Uzupełnia blokery wolnych kanałów wapniowych. Kanały wapniowe: perspektywa farmakologa klinicznego. Interakcja BPC z lekami innych grup

Nadciśnienie tętnicze jest chorobą wymagającą obowiązkowej terapii lekowej. Firmy farmaceutyczne z roku na rok pracują nad stworzeniem nowych, kolejnych skuteczne leki walczyć z tą chorobą. A dziś istnieje ogromna liczba leków, które mogą regulować ciśnienie krwi. Powolne blokery kanału wapniowego (CCB) lub antagoniści wapnia to jedna z grup leków szeroko stosowanych w tym celu.

Ogólna charakterystyka blokerów kanału wapniowego

Antagoniści wapnia mają zróżnicowaną budowę chemiczną, ale nie różnią się mechanizmem działania. Polega na blokowaniu napływu jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i ścian naczyń krwionośnych poprzez specjalne powolne kanały wapniowe. Przedstawiciele grupy nie tylko zmniejszają liczbę jonów tego pierwiastka przedostających się do komórek, ale także wpływają na ich przemieszczanie się wewnątrz komórek. W rezultacie rozszerzają się naczynia obwodowe i wieńcowe. Z powodu tego wyraźnego działania rozszerzającego naczynia następuje spadek ciśnienia.

Antagoniści wapnia to jeden z najskuteczniejszych leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego, należący do „pierwszego rzutu”. Preferowane są w leczeniu osób starszych ze stabilną dusznicą bolesną, nadciśnieniem skurczowym, dyslipidemią, zaburzeniami krążenia obwodowego, zmianami w miąższu nerek.

Dlaczego blokować wapń?

Jony wapnia odgrywają znaczącą rolę w regulacji funkcjonowania wszystkich narządów układu sercowo-naczyniowego. Kontrolują częstość akcji serca, regulują czynność serca i funkcję skurczową miocytów. Jeżeli występuje nadmiar jonów tego mikroelementu lub procesy jego usuwania z komórek zostają zakłócone, wówczas zostają zakłócone określone funkcje komórki, co powoduje zaburzenia pracy pompującej serca, co skutkuje wzrostem ciśnienia.

Jak klasyfikuje się leki?

CCB klasyfikuje się według różnych kryteriów – budowy chemicznej, czasu działania, specyficzności tkankowej. Jednak najczęściej stosowana klasyfikacja blokerów kanałów wapniowych opiera się na ich strukturze chemicznej. Zgodnie z nim wyróżnia się:

fenyloalkiloaminy;
dihydropirydyny;
benzotiazepiny.

Dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego mają dominujący wpływ na naczynia i prawie nie ujawniają tego na mięśniu sercowym. Ze względu na działanie rozszerzające naczynia, zwiększają częstość skurczów serca, co uniemożliwia ich przyjmowanie przez pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobami serca. Ten negatywny efekt praktycznie nie wyraża się w lekach drugiej i trzeciej generacji, które mają dłuższy okres półtrwania. Udowodniono, że leki z serii dihydropirydyn mają działanie przeciwutleniające, przeciwpłytkowe, angioprotekcyjne, zmniejszają objawy zmian miażdżycowych i zwiększają działanie statyn. Długo działające dihydropirydyny skutecznie obniżają ciśnienie krwi i praktycznie nie wykazują skutków ubocznych.

Do tej grupy zalicza się: nifedypinę, izradypinę, amlodypinę, felodypinę, lerkanidypinę, nitrendypinę, lacydypinę.

Przeciwnie, benzotiazepiny i fenyloalkiloaminy obniżają częstość akcji serca z powodu tego samego wpływu na mięsień sercowy i naczynia krwionośne. Dzięki temu są one środkiem z wyboru w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w związku ze stabilną dławicą piersiową.

Preparaty tych grup niedihydropirydynowych hamują automatyzm węzła zatokowego, zmniejszają kurczliwość serca i zapobiegają skurczom tętnice wieńcowe, zmniejszają opór obwodowy w naczyniach. Do tej grupy zalicza się werapamil i diltiazem.

Pokolenia BKK

Istnieje inna klasyfikacja antagonistów wapnia. Opiera się na charakterystyce wpływu na organizm, czasie ich działania i selektywności tkankowej. Istnieją blokery kanału wapniowego:

I generacja (diltiazem, nifedypina, werapamil);
II generacja (nifedypina SR, felodypina, diltiazem SR, nisoldypina, werapamil SR, manidypina, benidypina, nilwadypina, nimodypina);
III generacja (lacydypina, lekarnidypina, amlodypina).

Pierwsza generacja stosowana jest w ograniczonym zakresie ze względu na niską biodostępność, wysokie ryzyko rozwój skutków ubocznych, a także efekt krótkotrwały.

Druga generacja jest doskonalsza pod względem tych wskaźników, jednak niektórzy przedstawiciele mają również krótkie działanie. Tworząc trzecią generację, wzięto pod uwagę wszystkie niedociągnięcia poprzednich. W efekcie otrzymano preparaty o długotrwałym działaniu, wysokiej biodostępności i wysokiej selektywności tkankowej.

Właściwości BPC

Antagoniści wapnia mają bardzo zróżnicowaną budowę chemiczną i dlatego mogą mieć różne skutki:

obniżenie ciśnienia krwi;
regulacja tętna;
redukcja naprężeń mechanicznych w mięśniu sercowym;
poprawić krążenie mózgowe w miażdżycy naczyń głównych;
zapobiegać zakrzepicy;
tłumić nadmierną produkcję insuliny;
niższe ciśnienie w tętnicy płucnej.

Wskazania do stosowania

BKK można stosować:

w mono- lub skojarzonej terapii nadciśnienia;
w celu wyeliminowania nadciśnienia skurczowego, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku;
z nadciśnieniem tętniczym i chorobą niedokrwienną serca na tle cukrzyca dna moczanowa, choroba nerek, astma oskrzelowa;
z dławicą naczynioskurczową;
do leczenia stabilnej dusznicy bolesnej;
jako alternatywa w przypadku nietolerancji beta-blokerów.

