Statinat për uljen e kolesterolit: zgjidhni dhe njihuni me to. Kundërindikimet, efektet anësore të statinave Efekti i statinave arrin maksimumin e tij më pas

Hyrje……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

1. Mekanizmi i veprimit të statinave……………………………………………………………5

2. Parimet e përgjithshme për përdorimin e statinave…………………………………………..........6

3. Efektet farmakologjike të statinave………………………………………6

4. Farmakokinetika dhe farmakodinamika e statinave………………………………………8

5. Polimorfizmi i gjeneve…………………………………………………………………….13

5.1. Polimorfizmi i gjeneve përgjegjëse për farmakokinetikën e statinave……..13

5.2. Polimorfizmi i gjeneve përgjegjëse për farmakodinamikën e statinave…….18

5.3. Polimorfizmi i gjeneve të përfshira në patogjenezën e aterosklerozës……………19

6. Vendi i statinave në terapi……………………………………………………………20

7. Emërimi dhe dozimi i statinave……………………………………………………..23

8. Kundërindikimet………………………………………..23

9. Ndërveprimet medikamentoze të statinave…………………………………………..24

përfundimi…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

Referencat………………………………………………………………………… 28

Prezantimi

Statinat janë frenues të reduktazës HMG-CoA, grupi më efektiv dhe i studiuar mirë i barnave për uljen e lipideve, të cilat frenojnë në mënyrë të kthyeshme aktivitetin e enzimës kryesore të biosintezës së kolesterolit (CS) te njerëzit.

Statinat janë barnat kryesore në trajtimin e hiperlipoproteinemisë IIa, IIb, III.

Rezultatet e provave klinike të kontrolluara duke përdorur statina tregojnë se këto barna kanë një efekt ulës të lipideve, zvogëlojnë vdekshmërinë kardiovaskulare dhe të përgjithshme, përmirësojnë cilësinë e jetës dhe prognozën e pacientëve. sëmundje ishemike zemra (IHD) dhe ateroskleroza.

Ilaçet e këtij grupi kanë ndryshuar rrënjësisht qasjen ndaj parandalimit parësor dhe dytësor të sëmundjeve të arterieve koronare dhe lezioneve të tjera vaskulare aterosklerotike, duke shtyrë në sfond ilaçet tradicionale për uljen e lipideve: acidin nikotinik, fibratet, rrëshirat e shkëmbimit të anionit.

Megjithatë, jo të gjithë pacientët përdorin këto barna janë efektive. Në të njëjtën kohë, ka pacientë te të cilët këto barna shkaktojnë reaksione të padëshiruara të barnave (ADR), kryesisht nga mëlçia, kështu që përdorimi i tyre në këtë kategori pacientësh bëhet i kufizuar.

Në kushtet moderne, duke përdorur statinat, është demonstruar mundësia e stabilizimit dhe kthimit të zhvillimit të pllakave aterosklerotike në arteriet koronare, duke reduktuar tendencën e tyre për këputje, duke përmirësuar funksionin endotelial dhe duke shtypur reaksionet inflamatore qelizore. Statinat kanë një efekt pozitiv në një sërë treguesish që përcaktojnë tendencën për të formuar mpiksje gjaku - viskoziteti i gjakut, grumbullimi i trombociteve dhe eritrociteve, përqendrimi i fibrinogjenit.

Rezultatet e sprovave klinike të statinave në vitet e fundit kanë treguar efikasitetin dhe sigurinë e tyre në pacientët me hipertension arterial, diabeti mellitus tip 2 dhe sindromë akute koronare.

Mekanizmi i veprimit të statinave

Statinat janë frenues të enzimës HMG-CoA reduktazë, një enzimë kyçe në sintezën e kolesterolit. Si rezultat i uljes së përmbajtjes ndërqelizore të kolesterolit, qeliza e mëlçisë rrit numrin e receptorëve të membranës për LDL në sipërfaqen e saj, të cilët lidhen dhe largojnë LDL nga qarkullimi i gjakut, duke ulur kështu përqendrimin e saj në gjak.

Një nga pjesët e molekulës së statinës (unaza e laktonit) është e ngjashme në strukturë me një pjesë të enzimës HMG-CoA reduktazë. Sipas parimit të antagonizmit konkurrues, molekula e statinës lidhet me pjesën e receptorit të koenzimës (koenzimës) A me të cilën është ngjitur kjo enzimë.

Një pjesë tjetër e molekulës së statinës pengon shndërrimin e hidrometilglutaratit në mevalonat, një substancë e ndërmjetme në sintezën e molekulës së kolesterolit.

Frenimi i aktivitetit të reduktazës HMG-CoA çon në një sërë reaksionesh të njëpasnjëshme, si rezultat i të cilave përmbajtja ndërqelizore e kolesterolit zvogëlohet dhe katabolizmi i kolesterolit LDL përshpejtohet.

Së bashku me efektin e uljes së lipideve, statinat kanë efekte pleiotropike (jo lipidike), d.m.th. përmirësojnë funksionin e endotelit, zvogëlojnë përmbajtjen e proteinës C-reaktive, pengojnë grumbullimin e trombociteve, aktivitetin proliferativ të qelizave të muskujve të lëmuar dhe kanë një sërë vetish të tjera, mekanizmi i të cilave nuk është kuptuar mirë. Efektet jo lipidike të statinave diskutohen më në detaje në Kapitullin 3.

Parimet e përgjithshme për përdorimin e statinave

Statinat ulin kolesterolin LDL me 20-60%, trigliceridet me 10-40% dhe rrisin kolesterolin HDL me 5-15%.

Përdorimi afatgjatë i statinave, të paktën 5 vjet, zvogëlon incidencën e vdekjeve në sëmundjet e arterieve koronare dhe të tjera. sëmundje kardiovaskulare me 25-40%.

