Холестеринді төмендету үшін статиндер: оларды таңдап, танысыңыз. Қарсы көрсеткіштер, статиндердің жанама әсерлері Статиндердің әсері кейін максималды шамасына жетеді

Кіріспе…………………………………………………………………………………3

1. Статиндердің әсер ету механизмі…………………………………………………5

2. Статиндерді қолданудың жалпы принциптері ...........................................................................

3. Статиндердің фармакологиялық әсері………………………………6

4. Статиндердің фармакокинетикасы және фармакодинамикасы……………………………8

5. Гендердің полиморфизмі………………………………………………………….13

5.1. Статиндердің фармакокинетикасына жауапты гендердің полиморфизмі……..13

5.2. Статиндердің фармакодинамикасына жауапты гендердің полиморфизмі…….18

5.3. Атеросклероз патогенезіне қатысатын гендердің полиморфизмі…………19

6. Статиндердің терапиядағы орны………………………………………………20

7. Статиндерді тағайындау және дозалау……………………………………………..23

8. Қарсы көрсеткіштер……………………………………..23

9. Статиндердің дәрілік өзара әрекеттесулері………………………………..24

Қорытынды………………………………………………………………………….27

Әдебиеттер……………………………………………………………28

Кіріспе

Статиндер - HMG-CoA редуктаза ингибиторлары, липидтерді төмендететін дәрілердің ең тиімді және жақсы зерттелген тобы, олар адамдарда холестерин биосинтезінің негізгі ферментінің (КС) белсенділігін қайтымды тежейді.

IIa, IIb, III типті гиперлипопротеинемияны емдеуде негізгі препараттар статиндер болып табылады.

Статиндерді қолданатын бақыланатын клиникалық зерттеулердің нәтижелері бұл препараттардың липидтерді төмендететін әсерге ие екенін, жүрек-қан тамырлары және жалпы өлімді төмендететінін, пациенттердің өмір сүру сапасын және болжамын жақсартатынын көрсетеді. ишемиялық ауружүрек (IHD) және атеросклероз.

Осы топтың препараттары липидті төмендететін дәстүрлі препараттарды: никотин қышқылын, фибратты, анионалмастырғыш шайырларды фонда ығыстырып, коронарлық артерия ауруларының және басқа атеросклеротикалық тамырлы зақымданудың бастапқы және қайталама профилактикасына көзқарасты түбегейлі өзгертті.

Дегенмен, барлық пациенттер бұл препараттарды қолдану тиімді емес. Сонымен қатар, бұл препараттар, ең алдымен, бауырдан, жағымсыз дәрілік реакцияларды (ДР) тудыратын науқастар бар, сондықтан пациенттердің осы санатында оларды қолдану шектеледі.

Заманауи жағдайларда статиндерді қолдану арқылы коронарлық артериялардағы атеросклеротикалық бляшкалардың дамуын тұрақтандыру және кері қайтару, олардың жыртылу үрдісін азайту, эндотелий қызметін жақсарту және жасушалық қабыну реакцияларын басу мүмкіндігі көрсетілді. Статиндер қан ұйығыштарының пайда болу үрдісін анықтайтын бірқатар көрсеткіштерге - қанның тұтқырлығына, тромбоциттер мен эритроциттердің агрегациясына, фибриноген концентрациясына оң әсер етеді.

Соңғы жылдардағы статиндердің клиникалық сынақтарының нәтижелері артериялық гипертензия, 2 типті қант диабеті және жедел коронарлық синдромы бар науқастарда олардың тиімділігі мен қауіпсіздігін көрсетті.

Статиндердің әсер ету механизмі

Статиндер холестерин синтезінің негізгі ферменті болып табылатын HMG-CoA редуктаза ферментінің тежегіштері болып табылады. Холестериннің жасушаішілік құрамының төмендеуі нәтижесінде бауыр жасушасы оның бетіндегі ТТЛП үшін мембраналық рецепторлардың санын көбейтеді, олар қан ағымынан ТТЛП-ны байланыстырады және алып тастайды, осылайша оның қандағы концентрациясын төмендетеді.

Статин молекуласының бір бөлігі (лактон сақинасы) құрылымы бойынша HMG-CoA редуктаза ферментінің бөлігіне ұқсас. Бәсекелестік антагонизм принципі бойынша статин молекуласы коферменттің (коферменттің) А рецепторының осы фермент қосылған бөлігімен байланысады.

Статин молекуласының тағы бір бөлігі гидрометилглутараттың холестерин молекуласының синтезіндегі аралық зат - мевалонатқа айналуын тежейді.

HMG-CoA редуктаза белсенділігін тежеу ​​бірқатар дәйекті реакцияларға әкеледі, нәтижесінде холестериннің жасушаішілік құрамы төмендейді және LDL холестеринінің катаболизмі жеделдетіледі.

Липидтерді төмендететін әсермен қатар статиндердің плейотропты (липидті емес) әсерлері бар, т.б. эндотелийдің қызметін жақсартады, С-реактивті ақуыздың құрамын төмендетеді, тромбоциттердің агрегациясын, тегіс бұлшықет жасушаларының пролиферативті белсенділігін тежейді және механизмі жақсы түсінілмеген басқа да бірқатар қасиеттерге ие. Статиндердің липидті емес әсерлері 3-тарауда толығырақ қарастырылады.

Статиндерді қолданудың жалпы принциптері

Статиндер LDL холестеринін 20-60% төмендетеді, триглицеридтер 10-40% және HDL холестеринін 5-15% арттырады.

Статиндерді кемінде 5 жыл ұзақ қолдану коронарлық артерия ауруынан және т.б. өлім жағдайларын азайтады. жүрек-тамыр аурулары 25-40%-ға.