Skutki uboczne

Leki z tej grupy mają cechy zarówno wspólne, jak i charakterystyczne dla poszczególnych podgrup. skutki uboczne. Zatem absolutnie wszystkie BKK mogą powodować:

reakcje alergiczne;
zawroty głowy;
nadmierny spadek ciśnienia;
ból głowy;
obrzęki obwodowe (u podudzi i kostek szczególnie często występują u pacjentów w podeszłym wieku);
uczucie „uderzeń gorąca” i zaczerwienienia twarzy.

Dihydropirydynowi antagoniści wapnia mogą również wywoływać tachykardię. Przede wszystkim to negatywny efekt charakterystyczne dla nifedypiny.

Niedihydropirydynowi przedstawiciele CCB mogą zakłócać przewodzenie przedsionkowo-komorowe, powodować bradykardię i zmniejszać automatyzm węzła zatokowego. Werapamil często powoduje zaparcia i toksyczne działanie na wątrobę.

Przeciwwskazania do stosowania

Odbiór BCC jest zabroniony w przypadku:

ciężkie niedociśnienie;
dysfunkcja skurczowa lewej komory;
ostry zawał mięśnia sercowego;
ciężkie zwężenie aorty;
udar krwotoczny;
blokada przedsionkowo-komorowa o 2-3 stopnie;
w I trymestrze ciąży;
podczas karmienia piersią.

Z zachowaniem ostrożności i biorąc pod uwagę wszystkie ryzyka, CCB można stosować:

w trzecim trymestrze ciąży;
z marskością wątroby;
z dusznicą bolesną.

Należy pamiętać, że leków z grupy innych niż dihydropirydyny nie można przyjmować jednocześnie z beta-blokerami, a blokerów dihydropirydyny nie można łączyć z przyjmowaniem azotanów, prazosyny, siarczanu magnezu.

Przygotowania CCB

Wspólna lista blokerów kanału wapniowego stosowanych w leczeniu nadciśnienia:

Werapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
Nifedypina (Corinfar, Adalat, Cordaflex, Cordipin-retarder);
Amlodypina (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvasc);
Felodypina (Felodip, Plendil);
Nitrendypina (Unipress, Bypress);
Lacydypina (Lacidip);
Lerkanidypina (Lerkamen).

W żadnym wypadku nie należy samodzielnie przepisywać żadnych leków. Pamiętaj, aby przejść badanie i uzyskać receptę od lekarza, biorąc pod uwagę wszystkie cechy organizmu, ciężkość przebiegu choroby i obecność chorób współistniejących.

Blokery potasu czy wapnia?

Często zdarza się, że pacjenci mylą blokery kanału wapniowego z blokerami kanału potasowego. Ale są to zupełnie różne substancje. Blokery kanałów potasowych to leki 3 klasy leków antyarytmicznych. Wywierają swoje działanie poprzez spowolnienie przepływu potasu przez błony kardiomiocytów. Obniża to automatyzm węzła zatokowego i hamuje przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Tę grupę leków na półkach aptek reprezentuje amiodaron (Cordarone, Amiocordin, Cardiodarone), sotal (Sotalex, SotaGeksal).

Kanały wapniowe: perspektywa farmakologa klinicznego

Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K.

MMA ich. ICH. Sieczenow, IKF NTsEGKLS

Abstrakcyjny.

W medycynie szeroko stosowane są leki z grupy wolnych blokerów kanału wapniowego. Wykorzystuje się je nie tylko w terapii choroby układu krążenia(CHD, nadciśnienie tętnicze, arytmie), ale także w praktyce neurologicznej, gastroenterologicznej i innych dziedzinach medycyny. Ostatnio, wraz z wynikami wieloośrodkowych, kontrolowanych badań potwierdzających wysoką skuteczność tej grupy leków, rozpoczął się swego rodzaju „renesans” powolnych blokerów kanałów wapniowych. W związku z tym wzrosło zainteresowanie strukturami komórkowymi regulującymi wapń jako potencjalnymi celami farmakologicznymi dla skuteczniejszych i bezpieczniejszych leków.

Słowa kluczowe: wapń, wolne kanały wapniowe, wolne blokery kanałów wapniowych.

1. Fizjologiczna rola wapnia

Jony wapnia zajmują szczególne miejsce w utrzymaniu procesów życiowych komórek. Ze względu na swoje unikalne właściwości fizykochemiczne (zdolność selektywnego wiązania się ze złożonymi cząsteczkami bioorganicznymi i zmiany ich konformacji) są najbardziej wszechstronnymi mediatorami łączącymi procesy zachodzące na powierzchni błony komórkowej z mechanizmami wewnątrzkomórkowymi. Każda żywa komórka znaczną część swojej energii metabolicznej przeznacza na wydalanie jonów wapnia poprzez układy specjalnych pomp wapniowych, utrzymując ich bardzo niski poziom w spoczynkowej cytoplazmie (około 10–8 M). Powstały ogromny przezbłonowy gradient jonów wapnia może „wstrzyknąć” te jony do komórki z dużą prędkością i spowodować tam krótkotrwały wzrost ich stężenia („sygnał wapnia”), co z kolei może uruchomić lub modulować prawie wszystkie funkcje komórki. Jedną z najważniejszych funkcji fizjologicznych jonów wapnia jest zapewnienie koniugacji procesów wzbudzenia i skurczu w komórkach mięśni gładkich i komórkach mięśni szkieletowych. Jony wapnia są również niezbędne w procesach agregacji płytek krwi, uwalnianiu neuroprzekaźników, zapewniają prawidłowe funkcjonowanie gruczołów endo- i zewnątrzwydzielniczych itp. Główną strukturą zapewniającą generowanie sygnałów wapniowych są wyspecjalizowane cząsteczki białka osadzone w błonach komórkowych i zdolne do otwierania drogi dla ruchu pod wpływem wpływów zewnętrznych jonów wzdłuż gradientu elektrochemicznego - kanały jonowe.

2. Kanały wapniowe i ich rola w koniugacji wzbudzenia i skurczu

2.1 Klasyfikacja kanałów wapniowych

Ze względu na lokalizację kanały wapniowe można podzielić na: cytoplazmatyczny Lub sarolemmal zlokalizowane na powierzchni błony cytoplazmatycznej (sarkolemma) i wewnątrzkomórkowy. Te ostatnie zlokalizowane są głównie w siateczce sarkoplazmatycznej (SPR).

