Racjonalna farmakoterapia w czasopiśmie kardiologicznym. Racjonalna farmakoterapia chorób układu krążenia – Chazov E.I. Racjonalna farmakoterapia w kardiologii
Naukowe i praktyczne czasopismo recenzowane dla kardiologów i terapeutów „Racjonalna farmakoterapia w kardiologii” ukazuje się od 2005 roku przy wsparciu Rosyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego i Państwowego Centrum Badawczego Medycyny Prewencyjnej. Jest to wydawnictwo ogólnorosyjskie, ukazujące się z częstotliwością 6 numerów rocznie. Ujęty w Wykazie publikacji Wyższej Komisji Atestacyjnej do publikacji wyników prac kandydackich i doktorskich. Dystrybucja w ramach subskrypcji i bezpłatna podczas specjalistycznych wydarzeń.
W skład Redakcji wchodzą czołowi rosyjscy naukowcy z zakresu kardiologii, kardiologii prewencyjnej, chorób wewnętrznych, farmakologii klinicznej i farmakoterapii zapobiegawczej, w tym 38 doktorów nauk, w tym 6 pracowników akademickich Rosyjskiej Akademii Nauk. W skład Międzynarodowego Zespołu Redakcyjnego wchodzą znani kardiolodzy zagraniczni.
Główną treść czasopisma przedstawiają oryginalne artykuły naukowe, recenzje naukowe, wykłady, wyniki analiz praktyki klinicznej. W czasopiśmie poruszana jest problematyka wczesnej diagnostyki, pierwotnej i wtórnej profilaktyki chorób układu krążenia oraz chorób współistniejących, efektywne wykorzystanie farmakologia, aktualne zagadnienia farmakologii eksperymentalnej i klinicznej.
Wszystkie materiały są publikowane bezpłatnie i przechodzą wnikliwą analizę naukową: double-blind peer review, sprawdzenie pod kątem plagiatu, wieloetapowy montaż. Autorzy zobowiązani są do złożenia oświadczenia o ujawnieniu konfliktu interesów w związku z publikacją. Recenzenci są ekspertami w tematyce materiałów recenzowanych. W każdym numerze najlepsze oryginalne artykuły są tłumaczone i publikowane w języku rosyjskim i angielskim.
Czasopismo posiada stronę internetową w języku rosyjskim (www.rpcardio.ru) i angielskim (www.rpcardio.com), na której zamieszczane są w otwartym dostępie pełne teksty opublikowanych materiałów za wszystkie lata. Czasopismo jest także dostępne w domenie publicznej na stronie internetowej Naukowego biblioteka elektroniczna(NEB) i ujęte w rosyjskim indeksie cytowań naukowych (RSCI). W maju 2016 roku dwuletni współczynnik wpływu RSCI za rok 2015 wyniósł 1,051. Pełnotekstowe wersje elektroniczne wszystkich opublikowanych materiałów są także dostępne na stronach internetowych Rosyjskiej Naukowej Biblioteki Elektronicznej CyberLeninka oraz na międzynarodowym portalu o otwartym dostępie DOAJ. Publikowane materiały prezentowane są w elektronicznych bazach danych Web of Science, SCOPUS, EMBASE, Index Copernicus, Ulrich's Periodicals Directory.
Członkowie redakcji:
Redaktor Naczelny - Boitsov S.A.
Zastępcy redaktora naczelnego:
Drapkina O.M., Martsevich S.Yu., Oganov R.G., Shalnova S.A.
Lishuta A.S. (redaktor ds. uruchomienia)
Butina E.K. (sekretarz wykonawczy)
Redakcja:
Anichkov D.A., Akhmedzhanov N.M., Burtsev V.I. , Vasyuk Yu.A., Gilyarevsky S.R., Gorbunov V.M., Deev D.A., Doshchitsin V.L., Zadionchenko V.S. , Kalinina A.M., Kontsevaya A.V., Kutishenko N.P., Kukharchuk V.V., Lukyanov M.M., Martynov A.I., Napalkov D.A., Nebieridze D.V., Podzolkov V.I., Pozdnyakov Yu.M., Savenkov M.P. , Smirnova M.I., Tkacheva O.N., Chazova I.E. , Shostak N.A., Yakusevich V.V., Yakushin S.S.
Rada Redakcyjna:
Adamyan K. G. (Erewan, Armenia), Vardas P. (Heraklion, Grecja), Vijeyraghavan G.
(Thiruvananthapuram, Indie), Golikov A.P. (Moskwa, Rosja), DeMaria A. (San Diego, USA),
Dovgalevsky P.Ya. (Samara, Rosja), Dzhusipov A.K. (Ałmaty, Kazachstan), Zakirova A.N. (Ufa,
Rosja), Kenda M.F. (Lublana, Słowenia), Kovalenko V.N. (Kijów, Ukraina), Konradi A.O.
(St. Petersburg, Rosja), Kurbanov R. D. (Taszkent, Uzbekistan), Latfullin I. A. (Kazań, Rosja) ,
Lopatin Yu.M. (Wołgograd, Rosja), Matyushin G.V. (Krasnojarsk, Rosja), Mrochek A. G. (Mińsk,
Białoruś), Nikitin Yu.P., (Nowosybirsk, Rosja), Oleinikov V.E. (Penza, Rosja), Perova N.V.
(Moskwa, Rosja), Popovich M. I. (Kiszyniów, Mołdawia), Pushka P. (Helsinki, Finlandia),
Stachenko S. (Edmonton, Kanada), Fishman B.B. (Nowogród Wielki, Rosja),
Tsinamdzgvrishvili B.V. (Tbilisi, Gruzja), Shalaev S.V. (Tiumeń, Rosja).