Efekti maksimal i uljes së lipideve ndodh pas 2-3 javësh nga fillimi i trajtimit, megjithatë, rezultatet e terapisë për reduktimin e komplikimeve kardiovaskulare fillojnë të shfaqen jo më herët se 6-9 muaj nga fillimi i trajtimit.

Ashpërsia e efektit varet nga doza ditore e barnave. Besohet se çdo dyfishim i dozës ditore të statinave shoqërohet me një ulje shtesë të kolesterolit LDL me 6-7%.

Doza rritet çdo 4 javë nëse nuk arrihet përmbajtja e dëshiruar e kolesterolit.

Caktimi i dozës maksimale ditore të statinave zakonisht përdoret në rastet e niveleve të larta të kolesterolit, kryesisht në pacientët me hiperkolesterolemi familjare, duke mos harruar se marrja e një doze të lartë të një statine është e rrezikshme për shkak të zhvillimit më të shpeshtë të sëmundjeve serioze. Efektet anësore(hiperfermentemia, miopatia, rabdomioliza).

Me një ulje të kolesterolit LDL më pak se 2.6 mmol / l (100 mg / dl), doza zvogëlohet.

Terapia mbështetëse kryhet për një kohë të gjatë, me vite, nën kontrollin e metabolizmit të lipideve.

Efektet farmakologjike të statinave

Statinat kanë efekte lipidike dhe jo lipidike.

Efekti i uljes së lipideve shoqërohet me një ulje të përmbajtjes së kolesterolit total për shkak të kolesterolit LDL. Në varësi të dozës, statinat ulin përmbajtjen në 65% (rosuvastatin në një dozë prej 80 mg / ditë). Efekti i statinave në LDL-C është i varur nga doza, por kjo marrëdhënie nuk është lineare, por eksponenciale. Çdo dyfishim i dozës së statinës rezulton në një reduktim shtesë prej 6% të kolesterolit LDL ("rregulli i gjashtë").

Efektiviteti i statinave të ndryshme në uljen e përmbajtjes së kolesterolit LDL është i ndryshëm. Kur përdorni doza të larta (deri në 80 mg / ditë), efektet në uljen e përmbajtjes së kolesterolit LDL në statina të ndryshme (atorvastatin dhe simvastatin, atorvastatin dhe fluvastatin) bëhen të ngjashme.

Efekti i statinave në trigliceridet dhe nivelet e kolesterolit të lipoproteinës me densitet të lartë (HDL) varet nga vlerat e tyre fillestare dhe, me sa duket, nuk varet nga doza.

Përdorimi i statinave në hipertrigliceridemi të moderuar justifikohet nëse përmbajtja e triglicerideve (TG) nuk kalon 4.4 mmol/l. Në këtë rast, është e mundur të arrihet një ulje e nivelit të TG me rreth 1/3 e vlerave fillestare. Me hipertrigliceridemi të rëndë (përmbajtja e triglicerideve më shumë se 10 mmol / l), trajtimi me statina justifikohet vetëm në kombinim me fibrate ose acid nikotinik.

Efekti i statinave në nivelet e kolesterolit HDL ende nuk është kuptuar plotësisht. Kur përdorni statina, është e mundur një rritje në përmbajtjen e kolesterolit HDL me 6-10%.

Një statinë e re, një formë e fluvastatinës me çlirim të vazhdueshëm, është në gjendje të rrisë HDL-C me 20%.

Frenuesit e reduktazës HMG-CoA praktikisht nuk kanë asnjë efekt në përmbajtjen e fibrinogjenit dhe lipoproteinës a (LP-a), të cilat konsiderohen faktorë shtesë të rrezikut për aterosklerozën.

Efektet jo lipidike të statinave:

Aktiviteti i zvogëluar i ndërmjetësve inflamatorë dhe ndërmjetësve proaterogjenë: frenuesi i aktivizuesit të plazminogjenit tip 1 (ICAM-1), molekula e ngjitjes vaskulare tip I (VCAM-1), proteina kemotërheqëse e monociteve (MCP-1), interleukina-8, CD 40L, faktori indor, reduktuar migrimin dhe përhapjen e qelizave të muskujve të lëmuar.

Vetitë antioksidante (ulja e aftësisë për të oksiduar fosfolipidet dhe LDL).

Përmirësimi i funksionit endotelial (rritja e vazodilatimit të varur nga endoteli dhe sintezës së oksidit nitrik).

Vetitë imunomoduluese (rritja e numrit të limfociteve T).

Reduktimi i prodhimit të faktorit të nekrozës së tumorit.

Rritja e mineralizimit të kockave.

Ulja e litogjenitetit të biliare.

· Aktualisht po punohet për studimin e efektit të statinave në presionin e gjakut dhe aktivitetin antikancerogjen.

Supozohet se efektet pleiotropike të statinave nuk lidhen me efektin e tyre të uljes së lipideve.

Efektet anësore kryesore të statinave janë dhimbja e muskujve, lodhja, dëmtimi i mëlçisë, çrregullimet e tretjes, sheqeri i lartë në gjak dhe rreziku i diabetit të tipit 2. Problemet më pak të njohura, por të zakonshme tek njerëzit që marrin statina janë çrregullimet e kujtesës dhe të të menduarit, të ngjashme me demencën. Efektet anësore të pilulave të kolesterolit shqetësojnë njerëzit që i marrin ato. Ka dyshime se kompanitë farmaceutike po përpiqen të minimizojnë shpeshtësinë e problemeve me barnat e tyre.

Efektet anësore të statinave: artikull i detajuar

Një rrezik i shtuar i efekteve anësore të statinave është tek njerëzit që:

marrja e medikamenteve të shumta të kolesterolit në të njëjtën kohë (mos e bëni këtë!);
mbi 65 vjeç;
vuani nga sëmundje të veshkave ose mëlçisë;
pini shumë alkool.