Z kolei wśród cytoplazmatycznych kanałów wapniowych, zgodnie z mechanizmem aktywacji, zwyczajowo rozróżnia się zależny od receptora kanały wapniowe i zależny od potencjału Lub zależne od napięcia kanały wapniowe.

Zależne od receptora kanały wapniowe są połączone poprzez układ białka G z różnymi receptorami. Po interakcji specyficznego agonisty z odpowiednim receptorem zachodzą zmiany konformacyjne w samym receptorze, białkach G i wreszcie w zależnym od receptora kanale wapniowym, co prowadzi do jego otwarcia, wejścia jonów wapnia do komórki i realizacji o działaniu biologicznym lub farmakologicznym.

Kanały wapniowe bramkowane napięciem otwierają się w odpowiedzi na depolaryzację błony cytoplazmatycznej. Wejście jonów wapnia przez kanały wapniowe bramkowane napięciem po depolaryzacji jest wolniejsze niż wejście jonów sodu przez kanały sodowe, więc kanały wapniowe bramkowane napięciem nadal zwane wolnymi kanałami wapniowymi. Dla zapewnienia sygnałów wapniowych szczególne znaczenie mają zależne od napięcia kanały wapniowe, które otwierają się pod wpływem zmian potencjału błonowego i charakteryzują się dużą selektywnością wobec jonów wapnia. To właśnie aktywacja tych kanałów leży u podstaw uruchomienia tak ważnych funkcji życiowych, jak skurcz włókien mięśniowych mięśnia sercowego, mięśni gładkich, mięśni poprzecznie prążkowanych (szkieletowych), aktywność rozrusznika komórek układu przewodzącego serca, uwalnianie mediatorów przez komórki nerwowe, wydzielanie enzymów i hormonów przez komórki egzo- i endokrynne itp. Dlatego poszukiwanie sposobów kontrolowania funkcji kanałów wapniowych otwiera najskuteczniejsze sposoby wpływania na odpowiednie funkcje. Potencjalnie zależne kanały wapniowe ze względu na ich budowę i właściwości elektrofizjologiczne dzielą się na kanały następujących typów:

Kanały wapniowe typu L

Kanały wapniowe typu T

Kanały wapniowe typu P

Kanały wapniowe typu N

Kanały wapniowe typu R.

Najlepiej zbadane są kanały zależne od napięcia typu L i typu T. Kanały typu P, N, R są neuronalne, a ich fizjologia i biochemia nie są dobrze poznane.

Kanały wapniowe bramkowane napięciemL-typ zlokalizowane na powierzchni błony cytoplazmatycznej pracujących kardiomiocytów mięśnia sercowego, komórek zatok i węzłów przedsionkowo-komorowych układu przewodzącego serca, komórek mięśni gładkich i prążkowanych. Jak już wskazano, kanały wapniowe typu L bramkowane napięciem otwierają się w odpowiedzi na depolaryzację błony cytoplazmatycznej. Właściwości elektrofizjologiczne kanałów wapniowych typu L mają wysoki próg (dlatego ten typ kanałów wapniowych nazywany jest również wysoki próg kanały wapniowe) i powolną inaktywację. Główną funkcją zależnych od napięcia kanałów wapniowych typu L w mięśniu sercowym, mięśniach gładkich i prążkowanych jest koniugacja procesów wzbudzenia i skurczu w komórkach zatok - zapewniając aktywność stymulatora, w komórkach węzła przedsionkowo-komorowego - przewodzenie przedsionkowo-komorowe (tabela 1). Potencjalnie bramkowane kanały wapniowe typu L są celami farmakologicznymi dla powolnych blokerów kanałów wapniowych, pochodnych fenyloalkiloaminy, dihydropirydyny i benzotiazepanu.

W tym artykule dowiesz się o blokerach kanału wapniowego i liście tych leków, na jakie choroby są przepisywane. Różne grupy tych leków, różnice między nimi, ich mechanizm działania. Szczegółowy opis najczęściej przepisywane blokery kanału wapniowego.

Data publikacji artykułu: 07.01.2017

Ostatnia aktualizacja artykułu: 06.02.2019

Blokery kanałów wapniowych (w skrócie CCB) lub antagoniści wapnia (w skrócie AK) to grupa leków, które zapobiegają przedostawaniu się wapnia do komórek przez kanały wapniowe. BKK działa w sprawie:

Kardiomiocyty (komórki mięśnia sercowego) - zmniejszają kurczliwość serca.
Układ przewodzący serca - spowalnia tętno (HR).
Mięśnie gładkie naczyń rozszerzają tętnice wieńcowe i obwodowe.
Myometrium - zmniejsza aktywność skurczową macicy.

Kanały wapniowe to białka w błonie komórkowej zawierające pory umożliwiające przenikanie wapnia. W wyniku przedostania się wapnia do komórek następuje skurcz mięśni, uwolnienie neuroprzekaźników i hormonów. Istnieje wiele rodzajów kanałów wapniowych, ale większość CCB (z wyjątkiem cilnidypiny) działa tylko na ich powolny typ L. To właśnie ten rodzaj kanałów wapniowych odgrywa główną rolę w wejściu jonów wapnia do komórek mięśni gładkich i kardiomiocytów.

Kliknij na zdjęcie aby powiększyć

Istnieją również inne typy kanałów wapniowych:

Typ P - zlokalizowany w komórkach móżdżku.
Typ N - zlokalizowany w mózgu.
R - znajduje się w komórkach móżdżku i innych neuronach.
T - znajdują się w neuronach, komórkach o działaniu rozrusznika, osteocytach (komórkach tkanki kostnej).

CCB jest najczęściej przepisywany w leczeniu nadciśnienia tętniczego (AH) i dławicy piersiowej (CHD), zwłaszcza gdy choroby te współistnieją z cukrzycą. AK stosuje się w leczeniu niektórych arytmii, krwotoku podpajęczynówkowego, zespołu Raynauda, zapobieganiu klasterowemu bólowi głowy i zapobieganiu porodowi przedwczesnemu.

Najczęściej CCB są przepisywane przez kardiologów i terapeutów. Samodzielne stosowanie BPC jest zabronione ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych powikłań.