Rok wydania: 2005
Gatunek muzyczny: Kardiologia
Format: PDF
Jakość: eBook (oryginalnie komputer)
Opis: Poradnik praktyczny „Racjonalna farmakoterapia chorób układu krążenia” zawiera klasyfikację i farmakologię kliniczną leków stosowanych w chorobach układu krążenia. Opisano typowe objawy kliniczne, kryteria diagnostyczne, podstawowe zasady i schematy leczenia chorób układu krążenia wraz z poziomami dowodów. Podkreślono cechy postępowania z różnymi grupami pacjentów, podano algorytmy leczenia poszczególnych postaci nozologicznych. Poradnik zawiera szeroką gamę informacje referencyjne ułatwienie racjonalnego, zindywidualizowanego wyboru leku i schematu leczenia.
Praktyczny poradnik „Racjonalna farmakoterapia chorób układu krążenia” przeznaczony jest dla lekarzy praktyków, studentów uczelni medycznych instytucje edukacyjne oraz studenci kursów dokształcających.
Farmakologia kliniczna leków stosowanych w leczeniu chorób układu krążenia
Beta-blokery
antagoniści wapnia (blokery) kanały wapniowe)
Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę
Blokery receptora angiotensyny II
Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo
Agoniści centralnego receptora a2
Agoniści receptora imidazolinowego 1
Bezpośrednio działające leki rozszerzające naczynia (miotropowe)
Alfa-blokery
Ganglioblokery
Diuretyki
Pętlowe (silne) leki moczopędne
Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne
Inhibitory anhydrazy węglanowej
Leki moczopędne oszczędzające potas
Antagoniści receptora aldosteronu
Azotany
glikozydy nasercowe
Adrenomimetyki
Leki antyarytmiczne
Leki wpływające na krzepnięcie krwi i czynność płytek krwi
Bezpośrednio działające antykoagulanty
Heparyna niefrakcjonowana (standardowa).
Heparyny drobnocząsteczkowe (frakcjonowane).
Fondaparinuks sodowy
Bezpośrednio działające inhibitory trombiny
Pośrednie antykoagulanty
Środki przeciwpłytkowe
Kwas acetylosalicylowy
Pochodne tienopirydyny
Blokery receptorów płytkowych glikoproteiny IIb/IIIa
fibrynolityki
Leki obniżające poziom lipidów
Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)
Pochodne kwasu fibrynowego (fibraty)
Kwas nikotynowy i jego pochodne
Środki maskujące kwasy żółciowe
Niesteroidowe leki przeciwzapalne
Narkotyczne środki przeciwbólowe
Środki flebotonizujące
Wytyczne kliniczne
Przewlekła choroba niedokrwienna serca
Niestabilna dławica piersiowa
zawał mięśnia sercowego
Miażdżyca. Zaburzenia metabolizmu lipidów
nadciśnienie tętnicze. Choroba hipertoniczna
Wtórne (objawowe) nadciśnienie tętnicze
nadciśnienie tętnicze spowodowane chorobą nerek
AG w kłębuszkowym zapaleniu nerek i odmiedniczkowym zapaleniu nerek
nadciśnienie w nefropatii cukrzycowej
Nadciśnienie wazoreneralne
Nadciśnienie tętnicze spowodowane chorobami układu sercowo-naczyniowego
AH w koarktacji aorty
AH w nieswoistym zapaleniu aorty i tętnic
Nadciśnienie tętnicze z powodu chorób układu hormonalnego
Nadciśnienie tętnicze w nadmiernym wydzielaniu mineralokortykoidów
Nadciśnienie tętnicze w przebiegu nadmiernego wydzielania glikokortykosteroidów (zespół i choroba Itzenki-Cushinga)
AH w guzie chromochłonnym
nadciśnienie w niedoczynności tarczycy
syndrom metabliczny
Nadciśnienie płucne
Zaburzenia rytmu serca
Zmiany automatyzmu węzła zatokowo-przedsionkowego
arytmia zatokowa
Bradykardia zatokowa
Tachykardia zatokowa
Zespół chorej zatoki
Ektopowe rytmy i rytmy
Pasywne (zastępcze lub poślizgowe) kompleksy i rytmy
Aktywne impulsy ektopowe (kompleksy) i rytmy. Ekstrasystolia Częstoskurcz nadkomorowy
Automatyczny częstoskurcz przedsionkowy
Tachykardia wzajemna
Częstoskurcz obustronny węzła AV
trzepotanie przedsionków
Migotanie przedsionków (migotanie przedsionków)
Częstoskurcz komorowy
Trzepotanie i migotanie komór
Syndrom WPW
Powikłania zakrzepowo-zatorowe u pacjentów z migotaniem przedsionków
Niewydolność serca
Kardiomiopatia
Kardiomiopatia rozstrzeniowa
Kardiomiopatia przerostowa
Kardiomiopatia restrykcyjna
Zapalenie mięśnia sercowego
Choroby osierdzia
Zapalenie osierdzia
Tamponada serca
Zaciskające zapalenie osierdzia
Infekcyjne zapalenie wsierdzia
Ostra gorączka reumatyczna i reumatyczna choroba serca
Ogólnoustrojowe zapalenie naczyń
Guzkowe zapalenie wielotętnicze
Mikroskopowe zapalenie naczyń
Ziarniniakowatość Wegenera
Zespół Churga-Straussa (alergiczne zapalenie naczyń i ziarniniakowatość)
