Equator 5 šta ima u standardnom paketu. Antihipertenzivne tablete za pritisak Equator: recenzije, cijena, analozi i preporuke za upotrebu. Interakcija s drugim lijekovima
Uputstvo za upotrebu
Aktivni sastojci
Obrazac za oslobađanje
Pilule
Compound
Aktivni sastojak: Amlodipin + lizinopril (Amlodipin + lizinopril) Koncentracija aktivnog sastojka (mg): Amlodipin besilat 6,94 mg, što odgovara sadržaju amlodipina 5 mg, lizinopril dihidrat 10,88 mg, što odgovara sadržaju lizinoprila 10 mg
Farmakološki efekat
Kombinirani antihipertenzivni lijek koji sadrži lizinopril i amlodipin Lizinopril, ACE inhibitor, smanjuje stvaranje angiotenzina II iz angiotenzina I. Smanjenje angiotenzina II dovodi do direktnog smanjenja oslobađanja aldosterona. Smanjuje razgradnju bradikinina i povećava sintezu prostaglandina. Smanjuje periferni vaskularni otpor, krvni pritisak, predopterećenje, pritisak u plućnim kapilarama, izaziva povećanje minutnog volumena krvi i povećanje tolerancije miokarda na stres kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Proširuje arterije više nego vene. Neki efekti se objašnjavaju dejstvom na tkivni RAAS.Dugotrajnom upotrebom smanjuje se hipertrofija miokarda i zidova rezistivnih arterija. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda.ACE inhibitori produžavaju životni vijek bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom, usporavaju progresiju disfunkcije lijeve komore kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda bez kliničkih manifestacija srčane insuficijencije.Naglim ukidanjem lijeka dolazi do nije bilo značajnog povećanja krvnog pritiska. Uprkos primarnom efektu, koji se manifestuje u uticaju na RAAS, efikasan je i kod arterijske hipertenzije sa niskom aktivnošću renina.Osim snižavanja krvnog pritiska, lizinopril smanjuje albuminuriju. Lizinopril ne utiče na koncentraciju glukoze u krvi kod pacijenata sa šećernom bolešću i ne dovodi do povećanja slučajeva hipoglikemije.Početak delovanja je 1 sat nakon ingestije. Maksimalni antihipertenzivni efekat se utvrđuje nakon 6 sati i traje 24 sata. Kod arterijske hipertenzije efekat se primećuje prvih dana nakon početka lečenja, stabilan efekat se razvija nakon 1-2 meseca Amlodipin je blokator sporog kalcijumskih kanala, derivat dihidropiridina. Ima antianginalno i antihipertenzivno dejstvo. Blokira kalcijumove kanale, smanjuje transmembranski prijelaz kalcijevih jona u ćeliju (u većoj mjeri u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite). širenje perifernih arteriola, smanjuje periferni vaskularni otpor, smanjuje naknadno opterećenje srca, smanjuje potrebu miokarda za kisikom. Širenjem koronarnih arterija i arteriola u nepromijenjenim i ishemijskim područjima miokarda, povećava opskrbu miokarda kisikom (posebno kod vazospastične angine); sprečava spazam koronarne arterije(uključujući i one uzrokovane pušenjem) Kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris, jedna dnevna doza povećava toleranciju na vježbanje, usporava razvoj angine pektoris i ishemijske depresije ST segmenta, smanjuje učestalost napadaja angine pektoris i potrošnju nitroglicerina i drugih nitrata Ima dugotrajno antihipertenzivno djelovanje ovisno o dozi. Antihipertenzivni efekat je posledica direktnog vazodilatacionog dejstva na glatke mišiće krvnih sudova. Kod arterijske hipertenzije, jedna doza osigurava klinički značajno smanjenje krvnog tlaka u trajanju od 24 sata (sa pacijentom koji leži i stoji). Ortostatska hipotenzija s primjenom amlodipina je prilično rijetka. Ne uzrokuje smanjenje tolerancije na opterećenje, ejekcione frakcije lijeve komore Smanjuje stepen hipertrofije miokarda lijeve komore. Ne utiče na kontraktilnost i provodljivost miokarda, ne izaziva refleksno povećanje otkucaja srca, inhibira agregaciju trombocita, povećava brzinu glomerularne filtracije, ima slab natriuretički efekat. Kod dijabetičke nefropatije ne povećava jačinu mikroalbuminurije Nema nikakve negativan uticaj na metabolizam i koncentraciju lipida u plazmi i može se koristiti u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom melitusom i gihtom. Značajno smanjenje krvnog pritiska uočava se nakon 6-10 sati, trajanje efekta je 24 sata Amlodipin + lizinopril Kombinacija lizinoprila i amlodipina u jednom lijeku pomaže u sprječavanju razvoja mogućih neželjenih efekata uzrokovanih jednom od aktivnih supstanci. . Dakle, blokator kalcijumskih kanala, direktnim širenjem arteriola, može dovesti do zadržavanja natrijuma i tečnosti u tijelu, te stoga može aktivirati RAAS. ACE inhibitor blokira ovaj proces.
Farmakokinetika
Apsorpcija lizinoprila Nakon oralne primjene, lizinopril se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, njegova apsorpcija može varirati od 6 do 60%. Bioraspoloživost - 29%. Jelo ne utiče na apsorpciju lizinoprila. Cmax u plazmi je 90 ng/ml i postiže se nakon 6 sati Distribucija Gotovo se ne vezuje za proteine plazme. Propustljivost kroz BBB i placentnu barijeru je niska Metabolizam Lizinopril se ne metabolizira u organizmu Izlučivanje Izlučuje se urinom nepromijenjeno, T1/2 - 12,6 sati Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama Kod starijih pacijenata koncentracija lizinoprila u plazmi i AUC je 2 puta veći nego kod pacijenata mlađe dobi. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom apsorpcija i klirens lizinoprila su smanjeni. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koncentracija lizinoprila je nekoliko puta veća od koncentracije u plazmi kod zdravih dobrovoljaca, a dolazi do povećanja vremena do dostizanja Cmax u krvnoj plazmi i povećanja T1/2. Lizinopril se izlučuje iz organizma hemodijalizom Amlodipin Apsorpcija Nakon oralne primjene, amlodipin se polako i gotovo potpuno (90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost amlodipina je 64% -80%. Cmax u krvnom serumu se opaža nakon 6-10 sati Unos hrane ne utiče na apsorpciju amlodipina Distribucija Većina amlodipina u krvi (95% -98%) se vezuje za proteine plazme. Css se postižu nakon 7-8 dana terapije. Prosječan Vd iznosi 20 l/kg tjelesne težine, što ukazuje da se veći dio amlodipina nalazi u tkivima, a manje u krvi. Amlodipin prelazi preko BBB Metabolizam Amlodipin se podvrgava sporom, ali aktivnom metabolizmu u jetri bez značajnog efekta prvog prolaska. Metaboliti nemaju značajnu farmakološku aktivnost.Izlučivanje 10% amlodipina se izlučuje urinom nepromijenjeno, 60% - u obliku metabolita; 20-25% - u obliku metabolita sa žuči kroz crijeva. Povlačenje je dvofazno. T1/2 završne faze je 30-50 sati Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama Kod starijih pacijenata (preko 65 godina) eliminacija amlodipina je usporena (T1/2 - 65 sati) u odnosu na mlade pacijente, ali razlika nema klinički značaj.Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre produženje T1/2 ukazuje na to da će uz produženu upotrebu akumulacija amlodipina u organizmu biti veća (T1/2 - do 60 sati).Bubrežna insuficijencija ne utiče značajno na kinetika amlodipina. Ne uklanja se tokom hemodijalize Amlodipin i lizinopril Malo je vjerovatna interakcija između aktivnih supstanci koje čine lijek. AUC, vrijeme do dostizanja i Cmax u krvnoj plazmi, T1/2 se ne mijenjaju u odnosu na indikatore svake pojedinačne aktivne tvari. Konzumacija ne utiče na apsorpciju aktivnih supstanci.
Indikacije
Esencijalna arterijska hipertenzija (pacijenata koji su indicirani za kombiniranu terapiju).
Kontraindikacije
Quinckeov edem u anamnezi, uklj. na pozadini primjene ACE inhibitora; - nasljedni ili idiopatski angioedem; - hemodinamski značajna stenoza aorte ili mitralne valvule; - hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija; - teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg); - kardiogeni šok ; - nestabilna angina pektoris (sa izuzetkom Prinzmetalove angine); - zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda (tokom prvih 28 dana); - trudnoća; - dojenje; - djeca i adolescencija do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene u ovoj starosnoj grupi); - preosjetljivost na komponente lijeka; - preosjetljivost na lizinopril i druge ACE inhibitore; - preosjetljivost na druge derivate dihidropiridina.
Mere predostrožnosti
Potreban je oprez kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega sa progresivnom azotemijom, sa azotemijom, primarnim hiperaldosteronizmom, sa teškom bubrežnom disfunkcijom, stanjem nakon transplantacije bubrega, hiperkalemijom, abnormalnom funkcijom jetre, arterijskom hipotenzijom, cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju), ishemijska bolest srca, koronarna insuficijencija, SSSU (teška bradikardija, tahikardija), hronična srčana insuficijencija neishemične etiologije III-IV FC prema NYHA klasifikaciji, sa stenozom aorte, mitralnom stenozom, akutnim infarkt miokarda (i u roku od 1 mjesec nakon infarkta miokarda), autoimune sistemske bolesti vezivno tkivo(uključujući sa sklerodermom, sistemskim eritematoznim lupusom), sa ugnjetavanjem hematopoeze koštane srži, dijabetes melitusom, dijetom sa ograničenjem soli, sa hipovolemijskim stanjima (uključujući kao rezultat dijareje, povraćanja), kod starijih pacijenata, sa hemodijalizom uz pomoć visokog protoka dijalizne membrane visoke permeabilnosti (AN69).
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Lijek je kontraindiciran za primjenu u trudnoći.Prilikom postavljanja dijagnoze trudnoće, uzimanje Equatora treba odmah prekinuti.Lizinopril prolazi kroz placentnu barijeru. Uzimanje ACE inhibitora u II i III trimestru trudnoće ima nepovoljan učinak na fetus (mogući su izraženi pad krvnog tlaka, zatajenje bubrega, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lubanje, intrauterina smrt fetusa). Podaci o negativan uticaj Ne postoji lijek za fetus kada se koristi u prvom tromjesečju trudnoće. Za novorođenčad i odojčad koja su bila izložena ACE inhibitorima in utero preporučuje se pažljivo praćenje radi blagovremenog otkrivanja izraženog sniženja krvnog tlaka, oligurije, hiperkalemije.Sigurnost amlodipina u trudnoći nije utvrđena, stoga njegova primjena kod ove kategorije pacijenata je kontraindicirano.mlijeko. Nema podataka koji ukazuju na oslobađanje amlodipina s majčinim mlijekom. Međutim, poznato je da se drugi blokatori kalcijumskih kanala, derivati dihidropiridina, izlučuju u majčino mlijeko. Ne preporučuje se upotreba lijeka Equator tokom dojenja. Ako je potrebno, primjena lijeka Equator tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.
Doziranje i primjena
Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, sa dovoljnom količinom tekućine.Preporučena doza je 1 tab. 1 put / dan Maksimalna dnevna doza je 1 tab.Na početku terapije Equatorom može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija, koja se češće javlja kod pacijenata sa poremećenom ravnotežom vode i elektrolita zbog prethodne terapije diureticima. Prijem diuretika treba prekinuti 2-3 dana prije početka terapije Equatorom. U slučaju kada ukidanje diuretika nije moguće, početna doza lijeka Equator je 1/2 tab. 1 put dnevno, nakon čega bolesnika treba pratiti nekoliko sati zbog mogućeg razvoja simptomatske arterijske hipotenzije Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom Za određivanje optimalne početne doze i doze održavanja za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, doze se moraju titrirati i odrediti u individualno korištenjem lizinoprila i amlodipina odvojeno. Equator 5 mg/10 mg je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 10 mg odnosno 5 mg. Equator 5 mg/20 mg je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 20 mg odnosno 5 mg. Equator 10 mg/20 mg indiciran je samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 20 mg odnosno 10 mg. Tokom liječenja Ekvatorom potrebno je pratiti funkciju bubrega, sadržaj kalija i natrijuma u krvnom serumu. Ako se bubrežna funkcija pogorša, Ekvator treba prekinuti i zamijeniti ga lizinoprilom i amlodipinom u adekvatnim dozama Bolesnici sa insuficijencijom jetre Eliminacija amlodipina može biti usporena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Jasne preporuke o režimu doziranja u ovakvim slučajevima nisu utvrđene, stoga Equator treba davati s oprezom kod pacijenata sa insuficijencijom jetre Stariji pacijenti (preko 65 godina) U kliničkim studijama nije bilo promjena u djelotvornosti vezanih za uzrast ili sigurnosni profil za amlodipin i lizinopril. Da bi se odredila optimalna doza održavanja, potrebno je individualno odrediti režim doziranja, posebno uz korištenje lizinoprila i amlodipina. Equator 5 mg/10 mg je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 10 mg odnosno 5 mg. Equator 5 mg/20 mg je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 20 mg odnosno 5 mg. Equator 10 mg/20 mg indiciran je samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 20 mg odnosno 10 mg.
Nuspojave
Učestalost neželjenih reakcija kod pacijenata koji su primali kombinovani lek nije bila veća nego kod pacijenata koji su primali jednu od aktivnih supstanci. Nuspojave su bile u skladu s prethodno prijavljenim podacima za amlodipin i/ili lizinopril. Nuspojave su bile blage, prolazne i rijetko su zahtijevale prekid liječenja. Najčešće nuspojave pri uzimanju kombinacije lijekova bile su: glavobolja (8%), kašalj (5%), vrtoglavica (3%).Učestalost neželjenih reakcija data je posebno za lizinopril i amlodipin.Podaci su prikazani po organima sistema klase u skladu sa MedDRA klasifikacijom i sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥1/10); često (od ≥1/100 do
Predoziranje
Amlodipin Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i prekomjerne periferne vazodilatacije (rizik od razvoja teške i uporne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti). Liječenje: ispiranje želuca, recept aktivni ugljen, održavanje funkcije kardiovaskularnog sistema, kontrola funkcija kardiovaskularnog i respiratorni sistemi, dajući pacijentu horizontalni položaj sa podignutim nogama, kontrolu BCC-a i diureze. Za vraćanje vaskularnog tonusa - upotreba vazokonstriktorskih sredstava (u nedostatku kontraindikacija za njihovu upotrebu); kako bi se otklonile posljedice blokade kalcijumskih kanala - u/u uvođenje kalcijum glukonata. Hemodijaliza je neefikasna Lizinopril Simptomi: izraženo sniženje krvnog pritiska, suva usta, pospanost, retencija mokraće, zatvor, anksioznost, razdražljivost rastvori, simptomatska terapija, kontrola funkcija kardiovaskularnog i respiratornog sistema, BCC, urea i elektrokreatis u krvnom serumu, kao i diureza. Lizinopril se može ukloniti iz organizma hemodijalizom.