Grupy BKK

W praktyce klinicznej wyróżnia się następujące grupy BCC:

Dihydropirydyny (z grupy nifedypin) – działają głównie na naczynia krwionośne, dlatego stosowane są w leczeniu nadciśnienia tętniczego.
Fenyloalkiloaminy (grupa werapamilowa) - działają na mięsień sercowy i układ przewodzący serca, dlatego są przepisywane głównie w leczeniu dusznicy bolesnej i arytmii.
Benzodiazepiny (grupa diltiazemów) to grupa pośrednia posiadająca właściwości dihydropirydyn i fenyloalkiloamin.

Istnieją 4 generacje BKK:

I generacja - nifedypina, werapamil, diltiazem.
II generacja - felodypina, izradypina, nimodypina.
Trzecia generacja - amlodypina, lerkanidypina.
IV generacja - cilnidypina.

Mechanizm akcji

CCB wiążą się z wolnymi receptorami kanałów wapniowych, przez które większość jonów wapnia dostaje się do komórki. Wapń bierze udział w funkcjonowaniu węzłów zatokowych i przedsionkowo-komorowych (reguluje rytm serca), w skurczach kardiomiocytów i mięśni gładkich naczyń.

Oddziałując na te kanały, BPC:

Osłabiają skurcze serca, zmniejszając jego zapotrzebowanie na tlen.
Zmniejszają napięcie naczyń i eliminują ich skurcze, obniżając ciśnienie krwi (BP).
Zmniejsz skurcz tętnic wieńcowych, zwiększając w ten sposób dopływ krwi do mięśnia sercowego.
Zwolnij tętno.
Upośledzają agregację płytek krwi.
Przeciwdziałają powstawaniu nowych blaszek miażdżycowych, hamują podział komórek mięśni gładkich ściany naczyń.

Nie każdy z poszczególnych leków ma wszystkie te właściwości na raz. Niektóre z nich bardziej wpływają na naczynia, inne na serce.

Wskazania do stosowania

Lekarze przepisują blokery kanału wapniowego w leczeniu następujących schorzeń:

AG (wysokie ciśnienie krwi). Powodując rozszerzenie naczyń, CCB zmniejszają ogólnoustrojowy opór naczyniowy, co obniża ciśnienie krwi. Leki te wpływają głównie na tętnice i mają minimalny wpływ na żyły. CCB zaliczają się do pięciu głównych grup leków przeciwnadciśnieniowych.
Angina pectoris (ból w okolicy serca). CCB rozszerzają naczynia krwionośne i zmniejszają kurczliwość serca. Ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń spowodowane stosowaniem dihydropirydyn powoduje obniżenie ciśnienia krwi, zmniejszając w ten sposób obciążenie serca, co prowadzi do zmniejszenia jego zapotrzebowania na tlen. CCB działające przede wszystkim na serce (werapamil, diltiazem) zmniejszają częstość akcji serca i osłabiają skurcze serca, co prowadzi do zmniejszenia jego zapotrzebowania na tlen, powodując ich Skuteczne środki od anginy. CCB mogą również rozszerzać tętnice wieńcowe i zapobiegać ich skurczom, poprawiając ukrwienie mięśnia sercowego. Ze względu na te efekty CCB – wraz z beta-blokerami – stanowią podstawę farmakoterapii stabilnej dławicy piersiowej.
nadkomorowe zaburzenia rytmu. Niektóre CCB (werapamil, diltiazem) wpływają na węzeł zatokowy i przedsionkowo-komorowy, dzięki czemu mogą skutecznie przywrócić prawidłowy rytm serca u pacjentów z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.
Choroba Raynauda (spastyczne zwężenie naczyń, najczęściej dotykające dłoni i stóp). Stosowanie nifedypiny pomaga wyeliminować skurcz tętnic, zmniejszając w ten sposób częstotliwość i nasilenie ataków choroby Raynauda. Czasami stosuje się w tym celu amlodypinę lub diltiazem.
Klasterowy ból głowy (powtarzające się ataki są bardzo silny ból po jednej stronie głowy, zwykle wokół oka). Werapamil pomaga zmniejszyć nasilenie napadów.
Rozluźnienie mięśni macicy (tokoliza). Lekarze czasami stosują nifedypinę, aby zapobiec przedwczesnemu porodowi.
Kardiomiopatia przerostowa (choroba, w której występuje silne pogrubienie ścian serca). Blokery kanału wapniowego (werapamil) osłabiają skurcze serca, dlatego są przepisywane w leczeniu kardiomiopatii przerostowej, jeśli pacjenci mają przeciwwskazania do przyjmowania beta-blokerów.
(zwiększone ciśnienie w tętnicy płucnej). Nadciśnienie płucne leczy się nifedypiną, diltiazemem lub amlodypiną.
Krwotok podpajęczynówkowy (krwawienie do przestrzeni otaczającej mózg). Aby zapobiec skurczowi naczyń, stosuje się nimodypinę, która działa selektywnie na tętnice mózgowe.

Przeciwwskazania

Leki blokujące kanał wapniowy mają swoje własne przeciwwskazania, które są wyraźnie określone w instrukcji leku. Na przykład:

Środki z grupy werapamilu i diltiazemu są przeciwwskazane u pacjentów z bradykardią, patologią układu przewodzącego serca lub skurczową niewydolnością serca. Nie należy ich także podawać pacjentom już przyjmującym beta-blokery.
Wszyscy antagoniści wapnia są przeciwwskazani u pacjentów z niskim ciśnieniem krwi, niestabilną dławicą piersiową, ciężkim zwężeniem aorty.
CCB nie stosuje się u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Kliknij na zdjęcie aby powiększyć

Skutki uboczne

Skutki uboczne BPC zależą od właściwości grupy tych leków:

Działanie na mięsień sercowy może powodować niedociśnienie i niewydolność serca.
Działanie na układ przewodzący serca może prowadzić do blokad lub arytmii.
Wpływ na naczynia czasami powoduje uderzenia gorąca, obrzęk, bóle głowy, wysypkę.
Inny skutki uboczne obejmują zaparcia, ginekomastię, zwiększoną wrażliwość na światło słoneczne.