Krwotoczne zapalenie naczyń (plamica Schonleina-Henocha)
Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic i polimialgia reumatyczna
Zapalenie tętnic Takayasu (niespecyficzne zapalenie aorty i tętnic)
Niezbędne krioglobulinemiczne zapalenie naczyń
Zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna
Przewlekła niewydolność żylna kończyn dolnych
Opisy leków
Ajmalin
Akrydylol
Akrypamid
Aksetin
Actovegin
Amiodaron
Amlodypina
Amfetamina
Aponil
Kardio z aspiryną
Atenolol
Atorwastatyna
Acenokumarol
Acetazolamid
Bezafibrat
Bendazol
Beta
Betaksolol
Bisogamma
bisoprolol
Tosylan bretylu
bumekaina
Warfaryna Nycomed
Werapamil
Weroszpiron
Winkamina
Galopamil
Gemfibrozyl
Heparyna sodowa
Heparynoid
Hydralazyna
Hydrochlorotiazyd
Glukobay
Glukofag
Dalteparyna sodowa
Detralex
diazem
Diakarb
Digitoksyna
Digoksyna
Diltiazem
Dipirydamol
Diroton
Doksazosyna
Izoprenalina
Diazotan izosorbidu
Monoazotan izosorbidu
Invoril
Indapamid
Indapamid
Indobufen
joński
Irbesartan
Iruzid
Irumed
Kandesartan
Kapoten
Kaptopril
Karwedilol
Kardiomagnyl
Clexane
wyjaśniony
Klonidyna
Klopamid
Concor
Rdzeń Concora
Nikotynian ksantynolu
Lanatozyd C
Bromowodorek lappakonityny
Lacydypina
Lizynopryl
Lowastatyna
Losartan
Medaksona
Medoklav
Medostatyna
Melox
Metylodopa
Metokarta
metoprolol
Mildronian
Minoksydyl
Moksonidyna
molsydomina
Moeksipril
Nadolol
Nadroparyna wapniowa
Nebiwolol
bez biletu
Nikardypina
Kwas nikotynowy
Nimodypina
Nitrendypina
Nitrogliceryna
Nitrocore w sprayu
Nifedypina
Nifecard HL
Nicergolina
Normodypina
Oksprenolol
Omelar Cardio
Osmo-Adalat
Peryndopryl
Pindolol
Prawastatyna
Prazosyna
Dwuwinian pierwotniakowy
Predukcyjne MV
Prestarium
Prokainamid
propafenon
propranolol
Proroxan
Purolaza
Ramipril
Renipril
Renipril GT
Rilmenidyna
Riodypina
Selemycyna
Symwastatyna
Simvor
Plaster mioduGEXAL
Spirapryl
Talinolol
Telmisartan
Terazosyna
Tiklopidyna
Tinzaparyna sodowa
Trandolapril
Triamteren
Trimetazydyna
Trinitrolong
ouabain
Urapidil
Urokinaza
Felodypina
fenindion
Fenytoina
Fenofibrat
Fentolamina
Fluwastatyna
Flunaryzyna
Fozynopryl
Chinapril
Chinidyna
Chlortalidon
Celiprolol
Cilazapryl
Cynaryzyna
Ciprofibrat
Ednit
Enalapryl
EnalaprilGEKSAL
Enalaprilat
Enam
Enarenal
Enoksaparyna sodowa
Eprosartan
Eptifibatyd
Esmolol
Biskumacian etylu
LITERATURA
Dla cytatu: Maksimov M.L. Racjonalna farmakoterapia choroby niedokrwiennej serca: b-blokery i antagoniści wapnia w leczeniu stabilnej dławicy piersiowej // BC. 2014. Nr 2. S. 124
Według oficjalnych statystyk na pierwszym miejscu w strukturze przyczyn zgonów w Rosji niezmiennie znajduje się umieralność z powodu chorób układu krążenia, które stanowią ponad 55% ogólnej liczby zgonów w kraju. Na choroby układu krążenia w samej pierwszej połowie 2013 roku zmarło 525 431 osób. Choroba niedokrwienna choroby serca (IHD) i choroby naczyń mózgowych są głównymi przyczynami zgonów w Rosji. Stanowią one odpowiednio 29,1% i 16,9% zgonów ze wszystkich przyczyn. Częstość występowania dławicy piersiowej gwałtownie wzrasta wraz z wiekiem: u kobiet od 0,1-1% w wieku 45-54 lat do 10-15% w wieku 65-74 lata; u mężczyzn od 2-5% w wieku 45-54 lat do 10-20% w wieku 65-74 lata. Bardzo kraje europejskie częstość występowania dławicy piersiowej wynosi 20-40 tysięcy na 1 milion populacji. Tłumaczy to duże zainteresowanie praktyków właściwym postępowaniem z chorymi na dławicę piersiową i wyborem optymalnych metod leczenia. Wysoką śmiertelność istniejącą w Rosji można zmniejszyć poprzez zdecydowane przejście każdego lekarza od taktyki leczenia objawowego do strategii kompleksowej i systematycznej profilaktyki wtórnej.
Głównym patofizjologicznym mechanizmem choroby wieńcowej jest rozbieżność pomiędzy zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na tlen a zdolnością przepływu krwi wieńcowej do ich zaspokojenia. Do rozwoju tej rozbieżności przyczyniają się miażdżyca i niedrożność dynamiczna. tętnice wieńcowe z powodu ich skurczu, naruszenia mechanizmów rozszerzania naczyń wieńcowych (niedobór miejscowych czynników wazodylatacyjnych na tle dużego zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, niezwykle duży wzrost zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen pod wpływem intensywnej aktywności fizycznej, stresu emocjonalnego, prowadzącego do uwalniania do krwi katecholamin, których nadmiar ma działanie kardiotoksyczne).