Pirja e shumë alkoolit është më shumë se dy pije në ditë për meshkujt nën moshën 65 vjeç. Për meshkujt mbi 65 vjeç, si dhe për të gjitha femrat, nuk lejohet më shumë se një porcion alkool në ditë. Një porcion alkooli është 10-15 gram alkool i pastër. Një kanaçe birrë 0,33 l, një gotë verë ose një gotë pije alkoolike të fortë 40 gradë. Nëse pini më shumë alkool sesa tregohet më sipër, atëherë nuk duhet të trajtoheni me statina për të shmangur problemet me mëlçinë. Diskutoni këtë me mjekun tuaj.

Statinat e gjeneratës së fundit: rosuvastatin

Nëse keni rrezik të lartë për atak në zemër dhe goditje në tru, atëherë duhet të merrni statina, pavarësisht efekteve anësore të mundshme. Pacientë me rrezik të lartë janë pacientët me hipertension, diabet mellitus, sëmundje koronare të zemrës, aterosklerozë të ekstremiteteve të poshtme, si dhe personat që i janë nënshtruar stentimit ose operacionit koronar bypass. Ata duhet të ndalojnë statinat vetëm nëse efektet anësore bëhen të patolerueshme. Sepse asnjë ilaç tjetër dhe suplement dietik nuk mund të zvogëlojë ndjeshëm rrezikun e një katastrofe kardiovaskulare dhe të zgjasë jetën.

Dhimbje në muskuj dhe kyçe	Efekti anësor më i zakonshëm. Problemet e muskujve mund të jenë shqetësime të lehta ose mjaft të rënda për të ndërhyrë në jetën tuaj të përditshme. Për shembull, do të bëhet e vështirë të ngjitesh shkallët apo edhe të ecësh.
Rabdomioliza	Shkatërrimi i indeve të muskujve, si rezultat i të cilit substancat që dëmtojnë veshkat hyjnë në qarkullimin e gjakut. Pacienti ndjen dhimbje akute dhe simptoma të dështimit të veshkave. Një efekt anësor vdekjeprurës, por jashtëzakonisht i rrallë.
Dëmtimi i mëlçisë	Marrja e statinave mund të shkaktojë rezultate më të këqija të testit të gjakut për ALT, AST dhe enzima të tjera të mëlçisë. Por kjo nuk do të thotë që mëlçia është e prishur. Në mënyrë tipike, pacientët nuk përjetojnë asnjë simptomë. Nuk ka nevojë të ndaloni marrjen e ilaçeve. Në vitin 2012, Departamenti Amerikan i Shëndetësisë (FDA) raportoi se rreziku i statinave për mëlçinë është më i vogël sesa mendohej më parë.
Çrregullime të tretjes	Marrja e statinave mund të shkaktojë nauze, fryrje, diarre ose kapsllëk. Në fakt, kjo ndodh rrallë. Por statinat mund të përkeqësojnë çrregullimet e tretjes që pacienti kishte tashmë përpara se të fillonte trajtimin me barna të kolesterolit. Provoni ta merrni ilaçin në mbrëmje me ushqim.
Rritja e sheqerit në gjak	Statinat rrisin sheqerin në gjak dhe rrisin rezistencën ndaj insulinës. Njerëzit të cilët janë të predispozuar për diabetin e tipit 2 kanë një rrezik në rritje të zhvillimit të sëmundjes. Vlen të shqetësohet për pacientët me sindromë metabolike - mbipeshë, hipertension, analiza të dobëta të gjakut për kolesterolin dhe trigliceridet. Megjithatë, ju mund të merrni masa parandaluese dhe të mos ndaloni marrjen e statinave.
Çrregullime të të menduarit dhe kujtesës	Kompanitë farmaceutike pretendojnë se këto efekte anësore të pilulave të kolesterolit nuk ekzistojnë. Në fakt, ato janë shumë të shpeshta, duke krijuar probleme të shumta për pacientët dhe të afërmit e tyre. Për shembull, pacienti mund të harrojë se ku po shkonte dhe se kush është madje. Mund të ketë gabime në kujtesë për ngjarjet e fundit.

Kur zgjidhni dhe rregulloni dozën e statinave, duhet të përqendroheni më pak te kolesteroli "i keq" dhe "i mirë" dhe më shumë. Qëllimi kryesor i marrjes së medikamenteve nuk është ulja e kolesterolit "të keq", por shuarja e inflamacionit kronik të ngadaltë. Shikoni videon për të kuptuar nëse keni nevojë t'i merrni këto barna apo jo.

Lexoni në detaje rreth natyrës inflamatore të sëmundjeve kardiovaskulare në artikullin "". Shikoni se si ndryshojnë rezultatet e testeve të gjakut për proteinën C-reaktive nën ndikimin e statinave. Ju mund të zbuloni se marrja e dozës minimale të këtyre barnave është e mjaftueshme për ju. Dhe sa më e ulët të jetë doza, aq më i ulët është rreziku i efekteve anësore.

Informacione të hollësishme rreth ilaçeve:

Si të kundërshtoni efektet anësore të statinave

Nëse jeni të shqetësuar për dobësinë e muskujve, atëherë 1-2 gramë të tjera mund t'i shtohen koenzimës Q10. Doza ditore e këtij ilaçi mund të ndahet në 2 doza, gjithmonë me stomakun bosh.

Dhimbjet e muskujve të shkaktuara nga statinat nuk mund të kontrollohen me barna anti-inflamatore jo-steroide. Mundohuni të mos merrni përsëri ibuprofen, acetaminophen (paracetamol) dhe NSAID të tjera. Nga efektet anësore të statinave, ato nuk do të ndihmojnë dhe do të krijojnë një ngarkesë shtesë në mëlçi.