CCB dihydropirydynowe

Najczęściej przepisywanymi antagonistami wapnia są dihydropirydyny. Leki te stosowane są głównie w celu obniżenia ciśnienia krwi. Do najbardziej znanych leków z tej grupy należą:

Nifedypina jest jednym z pierwszych CCB, który działa przede wszystkim na naczynia krwionośne. Przypisz, aby obniżyć ciśnienie krwi w kryzysach nadciśnieniowych, wyeliminować objawy dławicy naczynioskurczowej, leczyć chorobę Raynauda. Nifedypina rzadko zaostrza niewydolność serca, ponieważ pogorszenie kurczliwości mięśnia sercowego jest kompensowane przez zmniejszenie obciążenia serca. Istnieją leki długo działające, stosowane w leczeniu nadciśnienia i dławicy piersiowej.
Nikardypina – lek ten, podobnie jak nifedypina, wpływa na naczynia krwionośne. Stosowany w zapobieganiu atakom dusznicy bolesnej i leczeniu nadciśnienia.
Amlodypina i felodypina należą do najczęściej przepisywanych CCB. Działają na naczynia krwionośne, nie pogarszają kurczliwości serca. Działają długoterminowo, dzięki czemu są wygodne w leczeniu nadciśnienia i dusznicy bolesnej. Ich zastosowanie jest szczególnie przydatne w przypadku dławicy naczynioskurczowej. Skutki uboczne związane z rozszerzeniem tętnic (bóle głowy, uderzenia gorąca) mogą ustąpić w ciągu kilku dni.
Lerkanidypina i izradypina – właściwości podobne do nifedypiny, stosowane są wyłącznie w leczeniu nadciśnienia tętniczego.
Nimodypina - lek ten ma selektywne działanie na tętnicę mózgową. Ze względu na tę właściwość nimodypinę stosuje się w celu zapobiegania wtórnemu skurczowi tętnic mózgowych w krwotoku podpajęczynówkowym. W leczeniu innych nimodypiny nie stosuje się, ponieważ nie ma dowodów na jej skuteczność w tych celach.

Skutki uboczne wszystkich dihydropirydynowych CCB są związane z rozszerzeniem naczyń (bóle głowy, uderzenia gorąca) i mogą ustąpić w ciągu kilku dni. Często rozwijają się również obrzęki nóg, które trudno wyeliminować za pomocą leków moczopędnych.

Fenyloalkiloaminy

Blokery kanałów wapniowych z tej grupy wpływają głównie na mięsień sercowy i układ przewodzący serca, dlatego najczęściej przepisywane są w leczeniu dusznicy bolesnej i arytmii.

Werapamil jest praktycznie jedynym CCA z grupy fenyloalkiloamin stosowanym w medycynie klinicznej. Lek ten pogarsza kurczliwość serca, a także wpływa na przewodzenie w węźle przedsionkowo-komorowym. Ze względu na te skutki werapamil stosuje się w leczeniu dusznicy bolesnej i częstoskurczu nadkomorowego. Działania niepożądane obejmują nasilenie niewydolności serca, bradykardię, spadek ciśnienia krwi, nasilenie zaburzeń przewodzenia w sercu. Werapamil jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących już beta-blokery.

Benzodiazepiny

Benzodiazepiny są substancjami pośrednimi między dihydropirydynami i fenyloalkiloaminami, więc mogą zarówno rozszerzać naczynia krwionośne, jak i zaburzać kurczliwość serca.

Przykładem benzodiazepy jest diltiazem. Lek ten jest najczęściej stosowany w leczeniu dusznicy bolesnej. Istnieje forma uwalniania o przedłużonym działaniu, która jest przepisywana w leczeniu nadciśnienia. Ponieważ diltiazem wpływa na układ przewodzący serca, należy zachować ostrożność podczas jego łączenia z beta-blokerami.

Inne środki ostrożności podczas korzystania z CCB

Każdy lek z grupy CCB można stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Należy wziąć pod uwagę następujące punkty:

Jeśli zażywasz lek CCB, nie powinieneś pić soku grejpfrutowego. Zakaz ten wynika z faktu, że zwiększa ilość leku przedostającego się do krwi. W rezultacie może dojść do nagłego spadku ciśnienia krwi, co czasami jest dość niebezpieczne. Sok grejpfrutowy wpływa na prawie wszystkie blokery kanałów wapniowych z wyjątkiem amlodypiny i diltiazemu. Sok z pomarańczy i innych owoców można pić.
Przed przyjęciem jakichkolwiek leków, w tym leków ziołowych, w połączeniu z antagonistami wapnia, należy skonsultować się z lekarzem.
Należy przygotować się na długotrwałe stosowanie CCB w leczeniu nadciśnienia. Niektórzy pacjenci przerywają samodzielne przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych, gdy tylko ciśnienie krwi powróci do normy, może to jednak zagrozić ich zdrowiu.
Jeśli cierpisz na dławicę piersiową i nagle przestaniesz przyjmować te leki blokujące, możesz odczuwać ból serca.

Leki zmniejszające ilość jonów wapnia wewnątrz komórek nazywane są blokerami wapnia (powolnymi kanałami wapniowymi). Zarejestrowano trzy generacje tych leków. Stosowany w leczeniu choroby niedokrwiennej wysokie ciśnienie krwi krew i tachykardia, kardiomiopatia przerostowa.

📌 Przeczytaj ten artykuł

Ogólne informacje na temat blokerów kanału wapniowego

Leki z tej grupy mają inną strukturę, skład chemiczny i właściwości fizyczne, terapeutyczne i uboczne, ale łączy je jeden mechanizm działania. Polega na hamowaniu przenoszenia jonów wapnia przez błonę.

Wśród nich są leki o dominującym działaniu na serce, naczynia krwionośne, o działaniu selektywnym (selektywnym) i nieselektywnym. Często w jednym leku występuje bloker w połączeniu z lekiem moczopędnym.

Blokery kanału wapniowego (CCB) są stosowane w leczeniu w kardiologii od około 50 lat, wynika to z następujących zalet:

skuteczność kliniczna w niedokrwieniu mięśnia sercowego;
leczenie i profilaktyka;
zmniejszenie ryzyka powikłań i śmiertelności z powodu chorób serca;
dobra tolerancja i bezpieczeństwo nawet w przypadku długich kursów;
brak uzależnienia;
NIE negatywny wpływ na procesy metaboliczne, gromadzenie się kwasu moczowego;
można stosować u pacjentów z astmą oskrzelową, cukrzycą, chorobami nerek;
nie zmniejszaj psychicznego lub aktywność fizyczna, potencja;
mają działanie przeciwdepresyjne.