W leczeniu dławicy piersiowej wyznacza się dwa główne cele: poprawę rokowania, zapobieganie wystąpieniu zawału mięśnia sercowego i nagłej śmierci oraz wydłużenie średniej długości życia, a także zmniejszenie częstości i nasilenia napadów dławicy piersiowej oraz poprawę jakości życia pacjenta. Aby osiągnąć te cele, oprócz leczenie niefarmakologiczne ograniczając modyfikujące czynniki ryzyka, edukując pacjentów, należy przepisać racjonalną codzienną farmakoterapię z indywidualnym doborem i korektą leków zgodnie z danymi z badań klinicznych, instrumentalnych i laboratoryjnych. Wskazane jest, aby pacjenci unikali wysiłku wywołującego dusznicę bolesną i przyjmowali nitroglicerynę pod język w celu złagodzenia bólu. Ważne jest także odpowiednie leczenie chorób współistniejących: nadciśnienia tętniczego (AH), cukrzycy, niedoczynności i nadczynności tarczycy itp. U chorych na ChNS należy obniżyć ciśnienie krwi do docelowej wartości 130/85 mm Hg. Sztuka. U pacjentów cukrzyca i/lub chorobą nerek, docelowe ciśnienie krwi powinno być mniejsze niż 130/85 mm Hg. Sztuka. Szczególnej uwagi wymagają schorzenia takie jak anemia, nadczynność tarczycy. modyfikacja stylu życia, leki i rewaskularyzacja pomagają zminimalizować istniejące objawy lub całkowicie wyeliminować dławicę piersiową, chociaż nie wszystkie z tych metod mogą być konieczne u konkretnego pacjenta.
1. Leki poprawiające rokowanie u chorych na dławicę piersiową
Kwas acetylosalicylowy (ASA) 75-150 mg/dobę u wszystkich pacjentów przy braku przeciwwskazań (czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, alergia lub nietolerancja ASA) (A).
Statyny u wszystkich pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (A).
Doustne beta-adrenolityki u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego lub niewydolnością serca w wywiadzie (A).
Inhibitory ACE lub ARB w przypadku nadciśnienia, niewydolności serca, dysfunkcji lewej komory, przebytego zawału mięśnia sercowego z dysfunkcją lewej komory lub cukrzycy (A).
Klasa IIa
Inhibitory ACE lub ARB u wszystkich pacjentów z dławicą piersiową i potwierdzoną chorobą niedokrwienną serca (B).
Klopidogrel jako alternatywa dla ASA u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, którzy nie mogą przyjmować ASA np. ze względu na alergie (B).
Statyny w dużych dawkach, jeśli są obecne wysokie ryzyko(śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych powyżej 2% rocznie) u pacjentów ze stwierdzoną chorobą niedokrwienną serca (B).
Fibraty w leczeniu niskiego poziomu HDL lub wysokiego poziomu triglicerydów u pacjentów z cukrzycą lub zespołem metabolicznym (B).
2. Terapia lekowa mająca na celu łagodzenie objawów
Krótko działająca nitrogliceryna w leczeniu dławicy piersiowej i profilaktyce sytuacyjnej (pacjenci powinni otrzymać odpowiednie instrukcje dotyczące stosowania nitrogliceryny) (B).
Ocenić skuteczność b1-blokera i dostosować jego dawkę do maksymalnej dawki terapeutycznej; ocenić możliwość zastosowania leku długo działającego (A).
W przypadku złej tolerancji lub małej skuteczności b-blokera przepisać monoterapię BMCC (A), długo działającym azotanem (C).
Jeśli monoterapia b-blokerem nie jest wystarczająco skuteczna, należy dodać dihydropirydynę BMCC (B).
Klasa IIa
W przypadku złej tolerancji b-blokera przepisać inhibitor kanałów If węzła zatokowego - iwabradynę (B).
Jeżeli monoterapia CBCC lub terapia skojarzona CBCC i β-blokerem jest nieskuteczna, należy zastąpić CBCC długo działającym azotanem. Należy unikać rozwoju tolerancji na azotany (C).
⎯Leki metaboliczne (trimetazydyna MB) można stosować jako uzupełnienie leków standardowych lub jako ich alternatywę w przypadku złej tolerancji (B).
Beta-blokery (BAB) to leki, które selektywnie blokują receptory β-adrenergiczne i eliminują wpływ adrenaliny na narządy efektorowe za pośrednictwem receptorów β-adrenergicznych.
Beta-adrenolityki stanowią grupę leków bardzo niejednorodną pod względem działania farmakologicznego, których jedyną wspólną cechą jest konkurencyjny antagonizm wobec receptorów β1-adrenergicznych. Oprócz blokady receptorów β1-adrenergicznych, β-blokery mogą blokować receptory β2-adrenergiczne. W pierwszym przypadku mowa o nieselektywnych BB, w drugim o lekach β1-selektywnych. BAB różnią się także obecnością lub brakiem wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (ISA), działaniem rozszerzającym naczynia i lipofilowością. Leki z tej grupy konkurencyjnie wypierają adrenalinę z jej połączenia z receptorami β-adrenergicznymi na narządzie efektorowym.
BAB działające selektywnie na serce (selektywne) wyróżniają się większym powinowactwem do receptorów β1-adrenergicznych mięśnia sercowego niż do receptorów β2-adrenergicznych naczyń krwionośnych i oskrzeli (głównie w dawkach terapeutycznych). Nieselektywne BB działają zarówno na receptory β1, jak i β2-adrenergiczne. BAB mają działanie hipotensyjne, przeciwdławicowe, przeciwarytmiczne, negatywne działanie obce, chrono-, dromo- i batmotropowe. Hamując receptory β-adrenergiczne serca, z których 75% to receptory β1, a 25% – β2, zmniejszają powstawanie cAMP z ATP stymulowane katecholaminami oraz zmniejszają wewnątrzkomórkowy przepływ jonów wapnia. Prowadzi to do zmniejszenia częstości akcji serca, zahamowania przewodzenia i zmniejszenia kurczliwości mięśnia sercowego.