Максималды липидтерді төмендететін әсер емдеу басталғаннан кейін 2-3 аптадан кейін пайда болады, дегенмен жүрек-қантамырлық асқынуларды азайту терапиясының нәтижелері емдеу басталғаннан бастап 6-9 айдан ерте емес пайда бола бастайды.

Әсерінің ауырлығы препараттардың тәуліктік дозасына байланысты. Статиндердің тәуліктік дозасының әрбір екі еселенуі LDL холестеринінің 6-7% қосымша төмендеуімен бірге жүреді деп саналады.

Қажетті холестерин мазмұнына қол жеткізілмесе, доза әр 4 апта сайын артады.

Статиндердің ең жоғары тәуліктік дозасын тағайындау әдетте холестерин деңгейі жоғары болған жағдайда, негізінен отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда қолданылады, статиннің жоғары дозасын қабылдау ауыр асқынулардың жиі дамуына байланысты қауіпті екенін ұмытпайды. жанама әсерлер(гиперферментемия, миопатия, рабдомиолиз).

LDL холестеринінің 2,6 ммоль/л-ден (100 мг/дл) аз төмендеуімен доза азаяды.

Қолдау терапиясы ұзақ уақыт бойы, жылдар бойы липидтер алмасуының бақылауымен жүзеге асырылады.

Статиндердің фармакологиялық әсері

Статиндердің липидті және липидті емес әсері бар.

Липидтерді төмендететін әсер LDL холестериніне байланысты жалпы холестерин мазмұнының төмендеуімен байланысты. Дозаға байланысты статиндер құрамын 65%-ға дейін төмендетеді (розувастатин 80 мг/тәулік дозада). Статиндердің LDL-C-ге әсері дозаға тәуелді, бірақ бұл қатынас сызықтық емес, экспоненциалды. Статин дозасын әрбір екі есе арттыру LDL холестеринінің қосымша 6%-ға төмендеуіне әкеледі («алтылық ережесі»).

LDL холестеринінің мазмұнын төмендетудегі әртүрлі статиндердің тиімділігі әртүрлі. Жоғары дозаларды (тәулігіне 80 мг дейін) қолданғанда әртүрлі статиндерде (аторвастатин және симвастатин, аторвастатин және флувастатин) LDL холестеринінің мазмұнын төмендетуге әсерлері ұқсас болады.

Статиндердің триглицеридтерге және жоғары тығыздықтағы липопротеидтерге (HDL) холестерин деңгейіне әсері олардың бастапқы мәндеріне байланысты және, шамасы, дозаға байланысты емес.

Орташа гипертриглицеридемияда статиндерді қолдану, егер триглицеридтердің (ТГ) мөлшері 4,4 ммоль/л-ден аспаса, негізделген. Бұл жағдайда TG деңгейінің бастапқы мәндердің шамамен 1/3 деңгейіне төмендеуіне қол жеткізуге болады. Ауыр гипертриглицеридемияда (триглицеридтердің мөлшері 10 ммоль / л-ден астам) статиндермен емдеу тек фибраттармен немесе никотин қышқылымен біріктірілген жағдайда ғана негізделген.

Статиндердің HDL холестерин деңгейіне әсері әлі толық зерттелмеген. Статиндерді қолданғанда HDL холестеринінің құрамын 6-10% арттыру мүмкін.

Бір жаңа статин, флувастатиннің тұрақты шығарылатын түрі HDL-C 20%-ға арттыруға қабілетті.

HMG-CoA редуктаза тежегіштері атеросклероздың қосымша қауіп факторлары болып саналатын фибриноген мен липопротеин a (LP-a) құрамына іс жүзінде әсер етпейді.

Статиндердің липидті емес әсерлері:

Қабыну медиаторлары мен проатерогенді медиаторлардың белсенділігінің төмендеуі: 1 типті плазминоген активаторының ингибиторы (ICAM-1), тамырлардың адгезиясының I типі молекуласы (VCAM-1), моноциттік химиатрактантты ақуыз (MCP-1), интерлейкин-8, CD 40L, тіндік фактор, тегіс бұлшықет жасушаларының миграциясы мен пролиферациясының төмендеуі.

Антиоксиданттық қасиеттер (фосфолипидтер мен LDL тотықтыру қабілетінің төмендеуі).

Эндотелий функциясын жақсарту (эндотелийге тәуелді тамырлардың кеңеюін және азот оксиді синтезін арттыру).

Иммуномодуляциялық қасиеттері (Т-лимфоциттер санының артуы).

Ісік некрозының факторы өндірісінің төмендеуі.

Сүйек минерализациясының жоғарылауы.

Өттің литогенділігін төмендету.

· Қазіргі уақытта статиндердің қан қысымына және ісікке қарсы белсенділігіне әсерін зерттеу жұмыстары жүргізілуде.

Статиндердің плейотропты әсері олардың липидтерді төмендететін әсерімен байланысты емес деп болжанады.

Статиндердің негізгі жанама әсерлері бұлшықет ауыруы, шаршау, бауырдың зақымдануы, ас қорыту бұзылыстары, қандағы қанттың жоғарылауы және 2 типті қант диабетінің қаупі. Статиндерді қабылдайтын адамдарда аз белгілі, бірақ жиі кездесетін мәселелер - деменцияға ұқсас есте сақтау және ойлау бұзылыстары. Холестерин таблеткаларының жанама әсерлері оларды қабылдаған адамдарды алаңдатады. Фармацевтикалық компаниялар өздерінің дәрілеріне қатысты проблемалардың жиілігін төмендетуге тырысады деген күдік бар.

Статиндердің жанама әсерлері: егжей-тегжейлі мақала

Статиннің жанама әсерлерінің жоғары қаупі келесі адамдарда болады:

• бір мезгілде бірнеше холестеринді дәрі қабылдау (мұны жасамаңыз!);
• 65 жастан асқан;
• бүйрек немесе бауыр ауруымен ауырады;
• алкогольді көп ішу.