Interakcija s drugim lijekovima
lizinopril Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, amilorid i triamteren), suplementi kalija, zamjene soli koje sadrže kalij i drugi lijekovi koji mogu povećati nivo kalija u serumu (npr. heparin) mogu uzrokovati hiperkalemiju u kombinaciji s ACE inhibitorima, posebno u pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom i drugim bubrežnim oboljenjima u anamnezi. Prilikom propisivanja lijeka koji utiče na koncentraciju kalija, istovremeno s lizinoprilom, potrebno je pratiti koncentraciju kalija u krvnom serumu. Stoga istovremenu primjenu treba pažljivo opravdati i izvršiti uz izuzetan oprez i redovno praćenje i nivoa kalija u krvnom serumu i funkcije bubrega. Diuretici koji štede kalij mogu se uzimati zajedno sa Equatorom samo pod medicinskim nadzorom.Ako se pacijentu koji prima Equator prepiše diuretik, hipotenzivni efekat se obično pojačava. Zbog toga je Equator potrebno uzimati s velikim oprezom u kombinaciji s diureticima. Lizinopril omekšava kaliuretski učinak diuretika.Istovremenom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova može se pojačati hipotenzivni učinak lijeka Equator.Prilikom istovremene primjene s nitroglicerinom, drugim nitratima ili vazodilatatorima moguće je izraženije smanjenje krvnog tlaka. opća anestezija, opioidni analgetici mogu imati izraženije smanjenje krvnog pritiska Etanol pojačava hipotenzivni efekat lijeka Alopurinol, prokainamid, citostatici ili imunosupresivi (sistemski kortikosteroidi) mogu povećati rizik od razvoja leukopenije kada se koriste istovremeno sa ACE inhibitorima. i kolestiramin kada se uzimaju istovremeno sa ACE inhibitorima smanjuju bioraspoloživost potonjih Simpatomimetici mogu smanjiti hipotenzivni efekat ACE inhibitora; potrebno je pažljivo pratiti postizanje željenog efekta Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i hipoglikemijskih lijekova (inzulina i oralnih hipoglikemika) moguće je povećati vjerovatnoću smanjenja koncentracije glukoze u krvi i rizik od hipoglikemije. . Najčešće se ovaj fenomen uočava tokom prve nedelje kombinovanog lečenja i kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.Uz produženu upotrebu NSAIL, uključujući acetilsalicilna kiselina pri visokim dozama, djelotvornost ACE inhibitora može se smanjiti. Dodatni efekat pri uzimanju NSAIL i ACE inhibitora manifestuje se povećanjem nivoa kalijuma u krvnom serumu i može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega. Ovi efekti su obično reverzibilni. Vrlo rijetko se može razviti akutna bubrežna insuficijencija, posebno kod starijih pacijenata i pacijenata u stanju dehidracije.Izlučivanje litijuma može biti usporeno tokom istovremene primjene s ACE inhibitorima i stoga je potrebno pratiti koncentraciju litijuma u krvnom serumu u tom periodu. U kombinaciji s lijekovima litijuma, moguće je pojačati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija, tremor, tinitus), povraćanje i arterijska hipotenzija Amlodipin Studije na starijim pacijentima su pokazale da diltiazem inhibira metabolizam amlodipina , vjerovatno zbog inhibicije izoenzima CYP3A4 (koncentracija u plazmi se povećava za skoro 50% i povećava se učinak amlodipina). Ne može se isključiti mogućnost da jači inhibitori izoenzima CYP3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mogu povećati koncentraciju amlodipina u krvnoj plazmi u većoj mjeri nego diltiazem. Uz istovremenu primjenu sa induktorima izoenzima CYP3A4 - sa antiepileptičkim lijekovima (npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon), rifampicinom, biljnim preparatima koji sadrže švicarku - Johna i dr. moguća je koncentracija amlodipina u krvnoj plazmi. Klinička kontrola je prikazana uz moguće prilagođavanje doze amlodipina tokom liječenja induktorima izoenzima CYP3A4 i nakon njihovog otkazivanja. Istovremenu primjenu treba provoditi s oprezom.Kao monoterapija, amlodipin se dobro kombinirao s tiazidnim i diureticima petlje, općom anestezijom, beta-blokatorima, ACE inhibitorima, dugodjelujućim nitratima, sublingvalnim nitroglicerinom, digoksinom, varfarinom, atorvastatinom, sildenafilom ( aluminijum hidroksid, magnezijum hidroksid), simetikon, cimetidin, NSAIL, antibiotici i oralni hipoglikemijski lekovi. Moguće je pojačati antianginalni i antihipertenzivni efekat sporih blokatora kalcijumovih kanala kada se koriste zajedno sa tiazidnim diureticima i diureticima petlje, verapamilom, beta- ACE inhibitorima blokatori i nitrati, kao i jačanje njihovog antihipertenzivnog djelovanja kada se koriste zajedno sa alfa-blokatorima, antipsihoticima. Pojedinačna doza od 100 mg sildenafila kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom ne utiče na farmakokinetičke parametre amlodipina Ponovljena primena amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatina u dozi od 80 mg nije praćena značajnim promenama u farmakokinetici atorvastatin Antivirusni agensi (ritonavir) povećavaju koncentraciju sporih blokatora kalcijumskih kanala u plazmi, uklj. amlodipin. Antipsihotici i izofluran pojačavaju antihipertenzivni efekat derivata dihidropiridina Amlodipin ne utiče značajno na farmakokinetiku etanola Preparati kalcijuma mogu smanjiti efekat sporih blokatora kalcijumskih kanala. tremor, tinitus). Amlodipin ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetici ciklosporina. Ne utječe na koncentraciju digoksina u serumu i njegov bubrežni klirens. Ne utječe značajno na djelovanje varfarina (protrombinsko vrijeme). Cimetidin ne utječe na farmakokinetiku amlodipina. moguće je smanjiti antihipertenzivni učinak lijeka Equator uz istovremenu primjenu sa estrogenima, simpatomimetima.Prokainamid, kinidin i dr. lijekovi produženje QT intervala može doprinijeti njegovom značajnom produženju. U in vitro studijama, amlodipin ne utiče na vezivanje digoksina, fenitoina, varfarina i indometacina za proteine u krvi. Ne preporučuje se uzimanje amlodipina sa sokom grejpfruta, jer kod nekih pacijenata to može dovesti do povećanja bioraspoloživosti amlodipina što rezultira povećanjem njegovog antihipertenzivnog učinka.
specialne instrukcije
Arterijska hipotenzija Izrazito smanjenje krvnog tlaka s razvojem kliničkih simptoma može se primijetiti kod pacijenata sa smanjenim sadržajem BCC i/ili natrijuma zbog diuretika, gubitka tekućine ili iz drugih razloga, na primjer, kod obilnog znojenja, produženog povraćanja i/ili ili dijareju. U slučaju arterijske hipotenzije, pacijenta treba položiti i po potrebi nadoknaditi gubitak tečnosti (in/in infuzijom 0,9% rastvora natrijum hlorida). Poželjno je da se gubitak tekućine i/ili natrijuma vrati prije početka terapije lijekom Equator. Nakon uzimanja početne doze potrebno je pratiti krvni pritisak. Ovo se posebno odnosi na bolesnike sa koronarnom bolešću srca ili cerebrovaskularnim oboljenjima, kod kojih izraženo sniženje krvnog pritiska može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara Stenoza aorte i mitralne stenoze Kao i svi vazodilatatori, Equator treba oprezno propisivati pacijentima sa opstrukcijom odljeva stenoza trakta lijeve komore i mitralne valvule Disfunkcija bubrega Kod nekih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom bez izraženih manifestacija renovaskularnih bolesti uočeno je povećanje serumskog kreatinina i uree, u većini slučajeva minimalno ili prolazno, izraženije tijekom uzimanja ACE inhibitora i diuretik. Ovo je najtipičnije za pacijente sa anamnezom bubrežne bolesti.Za određivanje optimalne doze održavanja potrebno je individualno odrediti režim doziranja, posebno uzimajući lizinopril i amlodipin, uz praćenje funkcije bubrega. U slučaju smanjenja bubrežne funkcije, Ekvator treba prekinuti i zamijeniti ga monoterapijom lijekovima u adekvatnim dozama. Osim toga, može biti potrebno smanjenje doze ili ukidanje diuretika Angioedem Angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glasnih žica i/ili larinksa je prijavljen kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitor, uključujući lizinopril. U tim slučajevima Equator treba odmah prekinuti i pacijenta treba pažljivo pratiti dok simptomi potpuno ne nestanu.Edem lica, usana i ekstremiteta obično nestaje sam od sebe, međutim, treba koristiti antihistaminike kako bi se smanjila težina simptoma. Angioedem , praćen oticanjem larinksa, može dovesti do smrti. Ako se otkrije edem jezika, ždrijela ili larinksa, koji je uzrok opstrukcije dišnih puteva, hitno je poduzeti hitne mjere. Odgovarajuće mjere uključuju: s/c injekciju od 0,3-0,5 mg ili sporo/in/u uvođenje 0,1 mg 0,1% otopine epinefrina (adrenalina), nakon čega slijedi/u uvođenje kortikosteroida i antihistaminici i istovremeno praćenje vitalnih funkcija.. Pacijenti koji su uzimali ACE inhibitore rijetko su imali intestinalni angioedem. Ovi pacijenti su se žalili na bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine i povraćanja); u nekim slučajevima nije primijećen prethodni edem lica, a aktivnost C-1 esteraze je bila u granicama normale. Intestinalni angioedem crijeva dijagnosticiran je kompjuterizovanom tomografijom gastrointestinalnog trakta ili nakon ultrazvuk ili tokom operacije, simptomi su nestali nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. U diferencijalnoj dijagnozi bolova u trbuhu kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, treba uzeti u obzir i intestinalni angioedem Anafilaktičke reakcije kod pacijenata na hemodijalizi Kod pacijenata koji su bili na hemodijalizi preko poliakrilonitrilnih membrana (na primjer, AN69) i koji su istovremeno primali ACE inhibitore, slučajevi anafilaktičke su prijavljeni šokovi, pa ovu kombinaciju treba izbjegavati. Pacijentima se savjetuje korištenje bilo druge vrste dijaliznih membrana ili antihipertenzivni lek druge farmakoterapijske grupe Anafilaktičke reakcije kod pacijenata tokom LDL afereze Retko su pacijenti koji su primali ACE inhibitore tokom LDL afereze sa dekstran sulfatom razvili anafilaktičke reakcije opasne po život. Takve reakcije su spriječene ukidanjem ACE inhibitora prije svake procedure afereze Desenzibilizacija otrovom osa ili pčelinje Anafilaktičke reakcije su se povremeno razvile kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima kada su desenzibilizirani otrovom himenoptera (npr. osa ili pčele). Takve po život opasne situacije mogu se izbjeći pravovremenim ukidanjem ACE inhibitora Hepatotoksičnost U rijetkim slučajevima, primjena ACE inhibitora je bila praćena sindromom koji je započeo holestatskom žuticom ili hepatitisom i razvio se u fulminantnu nekrozu jetre i u nekoliko slučajeva doveo do smrt. Mehanizam ovog sindroma je nejasan. Kod pacijenata koji primaju Equator, sa razvojem žutice ili povećanom aktivnošću jetrenih enzima, Equator treba otkazati uz naknadno praćenje njihovog stanja Zatajenje jetre Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre T1/2 amlodipina se produžava. U ovom trenutku nisu razvijene preporuke o režimu doziranja, tako da Equator treba prepisivati s oprezom, nakon procjene očekivanih koristi i potencijalnih rizika liječenja Hematološka toksičnost U rijetkim slučajevima zabilježena je neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija i anemija u pacijenata liječenih ACE inhibitorima. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i u odsustvu drugih otežavajućih faktora, neutropenija je rijetka. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i nestaju nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Equator treba primenjivati sa velikim oprezom kod pacijenata sa vaskularnom kolagenozom, tokom imunosupresivne terapije, tokom lečenja alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih otežavajućih faktora, posebno u prisustvu prethodne bubrežne disfunkcije. Neki od ovih pacijenata razvili su ozbiljne zarazne bolesti, koje u nekoliko slučajeva nisu bile ispravljene antibiotskom terapijom. Tokom liječenja Equatorom preporučuje se periodično praćenje nivoa leukocita kod ovakvih pacijenata, kao i upozoravanje na potrebu prijave prvih znakova zarazne bolesti.Kašalj Često se bilježi kašalj tokom primjene ACE inhibitora. Kašalj je u pravilu neproduktivan, uporan i prestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. U diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir i kašalj uzrokovan primjenom ACE inhibitora Operacija / Opća anestezija Kod pacijenata koji su podvrgnuti većoj operaciji ili tokom opće anestezije lijekovima koji dovode do arterijske hipotenzije, lizinopril može blokirati stvaranje angiotenzina II nakon kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako se razvije arterijska hipotenzija, vjerovatno kao rezultat gore navedenog mehanizma, povećanje BCC se može korigirati Stariji pacijenti Stariji pacijenti sa oštećenom bubrežnom funkcijom trebaju prilagoditi dozu Equator Hiperkalijemija Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, povećanje serumske primećen je kalijum. Rizična grupa za nastanak hiperkalijemije su pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom, akutnim zatajenjem srca, dehidracijom, metaboličkom acidozom ili dok uzimaju diuretike koji štede kalij, aditivi za hranu s kalijem, zamjenama soli koje sadrže kalij ili bilo kojim drugim lijekovima koji dovode do povećanja razine kalija u krvnom serumu (na primjer, heparin). Ako je potrebno, istovremenom primjenom s gore navedenim lijekovima treba pratiti koncentraciju kalija u krvnom serumu.Bolesnici sa smanjenom tjelesnom masom, pacijenti niskog rasta i bolesnici sa teškim poremećajem funkcije jetre možda će morati smanjiti dozu.Equator nema štetne efekte na metabolizam i lipide plazme krvi i može se koristiti u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom melitusom i gihtom.Za vrijeme liječenja neophodna je kontrola tjelesne težine i nadzor stomatologa (radi sprječavanja bolova, krvarenja i hiperplazije desni). oprez ( rizik od razvoja naglašenog pada krvnog pritiska i vrtoglavice). Stoga se na početku liječenja preporučuje izbjegavanje primjene vozila, rad sa mehanizmima i obavljanje drugih poslova za koje je potrebna povećana koncentracija.
Aktivni sastojci
lizinopril (lisinopril)
- amlodipin (amlodipin)
Oblik puštanja, sastav i pakovanje
Pilule bijelo ili skoro bijele boje, okrugla, ravna, zakošena, sa urezima na jednoj strani i ugraviranom "A+L" na drugoj.
Pomoćne supstance: magnezijum stearat, natrijum karboksimetil skrob (tip A), mikrokristalna celuloza (tip 101), mikrokristalna celuloza (tip 12).
10 komada. - blisteri (2) - pakovanja od kartona.
Pilule bijele ili skoro bijele, okrugle, bikonveksne, sa ugraviranim natpisom "CF2" na jednoj strani.
Pomoćne supstance: magnezijum stearat, natrijum karboksimetil skrob (tip A), mikrokristalna celuloza (tip 101), mikrokristalna celuloza (tip 12).
10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
Pilule bijele ili gotovo bijele, duguljaste, bikonveksne, sa rizikom na obje strane i ugraviranim "CF" lijevo od rizika i brojem "5" desno od rizika na jednoj strani.
Pomoćne supstance: magnezijum stearat, natrijum karboksimetil skrob, mikrokristalna celuloza (tip 12), mikrokristalna celuloza (tip 101).
10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
Pilule bijele ili skoro bijele, okrugle, bikonveksne, sa ugraviranim natpisom "CF3" na jednoj strani.
Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza 101, mikrokristalna celuloza 12, natrijum karboksimetil skrob, magnezijum stearat.
10 komada. - blisteri (1) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
farmakološki efekat
Equator je kombinirani lijek koji sadrži aktivne sastojke - amlodipin i lizinopril.
Amlodipin
Derivat dihidropiridina - blokator sporih kalcijumskih kanala (BMCC), smanjuje transmembranski prijelaz kalcijevih jona u ćeliju (u većoj mjeri u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite).
Ima dugotrajno hipotenzivno djelovanje ovisno o dozi. Antihipertenzivni efekat je posledica direktnog vazodilatacionog dejstva na glatke mišiće krvnih sudova. Kod arterijske hipertenzije, jedna doza osigurava klinički značajno smanjenje krvnog tlaka tijekom 24 sata (u položaju pacijenta "leži" i "stoji").
Ortostatska hipotenzija uz primjenu amlodipina je prilično rijetka.
Amlodipin ne uzrokuje smanjenje tolerancije na vježbe, ejekcione frakcije lijeve komore. Smanjuje stepen hipertrofije miokarda leve komore. Ne utječe na kontraktilnost i provodljivost miokarda, ne uzrokuje refleksno povećanje otkucaja srca, inhibira agregaciju trombocita, povećava brzinu glomerularne filtracije i ima slab natriuretski učinak. Kod dijabetičke nefropatije ne povećava se ozbiljnost mikroalbuminurije. Ne djeluje štetno na metabolizam i koncentraciju lipida u krvi i može se koristiti u liječenju bolesnika sa bronhijalnom astmom, dijabetesom i gihtom. Značajno smanjenje krvnog tlaka se opaža nakon 6-10 sati, trajanje efekta je 24 sata.