Przeciwdławicowe działanie BAB wynika ze zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen w wyniku zmniejszenia częstości akcji serca (wydłużenie rozkurczu i poprawa perfuzji mięśnia sercowego) oraz zmniejszenia kurczliwości, a także zwężenia naczyń wieńcowych o charakterze nieniedokrwiennym. obszary, co prowadzi do redystrybucji krwi do stref niedokrwiennych obszarów mięśnia sercowego. Mechanizm hipotensyjnego działania BAB polega na hamowaniu presynaptycznych receptorów β2, w związku z czym zmniejsza się uwalnianie noradrenaliny do szczeliny synaptycznej, a w konsekwencji pobudzenie receptorów α naczynia krwionośne, zmniejszenie aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (blokada receptorów β1 komórek przykłębuszkowych nerek), hamowanie ośrodka naczynioruchowego (w przypadku leków przenikających do ośrodkowego układu nerwowego), przywrócenie mechanizmu baroreceptorów ( ze względu na zmniejszenie rzutu serca).
Działanie antyarytmiczne BAB wynika z hamującego wpływu na takie czynniki, jak wzrost aktywności układu współczulnego system nerwowy oraz cAMP, który odgrywa ważną rolę w występowaniu migotania komór w niedokrwieniu mięśnia sercowego i podwyższonym ciśnieniu krwi. BAB hamują przewodzenie impulsów w kierunku poprzedzającym i w mniejszym stopniu wstecznym przez węzeł AV i wzdłuż dodatkowych dróg. Większość selektywnych β-adrenolityków w dawkach terapeutycznych nie ma działania kardiodepresyjnego, nie wpływa na metabolizm glukozy i nie powoduje zatrzymywania jonów sodu w organizmie. Selektywne β-adrenolityki w mniejszym stopniu niż nieselektywne wpływają na wydzielanie insuliny i metabolizm węglowodanów, maskują objawy hipoglikemii u chorych na cukrzycę, zwiększają poziom trójglicerydów, redukują wolne kwasy tłuszczowe i lipoproteiny dużej gęstości. Stosowane w dawkach terapeutycznych selektywne BB mają mniej wyraźny wpływ na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych oraz na metabolizm lipidów niż nieselektywne.
BB są lekami pierwszego rzutu (A) u pacjentów z napadami dławicy piersiowej, po przebytym zawale mięśnia sercowego lub w diagnostyce epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów metodami instrumentalnymi. Ze względu na zmniejszenie aktywacji adrenergicznej serca, β-adrenolityki zwiększają tolerancję wysiłku oraz zmniejszają częstotliwość i intensywność napadów dławicy piersiowej, co skutkuje złagodzeniem objawów i zmniejszeniem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Ponadto zwiększają dopływ tlenu do mięśnia sercowego (poprzez zwiększony przepływ oboczny krwi i jego redystrybucję na korzyść niedokrwiennych warstw mięśnia sercowego – podwsierdzia). Wybór leku na dusznicę bolesną zależy od sytuacji klinicznej i indywidualnej reakcji pacjenta.
W farmakoterapii pacjentów z chorobą wieńcową należy preferować selektywne, długo działające BB, bez ICA. Te leki znacznie rzadziej niż nieselektywne BB, powodują skutki uboczne terapii i dlatego mogą być stosowane u pacjentów z chorobą wieńcową ze skłonnością do skurczu oskrzeli, chorych na POChP, z zespołem metabolicznym, cukrzycą i zaburzeniami krążenia obwodowego. Ich skuteczność została potwierdzona w dużych badaniach klinicznych. Takie dane uzyskano stosując metoprolol, bisoprolol, nebiwolol i karwedilol o przedłużonym uwalnianiu. Dlatego te BAB są zalecane u pacjentów, którzy przeszli AMI. Przepisując alprenolol, atenolol, oksprenolol pozytywne rezultaty nie udało się otrzymać. Metaanaliza 82 randomizowanych badań wykazała, że długotrwałe stosowanie β-blokerów prowadzi do dodatkowego zmniejszenia ryzyka zgonu i rozwoju nawrotowego zawału serca u pacjentów po przebytym zawale, którzy przyjmowali ASA, leki fibrynolityczne i inhibitory ACE .
Dane z dużych badań prospektywnych sugerują, że długotrwałe stosowanie β-adrenolityków zwiększa przeżywalność pacjentów z zawałem serca o 25% ze względu na istotne zmniejszenie liczby zgonów z powodu chorób układu krążenia, w tym zgonów nagłych i nawracających zawałów serca. U chorych na chorobę wieńcową najsilniejsze działanie kardioprotekcyjne wywierają leki lipofilowe (zmniejszające śmiertelność średnio o 30%) - betaksolol, karwedilol, metoprolol, propranolol, tymolol itp. oraz BAB bez ICA (średnio o 28 %): metoprolol, propranolol i tymolol. Jednocześnie ani BAB z ICA (alprenolol, oksprenolol i pindolol), ani leki hydrofilowe (atenolol i sotalol) nie zapobiegają śmierci w tej kategorii pacjentów przy długotrwałym stosowaniu. Bisoprolol jest wysoce selektywnym blokerem β1-adrenergicznym, niezawierającym ICA, z powodzeniem łączącym w sobie zalety lipo- i hydrofilowych β-blokerów, długi okres półtrwania i niewielką liczbę skutki uboczne.
Bisoprolol ma podwójną drogę eliminacji – metabolizm w wątrobie i filtrację w nerkach (zbilansowany klirens), co pozwala na jego zastosowanie w przypadku zaburzeń czynności wątroby lub nerek. Jednakże w przypadku ciężkiej niewydolności nerek/wątroby zaleca się zmniejszenie dawki 2-krotnie. Wiąże się z białkami osocza w 30%, dlatego wyklucza się interakcję z innymi lekami na poziomie wiązania z białkami. Metabolizowany w 40-60%. Głównym szlakiem metabolicznym jest utlenianie CYP2D6, które charakteryzuje się polimorfizmem genetycznym. Jednakże w przeciwieństwie do propranololu, metoprololu, karwedilolu, nebiwololu farmakokinetyka bisoprololu nie zależy od polimorfizmu genetycznego CYP2D6, a zatem jego farmakokinetyka nie zależy od cech genetycznych pacjenta. Bisoprolol można stosować u chorych na POChP, pod warunkiem jednoczesnego odpowiedniego leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela i uważnego monitorowania stanu klinicznego pacjentów i parametrów czynności oddechowej.