Mechanizm działania leków

szef działanie farmakologiczne CCB polega na hamowaniu przejścia jonów wapnia z przestrzeni zewnątrzkomórkowej do włókien mięśniowych serca i ścian naczyń poprzez wolne kanały typu L. Przy niedoborze wapnia komórki te tracą zdolność do aktywnego kurczenia się, w związku z czym tętnice wieńcowe i obwodowe ulegają rozluźnieniu .

Ponadto zażywanie narkotyków objawia się w następujący sposób:

zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen;
poprawia tolerancję wysiłku;
niski opór naczyń tętniczych prowadzi do zmniejszenia obciążenia serca;
przepływ krwi jest aktywowany w strefach niedokrwiennych, przywracany jest uszkodzony mięsień sercowy;
hamowany jest ruch wapnia w węzłach i włóknach układu przewodzącego, co spowalnia rytm skurczów i aktywność patologicznych ognisk wzbudzenia;
adhezja płytek krwi i produkcja tromboksanu spowalniają, zwiększa się płynność krwi;
następuje stopniowa regresja przerostu lewej komory;
znacznie zmniejsza się peroksydacja tłuszczów, a co za tym idzie powstawanie wolnych rodników, które niszczą komórki naczyń krwionośnych i serca.

Wpływ antagonistów wapnia na proces zmian miażdżycowych w tętnicach i żyłach pozwala oddziaływać na główną przyczynę choroby wieńcowej i nadciśnienia.

Leki stosowane w początkowej fazie zapobiegają tworzeniu się blaszki zatykającej tętnice, zapobiegają zwężaniu naczyń wieńcowych i hamują wzrost mięśni gładkich ściany naczyń.

Stosowanie leków przeciwdławicowych lub selektywnych blokerów

Głównymi wskazaniami do stosowania BPC są takie choroby:

nadciśnienie pierwotne i objawowe, w tym w okresie kryzysu (krople lub tabletki obniżające ciśnienie w ciągu 10 minut);
dusznica bolesna w spoczynku i po wysiłku (z bradykardią i blokadą, nadciśnieniem, stosuje się nifedypinę i - lub diltiazem);
tachykardia, migocząca, leczona werapamilem;
ostre zaburzenia mózgowego przepływu krwi (Nimotop);
chroniczny niedokrwienie mózgu, encefalopatia, choroba lokomocyjna, migrenowy ból głowy (Cinnarizine);
(Amlodypina, Nifedypina, Procorum);
(Korynfar, Lacipil).

Nie mniej skuteczne było stosowanie antagonistów wapnia na skurcz oskrzeli, jąkanie, alergie (Cinaryzyna), kompleksowe leczenie demencja starcza, choroba Alzheimera, przewlekły alkoholizm.

Obejrzyj film na temat wyboru leków na nadciśnienie:

Przeciwwskazania

Istnieją ogólne ograniczenia dotyczące przepisywania blokerów kanału wapniowego. Obejmują one:

zespół depresji węzła zatokowego,
, zawał serca (ryzyko powikłań),
niskie ciśnienie krwi,
ostre objawy niewydolności serca,
ciężka patologia nerek lub wątroby,
ciąża, karmienie piersią, dzieciństwo.

Ponadto leki zawierające werapamil lub jego analogi są przeciwwskazane w przypadku blokady przewodzenia impulsów, a nifedypinę w przypadku tachykardii.

W przypadku pacjentów z niewydolnością serca, szczególnie niebezpieczne są leki krótko działające, takie jak nifedypina. Ciężkiej niewydolności krążenia nie leczy się werapamilem ani diltiazemem.

Rodzaje wolnych blokerów kanału wapniowego

Ponieważ grupa BPC łączy leki heterogeniczne, zaproponowano kilka opcji klasyfikacji. Istnieją trzy generacje leków:

pierwszy - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
drugi - Gallopamil, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
trzeci - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Ze względu na wpływ na główne objawy kliniczne wyróżnia się następujące podgrupy:

rozszerzające się tętniczki obwodowe - Nifedypina, Felodypina;
poprawa przepływu wieńcowego – Amlodypina, Felodypina;
obniżenie kurczliwości mięśnia sercowego – Verapamil;
przewodnictwo hamujące i automatyzm - Werapamil.

W zależności od budowy chemicznej BPC dzieli się na:

Grupa nifedypiny - Corinfar, Norvasc, Lacipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Przeważnie rozszerzają tętnice obwodowe.
Grupa werapamilu - Isoptin, Veranorm, Prokorum. Działają na mięsień sercowy, hamują przewodzenie impulsu serca przez przedsionki, nie wpływają na naczynia.
Grupa Diltiazem - Cardil, Klentiazem. Równie wpływają na serce i naczynia krwionośne.
Grupa Cinnarizine - Stugeron, Nomigrain. Rozbuduj głównie naczynia mózgowe.

Leki III generacji

Blokery wapnia I generacji charakteryzują się niską biodostępnością, niewystarczającą selektywnością działania i szybką eliminacją z organizmu. Wymaga to częstego podawania i odpowiednio wysokich dawek. Druga generacja jest pozbawiona tych wad, ponieważ leki są we krwi przez długi czas, ich wchłanianie jest znacznie wyższe.

Trzecią generację BKK reprezentuje Lerkamen. Dobrze wnika w błonę komórkową, gromadzi się w niej i ulega powolnemu wypłukiwaniu. Dlatego pomimo krótkiego krążenia we krwi, jego działanie jest długotrwałe. Lek stosować 1 raz dziennie, co pozwala na utrzymanie stałego efektu i jest wygodne dla pacjenta.

Działanie Lerkamenu objawia się rozluźnieniem ścian naczyń krwionośnych, nie zmniejsza kurczliwości mięśnia sercowego, co czyni go najbardziej bezpieczny środek w leczeniu nadciśnienia lub dławicy piersiowej z osłabieniem mięśnia sercowego.

Jednocześnie lek ma inny pozytywny wpływ na hemodynamikę:

poprawia krążenie mózgowe,
chroni komórki mózgowe przed zniszczeniem
działa jako przeciwutleniacz
rozszerza tętnice nerek, hamuje ich stwardnienie,
ma wyraźne działanie hipotensyjne,
odnosi się do kardio-nefro- i mózgoprotekcyjnych.