Ne povećava rizik od smrti ili razvoja komplikacija i smrti kod pacijenata sa CHF (III-IV FC prema NYHA klasifikaciji) tokom terapije diureticima i ACE inhibitorima.
Kod pacijenata sa CHF (III-IV FC prema NYHA klasifikaciji) neishemijske etiologije, prilikom primjene amlodipina postoji mogućnost plućnog edema.
lizinopril
Lizinopril je ACE inhibitor koji sprečava konverziju angiotenzina I u angiotenzin II. Smanjenje sadržaja angiotenzina II dovodi do direktnog smanjenja lučenja aldosterona. Lizinopril smanjuje razgradnju bradikinina i povećava sintezu prostaglandina. Smanjuje OPSS, krvni pritisak, predopterećenje i pritisak u plućnim kapilarama. Lizinopril pruža izraženije širenje arterija nego vena. Neki od efekata lizinoprila su posredovani njegovim dejstvom na tkivni sistem renin-angiotenzin. Njegova dugotrajna upotreba dovodi do smanjenja hipertrofije miokarda i zidova rezistivnih arterija.
Lizinopril poboljšava opskrbu miokarda krvlju tokom ishemije.
Efekat se javlja unutar 1 sata nakon oralnog uzimanja lizinoprila. Maksimalni efekat se razvija u roku od 6-7 sati; trajanje efekta traje 24 sata.Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, efekat se primećuje tokom prvih dana nakon početka lečenja; stabilan efekat se postiže u roku od 1-2 meseca lečenja. Uz naglo ukidanje lizinoprila, nisu zabilježeni slučajevi značajnog povećanja krvnog tlaka. Lizinopril obezbeđuje i smanjenje krvnog pritiska i smanjenje albuminurije. Kod pacijenata sa hiperglikemijom lizinopril pomaže u obnavljanju funkcije oštećenog glomerularnog endotela. Kod pacijenata sa dijabetesom, lizinopril ne utiče na koncentraciju glukoze u krvi; upotreba lizinoprila ne dovodi do povećanja incidencije hipoglikemije.
Ekvator
Kombinirani lijek koji sadrži amlodipin i lizinopril pomaže u sprječavanju razvoja mogućeg nuspojave uzrokovano jednom od aktivnih tvari. Na primjer, spori blokator kalcijumskih kanala, izazivanjem dilatacije arteriola, može dovesti do zadržavanja natrijuma i tekućine u tijelu, što zauzvrat može dovesti do aktivacije renin-angiotenzin-aldosteron sistema. ACE inhibitor blokira ovaj proces i normalizira odgovor na punjenje soli.
Farmakokinetika
Amlodipin
Usisavanje
Nakon oralne primjene, amlodipin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Prosječna apsolutna bioraspoloživost amlodipina je 64-80%. Cmax u krvnom serumu se opaža nakon 6-12 sati.Unos hrane ne utiče na apsorpciju amlodipina.
Distribucija
Većina amlodipina u krvi (97,5%) se vezuje za proteine plazme. C ss se postižu nakon 7-8 dana terapije. Prosječan Vd iznosi 21 l/kg tjelesne težine, što ukazuje da se veći dio amlodipina nalazi u tkivima, a manji dio u krvi. Amlodipin prelazi preko BBB.
Metabolizam i izlučivanje
Amlodipin se podvrgava sporom, ali aktivnom metabolizmu u jetri bez značajnog efekta prvog prolaska. Metaboliti nemaju značajnu farmakološku aktivnost.
T 1/2 iz plazme varira od 35 do 50 sati, što vam omogućava da uzimate lijek 1 put dnevno. T1/2 uz višekratnu upotrebu je oko 45 sati.Oko 60% oralne doze izlučuje se bubrezima uglavnom u obliku metabolita, 10% - nepromijenjeno, a 20-25% - kroz crijeva sa žučom. Ukupni klirens amlodipina je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Amlodipin se ne uklanja iz plazme tokom hemodijalize.
Stariji pacijenti: kod starijih pacijenata (preko 65 godina) izlučivanje amlodipina je usporeno (T 1/2 - 65 h) u poređenju sa mladim pacijentima, ali ova razlika nema klinički značaj.
Pacijenti sa zatajenjem jetre: produženje T 1/2 kod pacijenata sa jetrenom insuficijencijom sugerira da će uz produženu upotrebu akumulacija lijeka u tijelu biti veća (T 1/2 - do 60 sati).
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom: zatajenje bubrega ne utječe značajno na kinetiku amlodipina.
lizinopril
Usisavanje
Kada se lizinopril uzima oralno, 25% aktivne tvari se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Apsorpcija lizinoprila ne zavisi od unosa hrane. Prosječan nivo apsorpcije je 30%, bioraspoloživost je 29%.
Distribucija
Cmax u krvnoj plazmi se postiže unutar 6-8 sati nakon ingestije. Lizinopril se slabo vezuje za proteine plazme, slabo prodire u BBB.
Metabolizam
Lizinopril se u organizmu ne biološki transformiše.
uzgoj
T 1/2 je 12 sati.
Farmakokinetika u odabranim grupama pacijenata
At pacijenata sa CHF smanjena je apsorpcija i klirens lizinoprila. U ovoj kategoriji pacijenata, apsolutna bioraspoloživost lizinoprila je smanjena za približno 16%, ali se AUC povećava u prosjeku za 125% u poređenju sa zdravim dobrovoljcima.
Oštećena funkcija bubrega dovodi do povećanja AUC i T 1/2 lizinoprila, ali ove promjene postaju klinički značajne tek kada GFR padne ispod 30 ml/min/1,73 m 2 .
Kod blage do umjerene bubrežne insuficijencije (CC od 30 do 80 ml/min), prosječna vrijednost AUC raste za 13%, dok se kod teškog zatajenja bubrega (CC od 5 do 30 ml/min) povećava prosječna vrijednost AUC za Uočeno je 4,5 puta.
U bolesnika s cirozom jetre, apsorpcija lizinoprila je smanjena (oko 30%), ali je učinak lijeka povećan (približno 50%) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog smanjenja klirensa.
Kod starijih pacijenata, plazmatska koncentracija lizinoprila i AUC su 2 puta veće nego kod mladih pacijenata.
Ekvator
Interakcija između aktivnih sastojaka lijeka Equator je malo vjerojatna. Vrijednosti AUC, Cmax, vremena dostizanja Cmax, kao i T 1/2 se ne mijenjaju u odnosu na indikatore svake pojedinačne aktivne tvari. Konzumacija ne utiče na apsorpciju aktivnih supstanci. Dugotrajna cirkulacija obje aktivne tvari u tijelu omogućava vam uzimanje lijeka 1 put dnevno.
Indikacije
- arterijska hipertenzija (kod pacijenata koji su indicirani za kombiniranu terapiju).
Kontraindikacije
- preosjetljivost na lizinopril ili bilo koji drugi ACE inhibitor;
- preosjetljivost na amlodipin ili bilo koji drugi derivat dihidropiridina;
- preosjetljivost na bilo koju od pomoćnih tvari;
- angioedem u anamnezi, uklj. u vezi sa upotrebom ACE inhibitora;
- nasljedni ili idiopatski angioedem;
- šok (uključujući kardiogeni);
- nestabilna angina (sa izuzetkom Prinzmetalove angine);
- teška arterijska hipotenzija (sistolni krvni pritisak manji od 90 mm Hg);
- hemodinamski značajna opstrukcija izlaznog trakta lijeve klijetke (na primjer, kod teške aortne stenoze, hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije), hemodinamski značajne mitralne stenoze;
- nestabilni hemodinamski parametri kod akutnog infarkta miokarda (i unutar 1 mjeseca nakon njega);
- istovremena primjena s aliskirenom i lijekovima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom i/ili umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m 2 tjelesne površine);
- istovremena primjena sa antagonistima receptora angiotenzina II (ARA II) kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom;
- istovremena upotreba sa inhibitorima neutralne endopeptidaze (kao što je sakubitril);
- trudnoća;
- tačka dojenje;
- starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo: aortna stenoza, mitralna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, arterijska hipotenzija, cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju), ishemijska bolest srca, neishemijska srčana insuficijencija FC III-IV, Prinzmetalova angina, SSSU (teška bradimukardija), teška bradimukardija bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu), uzimanje diuretika koji štede kalijum, preparata kalijuma i nadomjestaka soli na bazi kalija, hiperkalijemija, hiponatremija, mijelosupresija, dijabetes, bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza bubrežne arterije kod pacijenata sa usamljenim bubregom, renovaskularna hipertenzija, stanje nakon transplantacije bubrega, zatajenje bubrega, azotemija, hemodijaliza pomoću visokopropusnih membrana, primarni aldosteronizam, dijeta s ograničenom soli, stanja povezana sa smanjenjem volumen cirkulirajuće krvi (uključujući povraćanje i proljev), starije dobi zatajenje jetre, istovremena primjena s inhibitorima ili induktorima izoenzima CYP3A4, istovremena primjena s lijekovima koji sadrže aliskiren ili antagoniste receptora angiotenzina II (povećan rizik od arterijske hipotenzije, hiperkalemije i zatajenja bubrega uz dvostruku blokadu RAAS-a), imunosupresivna terapija, simultana terapija upotreba alopurinola ili prokainamida, ili kombinacija ovih komplicirajućih faktora (rizik od razvoja neutropenije i agranulocitoze), istovremena primjena s preparatima litijuma, pogoršana alergijska anamneza, istovremena desenzibilizacija s alergenom iz otrova himenoptera, istovremena primjena LDL sulfata, goxutphera hiperurikemija, upotreba tokom velikih hirurških intervencija ili tokom opšte anestezije, kod pacijenata crne rase.
Doziranje
Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, uz dovoljnu količinu tekućine.
Equator, tablete, 5 mg + 10 mg indiciran je samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja amlodipina i lizinoprila 5 mg, odnosno 10 mg.
Equator, tablete, 5 mg + 20 mg indiciran je samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja amlodipina i lizinoprila 5 mg, odnosno 20 mg.
Equator, tablete, 10 mg + 10 mg indiciran je samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja amlodipina i lizinoprila 10 mg, odnosno 10 mg.
Equator, tablete, 10 mg + 20 mg indiciran je samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja amlodipina i lizinoprila 10 mg, odnosno 20 mg.
Maksimalna dnevna doza lijeka Equator - 1 tab.
Maksimalne dnevne doze aktivnih supstanci u monoterapiji: amlodipin - 10 mg, lizinopril - 40 mg.
S razvojem arterijske hipotenzije na početku terapije Ekvatorom: kod razvoja arterijske hipotenzije pacijent treba ležati na leđima, prestati uzimati lijek i obratiti se liječniku. Prolazna arterijska hipotenzija obično ne zahtijeva prekid uzimanja lijeka, ali treba procijeniti potrebu za smanjenjem doze. Ako je potrebno prilagoditi dozu, koristite lijekovi amlodipin i lizinopril odvojeno.
Ako je pacijent zaboravio uzeti tabletu lijeka Equator, tada treba pričekati do vremena sljedeće doze i uzeti lijek u uobičajenoj dozi. Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom. Za određivanje optimalne početne doze i doze održavanja za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, potrebno je titrirati doze i odrediti režim doziranja na individualnoj osnovi, posebno uz korištenje lizinoprila i amlodipina. Tokom terapije Equatorom potrebno je pratiti funkciju bubrega, kao i sadržaj kalijuma i natrijuma u krvnom serumu. U slučaju pogoršanja funkcije bubrega, Ekvator treba prekinuti i propisati terapiju pravilno odabranim dozama pojedinih komponenti.
Pacijenti sa zatajenjem jetre. Moguće kašnjenje u izlučivanju amlodipina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Jasne preporuke u pogledu doze lijeka Equator u takvim slučajevima nisu utvrđene, stoga pacijentima s oštećenom funkcijom jetre lijek treba propisivati s oprezom. Da bi se odredila optimalna početna doza i doza održavanja za pacijente s insuficijencijom jetre, potrebno je titrirati doze i odrediti režim doziranja na individualnoj osnovi, posebno uz korištenje lizinoprila i amlodipina. Liječenje treba započeti nižim dozama, uz oprez.
Djeca i tinejdžeri (ispod 18 godina). Sigurnost i djelotvornost lijeka Equator kod djece i adolescenata nije utvrđena.
Stariji pacijenti (preko 65 godina). Starije pacijente treba liječiti s oprezom. U kliničkim studijama nije bilo promjena u djelotvornosti ili sigurnosnom profilu amlodipina i lizinoprila koje su povezane sa dobi. Da bi se odredila optimalna doza održavanja, potrebno je individualno odrediti režim doziranja, posebno uz korištenje lizinoprila i amlodipina.
Nuspojave
Učestalost pojave nuspojava kod pacijenata koji su uzimali kombinirani lijek nije bila veća od one kod pacijenata koji su primali jednu od aktivnih tvari. Nuspojave su bile u skladu s onima koje su ranije prijavljene za amlodipin i/ili lizinopril. Nuspojave su bile blage, prolazne i rijetko su zahtijevale prekid terapije. Najčešće prijavljene neželjene reakcije na kombinovani lek bile su glavobolja (8%), kašalj (5%) i vrtoglavica (3%).
Učestalost neželjenih reakcija navedena je odvojeno za lizinopril i amlodipin. Sljedeće su nuspojave na lijekove (ADR) prijavljene tokom odvojene primjene amlodipina i lizinoprila.
Određivanje učestalosti neželjenih reakcija: vrlo često - 1/10 slučajeva (≥10%), često - 1/100 slučajeva (≥1% i<10%), нечасто - 1/1000 случаев (≥0.1% и <1%), редко - 1/10 000 случаев (≥0.01% и <0.1%), очень редко - менее 1/10 000 случаев (<0.01%), частота неизвестна - частота не могла быть установлена на основе имеющихся данных.