Jak pokazuje rzeczywista praktyka kliniczna, leki o różnych nazwach handlowych, oparte na tej samej substancji czynnej, mogą znacząco różnić się skutecznością terapeutyczną. Badanie „Porównanie skuteczności klinicznej leku oryginalnego bisoprololu i jego leku generycznego u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową w połączeniu z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc” wykazało, że dopiero przy przepisywaniu leku oryginalnego bisoprololu (Concor, Takeda Pharmaceuticals LLC) docelowa częstość akcji serca osiąga się zasięg i poprawę funkcji śródbłonka, co pozwala na realizację długotrwałych efektów sercowo-naczyniowych i mówi o większej skuteczności klinicznej. Lek generyczny nie miał wpływu na funkcję śródbłonka: nie zaobserwowano istotnych zmian w EDVD, ani w stężeniu metabolitów tlenku azotu w surowicy. Zauważono, że u pacjentów z chorobą wieńcową i współistniejącą POChP jedynie oryginalny bisoprolol jest w stanie poprawić stan funkcjonalny śródbłonka. Początkowo u wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu N.Yu. Grigoriewa i in. doszło do naruszenia drożności oskrzeli. Po 12 tygodniach u pacjentów przyjmujących lek oryginalny parametry czynności oddechowej nie uległy zmianie, co wynika z udowodnionej wysokiej kardioselektywności (1:75) bisoprololu. U ankietowanych zażywanie leku generycznego po 4 tygodniach. leczenia nie stwierdzono istotnej dynamiki parametrów funkcji oddechowej, jednakże po 12 tygodniach. odnotowano istotne statystycznie pogorszenie czynności oddechowej. Pogorszenie drożności oskrzeli podczas stosowania generycznego bisoprololu wynika najprawdopodobniej z jakości jego głównej cząsteczki i zawartych w nim substancji pomocniczych, które mogą wpływać na drożność oskrzeli. Dlatego, aby zapobiec rozwojowi niedrożności oskrzeli, pacjentom z chorobą wieńcową i współistniejącą POChP należy przepisać oryginalny bisoprolol.
Dane z przeprowadzonych badań wykazały, że stosowanie bisoprololu nie tylko zmniejsza nasilenie objawów klinicznych, ale także znacząco poprawia rokowanie. U pacjentów ze stabilną dławicą piersiową można znacznie zmniejszyć liczbę i czas trwania przejściowych epizodów niedokrwienia, następuje zmniejszenie śmiertelności, częstości występowania choroby wieńcowej oraz poprawa ogólne warunki chory. Bisoprolol w większym stopniu niż atenolol i metoprolol promuje tolerancję wysiłku, powoduje znaczny wzrost wydolności wysiłkowej i zależny od dawki wpływ na tolerancję wysiłku. Wykazano, że bisoprolol w znacznie większym stopniu niż atenolol i metoprolol poprawia jakość życia pacjentów oraz zmniejsza lęk i zmęczenie. Co bardzo ważne, bisoprolol zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i ryzyko śmiertelnego zawału serca u pacjentów wysokiego ryzyka poddawanych operacjom kardiochirurgicznym.
Tak więc w badaniu z podwójnie ślepą próbą przeprowadzonym przez L. van de Ven i wsp. wykazali, że w stabilnej dławicy piersiowej skuteczność bisoprololu w dawce 10 mg 1 r./dobę jest istotnie większa niż diazotanu izosorbidu w dawce 20 mg 3 r./dobę.
W wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) porównywano wpływ bisoprololu (Concor) i nifedypiny stosowanej długotrwale na przemijające niedokrwienie mięśnia sercowego u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową. Do badania tego włączono 330 pacjentów, u których wystąpiły co najmniej 3 epizody niedokrwienia mięśnia sercowego w ciągu 48 godzin przed randomizacją, zgodnie z monitorowaniem elektrokardiogramu metodą Holtera. Terapię bisoprololem (Concor) otrzymało 161 pacjentów, 169 nifedypiną o przedłużonym uwalnianiu. Wszyscy pacjenci otrzymywali placebo przez 10 dni, a następnie przez 4 tygodnie. - bisoprolol w dawce 10 mg/dobę lub opóźnioną nifedypinę w dawce 20 mg 2 razy dziennie. W ciągu najbliższych 4 tygodni. pacjenci otrzymywali podwójne dawki tych samych leków. Na koniec badania średnia liczba epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego była statystycznie istotnie niższa w grupie Concor. Ponadto w tej grupie istotnie zmniejszyła się liczba epizodów niedokrwiennych we wczesnych godzinach porannych. Bisoprolol był skuteczniejszy niż nifedypina o przedłużonym uwalnianiu pod względem czasu trwania epizodów niedokrwiennych (bisoprolol – 68% w porównaniu z nifedypiną – 28%), nasilenia napadów niedokrwiennych (-70% w przypadku bisoprololu i -40% w przypadku nifedypiny), liczba epizodów niedokrwiennych (-60% w przypadku bisoprololu w porównaniu z 29% w przypadku nifedypiny). Ważne jest również to, że badanie TIBBS wykazało bezpośrednią korelację pomiędzy liczbą i czasem trwania epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego a częstością zgonów, śmiertelnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i operacji rewaskularyzacyjnych mięśnia sercowego. Zatem Concor, eliminując epizody niedokrwienia mięśnia sercowego, pozytywnie wpływa na rokowanie w stabilnej dławicy piersiowej.