Алкогольді көп ішу - 65 жасқа толмаған ер адамдар үшін күніне екі сусыннан артық. 65 жастан асқан ерлерге, сондай-ақ барлық әйелдерге күніне бір порциядан артық алкогольді ішуге рұқсат етілмейді. Алкогольдің бір порциясы 10-15 грамм таза алкогольді құрайды. Бір банка сыра 0,33 л, бір стақан шарап немесе бір стақан күшті 40 градус ликер. Егер сіз жоғарыда көрсетілгеннен көп алкогольді ішсеңіз, бауыр проблемаларын болдырмау үшін статиндермен емдеуге болмайды. Мұны дәрігеріңізбен талқылаңыз.

Соңғы буын статиндері: розувастатин

Егер сізде инфаркт пен инсульт қаупі жоғары болса, ықтимал жанама әсерлерге қарамастан, статиндерді қабылдау керек. Тәуекел тобына жоғары қан қысымы, қант диабеті, жүректің ишемиялық ауруы, төменгі аяқтың атеросклерозы бар науқастар, сондай-ақ стенттеу немесе коронарлық шунттау операциясы жасалған адамдар жатады. Олар жанама әсерлер төзгісіз болған жағдайда ғана статиндерді тоқтатуы керек. Өйткені ешбір басқа дәрі-дәрмек пен тағамдық қоспалар жүрек-қан тамырлары апатының қаупін айтарлықтай азайтып, өмірді ұзарта алмайды.

Бұлшықеттер мен буындардағы ауырсыну	Ең жиі кездесетін жанама әсер. Бұлшықет проблемалары жеңіл ыңғайсыздық немесе күнделікті өміріңізге кедергі болатындай ауыр болуы мүмкін. Мысалы, баспалдақпен көтерілу немесе тіпті жүру қиын болады.
Рабдомиолиз	Бұлшықет тінінің бұзылуы, нәтижесінде бүйректі зақымдайтын заттар қанға енеді. Науқас өткір ауырсынуды және бүйрек жеткіліксіздігінің белгілерін сезінеді. Өлімге әкелетін, бірақ өте сирек жанама әсер.
Бауырдың зақымдануы	Статиндерді қабылдау ALT, AST және басқа бауыр ферменттері үшін қан анализінің нашар нәтижелерін тудыруы мүмкін. Бірақ бұл бауырдың сынғанын білдірмейді. Әдетте, пациенттер ешқандай белгілерді байқамайды. Дәрі қабылдауды тоқтатудың қажеті жоқ. 2012 жылы АҚШ Денсаулық сақтау министрлігі (FDA) статиндердің бауырға қауіптілігі бұрын ойлағаннан аз екенін хабарлады.
Ас қорыту бұзылыстары	Статиндерді қабылдау жүрек айнуын, ісінуді, диареяны немесе іш қатуды тудыруы мүмкін. Шын мәнінде, бұл сирек кездеседі. Бірақ статиндер пациентте холестеринді препараттармен емдеуді бастамас бұрын болған ас қорыту бұзылыстарын күшейтуі мүмкін. Дәрі-дәрмекті кешке тамақпен бірге қабылдауға тырысыңыз.
Қандағы қанттың жоғарылауы	Статиндер қандағы қантты арттырады және инсулинге төзімділікті арттырады. 2 типті қант диабетіне бейім адамдарда аурудың даму қаупі жоғары. Метаболикалық синдромы бар науқастарды алаңдатуға тұрарлық - артық салмақ, гипертония, холестерин мен триглицеридтерге нашар қан анализі. Дегенмен, профилактикалық шараларды қабылдауға және статиндерді қабылдауды тоқтатпауға болады.
Ойлау және есте сақтау бұзылыстары	Фармацевтикалық компаниялар холестерин таблеткаларының бұл жанама әсерлері жоқ деп есептейді. Шын мәнінде, олар пациенттер мен олардың туыстарына көптеген қиындықтар туғызатын өте кең таралған. Мысалы, науқас өзінің қайда бара жатқанын және тіпті кім екенін ұмытып кетуі мүмкін. Жақында болған оқиғалардың жадында кідіріс болуы мүмкін.

Статиндердің дозасын таңдау және реттеу кезінде сіз «жаман» және «жақсы» холестеринге азырақ назар аударуыңыз керек және тағы басқалар. Дәрі-дәрмектерді қабылдаудың негізгі мақсаты - «жаман» холестеринді азайту емес, созылмалы баяу қабынуды сөндіру. Бұл препараттарды қабылдау керек пе, жоқ па, білу үшін бейнені қараңыз.

Жүрек-тамыр ауруларының қабыну сипаты туралы «» мақаласында егжей-тегжейлі оқыңыз. Статиндердің әсерінен С-реактивті ақуызға қан анализінің нәтижелері қалай өзгеретінін қараңыз. Сіз бұл препараттардың ең аз дозасын қабылдау сізге жеткілікті екенін түсінуіңіз мүмкін. Ал доза неғұрлым аз болса, жанама әсерлердің қаупі соғұрлым аз болады.

Дәрілік заттар туралы толық ақпарат:

Статиндердің жанама әсерлеріне қалай қарсы тұруға болады

Егер сіз бұлшықет әлсіздігі туралы алаңдасаңыз, Q10 коферментіне тағы 1-2 грамм қосуға болады. Бұл құралдың күнделікті дозасын 2 дозаға бөлуге болады, әрқашан аш қарынға.

Статиндерден туындаған бұлшықет ауырсынуын стероидты емес қабынуға қарсы препараттармен бақылау мүмкін емес. Ибупрофен, ацетаминофен (парацетамол) және басқа NSAID препараттарын қайталамауға тырысыңыз. Статиндердің жанама әсерлерінен олар көмектеспейді және олар бауырға қосымша жүктеме жасайды.