Suplemente efektive Coenzyme Q10 nga SHBA, me çmim optimal:

- me ekstrakt murrizi
Koenzima japoneze Q10 e parapaketuar e mjekëve më të mirë - Vlera më e mirë për para
- Produkt japonez, cilësia më e mirë

Si të porosisni Q10 dhe suplemente të tjera nga SHBA në iHerb - ose . Udhëzim në Rusisht.

Mund të jetë e vështirë të përcaktohet se cilat janë simptomat e pakëndshme që po përjetoni. A janë këto efekte anësore të statinave apo çrregullime natyrore të plakjes? Për ta kuptuar atë, duhet që në marrëveshje me mjekun të bëni një pushim për 10-14 ditë gjatë marrjes së ilaçit. Vlerësoni se sa ndryshe ndiheni kur merrni statina dhe kur jo. Në fakt, problemet me muskujt dhe kyçet në shumicën e rasteve shkaktohen nga një mënyrë jetese e ulur dhe droga nuk ka asnjë lidhje me të. Fatkeqësisht, në vend që të lëvizin, të sëmurët preferojnë të ankohen për efektet anësore të pilulave që u ka përshkruar mjeku i keq.

Provoni të kaloni nga një statinë në tjetrën, në mënyrë rigoroze sipas këshillës së mjekut tuaj. Është e mundur që atorvastatin dhe rosuvastatin kanë më pak gjasa të shkaktojnë efekte anësore sesa simvastatin. Këto barna rrallë kanë ndërveprime negative me barna të tjera. Mos e ndryshoni ilaçin që po merrni vetë! Kontrolloni me mjekun tuaj. Disa pacientë që kalojnë në atorvastatin ose rosuvastatin nuk përmirësohen, por më keq se sa kur morën simvastatin.

Përgatitjet e atorvastatin: udhëzime për përdorim

Lexoni me kujdes informacionin rreth ndërveprimit të statinës që ju është dhënë me barna të tjera. Mund të ketë probleme me pilulat e presionit të gjakut, çrregullime të ritmit të zemrës, antibiotikë, antimykotikë, antidepresivë, imunosupresorë dhe shumë ilaçe të tjera. Tregojini mjekut tuaj për të gjitha medikamentet, suplementet dhe barishtet që po merrni përpara se t'ju përshkruhet një statinë. Rosuvastatin mund të ketë më pak gjasa të shkaktojë probleme të ndërveprimit me ilaçet sesa statinat e gjeneratës së mëparshme. Diskutoni me mjekun tuaj.

Përveç statinave, ka edhe pilula të tjera që ulin kolesterolin në gjak. Këto janë sekuestruesit e acidit biliar, fibratet, frenuesit e përthithjes së kolesterolit në zorrë (ezetimibe). Ato nuk zvogëlojnë rrezikun e sulmit në zemër, goditjes në tru dhe vdekjes nga të gjitha shkaqet, ndaj mos i merrni ato edhe nëse ju thotë mjeku. Nëse keni nivele të larta të triglicerideve në gjak, atëherë mos merrni fibrate, por kaloni në. Trigliceridet do të kthehen në normale brenda disa ditësh. Mos merrni asnjë ilaç tjetër për kolesterolin në kombinim me statina.

Shikoni edhe videon “Statinat për kolesterolin: Informacion për pacientët”.

Si të normalizoni kolesterolin pa statina

Statinat shpesh përshkruhen për njerëzit që kanë kolesterol të lartë, por nuk kanë faktorë të tjerë rreziku për sëmundjet e zemrës. Për këta pacientë, efektet anësore të statinave do të tejkalojnë përfitimet e mundshme. Për të normalizuar kolesterolin pa ilaçe të dëmshme, shkoni në një dietë me pak karbohidrate dhe ndiqni hapat e tjerë të treguar në artikullin "".

Shikoni tuajën më nga afër sesa kolesterolin tuaj. Sepse proteina C-reaktive dhe shënuesit e tjerë të inflamacionit janë parashikues të fortë të rrezikut të sulmit në zemër dhe goditjes në tru, dhe kolesteroli shpesh gënjen. Gjysma e aksidenteve kardiovaskulare u ndodhin njerëzve që kanë kolesterol normal në gjak. Statinat jo vetëm që normalizojnë kolesterolin, por gjithashtu reduktojnë inflamacionin kronik të ngadaltë. Shumë ekspertë besojnë se ky është efekti i tyre kryesor terapeutik.

Sa më sipër shpjegon pse pacientët me rrezik të lartë kardiovaskular duhet të marrin statina. Ai detajon se si të përcaktoni nëse rreziku juaj është i lartë apo i ulët. Statinat nuk konsiderohen si ilaçi kryesor, por vetëm plotësues i një diete të shëndetshme dhe aktivitetit fizik. Edhe nëse keni filluar të merrni këto pilula, askush nuk e anulon nevojën për të udhëhequr një mënyrë jetese të shëndetshme.

Pyetje dhe përgjigje të bëra më shpesh

A mund të shkaktojnë statinat ankth, depresion, mendim të turbullt?

Po, të gjitha simptomat që përmendët mund të jenë efekte anësore të barnave që normalizojnë kolesterolin në gjak. Artikulli i mësipërm tregon se si të kuptoni se çfarë ju ka ndodhur - çrregullime të lidhura me moshën ose efekte anësore të drogës.

Unë kam marrë pilula kolesteroli për 7 vjet pas sulmit tim në zemër. Kohët e fundit kam qenë i shqetësuar për përkeqësimin e kujtesës për ngjarjet e fundit. Çfarë duhet bërë?

Studioni pjesën e këtij artikulli "Si të normalizoni kolesterolin pa statina" dhe bëni atë që thotë. Së paku, ju mund të zvogëloni dozën e barnave, apo edhe t'i braktisni plotësisht ato. Nëse keni pasur një atak në zemër, jeni në rrezik të lartë për të pasur një atak tjetër në zemër. Kjo do të thotë që ndalimi i statinave duhet të bëhet vetëm si mjeti i fundit.