Unutar svake grupe, nuspojave su prikazane u opadajućem redoslijedu po ozbiljnosti.
| smećereakcija | Amlodipin | lizinopril |
| Iz krvnog i limfnog sistema | ||
| Smanjen hemoglobin | - | Rijetko |
| Smanjen hematokrit | - | Rijetko |
| Inhibicija hematopoeze koštane srži | - | Vrlo rijetko |
| Leukopenija | Vrlo rijetko | Vrlo rijetko |
| Trombocitopenija | Vrlo rijetko | Vrlo rijetko |
| Agranulocitoza | - | Vrlo rijetko |
| Hemolitička anemija | - | Vrlo rijetko |
| Neutropenija | - | Vrlo rijetko |
| Anemija | - | Vrlo rijetko |
| Limfadenopatija | - | Vrlo rijetko |
| Sa strane imunološkog sistema | ||
| alergijske reakcije | Vrlo rijetko | - |
| Autoimuni poremećaji | - | Vrlo rijetko |
| Iz endokrinog sistema | ||
| Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona | - | Rijetko |
| Sa strane metabolizma | ||
| hiperglikemija | Vrlo rijetko | - |
| hipoglikemija | - | Vrlo rijetko |
| Mentalni poremećaji | ||
| Labilnost raspoloženja | Rijetko | Rijetko |
| Poremećaji spavanja | - | Rijetko |
| halucinacije | - | Rijetko |
| Nesanica | Rijetko | - |
| Anksioznost | Rijetko | - |
| Depresija | Rijetko | Učestalost nepoznata |
| Konfuzija | Rijetko | Rijetko |
| Sa strane nervnog sistema | ||
| Vrtoglavica | Često | Često |
| Glavobolja | Često | Često |
| Pospanost | Često | - |
| Vertigo | - | Rijetko |
| parestezija | Rijetko | Rijetko |
| Disgeuzija | Rijetko | Rijetko |
| Nesvjestica | Rijetko | Učestalost nepoznata |
| Tremor | Rijetko | - |
| hipoestezija | Rijetko | - |
| Parosmija (poremećeno čulo mirisa) | - | Rijetko |
| Hipertonus mišića | Vrlo rijetko | - |
| Periferna neuropatija | Vrlo rijetko | - |
| Ekstrapiramidni poremećaji | Učestalost nepoznata | - |
| Iz organa vida | ||
| Oštećenje vida (uključujući diplopiju) | Često | - |
| Sa strane organa sluha i poremećaji labirinta | ||
| Buka u ušima | Rijetko | - |
| Sa strane srca | ||
| Osjećaj otkucaja srca | Često | Rijetko |
| infarkt miokarda | Vrlo rijetko | Rijetko |
| tahikardija | - | Rijetko |
| Ventrikularna tahikardija | Rijetko | - |
| Aritmija | Rijetko | - |
| Bradikardija | Rijetko | - |
| Atrijalna fibrilacija | Rijetko | - |
| Sa strane posuda | ||
| Ortostatska hipotenzija i povezani simptomi | - | Često |
| "Plima" krvi na kožu lica | Često | - |
| Akutni cerebrovaskularni infarkt (zbog izrazitog sniženja krvnog tlaka kod visokorizičnih grupa pacijenata) | - | Rijetko |
| Raynaudov sindrom | - | Rijetko |
| Vaskulitis | Vrlo rijetko | - |
| Arterijska hipotenzija | Rijetko | Često |
| Iz respiratornog sistema, organa grudnog koša i medijastinuma | ||
| dispneja | Često | - |
| Kašalj | Rijetko | Često |
| Rhinitis | Rijetko | Rijetko |
| Bronhospazam | - | Vrlo rijetko |
| Alergijski alveolitis | - | Vrlo rijetko |
| Eozinofilna pneumonija | - | Vrlo rijetko |
| Sinusitis | - | Vrlo rijetko |
| Iz probavnog sistema | ||
| Abdominalni bol | Često | Rijetko |
| Mučnina | Često | Rijetko |
| Dispepsija | Često | Rijetko |
| Promjena ritma pražnjenja crijeva | Često | - |
| Dijareja | Često | Često |
| Zatvor | Često | - |
| Povraćanje | Rijetko | Često |
| Suva usta | Rijetko | Rijetko |
| Pankreatitis | Vrlo rijetko | Vrlo rijetko |
| Gastritis | Vrlo rijetko | - |
| Intestinalni angioedem | - | Vrlo rijetko |
| hiperplazija desni | Vrlo rijetko | - |
| Sa strane jetre i žučnih puteva | ||
| Hepatitis | Vrlo rijetko | - |
| Hepatitis (uključujući hepatocelularni ili holestatski) | - | Vrlo rijetko |
| Žutica | Vrlo rijetko | Vrlo rijetko |
| Otkazivanje jetre | - | Vrlo rijetko |
| Povećana aktivnost jetrenih enzima | Vrlo rijetko | Rijetko |
| Iz kože i potkožnog tkiva | ||
| Alopecija | Rijetko | Rijetko |
| Egzantema | Rijetko | - |
| Purpura | Rijetko | - |
| Depigmentacija kože | Rijetko | - |
| Hiperhidroza | Rijetko | Vrlo rijetko |
| Svrab kože | Rijetko | Rijetko |
| Osip | Rijetko | Rijetko |
| Koprivnjača | Rijetko | Rijetko |
| Psorijaza | - | Rijetko |
| Erythema multiforme | Vrlo rijetko | Vrlo rijetko |
| Angioedem | Vrlo rijetko | Rijetko |
| Eksfolijativni dermatitis | Vrlo rijetko | - |
| Toksična epidermalna nekroliza | Učestalost nepoznata | Vrlo rijetko |
| Stevens-Johnsonov sindrom | Vrlo rijetko | Vrlo rijetko |
| Quinckeov edem | Vrlo rijetko | - |
| fotosenzitivnost | Vrlo rijetko | - |
| Pemphigus vulgaris | - | Vrlo rijetko |
| Benigna limfadenoza kože* | - | Vrlo rijetko |
| Preosjetljivost/angioedem lica, ruku i nogu, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa | - | Rijetko |
| Iz mišićno-koštanog sistema | ||
| grčevi mišića | Često | - |
| Otok u zglobovima | Često | - |
| Artralgija | Rijetko | - |
| Mijalgija | Rijetko | - |
| Bol u leđima | Rijetko | - |
| Sa strane bubrega i urinarnog trakta | ||
| Oštećena funkcija bubrega | - | Često |
| poremećaj mokrenja | Rijetko | - |
| nokturija | Rijetko | - |
| Učestalo mokrenje | Rijetko | - |
| Akutno zatajenje bubrega | - | Rijetko |
| Uremija | - | Rijetko |
| Oligurija | - | Vrlo rijetko |
| Anurija | - | Vrlo rijetko |
| Iz genitalnih organa i mliječne žlijezde | ||
| Ginekomastija | Rijetko | Rijetko |
| Impotencija | Rijetko | Rijetko |
| Opšti poremećaji | ||
| Edem | Često | - |
| Umor | Često | Rijetko |
| Asthenia | Često | Rijetko |
| Bol u prsima | Rijetko | - |
| Bol | Rijetko | - |
| Malaise | Rijetko | - |
| Laboratorijski i instrumentalni podaci | ||
| Povećanje koncentracije kreatinina i ureje | - | Rijetko |
| Hiperkalemija | - | Rijetko |
| Hiperbilirubinemija | - | Rijetko |
| Hiponatremija | - | Rijetko |
| Smanjenje ili povećanje tjelesne težine | Rijetko | - |
* Prijavljen je kompleks simptoma koji može uključivati jedan ili više od sljedećih simptoma: groznica, vaskulitis, mijalgija, artralgija/artritis, pozitivna reakcija na antinuklearna antitijela (ANA), povećan ESR, eozinofilija i leukocitoza, osip na koži, fotosenzibilnost ili druge promjene sa bočne kože.
Predoziranje
Amlodipin
Simptomi: naglašeno smanjenje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i prekomjerne periferne vazodilatacije (rizik od teške i trajne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti).
tretman: ispiranje želuca, imenovanje aktivnog uglja (posebno u prva 2 sata nakon predoziranja), održavanje funkcije kardiovaskularnog sistema, povišeni položaj donjih ekstremiteta, praćenje rada srca i pluća, praćenje BCC i diureze. Za vraćanje vaskularnog tonusa - upotreba vazokonstriktorskih sredstava (u nedostatku kontraindikacija za njihovu upotrebu); za uklanjanje efekata blokade kalcijumskih kanala - u / u uvodu. Hemodijaliza je neefikasna.
lizinopril
Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska, suha usta, pospanost, zadržavanje mokraće, anksioznost, razdražljivost.
tretman: simptomatska terapija, infuzija 0,9% rastvora i vazopresora (ako je moguće), kontrola krvnog pritiska, održavanje ravnoteže vode i elektrolita. Možda hemodijaliza.
interakcija lijekova
Amlodipin
Kontraindicirane kombinacije lijekova
Dantrolen (u/u uvodu)
Kod laboratorijskih životinja zabilježeni su slučajevi ventrikularne fibrilacije sa smrtnim ishodom i kolapsom tijekom primjene verapamila i intravenske primjene dantrolena, praćenih hiperkalemijom. Zbog rizika od razvoja hiperkalijemije, istovremena primjena sporih blokatora kalcijumskih kanala, uklj. amlodipin, kod pacijenata podložnih malignoj hipertermiji, kao i u liječenju maligne hipertermije.
Sok od grejpa
Ne preporučuje se uzimanje amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta, jer se kod nekih pacijenata može povećati bioraspoloživost amlodipina, što dovodi do pojačanih efekata snižavanja krvnog pritiska.
Induktori izoenzima CYP3A4
Uz istovremenu primjenu poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u krvnoj plazmi može fluktuirati. Iz tog razloga je potrebno kako kontrolirati krvni tlak, tako i prilagoditi dozu lijeka za vrijeme i nakon istovremene primjene, posebno sa snažnim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, preparati gospine trave).
Inhibitori izoenzima CYP3A4
Istodobna primjena amlodipina i jakih ili umjerenih inhibitora CYP3A4 (inhibitori proteaze, kao što su ritonavir, azolni antifungici, makrolidi, kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) može dovesti do značajnog povećanja koncentracije amlodipina. Kliničke manifestacije ovih farmakokinetičkih abnormalnosti mogu biti izraženije kod starijih pacijenata. U tom smislu može biti potrebno pratiti kliničko stanje i prilagoditi dozu Equatora.
Simvastatin
Višestruke doze amlodipina od 10 mg u kombinaciji sa simvastatinom od 80 mg dovele su do 77% povećanja izloženosti simvastatinu u poređenju sa samim simvastatinom. Stoga, pacijenti koji primaju amlodipin trebaju uzimati simvastatin u dnevnoj dozi koja ne prelazi 20 mg.
Preparati kalcijuma
Može smanjiti učinak BMCC-a.
Litijumski preparati
Kombiniranom primjenom BMCC s preparatima litijuma (podaci za amlodipin nisu dostupni), moguće je pojačati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija, tremor ili tinitus).
Baclofen
Jačanje antihipertenzivnog efekta. Krvni tlak i funkciju bubrega treba pratiti, ako je potrebno, prilagoditi dozu amlodipina.
Amifostin
Moguće je pojačati antihipertenzivni učinak amlodipina.
Glukokortikoidi
Smanjen antihipertenzivni učinak (zadržavanje tekućine i iona natrija kao rezultat djelovanja kortikosteroida).
Triciklički antidepresivi, neuroleptici
Postoji povećan rizik od ortostatske hipotenzije i pojačan antihipertenzivni učinak (aditivni efekat).
Takrolimus
Uz istovremenu primjenu s amlodipinom, postoji rizik od povećanja koncentracije takrolimusa u krvnoj plazmi. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa kada se koristi istovremeno s amlodipinom, potrebno je pratiti koncentraciju takrolimusa u krvnoj plazmi pacijenata i po potrebi prilagoditi dozu takrolimusa.
tasonermin: kada se koristi istovremeno, amlodipin može povećati sistemsku izloženost tasonermina u krvnoj plazmi. U takvim slučajevima potrebno je redovno praćenje tasonermina u krvi i prilagođavanje doze, ako je potrebno.
Interakcija amlodipina s drugim lijekovima
Za liječenje hipertenzije, amlodipin se može bezbedno koristiti sa tiazidni diuretici, alfa-blokatori, beta-blokatori i ACE inhibitori. Kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris, amlodipin se može primjenjivati istovremeno s drugim antianginalnim lijekovima kao što su nitrati duge i kratke akcije beta blokatori.
Vjerovatno je povećanje antianginalnog i antihipertenzivnog učinka BMCC uz istovremenu primjenu s tiazidnim i diureticima "petlje", ACE inhibitorima, beta-blokatorima i nitratima, kao i povećanje njihovog antihipertenzivnog učinka kada se daju s alfa 1-blokatorima i antipsihoticima .
Amlodipin ne uzrokuje negativan inotropni učinak. Međutim, neki BMC mogu povećati negativan inotropni učinak antiaritmičkih lijekova koji produžavaju QT interval (npr. amiodaron i kinidin).
Za razliku od drugih BMCC, nije bilo značajne interakcije između amlodipina (3. generacija BMCC) i NSAIDs uključujući indometacin.
Da li je bezbedno prepisati amlodipin uz oralni hipoglikemijski lijekovi.
Jedna doza sildenafil u dozi od 100 mg kod pacijenata s esencijalnom arterijskom hipertenzijom nije utjecao na farmakokinetiku amlodipina.
Istodobna primjena više doza amlodipina od 10 mg i atorvastatin u dozi od 80 mg dovela je do beznačajne promjene farmakokinetičkih parametara atorvastatina u stanju ravnotežne koncentracije.
Etanol (pića koja sadrže alkohol): Amlodipin ne utječe značajno na farmakokinetiku etanola pri jednokratnoj i višekratnoj primjeni u dozi od 10 mg.
Studije interakcije ciklosporin i amlodipina kod zdravih dobrovoljaca i u posebnim grupama pacijenata nisu rađeni, izuzev pacijenata nakon transplantacije bubrega. Različite studije interakcije amlodipina sa ciklosporinom kod pacijenata nakon transplantacije bubrega pokazuju da upotreba ove kombinacije ne može dovesti do bilo kakvog efekta, niti povećati minimalnu koncentraciju ciklosporina u različitim stepenima do 40%. Nivo ciklosporina treba pratiti kod pacijenata nakon transplantacije bubrega.
Uz istovremenu primjenu amlodipina i digoksin bubrežni klirens i koncentracija digoksina u serumu se ne mijenjaju.
Uz istovremenu upotrebu varfarin sa amlodipinom, protrombinsko vrijeme se ne mijenja.
Kada se koristi istovremeno sa cimetidin farmakokinetika amlodipina se ne mijenja.
Amlodipin ne utiče na stepen vezivanja digoksin, fenitoin, varfarin i indometacin sa proteinima plazme in vitro.
Antacidi koji sadrže aluminijum i magnezijum: jedna doza takvih antacida zajedno s amlodipinom ne utječe značajno na farmakokinetiku amlodipina.
mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus) su supstrati CYP3A4. Budući da je amlodipin slab inhibitor CYP3A4, izloženost mTOR inhibitorima može se povećati kada se koristi zajedno.
lizinopril
Kontraindicirane kombinacije lijekova
Aliskiren
Istodobna primjena ACE inhibitora sa aliskiren i lijekovi koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom i/ili umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m 2 tjelesne površine) je kontraindicirano.
Imenovanje ACE inhibitora sa antagonistima receptora angiotenzina II je kontraindicirano kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.
Antagonisti receptora angiotenzina II (ARA II)
U literaturi je zabilježeno da je kod pacijenata s utvrđenom aterosklerotskom bolešću, kroničnom srčanom insuficijencijom ili dijabetesom melitusom s oštećenjem krajnjeg organa, istovremena terapija ACE inhibitorom i ARA II povezana s većom incidencom arterijske hipotenzije, sinkope, hiperkalemije, i pogoršanje bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s upotrebom samo jednog lijeka koji utiče na RAAS. Dvostruku blokadu (na primjer, kada se ACE inhibitor kombinira s ARA II) treba ograničiti na pojedinačne slučajeve uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, razine kalija i krvnog tlaka.
Suplementi kalija, diuretici koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid, eplerenon) ili zamjene soli koje sadrže kalij
Može se razviti hiperkalemija (sa mogućim smrtnim ishodom), posebno ako je funkcija bubrega oštećena (dodatni efekti povezani s hiperkalemijom). ACE inhibitore ne treba koristiti istovremeno sa supstancama koje povećavaju sadržaj kalija u krvnoj plazmi, osim u slučajevima hipokalijemije. Kombinacija lizinoprila i gore navedenih sredstava se ne preporučuje. Međutim, ako je indicirana istovremena primjena, treba ih koristiti uz mjere opreza i redovno praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu.
Litijumski preparati
Uz istovremenu primjenu preparata litijuma i ACE inhibitora, može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnom serumu i povezanih toksičnih efekata. Ne preporučuje se istovremena primjena lizinoprila i preparata litijuma. Ako je potrebno provesti takvu terapiju, potrebno je provoditi redovno praćenje koncentracije litija u krvnom serumu.
Kombinacije lijekova koje zahtijevaju posebnu pažnju prilikom upotrebe
Inzulin i oralni hipoglikemijski agensi
Epidemiološke studije su pokazale da kombinovana upotreba ACE inhibitora i hipoglikemika (inzulina, oralnih hipoglikemika) može pojačati njihov hipoglikemijski efekat sve do razvoja hipoglikemije. Ovaj efekat će se najverovatnije primetiti tokom prvih nedelja simultane terapije, kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Baclofen
Pojačava antihipertenzivni efekat ACE inhibitora. Treba pažljivo pratiti nivo krvnog pritiska i, ako je potrebno, prilagoditi dozu antihipertenzivnih lekova.
