih-1970-ih godina i koriste se i danas.

Razmotrimo detaljno mehanizam djelovanja antagonista kalcijumskih kanala, njihovu klasifikaciju, indikacije, kontraindikacije, nuspojave, karakteristike najboljih predstavnika grupe.

Klasifikacija lijekova

Komitet eksperata Svjetske zdravstvene organizacije podijelio je sve predstavnike blokatora kalcija u dvije grupe - selektivne, neselektivne. Prvi stupaju u interakciju samo s kalcijumskim kanalima srca i krvnih žila, a drugi djeluju s bilo kojim strukturama. Stoga je upotreba neselektivnog AA povezana s velikim brojem nuspojava: poremećaj crijeva, žučne kese, maternice, bronha, skeletnih mišića, neurona.

Glavni predstavnici neselektivne AK su fendilin, bepridil, cinarizin. Prva dva lijekovi rijetko se primjenjuje. Cinarizin poboljšava mikrocirkulaciju nervnog tkiva, ima široku primenu u lečenju razne vrste poremećaji cerebralne cirkulacije.

Selektivni blokatori kalcijumskih kanala uključuju 3 klase lijekova:

fenilalkilamini (verapamil grupa);
dihidropiridini (nifedipin grupa);
benzotiazepini (diltiazem grupa).

Svi selektivni CCC su podijeljeni u tri generacije. Predstavnici drugog razlikuju se od svojih prethodnika po trajanju djelovanja, višoj specifičnosti tkiva i manje negativnih reakcija. Svi antagonisti kalcijumskih kanala najnovije generacije su derivati nifedipina. Imaju niz dodatnih svojstava nekarakterističnih za ranije preparate.

U kliničkoj praksi se ukorijenila još jedna vrsta AK klasifikacije:

ubrzavanje pulsa (dihidropiridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
usporavanje pulsa (ne-dihidropiridin) - derivati verapamila, diltiazema.

Princip rada

Joni kalcija su aktivatori mnogih metaboličkih procesa u tkivu, uključujući kontrakciju mišića. Velike količine minerali koji su ušli u ćeliju, čine da ona radi u najintenzivnijem režimu. Prekomjerno povećanje metabolizma povećava njegovu potrebu za kisikom, brzo se troši. CCB sprečavaju prolazak jona kalcijuma kroz ćelijsku membranu, "zatvarajući" posebne strukture - spore kanale L-tipa.

"Ulazi" ove klase se nalaze u mišićnom tkivu srca, krvni sudovi, bronhije, materica, ureteri, gastrointestinalnog trakta, žučna kesa, trombociti. Stoga blokatori kalcijumskih kanala prvenstveno djeluju na mišićne stanice ovih organa.

Međutim, zbog raznolikosti hemijske strukture, djelovanje lijekova je različito. Derivati verapamila utiču uglavnom na miokard, na provođenje srčanog impulsa. Lijekovi poput diltiazema, nifedipina - na vaskularne mišiće. Neki od njih stupaju u interakciju samo s arterijama određenih organa. Na primjer, nisoldipin dobro širi krvne žile srca, nimodipin - mozak.

Glavni efekti BPC-a:

antianginalni, antiishemični - sprečavaju, zaustavljaju napad angine pektoris;
antiishemijski - poboljšava opskrbu krvlju miokarda;
hipotenzivna - snižava krvni pritisak;
kardioprotektivni - smanjuju opterećenje srca, smanjuju potrebu za kisikom miokarda, doprinose kvalitativnom opuštanju srčanog mišića;
nefroprotektivni - uklanjaju sužavanje bubrežnih arterija, poboljšavaju opskrbu krvlju organa;
antiaritmički (ne-dihidropiridin) - normaliziraju srčani ritam;
antiagregacija trombocita - sprečava agregaciju trombocita.

Lista droga

Najčešći predstavnici grupe predstavljeni su u tabeli ispod.

Prva generacija
Predstavnici	Trgovačko ime
Verapamil	Isoptin; Finoptin.
Nifedipin	Adalat; Cordaflex; Corinfar; Fenigidin.
Diltiazem	Cardil
Druga generacija
Gallopamil	Gallopamil
Felodipin	Plendil; Felodip; Phelotens.
Nimodipin	Nimopin; Nimotop.
treća generacija
Amlodipin	Amlovas; Amlodac; Amlodigamma; Amlong; Karmagip; Norvask; Normodipin; Stamlo M.
Lacidipin	Lacipil; Sakur.
Lerkanidipin	Zanidip; Lerkamen; Lercanorm; Lernicor.