Më shqetëson se kam rëndim në këmbë, ënjtje, gulçim, është e vështirë të ngjitem shkallët. A janë këto efekte anësore të statinave?

Po, të gjitha simptomat që renditët mund të jenë efekte anësore të statinave. Pyetja të bën të dyshosh se po zhvillon insuficiencë kardiake. Statinat mund ta përkeqësojnë atë, sepse ato varfërojnë koenzimën Q10, një substancë e përfshirë në prodhimin e energjisë në zemër. Mësoni dhe bëni atë që thotë. Anuloni statinat vetëm në konsultim me mjekun tuaj, i cili do të vlerësojë balancën e përfitimeve dhe dëmeve nga këto pilula për ju.

A mund të shkaktojnë statinat ngërçe në këmbë?

Në thelb, ata munden. Por më tepër, arsyeja është mungesa e magnezit në trup. Për çdo rast, bëni analizat e gjakut dhe urinës që kontrollojnë nëse veshkat tuaja funksionojnë mirë. Nëse gjithçka është në rregull me veshkat, atëherë merrni doza të mëdha për ngërçet e këmbëve. Ju keni nevojë për këto pilula në dozat e listuara në faqe, jo në doza të ulëta që mjekët i përshkruajnë zakonisht.

A mund të shkaktojnë statinat nivele të ulëta të testosteronit tek meshkujt?

Ata munden sepse testosteroni është bërë nga kolesteroli. Dhe ju nuk e dinit këtë? Epo, ju duhet të ...

Studioni seksionin "Si të normalizoni kolesterolin pa statina" dhe bëni atë që thotë. Mundohuni të zvogëloni dozën e statinave. Gjeni një urolog të zgjuar dhe diskutoni me të se si të rrisni nivelet e testosteronit. Kjo mund të rezultojë të jetë një masë efektive, por vetëm siç përshkruhet nga një mjek, pa fanatizëm, pa vetë-mjekim. Përpiquni të ngrini testosteronin në gjak në mes të kufirit normal. Kjo mund të përmirësojë jo vetëm jetën tuaj personale, por edhe nivelin e kolesterolit dhe të ulë rrezikun kardiovaskular. Në asnjë rast mos përdorni produkte "underground" që shiten në dyqanet e seksit.

Statinat, të krijuara posaçërisht për trajtimin e uljes së lipideve, kanë shkuar shumë përtej përdorimit të tyre origjinal për shkak të numrit të madh të efekteve pleiotropike. Koncepti i "pleiotropisë" nënkupton: efektin e ilaçit në disa objektiva, duke shkaktuar procese të ndryshme biokimike në trup. Përveç efekteve të uljes së lipideve, statinat kanë një sërë efektesh pleiotropike, të tilla si një efekt në funksionin endotelial nëpërmjet një rritje të prodhimit të oksidit nitrik (NO), një efekt anti-inflamator, i cili ndërmjetësohet nga një ulje në prodhimin e citokinet pro-inflamatore dhe proteina C-reaktive nga statinat, efekte anti-ishemike dhe antioksidante. Statinat stabilizojnë pllakën aterosklerotike duke rritur përmbajtjen e kolagjenit dhe duke frenuar metaloproteinazat. Gjithashtu, terapia me statina ndikon në hipertrofinë e miokardit, fibrozën dhe sistemin e hemostazës. Efektet pleiotropike të terapisë me statina përfshijnë veprimin imunosupresiv, duke parandaluar zhvillimin e osteoporozës duke rritur prodhimin e faktorit 2 të rritjes së proteinave formuese të kockave dhe maturimin e osteoblasteve. Kështu, efektet pleiotropike të terapisë me statina ofrojnë përparësi ndaj barnave të tjera për uljen e lipideve, pasi ato janë të disponueshme dhe mund të përdoren jo vetëm në trajtimin e patologjive kardiovaskulare, por edhe në sëmundje të tjera.

polimorbiditeti

efekt pleiotropik

1. Atroshchenko E.S. Efektet pleiotropike të statinave: një aspekt i ri i veprimit të frenuesve të reduktazës HMG-CoA // Lajme mjekësore. - 2004. - Nr 3.- S. 59-66.

2. Buldakova N.G. Roli i statinave në trajtimin dhe parandalimin e sëmundjeve kardiovaskulare // Gazeta Mjekësore Ruse. Kardiologjia. - 2008. - Nr 21. .- S.1449-1452.

3. Zadionchenko V.S., Shekhyan G.G., Alymov A.A. Vendi i statinave në trajtimin e pacientëve me sëmundje koronare të zemrës // Gazeta Mjekësore Ruse. Kardiologjia. Endokrinologjia. - 2004. - Nr. 9. .- S. 36-42.

4. Nikitina N.M., Rebrov A.P. Vendi i statinave në terapinë komplekse të pacientëve me artrit reumatoid // Consilium Medicum. - 2009. - Nr. 4. .- S. 76-86.

5. Kausik K. Ray, Christopher P. Cannon. Rëndësia e mundshme e efekteve të shumëfishta të pavarura nga lipidet (pleiotropike) të statinave në menaxhimin e sindromave koronare akute. // Gazeta e Kolegjit Amerikan të Kardiologjisë. - 2005. - Vëll. 46.- Fq. 1425-1433

6. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Përqendrimi plazmatik i Interleukin-6 dhe Rreziku i Infarktit të Ardhshëm të Miokardit midis Meshkujve në dukje të Shëndetshëm. // Qarkullimi. - 2000. - Vëll. 101. - Nr 15. - 1767-1772.