АҚШ-тан тиімді Coenzyme Q10 қоспалары, оңтайлы баға:

• - долана сығындысымен
• Жапондық коэнзим Q10 алдын ала қапталған дәрігерлердің ең жақсысы - ақшаның ең жақсы құны
• - Жапон өнімі, ең жақсы сапа

АҚШ-тан Q10 және басқа қоспаларға қалай тапсырыс беруге болады iHerb - немесе . Орыс тілінде нұсқау.

Сізде қандай жағымсыз белгілер бар екенін анықтау қиын болуы мүмкін. Бұл статиндердің жанама әсерлері немесе табиғи қартаю бұзылыстары ма? Оны анықтау үшін дәрігермен келісе отырып, дәрі қабылдауға 10-14 күн үзіліс жасау керек. Сіз статиндерді қабылдаған кезде және қабылдамаған кезде қаншалықты басқаша сезінетініңізді бағалаңыз. Шын мәнінде, бұлшықеттер мен буындардағы проблемалар көп жағдайда отырықшы өмір салтынан туындайды, ал есірткінің оған ешқандай қатысы жоқ. Өкінішке орай, науқастар қозғалудың орнына, зұлым дәрігер тағайындаған таблеткалардың жанама әсерлеріне шағымдануды жөн көреді.

Бір статиннен екіншісіне ауысуға тырысыңыз, қатаң түрде дәрігеріңіздің кеңесі бойынша. Аторвастатин мен розувастатиннің симвастатинге қарағанда жанама әсерлердің туындау ықтималдығы аз болуы мүмкін. Бұл препараттардың басқа препараттармен теріс әрекеттесуі сирек кездеседі. Өз бетіңізше қабылдап жатқан дәріні өзгертпеңіз! Дәрігеріңізбен тексеріңіз. Аторвастатинге немесе розувастатинге ауысқан кейбір емделушілердің жағдайы жақсармайды, бірақ симвастатин қабылдағаннан гөрі нашарлайды.

Аторвастатин препараттары: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Сізге тағайындалған статиннің басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі туралы ақпаратты мұқият оқып шығыңыз. Қан қысымын төмендететін таблеткалармен, жүрек ырғағының бұзылуымен, антибиотиктермен, зеңге қарсы препараттармен, антидепрессанттармен, иммуносупрессанттармен және басқа да көптеген препараттармен проблемалар болуы мүмкін. Статинді тағайындамас бұрын дәрігерге барлық дәрі-дәрмектер, қоспалар және шөптер туралы айтыңыз. Розувастатиннің алдыңғы буын статиндеріне қарағанда дәрілік өзара әрекеттесу мәселелерін туғызу ықтималдығы аз болуы мүмкін. Дәрігеріңізбен талқылаңыз.

Статиндерден басқа, қандағы холестеринді төмендететін басқа таблеткалар бар. Бұл өт қышқылы секвестрлері, фибраттар, ішекте холестеринді сіңіру тежегіштері (эзетимиб). Олар инфаркт, инсульт және барлық себептерден болатын өлім қаупін азайтпайды, сондықтан дәрігер сізге бұйырса да қабылдамаңыз. Егер сізде қандағы триглицеридтер жоғары болса, онда фибраттарды қабылдамаңыз, оның орнына ауыстырыңыз. Триглицеридтер бірнеше күннен кейін қалыпқа келеді. Статиндермен бірге басқа холестеринді дәрілерді қабылдамаңыз.

Сондай-ақ «Холестеринге арналған статиндер: Пациенттерге арналған ақпарат» бейнесін қараңыз.

Холестеринді статинсіз қалай қалыпқа келтіруге болады

Статиндер көбінесе холестерині жоғары, бірақ жүрек ауруының басқа қауіп факторлары жоқ адамдарға тағайындалады. Бұл пациенттер үшін статиндердің жанама әсерлері ықтимал пайдалардан асып түседі. Холестеринді зиянды препараттарсыз қалыпқа келтіру үшін төмен көмірсутекті диетаға барыңыз және «» мақаласында көрсетілген басқа қадамдарды орындаңыз.

Холестеринге қарағанда өзіңізді мұқият бақылаңыз. Өйткені С-реактивті протеин және қабынудың басқа маркерлері инфаркт пен инсульт қаупінің күшті болжамы болып табылады, ал холестерин жиі өтірік айтады. Жүрек-тамыр ауруларының жартысы қандағы холестерині қалыпты адамдарда болады. Статиндер холестеринді қалыпқа келтіріп қана қоймайды, сонымен қатар созылмалы баяу қабынуды азайтады. Көптеген сарапшылар бұл олардың негізгі емдік әсері деп санайды.

Жоғарыда жүрек-қантамыр аурулары қаупі жоғары емделушілерге статиндерді неліктен қабылдау керектігін түсіндіреді. Бұл сіздің тәуекеліңіздің жоғары немесе төмен екенін анықтау әдісі. Статиндер негізгі препарат болып саналмайды, бірақ тек дұрыс тамақтану мен физикалық белсенділікті толықтырады. Сіз бұл таблеткаларды қабылдауды бастасаңыз да, ешкім салауатты өмір салтын жүргізу қажеттілігін жоққа шығармайды.

Жиі қойылатын сұрақтар мен жауаптар

Статиндер мазасыздықты, депрессияны, бұлыңғыр ойлауды тудыруы мүмкін бе?

Иә, сіз айтқан барлық белгілер қандағы холестеринді қалыпқа келтіретін препараттардың жанама әсерлері болуы мүмкін. Жоғарыдағы мақала сізге не болғанын - жасқа байланысты бұзылулар немесе есірткінің жанама әсерлерін қалай анықтау керектігін айтады.