Diuretici
Kod pacijenata koji uzimaju diuretike, posebno one koji uklanjaju tekućinu i/ili soli, može se primijetiti značajno smanjenje krvnog tlaka na početku terapije ACE inhibitorom. Rizik od razvoja antihipertenzivnih efekata može se smanjiti ukidanjem diuretika, nadoknadom gubitka tečnosti ili soli pre početka terapije ACE inhibitorima. U slučaju arterijske hipertenzije kod pacijenata sa prethodnom diuretičkom terapijom, koja bi mogla dovesti do prekomjernog izlučivanja tekućine i/ili soli, diuretike treba prekinuti prije početka primjene lijeka Equator.
Funkciju bubrega (koncentraciju kreatinina) treba pratiti u prvim sedmicama primjene Equatora.
NSAIL, uključujući ≥3 g/dan
Istovremena primjena ACE inhibitora s NSAIL (acetilsalicilna kiselina u dozi koja ima protuupalni učinak, COX-2 inhibitori i neselektivni NSAIL) može dovesti do smanjenja antihipertenzivnog učinka ACE inhibitora. Istodobna primjena ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega i povećanje serumskog kalija, posebno kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Treba biti oprezan pri propisivanju ove kombinacije, posebno kod starijih pacijenata. Pacijenti trebaju nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti funkciju bubrega, kako na početku liječenja tako i tokom liječenja.
Estramustin, mTOR inhibitori (sirolimus, everolimus, temsirolimus), inhibitori neutralne endopeptidaze (omapatrilat, ilepatril, daglutril, sacubitril)
Istodobna primjena s ACE inhibitorima je praćena povećanim rizikom od razvoja angioedema.
DPP-4 inhibitori (gliptini)
Linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin: kada se koriste zajedno sa ACE inhibitorima, povećava se rizik od angioedema zbog supresije aktivnosti dipeptidil peptidaze-4 (DPP-IV) gliptinom.
Inhibitori neutralne endopeptidaze (NEP)
Prijavljen je povećan rizik od angioedema uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i racecadotrila (inhibitor enkefalipaze).
Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora s lijekovima koji sadrže sakubitril (inhibitor neprilizina), povećava se rizik od razvoja angioedema, pa je istovremena primjena ovih lijekova kontraindicirana. ACE inhibitore treba propisati ne ranije od 36 sati nakon prestanka uzimanja lijekova koji sadrže sakubitril. Primjena lijekova koji sadrže sakubitril je kontraindicirana kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore, kao i unutar 36 sati nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.
Kombinacije lijekova koje zahtijevaju oprez pri upotrebi
Drugi antihipertenzivi (npr. beta-blokatori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici) i vazodilatatori
Moguće je pojačati antihipertenzivni učinak lijeka. Treba biti oprezan kada se istovremeno primjenjuje s nitroglicerinom, drugim nitratima ili drugim vazodilatatorima, jer to može dodatno smanjiti krvni tlak.
Antacidi i kolestiramin
Istovremena primjena s antacidima i kolestiraminom dovodi do supresije gastrointestinalne apsorpcije.
Triciklički antidepresivi, antipsihotici, opšti anestetici, barbiturati, fenotiazini, etanol
Kada se uzimaju zajedno, moguće je pojačati djelovanje lizinoprila.
Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.
Mišićni relaksanti
Istovremena primjena mišićnih relaksansa s ACE inhibitorima može dovesti do naglašenog smanjenja krvnog tlaka.
Preparati od zlata
Kada koristite ACE inhibitore, uklj. lizinoprilom, pacijenti koji su primali intravenski preparat zlata (natrijum aurotiomalat) opisali su rijetke slučajeve nitritoidnih reakcija (kompleks simptoma koji uključuje crvenilo kože lica, mučninu, vrtoglavicu i arterijsku hipotenziju), koje mogu biti vrlo teške.
Ko-trimoksazol (sulfametoksazol i trimetoprim)
Povećan rizik od razvoja hiperkalemije.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (escitalopram, paroksetin, fluoksetin, sertralin)
Uz istovremenu primjenu sa SSRI, može se razviti teška hiponatremija.
Alopurinol, prokainamid, citostatici (5-fluorouracil, vinkristin, docetaksel)
Možda razvoj leukopenije.
Aktivatori tkivnog plazminogena (alteplaza, reteplaza, tenekteplaza)
Povećan rizik od angioedema uz istovremenu primjenu s ACE inhibitorima. Opservacijske studije su pokazale povećanu incidencu angioedema kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima nakon primjene alteplaze za trombolitičku terapiju ishemijskog moždanog udara.
specialne instrukcije
Ekvator ne treba koristiti za zaustavljanje hipertenzivne krize.
Po prijemu u bolnicu pacijent mora obavijestiti ljekara o uzimanju lijeka Equator.
Prilikom primjene lijeka Equator treba voditi računa o dolje navedenim upozorenjima u vezi s njegovim pojedinačnim komponentama.
Vezano za amlodipin
Neophodno je održavati zubnu higijenu i posjetiti stomatologa (radi sprječavanja bolova, krvarenja i hiperplazije desni.
Kod starijih pacijenata, T 1/2 se može povećati, a klirens lijeka se može smanjiti. Promjene doze nisu potrebne, ali je potrebno pažljivije praćenje pacijenata u ovoj kategoriji.
Efikasnost i sigurnost amlodipina kod hipertenzivne krize nisu utvrđene.
sindrom ustezanja
Unatoč odsustvu apstinencijalnog sindroma kod BMCC, poželjno je prekinuti liječenje amlodipinom postupnim smanjenjem doze lijeka. Amlodipin ne sprečava razvoj sindroma ustezanja kada se beta-blokatori naglo prekinu.
Kardiovaskularne bolesti
U rijetkim slučajevima, kod pacijenata s koronarnom bolešću (posebno s teškom opstruktivnom koronarnom bolešću) došlo je do povećanja učestalosti, trajanja i/ili težine napada angine nakon početka primjene BMCC ili nakon povećanja njihove doze.
Na pozadini primjene amlodipina u bolesnika s hroničnom srčanom insuficijencijom klase III i IV prema NYHA neishemijskog porijekla, došlo je do povećanja incidencije plućnog edema, unatoč odsustvu znakova pogoršanja srčane insuficijencije.
Periferni edem
Blagi do umjereni periferni edem bio je najčešći neželjeni događaj s amlodipinom u kliničkim ispitivanjima. Incidencija perifernih edema raste sa povećanjem doze amlodipina. Potrebno je pažljivo razlikovati periferne edeme povezane s primjenom amlodipina od simptoma progresije zatajenja srca lijeve komore.
Uticaj na plodnost
Kod nekih pacijenata liječenih sporim blokatorima kalcijumskih kanala nađene su reverzibilne biohemijske promjene u glavi spermatozoida, koje mogu biti klinički značajne tokom IVF-a. Međutim, trenutno nema dovoljno kliničkih podataka o potencijalnom efektu amlodipina na plodnost. U pretkliničkoj studiji otkriveni su neželjeni efekti na plodnost kod muškaraca.
Vezano za lizinopril
Simptomatska arterijska hipotenzija
Najčešće dolazi do značajnog smanjenja krvnog tlaka sa smanjenjem BCC uzrokovanog upotrebom diuretika, smanjenjem količine soli u hrani, dijalizom, proljevom ili povraćanjem. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, u kombinaciji sa zatajenjem bubrega ili bez njega, može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija. Češće se razvija u bolesnika s teškim zatajenjem srca, što je povezano s primjenom visokih doza diuretika, hiponatremijom ili oštećenom funkcijom bubrega. Takvi pacijenti trebaju pažljiv medicinski nadzor (uz pažljiv odabir doza lizinoprila i diuretika). Iste preporuke vrijede i za pacijente s koronarnom arterijskom bolešću i cerebrovaskularnom insuficijencijom, kod kojih nagli pad krvnog tlaka može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.
Pacijentima sa izraženim padom krvnog pritiska treba dati horizontalni položaj; ako je potrebno, vrši se infuzija 0,9% rastvora natrijum hlorida. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za uzimanje sljedeće doze lizinoprila.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom, primjena lizinoprila može dovesti do smanjenja krvnog tlaka; u pravilu to ne zahtijeva prekid liječenja. Ako arterijska hipotenzija postane simptomatska, potrebno je procijeniti indikacije za smanjenje doze lizinoprila ili njegovo ukidanje.
Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja simptomatske arterijske hipotenzije (pacijenata na dijeti bez soli ili malo soli) sa ili bez hiponatremije, kao i kod pacijenata koji primaju visoke doze diuretika, ova odstupanja (gubitak vode i soli) moraju se nadoknaditi prije početka liječenja.
Potrebno je pratiti učinak početne doze lizinoprila na krvni tlak.
Akutni infarkt miokarda
Upotreba Equatora kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda se ne preporučuje zbog nedovoljnog kliničkog iskustva.
otkazivanja bubrega
U bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom značajno smanjenje krvnog tlaka koje se javlja nakon početka terapije ACE inhibitorima može dovesti do pogoršanja poremećene funkcije bubrega. Prijavljeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega.
Kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije jednog bubrega, zabilježeni su slučajevi povećanja serumske koncentracije uree i kreatinina povezanih s primjenom ACE inhibitora; po pravilu, ovi poremećaji su bili prolazni i prestali su nakon ukidanja lizinoprila. Češći su kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.
transplantacija bubrega
Nema iskustva s primjenom lizinoprila kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Preosjetljivost, angioedem
Kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore, uklj. lizinopril, prijavljeni su rijetki slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, epiglotisa i/ili larinksa, koji se mogu javiti u bilo koje vrijeme tokom liječenja. U takvim slučajevima potrebno je odmah otkazati lizinopril; promatranje bolesnika treba provoditi do potpunog nestanka simptoma. Obično su slučajevi angioedema lica i usana privremeni i ne zahtijevaju nikakvo liječenje; moguće imenovanje antihistaminika.
Angioedem larinksa može biti fatalan. Angioedem jezika, epiglotisa ili larinksa može dovesti do sekundarne opstrukcije disajnih puteva, stoga odmah započnite odgovarajuću terapiju (0,3-0,5 ml epinefrina (adrenalina) u koncentraciji 1:1000 s/c) i/ili poduzmite mjere za osiguranje disajnih puteva prohodnost .
U rijetkim slučajevima, tokom terapije ACE inhibitorima, dolazi do razvoja angioedema crijeva. Istovremeno, bolesnici su imali bol u trbuhu kao izolovani simptom ili u kombinaciji sa mučninom ili povraćanjem, u nekim slučajevima, bez prethodnog angioedema lica i sa normalnim nivoom C1-esteraze. Dijagnoza je postavljena CT abdomena, ultrazvukom ili u vrijeme operacije. Simptomi su nestali nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Stoga, kod pacijenata sa bolovima u abdomenu koji primaju ACE inhibitore, prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze, potrebno je uzeti u obzir mogućnost razvoja angioedema crijeva.
Kod pacijenata sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa ACE inhibitorima, upotreba ACE inhibitora može biti povezana sa većim rizikom od razvoja angioedema.
Anafilaktičke reakcije povezane s desenzibilizacijom otrova himenoptera
Postoje izvještaji o vrlo rijetkim slučajevima po život opasnih anafilaktičkih reakcija koje su se razvile kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore tokom desenzibilizacije otrovom himenoptera. Da bi se spriječili takvi slučajevi, ACE inhibitore treba privremeno prekinuti prije desenzibilizacije.
Hemodijaliza
Anafilaktičke reakcije su također prijavljene kod pacijenata koji su bili na hemodijalizi uz korištenje membrana visoke permeabilnosti (npr. AN69) koji su istovremeno liječeni ACE inhibitorima. U ovoj grupi pacijenata treba razmotriti upotrebu drugih dijaliznih membrana ili drugih antihipertenzivnih lijekova.
Kašalj
Upotreba ACE inhibitora može biti povezana s kašljem. Suhi kašalj koji traje dugo obično nestaje nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze treba uzeti u obzir mogućnost kašlja povezanog s primjenom ACE inhibitora.
Operacija/opća anestezija
Upotreba lijekova koji snižavaju krvni tlak tijekom veće operacije ili opće anestezije može dovesti do supresije stvaranja angiotenzina II kao odgovora na kompenzatornu sekreciju renina. Značajno smanjenje krvnog pritiska, koje se smatra rezultatom ovog efekta, može se kontrolisati smanjenjem volumena krvi.
Pacijenti koji uzimaju ACE inhibitore trebaju obavijestiti svog kirurga/anesteziologa prije operacije (uključujući stomatološke zahvate).
Zabilježeni su slučajevi hiperkalijemije. Faktori rizika za razvoj hiperkalemije uključuju zatajenje bubrega, dijabetes melitus i istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (spironolakton, triamteren i amilorid), kao i suplemenata kalija i zamjene soli na bazi kalija, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. . Ako je potrebno, pri istovremenoj primjeni lizinoprila i navedenih lijekova treba biti oprezan i redovno pratiti sadržaj kalija u serumu.
Dvostruka blokada RAAS-a
Dokazano je da istovremena primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od arterijske hipotenzije, hiperkalemije i poremećene funkcije bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje propisivanje ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena za dvostruku blokadu RAAS.
Ako postoji apsolutna indikacija za dvostruku blokadu RAAS-a, onda je treba provoditi pod strogim nadzorom specijaliste uz česte kontrole krvnog tlaka, funkcije bubrega i elektrolita.
Istovremena primjena ACE inhibitora s lijekovima koji sadrže aliskiren je kontraindicirana kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i/ili s umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m 2 tjelesne površine) i ne preporučuje se drugim pacijentima.
Istovremena primjena ACE inhibitora sa antagonistima receptora angiotenzina II je kontraindicirana kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom i ne preporučuje se drugim pacijentima.
Neutropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija
Tijekom uzimanja ACE inhibitora može doći do neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i u odsustvu drugih otežavajućih faktora, neutropenija se retko razvija. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i nestaju nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.
Uz izuzetan oprez, Ekvator treba propisivati pacijentima sa sistemskim oboljenjima vezivnog tkiva, dok uzimaju imunosupresive, alopurinol ili prokainamid, ili kombinaciju ovih faktora rizika, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Neki pacijenti su razvili teške infekcije, u nekim slučajevima otporne na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom propisivanja Equatora takvim pacijentima se savjetuje da povremeno prate broj leukocita u krvnoj plazmi. Pacijenti treba da prijave sve znakove zarazne bolesti (npr. bol u grlu, groznica) svom ljekaru.
Mitralna stenoza/aortna stenoza/hipertrofična kardiomiopatija
ACE inhibitore treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa mitralnom stenozom, kao i kod pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore (aortna stenoza, hipertrofična kardiomiopatija).
Otkazivanje jetre
Vrlo rijetko se javlja holestatska žutica tijekom uzimanja ACE inhibitora. S progresijom ovog sindroma razvija se fulminantna nekroza jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako dođe do žutice ili značajnog povećanja aktivnosti jetrenih enzima tokom uzimanja ACE inhibitora, Equator treba prekinuti i pacijenta treba pažljivo pratiti.
Dijabetes
Prilikom primjene lizinoprila kod pacijenata sa šećernom bolešću koji primaju oralne hipoglikemičke lijekove ili inzulin, tokom prvog mjeseca terapije potrebno je redovno pratiti koncentraciju glukoze u krvi.
Starije godine
Kod starijih pacijenata primjena standardnih doza dovodi do veće koncentracije lizinoprila u krvi, pa je potrebna posebna pažnja pri određivanju doze, unatoč činjenici da nema razlika u antihipertenzivnom djelovanju lizinoprila kod starijih i mladih pacijenata.
etničke razlike
Kod pacijenata negroidne rase, češće nego kod predstavnika drugih rasa, angioedem se razvija tijekom uzimanja ACE inhibitora. ACE inhibitori mogu imati manje izražen antihipertenzivni efekat kod pacijenata crne rase u poređenju sa predstavnicima drugih rasa. Možda je ova razlika posljedica činjenice da pacijenti s arterijskom hipertenzijom negroidne rase često imaju nisku aktivnost renina.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima
Nema podataka o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Zbog mogućnosti prekomjernog sniženja krvnog tlaka, razvoja vrtoglavice, pospanosti i drugih nuspojava na početku liječenja, pacijenti se trebaju suzdržati od vožnje automobila i drugih vozila, rada s mehanizmima i drugih poslova koji zahtijevaju koncentraciju. .