7. Sager P.T., Melani L., Lipka L. Efekti i bashkëadministrimit të Ezetimibe dhe Simvastatin në proteinën C-reaktive me ndjeshmëri të lartë // Am J. Cardiol. - 2003. - Vëll. 92. - Nr 12. - 1414-1418.

8. Schonebeck U., eVaro N., Libby P. CD40L i tretshëm dhe rreziku kardiovaskular tek gratë. // Qarkullimi. - 2001.-V. 104.-2266-2268.

9. Vishal Tandon, G Bano, V Khajuria, A Parihar, S Gupta. Efektet pleiotropike të statinave// Indian Journal of Pharmacology.- 2005. - Vol. 37. - Nr 2. - F.77-85.

10. Wahre T., Yundestat A., Smith C., et al. Shprehja e rritur e Interleukin-1 në sëmundjen e arterieve koronare me efekte reduktuese të frenuesve të reduktazës HMG-CoA. // Qarkullimi. - 2004. - Vëllimi 109. - Nr 16. - 1966-1972.

Prezantimi. Koncepti i "pleiotropisë" nënkupton efektin e ilaçit në disa objektiva, duke shkaktuar procese të ndryshme biokimike në trup; divergjenca e proceseve biokimike dhe patofiziologjike që burojnë nga objektivi kryesor (i vetëm).

Qëllimi i studimit tonë ishte studimi i efekteve pleiotropike të terapisë me statina dhe roli i tyre në tejkalimin e problemit të polimorbiditetit, si dhe zhvillimi i një klasifikimi të efekteve pleiotropike të statinave.

Materiali dhe metoda: analiza e literaturës periodike gjatë 5 viteve të fundit, burimet e internetit.

Rezultate dhe diskutime

Efekti i statinave në gjendjen funksionale të endotelit

Vitet e fundit, është demonstruar një efekt pozitiv i statinave në funksionin e endotelit dhe ngurtësinë arteriale. Statinat rivendosin aftësinë e endotelit për t'u vazodilatuar duke rritur prodhimin e NO (oksidit nitrik) nga endoteli përmes mekanizmit të rritjes së shprehjes së NO sintetazës. Ky efekt zhvillohet si rezultat i veprimit normalizues të lipideve të statinave dhe në mënyrë të pavarur prej tij. Kështu, duke aktivizuar proteina kinazën B (Akti i serinës/treonin kinazës) direkt në qelizat endoteliale, fosforilimi i eNOS (sintaza e NO endoteliale) shkakton një rritje të prodhimit të NO kur përshkruhet simvastatina. Rezultati i frenimit të një teprice të një prej bllokuesve kryesorë të aktivizimit të eNOS nga formimi i një heterokompleksi me këtë enzimë, caveolin-1, është stimulimi i prodhimit të NO, i cili arrihet kur përdoren statina në përqendrime shumë të ulëta (0.01 nmol), d.m.th. shumë më i vogël se sa nevojitet për prodhimin e NO (10 nmol). Kështu, ky veprim i atorvastatinës mund të konsiderohet si i pavarur nga lipidet, me fjalë të tjera, si një manifestim i një efekti pleiotropik.

Një nga vazokonstriktorët kryesorë të sintetizuar drejtpërdrejt në endoteli është peptidi endotelin-1 (ET-1), përmbajtja e të cilit rritet jo vetëm në aterosklerozën e rëndë, por edhe në fazat e hershme të saj, si dhe në prani të mosfunksionimit të arteriet koronare.

Efekti i statinave në faktorët inflamatorë

Në pacientët me aterosklerozë, ndodhin ndryshime të caktuara qelizore dhe humorale. Aktiviteti i citokinave, proteinave të fazës akute, faktorëve të rritjes dhe molekulave të ngjitjes rritet. Është vërtetuar se faktori kryesor që nis sintezën e proteinës C-reaktive (CRP) nga hepatocitet janë citokinat, kryesisht interleukina-6 (IL-6). Meqenëse CRP, interleukinat dhe molekulat e ngjitjes janë shënues inflamatorë, ulja e nivelit të tyre mund të konsiderohet si një efekt pozitiv. Mekanizmi i reduktimit të CRP nën ndikimin e statinave është duke u studiuar në mënyrë aktive në kohën e tanishme. Statinat zvogëlojnë shprehjen e familjes së interleukinave IL-1, të cilat kanë një veprim pro-inflamator, ulin nivelin e proteinës së tretshme (sCD40L) të lidhur me faktorin e nekrozës së tumorit TNF-L. Një nivel i lartë i sCD40L shoqërohet me një shkallë të shtuar të përsëritjes së ngjarjeve kardiovaskulare. Njihen edhe efektet anti-inflamatore të statinave, si efekti i tyre në aktivizimin e leukociteve dhe uljen e niveleve të CRP. Është treguar se faktori pro-inflamator i nekrozës së tumorit citokine, i cili dëmton funksionin endotelial, mund të frenohet në makrofagë gjatë terapisë me statina.

Efekti anti-ishemik i statinave

Ka prova në favor të efektit anti-ishemik të statinave. Një shembull i efektit mbrojtës, anti-ishemik të statinave është fakti që administrimi i dozave të larta të atorvastatinës (80 mg/ditë) brenda një intervali kohor prej 24-96 orësh pas një episodi ACS reduktoi rrezikun e ngjarjeve kardiovaskulare (“ pikat përfundimtare”) si vdekja, infarkti akut jo-fatal i miokardit (AMI), vdekja e papritur, numri i episodeve të përsëritura të sindromës akute koronare (ACS), me 16%, që shërbeu si bazë për projektet bashkëpunuese në shkallë të gjerë AZ ( Agrastat-to-zocor), PAEIT (Vlerësimi dhe terapia e infeksionit me Pravastatin ose Atorvastatin) dhe PACST (Pravastatin në Gjykimin e Sindromave Koronare Akute).