Skutki uboczne:

ból głowy,
obrzęk,
Spadek ciśnienia,
zaczerwienienie twarzy,
uczucie uderzeń gorąca,
przyspieszone tętno,
hamowanie przewodzenia impulsów sercowych.

Werapamil hamuje przewodzenie i automatyzm, może powodować blokadę i asystolię. Rzadziej: zaparcia, niestrawność, wysypka, kaszel, duszność i senność.

Blokery wolnych kanałów wapniowych skutecznie obniżają ciśnienie krwi, przy długotrwałym leczeniu zapobiegają przerostowi mięśnia sercowego, chronią wewnętrzną wyściółkę naczyń krwionośnych przed procesem miażdżycowym, usuwają sód i wodę w wyniku rozszerzenia tętnic nerkowych. Zmniejszają śmiertelność i częstość powikłań chorób serca, zwiększają tolerancję wysiłku i nie powodują wyraźnych skutków ubocznych.

Przeczytaj także

Nowoczesne, najnowsze i najlepsze leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego pozwalają kontrolować swój stan przy jak najmniejszych konsekwencjach. Jakie leki z wyboru przepisują lekarze?

Możesz wybrać leki na naczynia głowy tylko u swojego lekarza, ponieważ mogą one mieć inne spektrum działania, a także są skutki uboczne i przeciwwskazania. Jakie są najlepsze leki na rozszerzenie naczyń i leczenie żył?

W przypadku dodatkowego skurczu, migotania przedsionków, tachykardii stosuje się zarówno leki nowe, nowoczesne, jak i starej generacji. Aktualna klasyfikacja leków antyarytmicznych pozwala na szybki wybór grup w oparciu o wskazania i przeciwwskazania

Lek będący antagonistą kanału wapniowego Norvasc, którego stosowanie pomaga nawet zmniejszyć zapotrzebowanie na nitroglicerynę, również pomoże na ciśnienie. Wśród wskazań jest dławica piersiowa. Leku nie należy popijać sokiem z granatów.

Antagoniści wapnia (AK) lub blokery kanału wapniowego (CCB) to duża grupa leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego, dusznicy bolesnej, arytmii, choroby niedokrwiennej serca i choroby nerek. Pierwsi przedstawiciele CCB (werapamil, nifedypina, diltiazem) zostali zsyntetyzowani już w latach 60. i 70. XX wieku i są nadal stosowane.

Rozważmy szczegółowo mechanizm działania antagonistów kanału wapniowego, ich klasyfikację, wskazania, przeciwwskazania, skutki uboczne, cechy najlepszych przedstawicieli grupy.

Klasyfikacja leków

Komitet Ekspertów Światowej Organizacji Zdrowia podzielił wszystkich przedstawicieli blokerów wapnia na dwie grupy - selektywną i nieselektywną. Te pierwsze oddziałują tylko z kanałami wapniowymi serca i naczyń krwionośnych, te drugie oddziałują z dowolnymi strukturami. Dlatego stosowanie nieselektywnego AA wiąże się z dużą liczbą działań niepożądanych: uszkodzeniem jelit, pęcherzyka żółciowego, macicy, oskrzeli, mięśni szkieletowych, neuronów.

Głównymi przedstawicielami nieselektywnej AK są fendilina, bepridil, cynaryzyna. Pierwsze dwa leki rzadko stosowane. Cynaryzyna poprawia mikrokrążenie tkanki nerwowej, jest szeroko stosowana w leczeniu różnego rodzaju zaburzenia krążenia mózgowego.

Selektywne blokery kanału wapniowego obejmują 3 klasy leków:

fenyloalkiloaminy (grupa werapamilu);
dihydropirydyny (grupa nifedypin);
benzotiazepiny (z grupy diltiazemów).

Wszystkie selektywne CCC dzielą się na trzy generacje. Przedstawiciele drugiego różnią się od swoich poprzedników czasem działania, wyższą specyficznością tkankową i mniejszą liczbą negatywnych reakcji. Wszyscy antagoniści kanału wapniowego najnowszej generacji są pochodnymi nifedypiny. Posiadają szereg dodatkowych właściwości, nietypowych dla wcześniejszych preparatów.

W praktyce klinicznej zakorzenił się inny rodzaj klasyfikacji AK:

przyspieszające puls (dihydropirydyna) - nifedypina, amlodypina, nimodypina;
spowalniające puls (nie-dihydropirydyna) - pochodne werapamilu, diltiazemu.

Zasada działania

Jony wapnia są aktywatorami wielu procesów metabolicznych w tkankach, w tym skurczu mięśni. Duże ilości minerały, które dostały się do komórki, sprawiają, że pracuje ona w najbardziej intensywnym trybie. Nadmierne przyspieszenie metabolizmu zwiększa jego zapotrzebowanie na tlen, szybko się zużywa. CCB zapobiegają przejściu jonów wapnia przez błonę komórkową, „zamykając” specjalne struktury - powolne kanały typu L.

„Wkłady” tej klasy zlokalizowane są w tkance mięśniowej serca, naczynia krwionośne, oskrzela, macica, moczowody, przewód pokarmowy, pęcherzyk żółciowy, płytki krwi. Dlatego blokery kanału wapniowego oddziałują przede wszystkim z komórkami mięśniowymi tych narządów.

Jednak ze względu na różnorodność budowy chemicznej działanie leków jest inne. Pochodne werapamilu wpływają głównie na mięsień sercowy, przewodzenie impulsu sercowego. Leki takie jak diltiazem, nifedypina - na mięśnie naczyniowe. Niektóre z nich oddziałują tylko z tętnicami niektórych narządów. Na przykład nisoldypina dobrze rozszerza naczynia serca, nimodypina - mózg.

Główne efekty BPC:

przeciwdławicowe, przeciw niedokrwienne - zapobiegają, zatrzymują atak dusznicy bolesnej;
przeciw niedokrwieniu - poprawiają ukrwienie mięśnia sercowego;
hipotensyjne - niższe ciśnienie krwi;
kardioprotekcyjne - zmniejszają obciążenie serca, zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, przyczyniają się do jakościowego rozluźnienia mięśnia sercowego;
nefroprotekcyjne - eliminują zwężenie tętnic nerkowych, poprawiają ukrwienie narządu;
antyarytmiczne (nie-dihydropirydyna) - normalizują rytm serca;
przeciwpłytkowe – zapobiegają agregacji płytek krwi.