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Upotreba lijeka Equator je kontraindicirana u trudnoći.
Nema podataka o upotrebi Equatora kod trudnica u adekvatnim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Ako se otkrije trudnoća, liječenje lijekom Equator treba odmah prekinuti. Pacijentice koje planiraju trudnoću treba da se konsultuju sa lekarom za antihipertenzivnu terapiju sa utvrđenim bezbednosnim profilom u trudnoći.
Amlodipin
Sigurnost primjene amlodipina tokom trudnoće nije utvrđena. U pretkliničkim studijama nisu utvrđeni fetotoksični i embriotoksični efekti amlodipina. Kod pacova, amlodipin je produžio trajanje gestacijskog perioda i trudova. Neki drugi BMC su teratogeni.
lizinopril
Primjena ACE inhibitora u II-III trimestru trudnoće može dovesti do smrti fetusa i novorođenčeta. Preporučuje se pažljivo praćenje novorođenčadi i dojenčadi izloženih ACE inhibitorima in utero kako bi se na vrijeme otkrio značajan pad krvnog tlaka, oligurija i hiperkalemija. Možda pojava oligohidramnija, hipoplazije kostiju lica, deformiteta kostiju lica i lubanje, hipoplazije pluća i anomalija u razvoju bubrega kod djeteta.
Žene u fertilnoj dobi moraju koristiti efikasne metode kontracepcije kada se liječe lizinoprilom.
Lizinopril može prodrijeti kroz hematoplacentarnu barijeru. Liječenje lizinoprilom ne treba započeti tokom trudnoće. Pacijentice koje planiraju trudnoću treba da se konsultuju sa lekarom za antihipertenzivnu terapiju sa utvrđenim bezbednosnim profilom u trudnoći.
period dojenja
Upotreba lijeka Equator tokom dojenja je kontraindikovana.
Amlodipin
Iskustvo s lijekom pokazuje da se amlodipin izlučuje u majčino mlijeko. Srednji odnos mleko/plazma za koncentraciju amlodipina bio je 0,85 među 31 ženom u laktaciji koja je patila od hipertenzije izazvane trudnoćom i primala amlodipin u početnoj dozi od 5 mg/dan. Doza lijeka je po potrebi prilagođena (u zavisnosti od prosječne dnevne doze i težine: 6 mg i 98,7 mcg/kg, respektivno). Procijenjena dnevna doza amlodipina koju dijete primi kroz majčino mlijeko je 4,17 mcg/kg.
Upotreba amlodipina tokom dojenja je kontraindikovana. Ako je potrebno, primjenu lijeka tijekom dojenja treba prekinuti dojenje.
Uz oprez, lijek treba propisivati kod zatajenja jetre.
Ekvator, tablete, 5 mg + 20 mg: rok trajanja lijeka je 3 godine.
Ekvator, tablete, 10 mg + 20 mg: - 3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.
U ovom članku ćemo se upoznati s takvim lijekom kao što je Ekvator. Svojim biološkim djelovanjem na organizam (utjecaj u različitim fazama razvoja, predoziranje, komplikacije). Sa uputstvom za upotrebu. Sa recenzijama tableta i njihovih derivata, koji su široko rasprostranjeni širom svijeta. Kako zamijeniti tablete Equator. Šta su ruski analozi.
Farmakološka svojstva
- Glavne komponente u preparatu Equator, o kojima je bilo riječi, postižu maksimalan učinak otprilike 6 sati nakon primjene. Od koga, koja doza lijeka je bila uključena, ovisi o trajanju rezultata. 24 sata se smatra optimalnim. Isti antihipertenzivni efekat se vidi u roku od jednog sata.
- Lizinopril ne gubi svoja svojstva uz produženu upotrebu. Nakon isteka roka trajanja lijeka, ne primjećuju se oštri skokovi krvnog tlaka. Upotreba supstance lizinopril za osobe sa dijabetesom nije izazvala nuspojave. Nivo glukoze je ostao stabilan.
- pod uticajem amlodipina smanjen vaskularni tonus. Zbog povećanja arteriola, ispoljava se antiangilični učinak. Kada se koristi, nivo potrošnje kiseonika iz vazduha u miokardu se smanjuje. Amlodipin poboljšava perfuziju srednjeg mišićnog sloja u srcu.
- Supstanca se dobro apsorbira unutra nakon uzimanja. Dugo vremena leži u tkivima tijela, što garantuje trajanje efekta. Iz tog razloga, dovoljno ga je koristiti jednom dnevno. Trajanje amlodipina je približno isto kao i lizinoprila (oko 24 sata, sa maksimalnim efektom nakon 6 sati). Nema raznih štetnih metaboličkih efekata, čime doprinosi nivou lipida u krvi. Uz različite bolesti povezane s jetrom, trajanje skladištenja amlodipina u tijelu se povećava.
- Na raznim obrocima uočeno je da ne postoje interakcije između glavnih komponenti Ekvatora. Stepen apsorpcije se također nije razlikovao od čiste upotrebe. Sve je to dokazano kinetičkim metodama farmacije. Trajanje boravka u organizmu tokom dana obe supstance.
Kontraindikacije za upotrebu lijeka
- Prije svega, lijek je kontraindiciran kod osoba koje nisu navršile 18 godina, jer rezultati u ovoj dobnoj skupini nisu jednoznačno proučavani. Koristiti s oprezom kod osoba starijih od 65 godina.
- Prisutnost nasljedne ili stečene stenoze aorte ili zaliska kod osobe.
- Teška arterijska hipotenzija.
- Razni srčani šokovi.
- Tijekom trudnoće (ako se otkrije trudnoća, potrebno je prestati koristiti lijek na reakcionarni način). Lizinopril može izazvati smrt fetusa u kasnijim fazama, jer snažno utiče na bubrege. Također može dovesti do raznih patoloških promjena: deformacija lubanje, promjena na udovima. Drugi sekundarni podaci nisu identifikovani.
- Tokom perioda dojenja (dojenja).
- Preosjetljivost na komponente lijeka.
- Uz oprez, trebate koristiti lijek za koronarnu insuficijenciju, anginu pektoris, tahikardiju, emboliju, perikarditis, hipertenziju, aritmije, srčane mane.
- Sa raznim hroničnim bolestima srca.
- Sa zatajenjem jetre.
- Ako su prisutne različite hipertrofične kardiomiopatije.
Uputstvo za upotrebu
Ekvator se koristi 1 put u toku dana u bilo koje doba dana po jedna tableta.
Postoje posebne upute za različite doze.
Otpustite Equator 5mg + 10mg:
- Ovu dozu se preporučuje uzimati jednom dnevno, jednu tabletu.
- Tokom prvog perioda upotrebe može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija. Ovo se mora posmatrati sa oprezom. Najčešće se to događa kod onih ako postoje različiti poremećaji u ravnoteži vode i elektrolita tokom perioda konzumiranja diuretičkih lijekova.
Obavezno stanje- prekinuti uzimanje diuretika nekoliko dana prije početka upotrebe lijeka Equator. U suprotnom može doći do različitih neravnoteža u akumulaciji kalijuma u krvi. Ako je nemoguće prestati uzimati na bilo koji način, tada je potrebno smanjiti dozu Equatora na pola tablete tijekom dana, osiguravajući stalno praćenje pacijenta.
- Za osobe koje imaju zatajenje bubrega, prvo morate odrediti dozu supstanci lizinoprila i amlodipina. Svaka aktivna komponenta se razmatra zasebno. Za to se provodi strukturna analiza titrimetrijskom metodom.
Release Equator 5mg + 10mg indicirano samo kod pacijenata čiji su nivoi lizinoprila i amlodipina u rasponu do 10 i 5 mg. U toku lečenja potrebno je kontrolisati sadržaj kalijuma i natrijuma u bubrezima. Ako dođe do bilo kakvog pogoršanja bubrežnog sistema, odmah prekinite sa upotrebom lijeka. Zamijenite Equator s nižom dozom ili potpuno napustite lijek i pronađite odgovarajući analog s nižom koncentracijom. - Inhibicija izlaza Iz organizma lizinopril je tipičan za osobe sa zatajenjem jetre. Zbog usporenog funkcionisanja organizma. Stoga je vrijedno obratiti pažnju na tok primjene i doziranje.
- Nema tačnih podataka do danas nije utvrđena starosna granica. Treba samo napomenuti da se lijek Equator s oslobađanjem od 5 + 10 mg treba koristiti za osobe starije od 65 godina s individualnim karakteristikama. Da biste to učinili, prije upotrebe morate se posavjetovati sa stručnjakom i napraviti određene testove za sadržaj tvari u tijelu.
- Osobe mlađe od 18 godina lijek je nepoželjan. Ako je potrebno, obratite se ljekaru.
Otpustite Equator 10mg + 20mg:
Mere predostrožnosti
Equator Reception može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka kod osoba koje pate od hiponatremije (nivo kalija u krvnoj plazmi je ispod 130 mmol/l) ili koji imaju problema s cirkulacijom krvi zbog upotrebe diuretika.
Ako je pacijent hipotenzivan, morate ga hitno staviti na vodoravnu površinu, nakon što opustite sve mišiće. Kada je potrebno uneti određenu dozu fizičkog rastvora natrijum hlorida NaCl sa koncentracijom od oko 3% da bi se obnovio nivo BCC (volumen cirkulacije krvi).
Tokom upotrebe lijeka Equator potrebno je stalno pratiti nivo krvnog tlaka kod pacijenata. Obratite posebnu pažnju na one pacijente koji pate od hiponatremije.
Kada pacijenti razviju patologije koji su povezani sa suženjem aorte ili hipertrofijom srčanog mišića, primjenu lijeka treba pratiti. Takođe pratite svoj krvni pritisak.
Kada uzimate Ekvator mogu postojati problemi povezani sa poremećenim funkcionisanjem bubrega, jer to može uticati na njihovo funkcionisanje zbog prisustva lizinoprila i amlodipina u njemu.
Pošto postoji mogućnost pojavu agranulocitoze zbog sadržaja superaktivnih supstanci u preparatu koje utiču na funkciju hematopoeze, potrebno je stalno pratiti sve parametre krvi. Preporučljivo je raditi testove svakih 6 mjeseci.
Za osobe starije od 65 godina dozu lijeka treba odabrati uzimajući u obzir individualne karakteristike tijela povezane sa sposobnošću uklanjanja lizinoprila i amlodipina iz tijela.
Ograničiti upotrebu Ekvator za osobe sa oštećenim bubrežnim sistemom.
Mogućnost izgleda razne alergijske reakcije na pomoćne i aktivne tvari u Ekvatoru. Kako bi se izbjegle razne reakcije, kurs se mora prekinuti s prvim pojavama i konsultovati specijaliste.
Mogućnost izgleda nekontrolisana hipotenzija. Iz tog razloga, potrebno je suzdržati se od vožnje nakon korištenja Equator-a.
Da biste izbjegli razne probleme povezano sa krvarenjem i hiperplazijom desni, potrebno je posjetiti stomatologa prije upotrebe lijeka.
Nuspojave
Ekvator može izazvati mnoge nuspojave:
- pojava ortostatske hipotenzije,
- aritmija,
- pojačan rad srca,
- oštar pad krvnog pritiska.
- Mogu postojati različite glavobolje povezane s naglim padom krvnog tlaka.
- Psihološki napadi: nervoza, depresija, anksioznost, povećana pospanost ili nesanica.
- Pojava konvulzija, otežano disanje, apatija, novo krvarenje. Razne bolesti u abdomenu: pankreatitis, zatvor, gubitak apetita, povraćanje.
- Pojava bolova u očima, leđima, stomaku, grudima.
- Uz produženu primjenu lijeka, moguće je smanjenje razine hemoglobina u krvi.
- Različite patološke pojave povezane s pojavom antitijela.
- I razne druge nuspojave.
Interakcija s drugim lijekovima
Potrebno je pažljivo koristiti lijek Equator s drugim diureticima zbog naglog povećanja razine kalija u krvi. Hipotenzivni učinak može se povećati upotrebom različitih lijekova koji po strukturi podsjećaju na Equator. Kod nitroglicerina krvni pritisak može naglo pasti. Isti efekat će se pojaviti i kod upotrebe drugih antipsihotika.
Predoziranje
Doziranje Equator tableta mora se svakodnevno pratiti, inače mogu nastati sljedeće komplikacije:
Kod predoziranja amlodipinom mogu se javiti sljedeći simptomi:
Oštar pad krvnog tlaka, tahikardija, s razvojem raznih šokova, koji mogu biti fatalni.
U tom slučaju treba odmah isprati želudac, popiti aktivni ugalj, koji je savršen kao adsorbent. Da biste vratili stanje, potrebno je piti vazokonstriktorne supstance.
Kod predoziranja lizinoprilom mogu se javiti sljedeći simptomi:
Kao i kod amlodipina, oštar pad tlaka. Pojaviće se pospanost, suha usta, razni problemi povezani sa zadržavanjem nepotrebnih elemenata u organizmu, mentalna nestabilnost, razdražljivost.
U takvim slučajevima potrebno je zauzeti horizontalni položaj za ispiranje želuca.
Cijena i analozi
Ekvatorov lijek bilo kojeg oblika izdavanja moguće je kupiti samo na recept:
- Oblik 5 mg + 10 mg, 10 tableta. Od 197 rubalja;
- Oblik 5 mg + 10 mg, 30 tableta. Od 531 rubalja;
- Oblik 10 mg + 20 mg, 10 tableta. Od 269 rubalja.
Obje komponente se također mogu naći u Ekvakardu. Možete ga kupiti već od 123 rublje.
Doziranje je malo drugačije:
- Oblik 5 mg + 5 mg, 30 tableta. Od 319 rubalja;
- Oblik 5 mg + 10 mg, 10 tableta. Od 144 rubalja;
- Oblik 5 mg + 10 mg, 30 tableta. Od 359 rubalja.
Drugi analog s pravom se razmatra lizinopril. Ali sadrži samo lizinopril. Ovaj lijek je mnogo jeftiniji. Možete ga kupiti od 40 rubalja.
- Oblik 5 mg, 30 tableta. Od 40 rubalja;
- Oblik 10 mg, 30 tableta. Od 58 rubalja;
- Oblik 20 mg, 30 tableta. Od 73 rubalja.
Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi
Ekvator - uputstvo za upotrebu
Matični broj:
LS-002321Trgovački naziv lijeka:
Ekvator ® (Ekvator ®)Međunarodni nevlasnički naziv:
amlodipin + lizinopril& (amlodipin + lizinopril&)Oblik doziranja:
pilulespoj:
Svaka tableta sadrži
aktivne supstance: amlodipin besilat 13,88 mg, što odgovara 10,00 mg amlodipina i lizinopril dihidrat 21,76 mg, što odgovara 20,00 mg lizinoprila;
Ekscipijensi: mikrokristalna celuloza 101 181,08 mg, mikrokristalna celuloza 12 173,28 mg, natrijum karboksimetil skrob 8,00 mg, magnezijum stearat 2,00 mg.
Opis:
Bijele ili sivobijele okrugle plosnate tablete sa kosom, zarezom na jednoj strani i ugraviranim "A+L" na drugoj.
Farmakoterapijska grupa:
kombinovani antihipertenziv (inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin i blokator "sporih" kalcijumskih kanala).ATX kod:
C09BB03.Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Kombinovani preparat koji sadrži aktivne sastojke: lizinopril i amlodipin.
Lisinopril - inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), smanjuje stvaranje angiotenzina II iz angiotenzina I. Smanjenje sadržaja angiotenzina II dovodi do direktnog smanjenja oslobađanja aldosterona. Smanjuje razgradnju bradikinina i povećava sintezu prostaglandina. Smanjuje - ukupni, periferni vaskularni otpor (OPSS), krvni pritisak (BP), predopterećenje, pritisak u plućnim kapilarama, uzrokuje povećanje minutnog volumena krvi i povećanje tolerancije miokarda na stres kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Proširuje arterije više nego vene. Neki efekti se objašnjavaju dejstvom na tkivni renin-angiotenzin-aldosteron sistem (RAAS).
Produženom primjenom smanjuje se hipertrofija miokarda i zidova rezistivnih arterija. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda.