Мен инфаркттан кейін 7 жыл бойы холестерин таблеткаларын қабылдадым. Жақында мен соңғы оқиғаларға байланысты есте сақтау қабілетінің нашарлауына алаңдадым. Не істеу?

Осы мақаланың «Холестеринді статинсіз қалай қалыпқа келтіруге болады» бөлімін оқып шығыңыз және оның айтқанын орындаңыз. Кем дегенде, сіз дәрі-дәрмектің дозасын азайта аласыз, тіпті олардан толығымен бас тарта аласыз. Егер сізде инфаркт болған болса, сізде тағы да инфаркт болу қаупі жоғары. Бұл статиндерді тоқтату тек соңғы шара ретінде жасалуы керек дегенді білдіреді.

Менің аяғымның ауырлығы, ісіну, ентігу, баспалдақпен көтерілу қиынға соғады деп алаңдатады. Бұл статиндердің жанама әсерлері ме?

Иә, сіз санаған барлық белгілер статиндердің жанама әсерлері болуы мүмкін. Сұрақ сізді жүрек жеткіліксіздігінің дамып жатқанына күдіктенеді. Статиндер жағдайды нашарлатуы мүмкін, себебі олар Q10 коферментін, жүректе энергия өндіруге қатысатын затты бұзады. Біліңіз және оның айтқанын орындаңыз. Статиндерден бас тартуға тек дәрігеріңізбен кеңескеннен кейін ғана рұқсат етіңіз, ол сіз үшін осы таблеткалардың пайдасы мен зиянының тепе-теңдігін бағалайды.

Статиндер аяқтың спазмын тудыруы мүмкін бе?

Негізінде олар мүмкін. Керісінше, себебі денеде магний жетіспеушілігі. Кез келген жағдайда, бүйректеріңіздің жақсы жұмыс істейтінін тексеретін қан мен зәр анализін алыңыз. Егер бүйректе бәрі жақсы болса, онда аяқтың спазмы үшін үлкен дозаларды қабылдаңыз. Сізге бұл таблеткалар әдетте дәрігерлер тағайындайтын төмен дозаларда емес, сайтта көрсетілген дозаларда қажет.

Статиндер ерлерде тестостерон деңгейін төмендетуі мүмкін бе?

Олар тестостерон холестериннен жасалғандықтан мүмкін. Ал сіз мұны білмедіңіз бе? Ал, сізге...

«Холестеринді статинсіз қалай қалыпқа келтіруге болады» бөлімін зерттеп, оның айтқанын орындаңыз. Статиндердің дозасын азайтуға тырысыңыз. Ақылды урологты тауып, онымен тестостерон деңгейін қалай арттыруға болатынын талқылаңыз. Бұл тиімді шара болуы мүмкін, бірақ тек дәрігер тағайындағандай, фанатизмсіз, өзін-өзі емдеусіз. Қандағы тестостеронды қалыпты диапазонның ортасына дейін көтеруге тырысыңыз. Бұл сіздің жеке өміріңізді ғана емес, сонымен қатар холестерин деңгейін жақсартады және жүрек-қан тамырлары қаупін азайтады. Ешбір жағдайда секс-шоптарда сатылатын «жер асты» өнімдерін пайдаланбаңыз.

1

Липидтерді төмендететін емдеу үшін арнайы әзірленген статиндер плейотропты әсерлердің көп болуына байланысты бастапқы қолданысынан әлдеқайда асып түсті. «Плеиотропия» түсінігі мынаны білдіреді: препараттың ағзадағы әртүрлі биохимиялық процестерді қоздыратын бірнеше нысанаға әсері. Липидтерді төмендететін әсерлерден басқа, статиндердің бірқатар плейотропты әсерлері бар, мысалы, азот оксиді (NO) өндірісінің жоғарылауы арқылы эндотелий функциясына әсер ету, қабынуға қарсы әсер, ол өндірістің төмендеуімен байланысты. қабынуға қарсы цитокиндер мен статиндер арқылы С-реактивті ақуыз, анти ишемиялық және антиоксиданттық әсерлер. Статиндер атеросклеротикалық бляшканың коллаген құрамын жоғарылату және металлопротеиназаларды тежеу ​​арқылы тұрақтандырады. Сондай-ақ статиндік терапия миокард гипертрофиясына, фиброзға және гемостаз жүйесіне әсер етеді. Статиндік терапияның плейотропты әсерлері сүйек түзетін протеин өсу факторы 2 өндірісін және остеобласттың жетілуін арттыру арқылы остеопороздың дамуын болдырмайтын иммуносупрессиялық әсерді қамтиды. Осылайша, статиндік терапияның плейотропты әсері басқа липидтерді төмендететін препараттарға қарағанда артықшылықтар береді, өйткені олар қол жетімді және жүрек-тамыр патологиясын емдеуде ғана емес, басқа ауруларда да қолданылуы мүмкін.

полиморбидтілік

плейотропты әсер

1. Атрощенко Е.С. Статиндердің плейотропты әсері: HMG-CoA редуктаза ингибиторларының әрекетінің жаңа аспектісі // Медицина жаңалықтары. - 2004. - No 3.- С. 59-66.

2. Булдакова Н.Г. Жүрек-тамыр ауруларын емдеу және алдын алудағы статиндердің рөлі // Ресей медициналық журналы. Кардиология. - 2008. - No 21. .- С.1449-1452.

3. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Алымов А.А. Жүректің ишемиялық ауруы бар науқастарды емдеудегі статиндердің орны // Ресей медициналық журналы. Кардиология. Эндокринология. - 2004. - No 9. .- С. 36-42.