Indikacije za termin

Najčešće se antagonisti kalcija propisuju za liječenje arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca. Glavne indikacije za imenovanje:

izolirano povećanje sistolnog tlaka u starijih osoba;
kombinacija hipertenzije / ishemijske bolesti srca i dijabetes melitusa, bronhijalne astme, patologija bubrega, gihta, poremećaja metabolizma lipida;
kombinacija ishemijske bolesti srca i arterijske hipertenzije;
IHD sa supraventrikularnim aritmijama / neke vrste angine pektoris;
mikroinfarkt (diltiazem);
otklanjanje napada ubrzanog otkucaja srca (tahikardija);
smanjenje broja otkucaja srca tokom napada fibrilacije, atrijalnog treperenja (verapamil, diltiazem);
alternativa beta-blokatorima u slučaju intolerancije/kontraindikacija.

arterijska hipertenzija

Hipotenzivni efekat BPC je pojačan drugim, pa se često propisuju zajedno. Optimalna kombinacija se smatra kombinacijom antagonista kalcija i,. Moguće ga je koristiti sa beta-blokatorima, drugim vrstama antihipertenzivnih lijekova, ali je njegovo djelovanje manje proučavano.

Srčana ishemija

Najbolje od svega, nedihidropiridinski CCB (derivati verapamila, diltiazema) i dihidropiridini 3. generacije (amplodipin) se nose sa nedovoljnom opskrbom krvlju miokarda. Prednost se daje posljednjoj opciji: djelovanje posljednje generacije lijekova je duže, predviđeno, specifično.

Otkazivanje Srca

Kod zatajenja srca koriste se samo 3 vrste blokatora kalcijumskih kanala: amlodipin, lerkanidipin, felodipin. Ostali lijekovi negativno utiču na rad oboljelog srca; smanjiti snagu mišićne kontrakcije, minutni volumen srca, udarni volumen.

Prednosti

Zbog specifičnog mehanizma djelovanja, antagonisti kalcijumskih kanala se veoma razlikuju od drugih antihipertenzivnih lijekova. Glavne prednosti lijekova BPC grupe su da su:

ne utječu na metabolizam masti, ugljikohidrata;
ne izazivaju bronhospazam;
ne izazivaju depresiju;
ne dovode do neravnoteže elektrolita;
ne smanjuju mentalnu, fizičku aktivnost;
ne doprinose razvoju impotencije.

Moguće nuspojave

Većina pacijenata dobro podnosi lijekove, posebno 2-3 generacije. Učestalost pojavljivanja, vrsta nuspojava su vrlo različite, ovisno o klasi. Najčešće komplikacije prate uzimanje nifedipina (20%), znatno rjeđe diltiazema, verapamila (5-8%).

Najčešće/neprijatne nuspojave uključuju:

oticanje skočnih zglobova, potkoljenice - posebno starije osobe koje puno hodaju/stoje, imaju ozljede nogu ili bolesti vena;
tahikardija, iznenadni osjećaj vrućine, koji je praćen crvenilom kože lica, gornjeg dijela ramena. Karakteristika dihidropiridina;
smanjenje kontraktilne funkcije miokarda, usporavanje otkucaja srca i kršenje srčane provodljivosti tipični su za CCB koji usporavaju puls.

Nuspojave CCB-a različitih grupa

Backlash	Verapamil	Diltiazem	Nifedipin
Glavobolja	+	+	++
Vrtoglavica	+	+	++
otkucaji srca	-	-	++
Crvenilo kože	-	-	++
hipotenzija	+	+	++
Oticanje nogu	-	-	++
Smanjen broj otkucaja srca	+	+	-
Poremećaj srčane provodljivosti	+	+	-
Zatvor	++	-/+	-

Kontraindikacije

Lijekovi se ne smiju propisivati za:

arterijska hipotenzija;
sistolna disfunkcija lijeve komore;
teška aortna stenoza;
sindrom bolesnog sinusa;
blokada atrioventrikularnog čvora 2-3 stepena;
komplikovana atrijalna fibrilacija;
hemoragični moždani udar;
trudnoća (prvi trimestar);
dojenje;
prve 1-2 sedmice nakon infarkta miokarda.

Relativne kontraindikacije za blokatore kalcijumskih kanala

Ne preporučuje se primena lekova zajedno sa prazozinom, magnezijum sulfatom, dopunska terapija dihidropiridinom sa nitratima i nedihidropiridinskim lekovima sa amiodaronom, etacizinom, dizopiramidom, kinidinom, propafenonom, β-blokatorima (posebno kada se primenjuju intravenski).

Književnost

I.V. Davidova, N.A. Perepelchenko, L.V. Klimenko. Blokatori kalcijumskih kanala: mehanizmi djelovanja, klasifikacija, indikacije i kontraindikacije za primjenu, 2009.
Giuseppe Mancia, Robert Fagard i dr. Preporuke za liječenje arterijske hipertenzije ESH / ESC 2013, 2014
Y. Shtrygol. Blokatori kalcijumskih kanala u kardiologiji, 2004

Posljednje ažuriranje: 24. januara 2020