ACE inhibitori produžavaju očekivani životni vijek bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom, usporavaju progresiju disfunkcije lijeve komore kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda bez kliničkih manifestacija zatajenja srca. / Početak djelovanja je -1 sat nakon uzimanja. Maksimalni antihipertenzivni efekat se utvrđuje nakon 6 sati i traje 24 sata. Kod arterijske hipertenzije efekat se primećuje u prvim danima nakon početka lečenja, stabilan efekat se razvija nakon 1-2 meseca. Nakon oštrog povlačenja lijeka, nije došlo do značajnog povećanja krvnog tlaka.
Uprkos primarnom efektu, koji se manifestuje u uticaju na RAAS, efikasan je i kod arterijske hipertenzije sa niskom aktivnošću renina. Osim što snižava krvni tlak, lizinopril smanjuje albuminuriju. Lizinopril ne utječe na koncentraciju glukoze u krvi kod pacijenata s dijabetesom melitusom i ne dovodi do povećanja slučajeva hipoglikemije.
Amlodipin je derivat dihidropiridina, blokatora "sporih" kalcijumskih kanala (BCCC), ima antianginalni i antihipertenzivni učinak. Blokira kalcijumove kanale, smanjuje transmembranski prelaz kalcijumovih jona u ćeliju (u većoj meri u vaskularnim glatkim mišićnim ćelijama nego u kardiomiocitima).
Antianginalno djelovanje zbog ekspanzije koronarnih i perifernih arterija i arteriola kod angine pektoris smanjuje težinu ishemije miokarda; širenje perifernih arteriola, smanjuje periferni vaskularni otpor, smanjuje naknadno opterećenje srca, smanjuje potrebu miokarda za kisikom. Širenjem koronarnih arterija i arteriola u nepromijenjenim i ishemijskim područjima miokarda, povećava opskrbu miokarda kisikom (posebno kod vazospastične angine) i sprječava spazam koronarnih arterija (uključujući one uzrokovane pušenjem). Kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris, pojedinačna dnevna doza povećava toleranciju na fizičko opterećenje, usporava razvoj angine pektoris i „ishemične“ depresije – ST segmenta, smanjuje učestalost napadaja, angine pektoris i konzumaciju nitroglicerina i drugih nitrata.
Ima dugotrajno antihipertenzivno djelovanje ovisno o dozi. Antihipertenzivni efekat je posledica direktnog vazodilatacionog dejstva na glatke mišiće krvnih sudova.
Kod arterijske hipertenzije, jedna doza osigurava klinički značajno smanjenje krvnog tlaka tijekom 24 sata (u položaju pacijenta "leži" i "stoji"). Ortostatska hipotenzija, uz imenovanje amlodipina, prilično je rijetka. Ne uzrokuje smanjenje tolerancije na vježbe, ejekciona frakcija - lijeva komora. Smanjuje stepen hipertrofije miokarda leve komore. Ne utječe na kontraktilnost i provodljivost miokarda, ne uzrokuje refleksno povećanje srčanog ritma (HR), inhibira agregaciju trombocita, povećava brzinu glomerularne filtracije, ima slab natriuretski učinak. Kod dijabetičke nefropatije ne povećava se ozbiljnost mikroalbuminurije. Nema štetnog uticaja na metabolizam i koncentraciju lipida u plazmi i može se koristiti u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom melitusom i gihtom.
Značajno smanjenje krvnog tlaka se opaža nakon 6-10 sati, trajanje efekta je 24 sata.
Amlodipin + lizinopril
Kombinacija lizinoprila i amlodipina u jednom lijeku pomaže u sprječavanju razvoja mogućih neželjenih dejstava uzrokovanih jednom od aktivnih tvari. Dakle, BMCC, direktno šireći arteriole, može dovesti do zadržavanja natrijuma i tekućine u tijelu, te stoga može aktivirati RAAS. ACE inhibitor. blokira ovaj proces.
Farmakokinetika
lizinopril
Usisavanje
Nakon oralne primjene, lizinopril se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT), njegova apsorpcija može varirati od 6 do 60%. Bioraspoloživost je 29%. Jelo ne utiče na apsorpciju lizinoprila.
Distribucija
Gotovo se ne vezuje za proteine plazme. Maksimalna koncentracija (Cmax) u krvnoj plazmi od 90 ng/ml postiže se nakon 6-7 sati.Propustljivost kroz krvno-moždanu i placentnu barijeru je niska.
Metabolizam
Lizinopril se u organizmu ne biološki transformiše.
uzgoj
Izlučuje se bubrezima u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme (T½) je 12,6 sati.
Kod starijih pacijenata, koncentracija lizinoprila u plazmi i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) su 2 puta veća nego kod mladih pacijenata. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, apsorpcija i klirens lizinoprila su smanjeni.
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koncentracija lizinoprila je nekoliko puta veća od koncentracije u plazmi kod zdravih dobrovoljaca, a dolazi do povećanja vremena do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi i produžavanja poluživota.
Lizinopril se izlučuje iz organizma hemodijalizom.
Amlodipin
Usisavanje
Nakon oralne primjene, amlodipin se polako i gotovo potpuno (90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost amlodipina je 64% -80%. Prehrana ne utiče na apsorpciju amlodipina.
Distribucija
Većina lijeka u krvi (95% -98%) se vezuje za proteine plazme. Sshah u krvnom serumu se uočava nakon 6-10 sati, a koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (C ss) se postižu nakon 7-8 dana terapije. Prosječni volumen distribucije je 20 l/kg tjelesne težine, što ukazuje da se najveći dio lijeka nalazi u tkivima, a manji u krvi.
Metabolizam
Amlodipin se podvrgava sporom/ali aktivnom metabolizmu u jetri u odsustvu značajnog efekta prvog prolaska. Metaboliti nemaju značajnu farmakološku aktivnost.
uzgoj
Izlučivanje se sastoji od dvije faze, T½ završne faze je 30-50 sati.Oko 60% oralne doze izlučuje se putem bubrega uglavnom u obliku metabolita, 10% - nepromijenjeno, a 20-25% - u obliku metabolita kroz crijeva sa žučom. Ukupni klirens amlodipina je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min./kg, 0,42 l/h/kg).
Farmakokinetika u odabranim grupama pacijenata
Kod starijih pacijenata (preko 65 godina) eliminacija amlodipina je sporija (T½ - 65 sati) u poređenju sa mladim pacijentima, ali ova razlika nije od kliničkog značaja.
Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, produženje T½ ukazuje na to da će uz produženu upotrebu, akumulacija lijeka u tijelu biti veća (T½ - do 60 sati). Zatajenje bubrega nema značajan uticaj na kinetiku amlodipina.
Amlodipin prolazi krvno-moždanu barijeru. Ne uklanja se hemodijalizom.
Amlodipin + lizinopril
Interakcija između aktivnih supstanci koje čine lijek Equator ® je malo vjerojatna. AUC, vrijeme do postizanja i vrijednosti maksimalne koncentracije, poluživoti se ne mijenjaju u odnosu na pokazatelje svake pojedinačne aktivne tvari. Konzumacija ne utiče na apsorpciju aktivnih supstanci.
Indikacije za upotrebu
Esencijalna hipertenzija (kod pacijenata koji su indicirani za kombiniranu terapiju).
Kontraindikacije
- Preosjetljivost na lizinopril ili druge ACE inhibitore;
- Preosjetljivost na amlodipin ili druge derivate dihidropiridina;
- Preosjetljivost na druge komponente lijeka;
- Quinckeov edem u anamnezi, uključujući u pozadini upotrebe ACE inhibitora;
- Nasljedni ili idiopatski angioedem;
- Hemodinamski značajna stenoza aorte ili mitralne valvule;
- Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
- Teška arterijska hipotenzija (sistolni krvni pritisak manji od 90 mm Hg);
- Kardiogeni šok;
- Nestabilna angina (sa izuzetkom Prinzmetalove angine);
- Zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda (tokom prvih 28 dana).
- Trudnoća i dojenje;
- Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo
Teška bubrežna disfunkcija, bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije jednog bubrega sa progresivnom azotemijom, stanje nakon transplantacije bubrega, azotemija, hiperkalemija, primarna, hiperaldosteronizam, disfunkcija jetre, arterijska hipotenzija, cerebrovaskularne bolesti (cerebrovaskularne bolesti) ishemijsko - srčana bolest, koronarna insuficijencija / sindrom bolesnog sinusa (teška bradikardija, tahikardija), hronična srčana insuficijencija neishemične etiologije III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji, aortna stenoza, mitralna stenoza, akutni infarkt miokarda (i unutar 1 mjesec dana nakon infarkta miokarda), autoimune sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sklerodermu, sistemski eritematozni lupus), inhibiciju hematopoeze koštane srži, dijabetes melitus, dijetu sa ograničenjem soli, hipovolemijska stanja (uključujući i kao rezultat dijareje, povraćanja), starost, - hemodijaliza pomoću membrana za dijalizu visokog protoka sa visokom permeabilnosti (AN69 ®).
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Upotreba lijeka Equator® se ne preporučuje tokom trudnoće.
At. postavljanje dijagnoze trudnoće, uzimanje lijeka Equator® treba odmah prekinuti.
Uzimanje ACE inhibitora u II i III trimestru trudnoće ima nepovoljan učinak na fetus (mogući su izraženi pad krvnog tlaka, zatajenje bubrega, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lubanje, intrauterina smrt). Nema podataka o negativnim efektima lijeka na fetus ako se koristi u prvom tromjesečju trudnoće. Novorođenčad i dojenčad koja su bila izložena ACE inhibitorima in utero preporučuje se pažljivo praćenje. pravovremeno otkrivanje naglašenog pada krvnog tlaka, oligurije, hiperkalemije.
Sigurnost amlodipina tokom trudnoće nije utvrđena, stoga se primjena amlodipina ne preporučuje tokom trudnoće.
Lizinopril prolazi kroz placentu i može se izlučiti u majčino mlijeko. Nema podataka koji ukazuju na oslobađanje amlodipina u majčino mlijeko. Međutim, poznato je da se drugi BMKK - derivati dihidropiridina izlučuju u majčino mlijeko.
Ne preporučuje se upotreba lijeka Equator® tokom dojenja.
Ako je upotreba lijeka neophodna tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.
Doziranje i primjena
Tablete lijeka Equator ® se uzimaju oralno, jednom dnevno, bez obzira na vrijeme obroka, sa dovoljnom količinom tekućine.
Preporučena doza je 1 tableta Equator® jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza je 1 tableta Equator®-a.
Na početku terapije lekom Equator® može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija, koja se češće javlja kod pacijenata sa poremećenom ravnotežom vode i elektrolita, usled prethodne terapije diureticima. Prijem diuretika treba prekinuti 2-3 dana prije početka terapije lijekom Equator®. U slučajevima kada ukidanje diuretika nije moguće, početna doza lijeka Equator® je ½ tablete 1 put dnevno, nakon čega pacijent treba pratiti nekoliko sati zbog mogućeg razvoja simptomatske arterijske hipotenzije.
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom
Da bi se odredila optimalna početna doza i doza održavanja za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, doze se moraju titrirati i određivati na individualnoj osnovi, posebno uz korištenje lizinoprila i amlodipina. Equator® je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 10 mg, odnosno 5 mg. Tokom liječenja Equator®-om potrebno je pratiti funkciju bubrega, sadržaj kalija i natrijuma u krvnom serumu. U slučaju pogoršanja funkcije bubrega, uzimanje lijeka Equator® treba prekinuti i zamijeniti lizinoprilom i amlodipinom u adekvatnim dozama.
Pacijenti sa zatajenjem jetre
Izlučivanje amlodipina može biti usporeno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre: jasne preporuke o režimu doziranja u takvim slučajevima nisu utvrđene, stoga lijek Equator ® treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.
Stariji pacijenti (preko 65 godina)
U kliničkim studijama, za amlodipin i lizinopril nisu pronađene promjene u djelotvornosti ili sigurnosnom profilu povezane sa dobi. Za određivanje optimalne doze održavanja potrebno je odrediti 1 režim - doziranje na individualnoj osnovi, uz odvojeno korištenje lizinoprila i amlodipina. Equator® je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 10 mg, odnosno 5 mg.
Nuspojava
Učestalost neželjenih reakcija kod pacijenata koji su primali kombinovani lek nije bila veća nego kod pacijenata koji su primali jednu od aktivnih supstanci. Nuspojave su bile u skladu s prethodno prijavljenim podacima za amlodipin i/ili lizinopril. Nuspojave su bile blage, prolazne i rijetko su zahtijevale prekid liječenja. Najčešće neželjene reakcije pri uzimanju kombinacije lijekova bile su: glavobolja (8%), kašalj (5%), vrtoglavica (3%).
Učestalost neželjenih reakcija navedena je odvojeno za lizinopril i amlodipin.
Podaci su prikazani po organskim sistemima prema MedDRA klasifikaciji i sa sljedećom učestalošću: vrlo često (> 1/10); često (od > 1/100 do<1/10); нечасто (от >1/1 000 do<1/100); редко (от >1/10 000 do<1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Predoziranje
Simptomi: Predoziranje može dovesti do prekomjerne periferne vazodilatacije sa teškom arterijskom hipotenzijom, kolapsom, neravnotežom vode i elektrolita, zatajenjem bubrega, otežanim disanjem, tahikardijom, bradikardijom, vrtoglavicom, anksioznošću, kašljem.
Tretman: simptomatska terapija, kontrola srčane aktivnosti, krvnog pritiska, diureze i ravnoteže vode i elektrolita, po potrebi - njena korekcija. Uz izraženo smanjenje krvnog tlaka, pacijentu se daje horizontalni položaj s podignutim nogama; ako je potrebno - intravenska infuzija 0,9% rastvora natrijum hlorida; ako ove mjere nisu uspješne, može biti potreban periferni vazopresor (dopamin) za održavanje cirkulacije. Intravenska primjena kalcijum glukonata može imati pozitivan učinak na poništavanje efekata uzrokovanih blokadom kalcijumskih kanala. Ako je potrebno, intravenska primjena angiotenzina II.
Zbog spore apsorpcije amlodipina, u nekim slučajevima se koristi ispiranje želuca i aktivni ugalj.
Lizinopril se eliminira hemodijalizom. Zbog snažnog vezivanja amlodipina za proteine krvi, hemodijaliza amlodipina je neefikasna. .
Interakcija s drugim lijekovima
lizinopril
Supstance koje utiču na sadržaj kalijuma: Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, amilorid i triamteren), dodaci prehrani koji sadrže kalij, zamjene soli koje sadrže kalij i svi drugi lijekovi koji povećavaju kalij u serumu (npr. heparin) mogu uzrokovati hiperkalemiju kada se kombiniraju s ACE inhibitorima, posebno kod pacijenata sa tačkastom insuficijencijom i drugim bubrežnim oboljenjima u anamnezi. Prilikom propisivanja lijeka koji utiče na sadržaj kalija, istovremeno s lizinoprilom, potrebno je pratiti sadržaj kalija u krvnom serumu. Stoga istovremenu primjenu treba pažljivo opravdati i izvršiti uz izuzetan oprez i redovno praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu i funkcije bubrega.
Diuretici koji štede kalij mogu se uzimati sa Ekvatorom samo pod strogim medicinskim nadzorom.
Diuretici: u slučaju imenovanja diuretika pacijentu koji prima Equator®, antihipertenzivni učinak se obično pojačava. Istovremenu upotrebu treba provoditi s oprezom. Lizinopril omekšava kaliuretski efekat diuretika.
Drugi antihipertenzivni lijekovi: istovremena primjena ovih lijekova može pojačati antihipertenzivni učinak lijeka Ekvator®. Istodobna primjena s nitroglicerinom, drugim nitratima ili vazodilatatorima može dovesti do izrazitog smanjenja krvnog tlaka.
Triciklički antidepresivi/antipsihotici/opći anestetici/narkotični analgetici: Istovremena primjena s ACE inhibitorima može dovesti do naglašenog sniženja krvnog tlaka.
etanol pojačava antihipertenzivni efekat.