4. Никитина Н.М., Ребров А.П. Ревматоидты артритпен ауыратын науқастарды кешенді емдеудегі статиндердің орны // Consilium Medicum. - 2009. - No 4. .- С. 76-86.

5. Каусик К.Рэй, Кристофер П.Кеннон. Жедел коронарлық синдромдарды басқарудағы статиндердің көп липидтерге тәуелсіз (плейотропты) әсерлерінің әлеуетті өзектілігі. // Американдық кардиология колледжінің журналы. - 2005. - Т. 46.- 1425-1433 б

6. Ридкер П.М., Рифай Н., Стампфер М.Дж., Хеннекенс C.H. Интерлейкин-6 қан плазмасындағы концентрациясы және дені сау еркектер арасындағы болашақ миокард инфарктісінің қаупі. // Айналымы. - 2000. - Т. 101. - No 15. - 1767-1772 жж.

7. Сагер П.Т., Мелани Л., Липка Л. Эзетимиб пен Симвастатинді бір мезгілде қолданудың жоғары сезімталдық C-реактивті протеинге әсері // Am J. Cardiol. - 2003. - Т. 92. - No 12. - 1414-1418.

8. Schonebeck U., eVaro N., Libby P. Еритін CD40L және әйелдердегі жүрек-қан тамырлары қаупі. // Айналымы. - 2001.-В. 104.-2266-2268.

9. Вишал Тандон, Г Бано, В Хажурия, А Парихар, С Гупта. Статиндердің плейотропты әсері// Үнді фармакология журналы.- 2005. - Т. 37. - No 2. - Б.77-85.

10. Вахре Т., Юндестат А., Смит С., т.б. HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің төмендететін әсерлері бар коронарлық артерия ауруында интерлейкин-1 экспрессиясының жоғарылауы. // Айналымы. - 2004. - 109-том. - No 16. - 1966-1972.

Кіріспе.«Плеиотропия» түсінігі препараттың ағзадағы әртүрлі биохимиялық процестерді қоздыратын бірнеше нысанаға әсерін білдіреді; негізгі (бір) нысанадан шығатын биохимиялық және патофизиологиялық процестердің алшақтығы.

Зерттеуіміздің мақсатыстатиндік терапияның плейотропты әсерін және олардың полиморбидтілік мәселесін жеңудегі рөлін зерттеу, сонымен қатар статиндердің плейотропты әсерлерінің классификациясын әзірлеу болды.

Материалдар мен әдістер:соңғы 5 жылдағы мерзімдік әдебиеттерге талдау, интернет ресурстары.

Нәтижелер мен пікірталас

Статиндердің эндотелийдің функционалдық жағдайына әсері

Соңғы жылдары статиндердің эндотелий функциясына және артериялардың қаттылығына оң әсері көрсетілді. Статиндер NO синтетаза экспрессиясын күшейту механизмі арқылы эндотелийдің NO (азот оксиді) өндірісін арттыру арқылы эндотелийдің вазодилатация қабілетін қалпына келтіреді. Бұл әсер статиндердің липидті қалыпқа келтіретін әсерінің нәтижесінде де, оған тәуелсіз де дамиды. Осылайша, протеинкиназа B (серин/треонинкиназа акт) тікелей эндотелий жасушаларында белсендіру арқылы eNOS фосфорлануы (эндотелиальды NO синтаза) симвастатин тағайындалғанда NO өндірісінің жоғарылауын тудырады. Кавеолин-1 ферментімен гетерокомплекс түзу арқылы eNOS белсендіруінің негізгі блокаторларының біреуінің артық мөлшерін тежеу ​​нәтижесі NO түзілуін ынталандыру болып табылады, оған статиндерді өте төмен концентрацияларда қолданғанда қол жеткізіледі (0,01). nmol), яғни. NO өндіру үшін қажеттіден әлдеқайда аз (10 нмоль). Осылайша, аторвастатиннің бұл әрекетін липидтерге тәуелсіз, басқаша айтқанда, плейотропты әсердің көрінісі ретінде қарастыруға болады.

Эндотелийде тікелей синтезделетін негізгі вазоконстрикторлардың бірі пептидтік эндотелин-1 (ET-1) болып табылады, оның мазмұны ауыр атеросклерозда ғана емес, сонымен қатар оның ерте кезеңдерінде, сондай-ақ дисфункция болған кезде де жоғарылайды. коронарлық артериялар.

Статиндердің қабыну факторларына әсері

Атеросклерозбен ауыратын науқастарда белгілі бір жасушалық және гуморальды өзгерістер орын алады. Цитокиндердің, жедел фаза ақуыздарының, өсу факторларының және адгезия молекулаларының белсенділігі артады. Гепатоциттердің С-реактивті ақуыздың (СРП) синтезін бастайтын негізгі фактор цитокиндер, ең алдымен интерлейкин-6 (ИЛ-6) екені анықталды. CRP, интерлейкиндер және адгезия молекулалары қабыну маркерлері болғандықтан, олардың деңгейінің төмендеуі оң әсер ретінде қарастырылуы мүмкін. Қазіргі уақытта статиндердің әсерінен CRP төмендеуінің механизмі белсенді түрде зерттелуде. Статиндер қабынуға қарсы әсері бар интерлейкиндердің IL-1 отбасының экспрессиясын төмендетеді, TNF-L ісік некрозының факторымен байланысты еритін ақуыздың (sCD40L) деңгейін төмендетеді. sCD40L жоғары деңгейі жүрек-қантамыр ауруларының қайталану жылдамдығының жоғарылауымен байланысты. Статиндердің қабынуға қарсы әсері де белгілі, мысалы, олардың лейкоциттердің белсендірілуіне және СРП деңгейін төмендетуге әсері. Статиндік терапия кезінде макрофагтарда эндотелий функциясын бұзатын қабынуға қарсы цитокиндік ісік некрозының факторы тежелуі мүмкін екендігі көрсетілген.