Për më tepër, në modelet e kafshëve ( in vivo) në shumicën dërrmuese të vëzhgimeve, efektet e listuara më sipër u morën duke përdorur doza aq të ulëta të statinave, saqë ato nuk mund të ndikojnë në nivelet e lipideve ose nuk janë në gjendje të shkaktojnë frenim domethënës të reduktazës HMG-CoA (3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA). . Duke e vlerësuar këtë fakt "zhgënjyes" nga pozicioni i një kardiologu praktikant, mund të vërehet se është ky fakt që tregon aftësinë e mundshme të statinave për të shkaktuar efekte të ndryshme pleiotropike, perspektiva e përdorimit të të cilave mund të jetë jashtëzakonisht e rëndësishme.

Efekti antioksidant i statinave

Efekti antioksidant i statinave shoqërohet me një reduktim të sintezës së radikalëve të lirë të oksigjenit. Kjo çon në një ulje të formimit të LDL të oksiduar (lipoproteina me densitet të ulët), dhe për këtë arsye ngadalëson akumulimin e kolesterolit në makrofagë, pengon formimin e qelizave të shkumës, zvogëlon citotoksicitetin e tyre, zvogëlon nivelin e aktivitetit të proceseve inflamatore, të cilat gjithashtu pengon aterogjenezën.

Ndikimi terapi me statinanë komponentët qelizorë të pllakës aterosklerotike,aktivizimi i makrofagëve, proliferimi i qelizave dhe apoptoza

Një pllakë e paqëndrueshme, e gatshme për këputje dhe çarje, karakterizohet nga fakti se veshja e saj e holluar e ndryshuar me fibroze ("kapaku") përmban shumë lipoproteina, SMC të vetme (qeliza të muskujve të lëmuar) dhe një numër të tepërt makrofagësh. Këto të fundit luajnë një rol kyç në shkatërrimin e matricës jashtëqelizore të pllakës ose nga fagocitoza ose nga sekretimi i enzimave proteolitike siç janë metaloproteinazat e matricës (MMPs). Statinat stabilizojnë pllakën aterosklerotike duke rritur përmbajtjen e kolagjenit dhe duke frenuar metaloproteinazat. Statinat mund të ndikojnë në përbërjen e pllakës duke bllokuar akumulimin e makrofagëve në monocite ose duke ulur përmbajtjen e kolesterolit të lirë (CS), si dhe duke reduktuar sintezën e mevalonatit dhe derivateve të tij përgjegjës për esterifikimin e kolesterolit.

Manifestimet fillestare të aterosklerozës karakterizohen nga përhapja dhe migrimi i SMC-ve. Ky proces është patogjenetik, përcaktues në aspektin e ecurisë së dëmtimit vaskular në pacientët me ristenozë postoperative dhe okluzion të graftit venoz.

Është vërtetuar se ulja maksimale e sintezës së kolesterolit në kulturën qelizore të pacientëve të trajtuar me fluvastatin vërehet 1 orë pas marrjes së barit, ndërsa efekti maksimal i frenimit të proliferimit të SMC vërehet pas 6 orësh, d.m.th. me një përqendrim të ulët (jo maksimal) të një statine në gjak. Eksperimenti zbuloi se statinat lipofile (atorvastatin, simvastatin dhe lovastatin) dhe hidrofile (pravastatin) kanë efekte të ndryshme në përhapjen e SMC-ve vaskulare dhe apoptozën e qelizave, gjë që mund të jetë për shkak të aftësisë së tyre të ndryshme për të depërtuar në qelizë. Këto të dhëna janë në përputhje me rezultatet mbi efektin përfundimtar të statinave të ndryshme në trashjen neointimale të arteries karotide për shkak të përhapjes së SMC tek lepujt. Në veçanti, është treguar se lovastatin, simvastatin dhe fluvastatin, në ndryshim nga pravastatin, kanë një efekt antiproliferativ dhe cerivastatin ka efektin më të madh në procesin e përhapjes së SMC, ndërsa simvastatin, fluvastatin dhe atorvastatin kanë një efekt më pak të theksuar; Pravastatina ka efektin më të vogël. Efektet pleiotropike të përshkruara të statinave në lidhje me proceset e apoptozës dhe proliferimit të qelizave mund të konsiderohen vetëm si potencialisht të dobishme për kardiologët praktikues, pasi nuk ka asnjë konfirmim klinik të këtij veprimi deri më sot.

Efekti i statinave në hipertrofinë e miokardit

Shumë studime eksperimentale kanë treguar se statinat mund të kontribuojnë në regresionin e hipertrofisë dhe fibrozës kardiake duke ndikuar në mekanizmat e përfshirë në fillimin dhe përparimin e rimodelimit të muskujve të zemrës, për shembull, duke ndikuar në molekulat sinjalizuese që kontrollojnë funksionin e proteinave kontraktuese dhe janë të përfshira në procesi i rimodelimit kardiak.duke ndikuar në kolagjenin I si dhe në enzimat fatale të miozinës me zinxhir të rëndë, ose duke reduktuar efektin e akumulimit ndërqelizor të Ca2+ të shoqëruar me anoksinë. Është e mundur që përveç efektit të shpejtë favorizues të statinave në mosfunksionimin endotelial të enëve koronare, i cili është i lidhur ngushtë me prognozën e ecurisë, në sindromën koronare akute, efekti i saj kardioprotektiv luan një rol të rëndësishëm në efektin pozitiv të doza të atorvastatinës (MIRACL, 2001).

Statinat dhe hemostaza

Në fazat e hershme të trajtimit me statina, manifestohet aktiviteti i tyre antitrombogjen: aktivizimi i fibrinolizës, shtypja e aktivitetit prokoagulativ të gjakut. Është treguar një efekt pozitiv i statinave në hemostazën dhe aftësinë vazorregulluese të murit vaskular në pacientët me anginë të paqëndrueshme. Gjatë terapisë me atorvastatin, u vërejt një rënie e ndjeshme e grumbullimit të trombociteve pas 2 javësh nga përdorimi i saj. Gjatë terapisë me atorvastatin ose mungesë ndryshimesh në nivelin e tij, u vu re një ulje e nivelit të fibrinogjenit me 2-10%.