Alopurinol, prokainamid, citostatici ili imunosupresivi. (sistemski glukokortikosteroidi) može dovesti do povećanog rizika od leukopenije kada se koristi istovremeno s ACE inhibitorima.
Antacidi i kolestiramin, kada se uzimaju istovremeno sa ACE inhibitorima, smanjuju bioraspoloživost potonjih.
Simpatomimetici može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora; potrebno je pažljivo pratiti postizanje željenog efekta.
Hipoglikemijski lijekovi: Istodobna primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih lijekova (inzulina i oralnih hipoglikemika) može povećati vjerojatnost smanjenja koncentracije glukoze u krvi i rizik od hipoglikemije. Najčešće se ovaj fenomen uočava tokom prve nedelje kombinovanog lečenja kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): dugotrajna upotreba NSAIL, uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline više od 3 g dnevno, može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Dodatni učinak uzimanja NSAIL i ACE inhibitora očituje se u povećanju sadržaja kalija u krvnom serumu i može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega. Ovi efekti su obično reverzibilni. Vrlo rijetko se može razviti akutno zatajenje bubrega, posebno kod starijih i dehidriranih pacijenata.
Litijumski preparati: izlučivanje litijuma može biti usporeno tijekom istodobne primjene s ACE inhibitorima i stoga treba pratiti koncentraciju litijuma u krvnom serumu tokom ovog perioda. U kombinaciji sa preparatima litijuma, moguće je pojačati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija; tremor, tinitus).
Preparati od zlata: uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i preparata zlata (natrijum aurotiomalat) intravenozno, opisan je kompleks simptoma, uključujući crvenilo lica, mučninu, povraćanje i arterijsku hipotenziju.
Amlodipin
Inhibitori izoenzima CYP3A4: studije na starijim pacijentima su pokazale da diltiazem inhibira metabolizam amlodipina, vjerovatno putem CYP3A4 (koncentracija u plazmi se povećava za skoro 50% i učinak amlodipina se povećava). Ne može se isključiti mogućnost da jači inhibitori CYP3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mogu povećati koncentraciju amlodipina u serumu u većoj mjeri nego diltiazem. Istovremenu upotrebu treba provoditi s oprezom.
Induktori izoenzima CYP3A4: istovremena primjena s antiepileptičkim lijekovima (npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon), rifampicin, biljni preparati koji sadrže gospinu travu ( Hypericum perforatum), može dovesti do smanjenja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi. Klinička kontrola je prikazana uz moguće prilagođavanje doze amlodipina tokom liječenja induktorima izoenzima CYP3A4 i nakon njihovog otkazivanja.
Istovremenu upotrebu treba provoditi s oprezom.
Kao monoterapija, amlodipin je bio dobro kombinovan sa tiazidnim i diureticima „petlje“, sredstvima za opštu anesteziju, beta-blokatorima, ACE inhibitorima, dugodelujućim nitratima, nitroglicerinom, digoksinom, varfarinom, atorvastatinom, sildenafilom, antacidima (aluminijum hidroksid, magnezijum hidroksid), simetikon, cimetidin, nesteroidni protuupalni lijekovi, antibiotici i oralni hipoglikemijski lijekovi.
Amlodipin ne utiče značajno na farmakokinetiku etanola.
Preparati kalcijuma mogu smanjiti učinak "sporih" blokatora kalcijumskih kanala.
Amlodipin ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetici ciklosporina.
Moguće je smanjiti antihipertenzivni učinak lijeka Ekvator ® uzimanjem s estrogenim lijekovima, adrenostimulatorima.
Prokainamid, kinidin i drugi lijekovi koji produžavaju QT interval mogu doprinijeti njegovom značajnom produženju.
specialne instrukcije
Arterijska hipotenzija
Izrazito smanjenje krvnog tlaka s razvojem kliničkih simptoma može se primijetiti kod pacijenata sa smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi i/ili sadržaja natrijuma zbog uzimanja diuretika, gubitka tekućine ili iz drugih razloga, kao što su pojačano znojenje, produženo povraćanje i / ili dijareja. Poželjno je da se oporavak, gubitak tečnosti i/ili natrijuma izvrši prije početka terapije Equator®-om.
Nakon uzimanja početne doze potrebno je pratiti krvni pritisak. Slična stanja vrijede i za pacijente s ishemijskom, srčanom ili cerebrovaskularnom bolešću, kod kojih izraženo smanjenje krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.
Aortna i mitralna stenoza.
Kao i kod svih vazodilatatora, Equator treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore i stenozom mitralne valvule.
Oštećena funkcija bubrega
Kod nekih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom bez izraženih manifestacija renovaskularnih bolesti uočeno je povećanje koncentracije kreatinina i uree u krvnom serumu, u većini slučajeva minimalno ili prolazno, izraženije pri uzimanju ACE inhibitora i diuretika. Ovo je najčešće kod pacijenata sa istorijom bolesti bubrega.
Odrediti optimalno; doze održavanja, režim doziranja se mora odrediti na individualnoj osnovi, uz korištenje lizinoprila i amlodipina odvojeno, uz praćenje funkcije bubrega: Equator ® je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 10 i 5 mg , odnosno.
U slučaju smanjenja funkcije bubrega, uzimanje lijeka Equator® treba prekinuti i zamijeniti monoterapijom lijekovima u adekvatnim dozama. Osim toga, može biti potrebno smanjenje doze ili ukidanje diuretika.
Angioedem
Angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glasnih žica i/ili larinksa prijavljen je kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući lizinopril. U tim slučajevima uzimanje lijeka Equator treba odmah prekinuti i bolesnika treba pažljivo pratiti dok simptomi potpuno ne nestanu.
Oticanje lica, usana i ekstremiteta obično prolazi samo od sebe, međutim, za smanjenje simptoma treba koristiti antihistaminike.
Angioedem, praćen oticanjem larinksa, može biti fatalan. Ako se otkrije oticanje jezika, ždrijela ili larinksa, što je uzrok opstrukcije disajnih puteva, hitno treba poduzeti hitne mjere. Odgovarajuće mjere uključuju: primjenu 0,1% otopine epinefrina (adrenalina) supkutano u dozi od 0,3 - 0,5 mg ili 0,1 mg intravenozno polako, nakon čega slijedi primjena glukokortikosteroida (intravenozno) i antihistaminika i istovremeno važno praćenje vitalnih znakova. funkcije.
Kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore, retko je primećen angioedem creva. Ovi pacijenti su se žalili na bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine i povraćanja); u nekim slučajevima nije uočen prethodni angioedem lica, a aktivnost C-1 esteraze je bila u granicama normale. Angioedem crijeva dijagnosticiran je kompjuterizovanom tomografijom gastrointestinalnog trakta ili nakon ultrazvuka, ili tokom operacije, simptomi su nestali nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze bolova u trbuhu kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, treba uzeti u obzir i angioedem crijeva.
Anafilaktičke reakcije kod pacijenata na hemodijalizi
Prijavljen je anafilaktički šok kod pacijenata koji su bili na hemodijalizi s poliakrilonitrilnom membranom (npr. AN-69) i istovremeno liječenih ACE inhibitorima, tako da ovu kombinaciju treba izbjegavati.
Pacijenti se savjetuju; koristiti ili drugu vrstu dijalizne membrane ili antihipertenziv druge farmakoterapijske grupe.
Anafilaktičke reakcije kod pacijenata tokom afereze lipoproteina niske gustine (LDL).
Rijetko kod pacijenata koji su liječeni ACE inhibitorima tokom afereze. LDL dekstran sulfat, razvile su se po život opasne anafilaktičke reakcije. Takve reakcije su spriječene ukidanjem ACE inhibitora prije svake procedure afereze.
Desenzibilizacija otrova osa ili pčela
Ponekad su pacijenti liječeni ACE inhibitorima razvili anafilaktičke reakcije tokom desenzibilizacije otrovom himenoptera (npr. ose ili pčele). Takve situacije opasne po život mogu se izbjeći blagovremenim ukidanjem ACE inhibitora.
Uticaj na jetru
U rijetkim slučajevima, primjena ACE inhibitora je bila praćena sindromom koji je započeo holestatskom žuticom ili hepatitisom i razvio se u fulminantnu hepatičnu nekrozu i, u nekoliko slučajeva, doveo do smrti. Mehanizam ovog sindroma je nejasan.
Bolesnici koji primaju Equator® kod kojih se razvije žutica ili imaju povećanu aktivnost "jetrenih" enzima trebaju prekinuti primjenu lijeka uz naknadno praćenje svog stanja.
Otkazivanje jetre
Kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre, poluvijek amlodipina je produžen. U ovom trenutku nisu razvijene preporuke o režimu doziranja, te stoga ovaj lijek treba propisivati s oprezom, prethodno utvrdivši očekivanu korist i potencijalni rizik liječenja.
Neutropenija/agraiulocitoza
U rijetkim slučajevima, zabilježene su neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija i anemija kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i u odsustvu drugih otežavajućih faktora, neutropenija je rijetka. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i nestaju nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Equator ® treba koristiti sa velikim oprezom kod pacijenata sa sistemskim oboljenjima vezivnog tkiva, tokom imunosupresivne terapije, tokom terapije alopurinolom ili prokainamidom, ili kombinacijom ovih otežavajućih faktora, posebno u prisustvu prethodne bubrežne disfunkcije. Neki od ovih pacijenata razvili su ozbiljne zarazne bolesti, u kojima nekoliko slučajeva nije reagovalo na antibiotsku terapiju.
Povremeno se kod takvih pacijenata za vrijeme liječenja Equator®-om preporučuje provođenje laboratorijskih pretraga (test krvi s brojem leukocita), kao i upozorenje na potrebu prijave prvih znakova zarazne bolesti.
Kašalj
Tokom primjene ACE inhibitora često je zabilježen kašalj. Kašalj je u pravilu neproduktivan, uporan i prestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. U diferencijalnoj dijagnozi kašlja potrebno je uzeti u obzir kašalj uzrokovan primjenom ACE inhibitora.
Operacija/opća anestezija
Kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tokom opće anestezije lijekovima koji uzrokuju arterijsku hipotenziju, lizinopril može blokirati stvaranje angiotenzina II nakon kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako se arterijska hipotenzija razvije, vjerovatno kao rezultat gore navedenog mehanizma, korekcija se može izvršiti povećanjem volumena cirkulirajuće krvi.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega trebaju prilagoditi dozu Equator®-a.
Hiperkalemija:
Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima uočeno je povećanje sadržaja kalija u krvnom serumu. Rizična grupa za nastanak hiperkalijemije su pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom, akutnim zatajenjem srca, dehidracijom, metaboličkom acidozom ili uzimajući diuretike koji štede kalijum, dijetetske suplemente koji sadrže kalij, zamjene soli koje sadrže kalij ili bilo koje druge lijekove. koji dovode do povećanja sadržaja kalija u serumu (na primjer, heparin). Ako je potrebno, istovremenom primjenom s gore navedenim lijekovima, potrebno je kontrolirati sadržaj kalija u krvnom serumu.
Bolesnici s malom tjelesnom težinom, pacijenti niskog rasta, pacijenti s teškom disfunkcijom jetre mogu zahtijevati smanjenje doze.
Equator ® nema štetno dejstvo na metabolizam i lipide krvne plazme i može se koristiti u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom melitusom i gihtom.
Tokom liječenja potrebno je kontrolirati tjelesnu težinu i posjetiti stomatologa (radi sprječavanja bolova, krvarenja i hiperplazije desni).
Utjecaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mehanizmima sa povećanim rizikom od ozljeda
Upotreba lijeka Equator® može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima. Uglavnom na početku liječenja mogu se javiti prolazna arterijska hipotenzija i vrtoglavica. Stoga se na početku liječenja preporučuje izbjegavanje upravljanja vozilima, rada s mehanizmima i drugih poslova koji zahtijevaju povećanu koncentraciju.
Obrazac za oslobađanje
Tablete, 5 mg + 10 mg.
10 tableta u bijelom blisteru od PVC/polietilena/PVDC/lakirane tvrde aluminijske folije. 1, 2, 3 ili 6 blistera u kartonskoj kutiji sa priloženim uputstvom za upotrebu.
Uslovi skladištenja
Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece!
Najbolje do datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
Uslovi za odmor
Izdaje se na recept.
Proizvođač
- OJSC "Gedeon Richter"
1103 Budimpešta, ul. Dömröi, 19-21, Mađarska - CJSC "GEDEON RICHTER - RUS"
140342 Rusija, Moskovska oblast, Egorjevski okrug, naselje Šuvoe, ul. Lesnaya, 40.
Reklamacije potrošača slati na:
Moskovsko predstavništvo JSC "Gedeon Richter"
119049 Moskva, 4. Dobrinjinski ulicu, zgrada 8
Esencijalna hipertenzija (kod pacijenata koji su indicirani za kombiniranu terapiju).
Kontraindikacije Equator tablete 5mg+10mg
Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili na druge ACE inhibitore i derivate dihidropiridina; angioedem u anamnezi, uključujući one uzrokovane upotrebom drugih ACE inhibitora, nasljedni ili idiopatski angioedem; hemodinamski značajna stenoza aorte ili mitralne valvule ili hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija; teška arterijska hipotenzija; kardiogeni šok; zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda (tokom prvih 28 dana); nestabilna angina (sa izuzetkom Prinzmetalove angine); trudnoća; period laktacije; starost do 18 godina (zbog nedostatka podataka o efikasnosti i sigurnosti lijeka u ovoj starosnoj grupi) bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stenoza arterije jednog bubrega. S oprezom: cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju), koronarna bolest srca, teška bradikardija, tahikardija, hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije, blaga ili umjerena arterijska hipotenzija, teške autoimune bolesti (uključujući sklerodermu, sistemski lupus su bonetematozni lupus) , dijabetes melitus, hiperkalijemija, stanje nakon transplantacije bubrega, dijeta sa ograničenim unosom natrija, poodmakloj dobi, zatajenje bubrega i/ili jetre, sindrom bolesnog sinusa (SSS), arterijska hipotenzija. Primjena tijekom trudnoće i dojenja: lijek se ne preporučuje za primjenu tokom cijelog perioda trudnoće, jer postoji rizik od teratogeneze i fetotoksičnosti (smanjena funkcija bubrega, oligohidramnion, odloženo okoštavanje lubanje) i neonatalne toksičnosti (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija) ne može se isključiti. Nema podataka iz dobro kontroliranih kliničkih studija o primjeni lijeka u trudnica. Kada se otkrije trudnoća, lijek treba odmah prekinuti. Pacijentice koje planiraju trudnoću treba da se konsultuju sa lekarom kako bi on mogao da preporuči lekove sa dokazanom bezbednošću tokom trudnoće. Equator se ne preporučuje za upotrebu tokom dojenja, jer se lizinopril može izlučiti u majčino mleko. Nema informacija o prodiranju amlodipina u majčino mlijeko.
Način primjene i doziranje Equator tablete 5mg + 10mg
Unutra, bez obzira na obrok. Preporučena doza je jedna tableta Equator dnevno. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta. Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: da bi se odredila optimalna početna doza i doza održavanja za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, doze se moraju titrirati i određivati na individualnoj osnovi, posebno uz korištenje lizinoprila i amlodipina. Equator je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 20, odnosno 10 mg. Tokom liječenja lijekom potrebno je pratiti funkciju bubrega, sadržaj kalija i natrijuma u krvnom serumu. U slučaju pogoršanja funkcije bubrega, lijek treba prekinuti i zamijeniti ga monolijekovima u adekvatnim dozama. Bolesnici sa insuficijencijom jetre: Eliminacija amlodipina može biti usporena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Jasne preporuke o režimu doziranja u takvim slučajevima nisu uspostavljene, pa se lijek treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa jetrenom insuficijencijom. Stariji pacijenti (stariji od 65 godina): u kliničkim studijama o efikasnosti i sigurnosti amlodipina ili lizinoprila kod starijih pacijenata, nisu pronađene promjene. Da bi se odredila optimalna doza održavanja, potrebno je individualno odrediti režim doziranja, posebno uz korištenje lizinoprila i amlodipina. Equator je indiciran samo za one pacijente kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprila i amlodipina titrirana na 20, odnosno 10 mg.