Статиндердің ишемиялық әсерге қарсы әсері

Статиндердің ишемиялық әсерге қарсы әсері туралы дәлелдер бар. Статиндердің қорғаныш, ишемияға қарсы әсерінің мысалы ретінде АБЖ эпизодынан кейін 24-96 сағат уақыт аралығында аторвастатиннің жоғары дозаларын (тәулігіне 80 мг) енгізу жүрек-қантамырлық асқынулардың қаупін азайтады (« өлім, өлімге әкелмейтін жедел миокард инфарктісі (ЖМИ), кенеттен қайтыс болу, жедел коронарлы синдромның (АҚС) қайталанатын эпизодтарының саны 16%-ға артты, бұл бірлескен ауқымды жобаларға негіз болды AZ ( Aggrastat-to-zocor), PAEIT (Правастатин немесе Аторвастатинді бағалау және инфекциялық терапия) және PACST (Правасттин жедел коронарлық синдромдар сынағы).

Сонымен қатар, жануарлар үлгілерінде ( in vivo) бақылаулардың басым көпшілігінде жоғарыда аталған әсерлер липидтердің деңгейіне әсер ете алмайтын немесе HMG-CoA (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА) редуктазасының айтарлықтай тежелуін тудырмайтын статиндердің төмен дозаларын қолдану арқылы алынған. . Тәжірибеші кардиологтың позициясынан осы «көңіл қалдыратын» фактіні бағалай отырып, бұл факт статиндердің әртүрлі плейотропты әсерлерді тудыруы мүмкін қабілетін көрсететінін атап өтуге болады, оны қолдану перспективасы өте маңызды болуы мүмкін.

Статиндердің антиоксиданттық әсері

Статиндердің антиоксиданттық әсері бос оттегі радикалдарының синтезінің төмендеуімен байланысты. Бұл тотыққан LDL (төмен тығыздықтағы липопротеидтер) түзілуінің төмендеуіне әкеледі, сондықтан макрофагтарда холестериннің жиналуын баяулатады, көбік жасушаларының түзілуін тежейді, олардың цитотоксикалық әсерін төмендетеді, қабыну процестерінің белсенділік деңгейін төмендетеді, бұл да атерогенезді тежейді.

Әсер ету статиндік терапияатеросклеротикалық бляшканың жасушалық компоненттерінде,макрофагтардың активтенуі, жасуша пролиферациясы және апоптоз

Жарылу мен крекингке дайын тұрақсыз бляшка оның жіңішке талшықты-өзгертілген жабынының («қақпақ») көптеген липопротеидтерден, бір SMCs (тегіс бұлшықет жасушалары) және макрофагтардың шамадан тыс көп болуымен сипатталады. Соңғысы фагоцитоз немесе матрицалық металлопротеиназалар (ММП) сияқты протеолитикалық ферменттердің секрециясы арқылы бляшканың жасушадан тыс матрицасын жоюда шешуші рөл атқарады. Статиндер атеросклеротикалық бляшканың коллаген құрамын жоғарылату және металлопротеиназаларды тежеу ​​арқылы тұрақтандырады. Статиндер моноциттерде макрофагтардың жиналуын тежеу ​​немесе бос холестериннің (КС) құрамын төмендету арқылы, сондай-ақ мевалонат пен холестериннің этерификациясына жауапты оның туындыларының синтезін төмендету арқылы бляшка құрамына әсер етуі мүмкін.

Атеросклероздың бастапқы көріністері СМК пролиферациясымен және миграциясымен сипатталады. Бұл процесс патогенетикалық болып табылады, операциядан кейінгі рестенозы және веноздық трансплантаттардың окклюзиясы бар науқастарда қан тамырларының зақымдануының прогрессиясын анықтайды.

Флувастатинмен емделген пациенттердің жасуша культурасындағы холестерин синтезінің максималды төмендеуі препаратты қабылдағаннан кейін 1 сағаттан кейін байқалатыны анықталды, ал СМК пролиферациясын тежеудің максималды әсері 6 сағаттан кейін байқалады, яғни. қандағы статиннің төмен (ең жоғары емес) концентрациясымен. Эксперимент липофильді (аторвастатин, симвастатин және ловастатин) және гидрофильді статиндердің (правастатин) тамырлы СМК пролиферациясына және жасуша апоптозына әртүрлі әсер ететіні анықталды, бұл олардың жасушаға ену қабілетінің әртүрлі болуына байланысты болуы мүмкін. Бұл деректер қояндардағы SMC пролиферациясына байланысты каротид артериясының неоинтимальды қалыңдауына әртүрлі статиндердің соңғы әсері туралы нәтижелерге сәйкес келеді. Атап айтқанда, ловастатин, симвастатин және флувастатин, правастатиннен айырмашылығы, пролиферацияға қарсы әсерге ие екендігі, ал церивастатиннің SMC пролиферация процесіне ең көп әсер ететіні, ал симвастатин, флувастатин және аторвастатиннің әсері азырақ екендігі көрсетілген; Правастатин ең аз әсер етеді. Апоптоз және жасуша пролиферациясы процестеріне қатысты статиндердің сипатталған плейотропты әсерлерін тек тәжірибеші кардиологтар үшін әлеуетті пайдалы деп санауға болады, өйткені осы уақытқа дейін бұл әрекеттің клиникалық растауы жоқ.