Kolejną ważną klasą leków stosowanych w złożonej farmakoterapii choroby wieńcowej, dziś z pewnością są wolne blokery kanałów wapniowych (CCB) lub (w terminologii innych źródeł) antagoniści wapnia. Zdolność BMCC do rozluźniania mięśni gładkich ścian tętnic mięśniowych, tętniczek, a tym samym do zmniejszania całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (TPVR), stała się podstawą powszechnego stosowania tych leków w leczeniu nadciśnienia i choroby wieńcowej. Powolne blokery kanału wapniowego działają rozszerzająco na naczynia krwionośne, a najsilniejszymi lekami rozszerzającymi naczynia są leki z grupy dihydropirydyn. W dławicy naczynioskurczowej (dławica odmienna, dławica Prinzmetala) w celu zapobiegania atakom stosuje się BMCC, pochodne dihydropirydyny. Dihydropirydyny w większym stopniu niż inne BMCC eliminują skurcz tętnic wieńcowych i dlatego są lekami z wyboru w dławicy naczynioskurczowej. Mechanizm działania przeciwdławicowego i hipotensyjnego wynika z ich zdolności do powodowania ekspansji tętnic obwodowych i wieńcowych, dlatego leki te można traktować jako dodatek, a czasami jako alternatywę dla azotanów, które również mają działanie rozszerzające naczynia.
Należy unikać przepisywania krótko działających pochodnych dihydropirydyny, ponieważ mogą one pogorszyć objawy i rokowanie życia w ChNS. Silne rozszerzenie naczyń wywołane przez nifedypinę prowadzi do stymulacji układu współczulno-nadnerczowego z rozwojem hiperkatecholaminemii, powodując tachykardię, zaczerwienienie twarzy i efekt arytmogenny. Ponadto poszerzenie naczyń wieńcowych może powodować zespół podkradania. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami pacjentom z chorobą wieńcową należy przepisywać wyłącznie długoterminową dihydropirydynę BMCC II i III generacji, stosowaną 1 r./dobę, zwłaszcza w połączeniu choroby wieńcowej i nadciśnienia tętniczego. Amlodypinę należy uznać za lek pierwszego wyboru, co ma wystarczającą bazę dowodową w wieloośrodkowych badaniach klinicznych. Amlodypina powoduje rozszerzenie tętnic wieńcowych dużego kalibru, a także tętniczek wieńcowych, zarówno w nienaruszonych, jak i niedokrwionych obszarach mięśnia sercowego. Zapewnia to dopływ tlenu do komórek mięśnia sercowego podczas skurczów tętnic wieńcowych. Ponadto, rozszerzając tętniczki obwodowe, amlodypina zmniejsza OPSS, podczas gdy odruchowa tachykardia z reguły nie rozwija się. Skuteczność amlodypiny u pacjentów z dławicą piersiową jest większa niż diltiazemu.
Podsumowując powyższe, można zauważyć znaczenie pojawienia się na rosyjskim rynku farmaceutycznym połączenia najpowszechniej stosowanego antagonisty wapnia (amlodypiny) z najpowszechniej stosowanym blokerem β-adrenergicznym (bisoprololem) w ramach jednej tabletki podawanej 1 raz r./dzień - Concor AM (LLC „Takeda Pharmaceuticals”). Ta kombinacja ma racjonalne działanie hipotensyjne i przeciw niedokrwienne. Efekty uzupełniające się ze względu na różne mechanizmy działania: amlodypina zmniejsza ciśnienie centralne w aorcie i obwodowy opór naczyniowy, a bisoprolol - objętość wyrzutową lewej komory i wydzielanie reniny, co zapobiega zwężeniu naczyń. Leki osłabiają reakcje odruchowe związane z przyjmowaniem innego składnika połączenia: zapobiega bisoprololowi negatywny efekt odruchowa aktywacja WUN spowodowana przyjmowaniem amlodypiny, a amlodypina - odruchowe zwężenie naczyń spowodowane działaniem bisoprololu.
Warto także zwrócić uwagę na podobne parametry farmakokinetyczne obu leków: długi okres półtrwania, działanie 24 h. I tak w badaniu R. Rana i wsp. u 801 pacjentów z nowo rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym pierwotnym stopnia 2 w ciągu 4 tygodni. leczenie lekiem Concor AM (5 mg bisoprololu + 5 mg amlodypiny), docelowe wartości ciśnienia krwi (<140 и <90 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно) были достигнуты у 82,5% пациентов. Помимо предсказуемой гипотензивной эффективности комбинации было показано отчетливое снижение ЧСС на 10,4%. За 4 нед. терапии средняя ЧСС снизилась с исходного среднего 83,3 уд./ мин. до 74,6 уд./мин. При этом отмечена хорошая переносимость комбинации, низкая частота нежелательных лекарственных реакций. Исследователи отметили отличную или хорошую эффективность препарата у 91,4% пациентов, а 90,6% больных - отличную или хорошую его переносимость . Это важно, поскольку повышенная ЧСС является одним из значимых факторов риска сердечно-сосудистого заболевания. Обоснованием применимости комбинации бисопролола и амлодипина в лечении пациентов с ИБС можно считать: высокую эффективность и безопасность обоих препаратов, особенно при сочетании ИБС и АГ .