Lista leków

Najczęstszych przedstawicieli tej grupy przedstawiono w poniższej tabeli.

Pierwsza generacja
Przedstawiciele	Nazwa handlowa
Werapamil	Isoptyna; Finoptyna.
Nifedypina	Adalat; Cordaflex; Korinfar; Fenigidyna.
Diltiazem	Kardyl
Drugie pokolenie
Galopamil	Galopamil
Felodypina	Plendil; Felodip; Felotensy.
Nimodypina	Nimopin; Nimotop.
trzecia generacja
Amlodypina	Amlowa; Amlodak; Amlodygamma; Amlong; Karmagip; Norwask; Normodypina; Stamlo M.
Lacydypina	Lacypil; Sakura.
Lerkanidypina	Zanidip; Lerkamen; Lercanorm; Lernicor.

Wskazania do spotkania

Najczęściej antagoniści wapnia są przepisywani w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca. Główne wskazania do spotkania:

izolowany wzrost ciśnienia skurczowego u osób starszych;
połączenie nadciśnienia / choroby niedokrwiennej serca i cukrzycy, astmy oskrzelowej, patologii nerek, dny moczanowej, zaburzeń metabolizmu lipidów;
połączenie choroby niedokrwiennej serca i nadciśnienia tętniczego;
IHD z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu / niektórymi rodzajami dławicy piersiowej;
mikrozawał (diltiazem);
eliminacja ataków przyspieszonego tętna (tachykardia);
zmniejszenie częstości akcji serca podczas napadów migotania, trzepotania przedsionków (werapamil, diltiazem);
alternatywa dla beta-blokerów w przypadku nietolerancji/przeciwwskazań.

nadciśnienie tętnicze

Działanie hipotensyjne BPC jest wzmacniane przez inne, dlatego często są przepisywane razem. Za optymalną kombinację uważa się kombinację antagonistów wapnia i. Można go stosować z beta-blokerami i innymi rodzajami leków przeciwnadciśnieniowych, ale jego działanie jest mniej zbadane.

Niedokrwienie serca

Co najlepsze, niedihydropirydynowe CCB (pochodne werapamilu, diltiazemu) i dihydropirydyny III generacji (amplodypina) radzą sobie z niedostatecznym dopływem krwi do mięśnia sercowego. Preferowana jest ostatnia opcja: działanie leków najnowszej generacji jest dłuższe, przewidywalne, specyficzne.

Niewydolność serca

W niewydolności serca stosuje się tylko 3 rodzaje blokerów kanału wapniowego: amlodypinę, lerkanidypinę, felodypinę. Reszta leków negatywnie wpływa na pracę chorego serca; zmniejszyć siłę skurczu mięśni, pojemność minutową serca, objętość wyrzutową.

Zalety

Ze względu na specyficzny mechanizm działania antagoniści kanału wapniowego bardzo różnią się od innych leków przeciwnadciśnieniowych. Głównymi zaletami leków z grupy BPC jest to, że:

nie wpływają na metabolizm tłuszczów, węglowodanów;
nie prowokuj skurczu oskrzeli;
nie powodują depresji;
nie prowadzą do braku równowagi elektrolitowej;
nie ograniczaj aktywności umysłowej, fizycznej;
nie przyczyniają się do rozwoju impotencji.

Możliwe efekty uboczne

Większość pacjentów dobrze toleruje leki, szczególnie 2-3 pokolenia. Częstotliwość występowania, rodzaj działań niepożądanych są bardzo różne, w zależności od klasy. Najczęściej powikłania towarzyszą przyjmowaniu nifedypiny (20%), znacznie rzadziej diltiazemu, werapamilu (5-8%).

Do najczęstszych/nieprzyjemnych skutków ubocznych należą:

obrzęki kostek, podudzi – zwłaszcza osoby starsze, które dużo chodzą/stoją, miały urazy nóg lub choroby żył;
tachykardia, nagłe uczucie gorąca, któremu towarzyszy zaczerwienienie skóry twarzy, górnych ramion. Charakterystyka dihydropirydyn;
zmniejszenie funkcji skurczowej mięśnia sercowego, spowolnienie akcji serca i naruszenie przewodnictwa sercowego są typowe dla CCB spowalniających puls.

Skutki uboczne CCB różnych grup

Reakcja	Werapamil	Diltiazem	Nifedypina
Ból głowy	+	+	++
Zawroty głowy	+	+	++
bicie serca	-	-	++
Zaczerwienienie skóry	-	-	++
niedociśnienie	+	+	++
Obrzęk nóg	-	-	++
Zmniejszone tętno	+	+	-
Zaburzenia przewodzenia serca	+	+	-
Zaparcie	++	-/+	-

Przeciwwskazania

Nie należy przepisywać leków:

niedociśnienie tętnicze;
dysfunkcja skurczowa lewej komory;
ciężkie zwężenie aorty;
zespół chorej zatoki;
blokada węzła przedsionkowo-komorowego o 2-3 stopnie;
skomplikowane migotanie przedsionków;
udar krwotoczny;
ciąża (pierwszy trymestr);
karmienie piersią;
pierwsze 1-2 tygodnie po zawale mięśnia sercowego.

Względne przeciwwskazania do blokerów kanału wapniowego

Nie zaleca się stosowania leków łącznie z prazosyną, siarczanem magnezu, suplementacji dihydropirydynami z azotanami, a leków niedihydropirydynowych z amiodaronem, etacyzyną, dyzopiramidem, chinidyną, propafenonem, β-blokerami (szczególnie przy podawaniu dożylnym).

Literatura

I.V. Davydova, N.A. Perepelczenko, L.V. Klimenko. Blokery kanałów wapniowych: mechanizmy działania, klasyfikacja, wskazania i przeciwwskazania do stosowania, 2009
Giuseppe Mancia, Robert Fagard i in. Zalecenia dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego ESH/ESC 2013, 2014
Y. Sztrygol. Blokery kanałów wapniowych w kardiologii, 2004

Ostatnia aktualizacja: 24 stycznia 2020 r