Një numër studimesh kanë demonstruar efektet pozitive të frenuesve të reduktazës HMG-CoA në parametrat e fibrinolizës. Gjatë terapisë me pravastatin, u vu re një ulje e nivelit të antigjenit PAI-1 me 26-56%. Efekte të ngjashme janë përshkruar për lovastatin, atorvastatin, simvastatin dhe fluvastatin.

Statinat dhe vaskularizimi i pllakave aterosklerotike

Angiogjeneza përmirësohet në kushtet e hipoksisë së indeve lokale dhe ky proces ka të ngjarë të synojë rivendosjen e rrjedhës së gjakut në kushtet e ishemisë. Pra, në pacientët me sëmundje koronare të zemrës (sëmundja ishemike e zemrës), sulmet e anginës stimulojnë zhvillimin e furnizimit kolateral me gjak. Nga ana tjetër, angiogjeneza vërehet edhe në pllakat aterosklerotike, e cila ndikon negativisht në ecurinë e sëmundjes. Një rritje në përmbajtjen e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare në serumin e gjakut vërehet në pacientët me nivele të larta të kolesterolit në gjak, pavarësisht nga prania e aterosklerozës. Fluvastatin çon në një ulje të niveleve të lipideve dhe në një ulje të përmbajtjes së faktorit të rritjes endoteliale vaskulare. Është fakt që futja e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare te kafshët çon në një rritje të përshpejtuar të madhësisë së pllakave aterosklerotike dhe një rritje të përmbajtjes së makrofagëve dhe qelizave endoteliale në to (Celletti F.L., Waugh J.M., 2001). Në këtë kontekst, raporti se simvastatina shtyp shprehjen e këtij faktori në arteriet koronare dhe ky veprim është i pavarur nga efekti i saj në uljen e lipideve është i një rëndësie të madhe. Një faktor tjetër në aterogjenezë janë metaloproteinazat e matricës përgjegjëse për proteolizën jashtëqelizore. Fluvastatin, simvastatin dhe cerivastatin pengojnë sekretimin e metaloproteinazave të matricës makrofag. Këto të dhëna tregojnë se efekti frenues i statinave në komponentët individualë të procesit të angiogjenezës mund të shfaqet në efektin antiangiogjen.

Efekti imunosupresiv i statinave

Në lidhje me rritjen me shpejtësi të numrit të pacientëve me sëmundje të arterieve koronare që i nënshtrohen operacionit në enët e zemrës, po bëhet vetia e statinave për të parandaluar zhvillimin e aterosklerozës në enët e anashkaluara, si dhe në arteriet e zemrës së transplantuar. gjithnjë e më i rëndësishëm. Është vërtetuar një përparim jashtëzakonisht i shpejtë i aterosklerozës së arterieve koronare pas transplantimit të zemrës tek marrësit.

Për sa i përket parandalimit të frakturave të eshtrave të ekstremiteteve të poshtme dhe legenit tek të moshuarit, u zbulua se marrja e simvastatinës dhe lovastatinës zvogëlon rrezikun e frakturave me 45-71%, përfshirë gratë pas menopauzës - me 51%. Kjo është për shkak të aftësisë së statinave për të stimuluar prodhimin e faktorit 2 të proteinës formuese të kockave për rritjen e proliferimit dhe maturimit të osteoblasteve, i cili jo vetëm parandalon zhvillimin e osteoporozës, por gjithashtu nxit formimin e indit kockor.

konkluzioni

Kështu, më premtuesi është studimi i mëtejshëm më i thelluar i efekteve pleiotropike të statinave dhe aplikimi i tyre në praktikën klinike, gjë që mund të çojë në një ulje të polimorbiditetit.

Efektet pleiotropike të statinave

Ndikimi në gjendjen funksionale të endotelit.
Efekti i statinave në faktorët inflamatorë.
Veprimi anti-ishemik i statinave.
Efekti antioksidant i statinave.
Ndikimi në komponentët qelizorë të pllakës aterosklerotike, aktivizimi i makrofagëve, proliferimi i qelizave dhe apoptoza.
Efekti i statinave në hemostazë.
Efekti i statinave në angiogjenezë.
Efekti i statinave në hipertrofinë e miokardit.
Efektet që nuk janë vërtetuar në studime të mëdha:

veprim antiaritmik;
ngadalësimi i përparimit të sëmundjes së Alzheimerit dhe demencës;
veprim imunosupresiv;
parandalimi i lëndimeve.

Në të ardhmen, përdorimi i këtij klasifikimi do të lejojë një studim më të synuar dhe të synuar të efekteve pleiotropike të statinave dhe në të ardhmen zbatimin e tyre në praktikë.

Rishikuesit:

Ilnitsky A.N., Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor i Departamentit të Rehabilitimit Mjekësor të Universitetit Shtetëror Polotsk, Novopolotsk.
Pavlova T.V., Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor, Drejtues. Departamenti i Patologjisë, Belgorod.

Lidhje bibliografike

Fesenko E.V., Proschaev K.I., Polyakov V.I. EFEKTET PLEIOTROPIKE TË TERAPISË SË STATINAVE DHE ROLI I TYRE NË KAQYRJEN E PROBLEMIT TË POLIMORBIDITETIT. // Problemet moderne të shkencës dhe arsimit. - 2012. - Nr. 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5773 (data e hyrjes: 01/30/2020). Ne sjellim në vëmendjen tuaj revistat e botuara nga shtëpia botuese "Academy of Natural History"