Dlatego β-blokery w dzisiejszej światowej i rosyjskiej praktyce medycznej są szeroko stosowane w leczeniu i zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym i ich powikłaniom. W większości międzynarodowych i krajowych wytycznych leczenia choroby wieńcowej i nadciśnienia są one uznawane za leki pierwszego rzutu. Bisoprolol i inne wysoce selektywne β-blokery bez ICA są zalecane jako główna terapia wszystkich postaci choroby wieńcowej, w tym pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym i zawałem serca. Leki z tej grupy są lekiem pierwszego wyboru w leczeniu chorych na dławicę piersiową, szczególnie u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego, ponieważ prowadzą do udowodnionego zmniejszenia śmiertelności i częstości występowania nawrotów zawału mięśnia sercowego. Jeżeli monoterapia BAB jest niewystarczająca, do leczenia dodaje się azotany lub antagonistów wapnia z grupy dihydropirydyn.
Skojarzenie bisoprololu w skojarzeniu z amlodypiną (Concor AM) jest racjonalną kombinacją przeciwnadciśnieniową, która ze względu na zmniejszenie częstości akcji serca i obciążenia mięśnia sercowego może być z powodzeniem stosowana w leczeniu choroby wieńcowej, stabilnej dławicy piersiowej, zwłaszcza w połączeniu z nadciśnieniem tętniczym . Obecność 4 różnych wariantów dawkowania w składzie leku Concor AM (bisoprolol / amlodypina 5 mg / 5 mg, 5 mg / 10 mg, 10 mg / 5 mg, 10 mg / 10 mg) decyduje o wygodzie dla lekarza i pacjentowi w doborze odpowiedniej dawki leku skojarzonego. Bisoprolol w połączeniu z amlodypiną (Concor AM) można uznać za lek niezbędny w leczeniu choroby wieńcowej, zwłaszcza przy słabej tolerancji azotanów.
Literatura
- Dlaczego Rosja umiera? Mednovosti, 09.05.2013 http://medportal.ru/mednovosti
- Zalecenia krajowe dotyczące diagnostyki i leczenia stabilnej dławicy piersiowej // Terapia i profilaktyka sercowo-naczyniowa. 2008. 7(6) Załącznik nr 4.
- Łupanow V.P. Prewencja wtórna choroby niedokrwiennej serca: miejsce b-blokerów // Poradnik lekarza polikliniki. 2009. Nr 8.
- Farmakologia kliniczna: wytyczne krajowe (seria wytycznych krajowych). M.: GEOTAR-Media, 2014. - 976 s.
- Farmakologia kliniczna / wyd. V.G. Kukes. M.: GEOTAR-Media, 2013. 1056 s.
- Zalecenia dotyczące postępowania z pacjentami ze stabilną dławicą piersiową. Grupa Robocza ds. postępowania z pacjentami ze stabilną dławicą piersiową Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego.// Racjonalna farmakoterapia w kardiologii. 2007. Nr 1.
- Metelitsa V.I. Farmakologia kliniczna leków na układ sercowo-naczyniowy. M.: Mia, 2005. 926 s.
- Chazov E.I., Belenkov Yu.N. Racjonalna farmakoterapia chorób układu krążenia. M.: Litterra, 2005. 972 s.
- Nedogoda S.V., Marczenko I.V., Chalyabi T.A. Porównanie skuteczności przeciwnadciśnieniowej generycznych enzymów konwertujących angiotensynę, enalaprylu (renitec, Enap, Ednit, Invoril, Envans i Enam) i kosztów leczenia pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym // Nadciśnienie tętnicze. 2000. Nr 1. S. 52-55.
- Petrov V.I., Lopatin Yu.M., Nedogoda S.V. Generyki indapamidu: wpływ na dobowy profil ciśnienia krwi, stężenie elektrolitów i stosunek kosztu do efektywności leczenia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym // Nadciśnienie tętnicze. 2001. V. 7, nr 1. S. 37-44.
- Grigoryeva N.Yu., Sharabrin E.G., Kuznetsov A.N. Porównanie skuteczności klinicznej leku oryginalnego bisoprololu i jego generycznego u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową w połączeniu z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc // Racjonalna farmakoterapia w kardiologii. 2010. Nr 6(3). s. 497-501.
- Maksimov M.L. Wybór pomiędzy oryginałem a generyką w codziennej praktyce. M.: Biznes medyczny, 2012. Nr 1. s. 44-50.
- van de Ven L.L., Vermeulen A., Tans J.G. i in. Który lek wybrać na stabilną dusznicę bolesną: badanie porównawcze bisoprololu i azotanów // Int. J. Cardiol. 1995 tom. 47 ust. 3. Str. 217-223.
- von Arnim T. Leczenie mające na celu zmniejszenie całkowitego obciążenia niedokrwiennego: badanie bisoprololu całkowitego obciążenia niedokrwiennego (TIBBS), wieloośrodkowe badanie porównujące bisoprolol i nifedypinę. Śledczy TIBBS // J. Am. Kol. kardol. 1995 tom. 25 ust. 1. s. 231-238.
- Gendlin G.E., Borisov S.N., Melekhov A.V. Zastosowanie bisoprololu w praktyce kardiologa // Consilium Medicum. 2010. tom 12 / nr 10.
- Waeber B., Feihl F., Ruilope L.M.. Narkotyki. 2009 obj. 69. s. 1761-1776.
- Prichard B.N.C., Cruickshank J.M., Graham BR. Blood Press. 2001 tom. 10. s. 366-386.
- Gradman A.H. i in. J. Clin. nadciśnienie. 2011. Tom 13. Str. 146-154.
- Palatini P. i in. narkotyki. 2006 tom. 66. s. 133-144.
- Cruickshank J.M. Wewnętrzne .J kardol. 2007 tom. 120. s. 10-27.
- Rana R., Patil A. Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia bisoprololu i amlodypiny w stałej dawce w leczeniu nadciśnienia pierwotnego // Ind. Praktykujący. 2008 tom. 61 ust. 4. Str. 225-234.
- Singh B.N. EUR. Serce J. 2003. (.5(Suppl. G).G. 3-G9.