Миокард гипертрофиясына статиндердің әсері

Көптеген эксперименталды зерттеулер статиндердің жүрек бұлшықетінің қайта құрылуының басталуы мен дамуының механизмдеріне әсер ету арқылы, мысалы, жиырылғыш ақуыздардың қызметін бақылайтын сигналдық молекулаларға әсер ету арқылы жүрек гипертрофиясы мен фиброзының регрессиясына ықпал ете алатынын көрсетті. коллаген I-ге, сондай-ақ ауыр тізбекті өлімге әкелетін миозиндік ферменттерге әсер ету арқылы немесе аноксиямен байланысты жасушаішілік Са2+ жинақталуының әсерін азайту арқылы жүректің қайта құрылу процесі. Жіті коронарлы синдромда ағымның болжамымен тығыз байланысты коронарлық тамырлардың эндотелий дисфункциясына статиндердің жылдам қолайлы әсерінен басқа, оның кардиопротекторлық әсері үлкен әсер етуде маңызды рөл атқаруы мүмкін. аторвастатин дозалары (MIRACL, 2001).

Статиндер және гемостаз

Статиндермен емдеудің ерте кезеңдерінде олардың антитромбогендік белсенділігі көрінеді: фибринолизді белсендіру, қанның прокоагуляциялық белсенділігін басу. Тұрақсыз стенокардиямен ауыратын науқастарда статиндердің гемостазға және тамыр қабырғасының вазоррегуляциялық қабілетіне оң әсері көрсетілген. Аторвастатинмен емдеу кезінде оны қолданудың 2 аптасынан кейін тромбоциттер агрегациясының айтарлықтай төмендеуі байқалды. Аторвастатинмен емдеу кезінде фибриноген деңгейінің 2-10%-ға төмендеуі немесе оның деңгейінде өзгерістердің болмауы байқалды.

Бірқатар зерттеулер HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің фибринолиз параметрлеріне оң әсерін көрсетті. Правастатинмен емдеу кезінде PAI-1 антиген деңгейінің 26-56%-ға төмендеуі байқалды. Ұқсас әсерлер ловастатин, аторвастатин, симвастатин және флувастатин үшін сипатталған.

Статиндер және атеросклеротикалық бляшкалардың васкуляризациясы

Ангиогенез жергілікті тіндердің гипоксиясы жағдайында күшейеді және бұл процесс ишемия жағдайында қан ағымын қалпына келтіруге бағытталған болуы мүмкін. Осылайша, жүректің ишемиялық ауруы (жүректің ишемиялық ауруы) бар науқастарда стенокардия ұстамасы қанмен қамтамасыз етудің дамуын ынталандырады. Екінші жағынан, ангиогенез атеросклеротикалық бляшкаларда да байқалады, бұл аурудың ағымына теріс әсер етеді. Қан сарысуындағы тамырлы эндотелий өсу факторының мазмұнының жоғарылауы атеросклероздың болуына қарамастан қандағы холестерин деңгейі жоғары науқастарда байқалады. Флувастатин липидтер деңгейінің төмендеуіне де, тамырлы эндотелий өсу факторының мазмұнының төмендеуіне де әкеледі. Жануарларға тамырлы эндотелий өсу факторын енгізу атеросклеротикалық бляшкалардың көлемінің жедел ұлғаюына және олардағы макрофагтар мен эндотелий жасушаларының мөлшерінің жоғарылауына әкелетіні шындық (Celletti F.L., Waugh J.M., 2001). Осы тұрғыда симвастатиннің коронарлық артериялардағы осы фактордың экспрессиясын басатыны және бұл әрекет оның липидтерді төмендететін әсерінен тәуелсіз екендігі туралы есептің маңызы зор. Атерогенездің тағы бір факторы - жасушадан тыс протеолизге жауап беретін матрицалық металлопротеиназалар. Флувастатин, симвастатин және церивастатин макрофагтық матрицалық металлопротеиназалардың секрециясын тежейді. Бұл деректер ангиогенез процесінің жекелеген компоненттеріне статиндердің тежегіш әсері антиангиогендік әсерде көрінуі мүмкін екенін көрсетеді.

Статиндердің иммуносупрессиялық әсері

Жүрек тамырларына операция жасайтын коронарлық артерия ауруымен ауыратын науқастардың санының тез өсуіне байланысты статиндердің айналмалы тамырларда, сондай-ақ трансплантацияланған жүрек артерияларында атеросклероздың дамуына жол бермеу қасиеті бар. маңыздырақ. Реципиенттерге жүрек трансплантациясынан кейін коронарлық артериялардың атеросклерозының әдеттен тыс жылдам дамуы анықталды.

Егде жастағы адамдарда төменгі аяғы мен жамбас сүйектерінің сынуының алдын алуға келетін болсақ, симвастатин мен ловастатинді қабылдау сыну қаупін 45-71%-ға, оның ішінде менопаузадан кейінгі әйелдерде 51%-ға төмендететіні анықталды. Бұл статиндердің остеобласттардың пролиферациясы мен жетілуінің өсуі үшін сүйек түзетін ақуыз факторы 2 өндірісін ынталандыру қабілетіне байланысты, бұл остеопороздың дамуын болдырмайды, сонымен қатар сүйек тінінің қалыптасуына ықпал етеді.

Қорытынды

Осылайша, ең перспективалысы статиндердің плейотропты әсерін одан әрі тереңірек зерттеу және оларды клиникалық тәжірибеде қолдану, бұл полиморбидтіктің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Статиндердің плейотропты әсері

1. Эндотелийдің функционалдық жағдайына әсері.
2. Статиндердің қабыну факторларына әсері.
3. Статиндердің ишемиялық әсерге қарсы әсері.
4. Статиндердің антиоксиданттық әсері.
5. Атеросклеротикалық бляшканың жасушалық компоненттеріне, макрофагтардың белсендірілуіне, жасуша пролиферациясына және апоптозға әсері.
6. Статиндердің гемостазға әсері.
7. Статиндердің ангиогенезге әсері.
8. Миокард гипертрофиясына статиндердің әсері.
9. Үлкен зерттеулерде дәлелденбеген әсерлер:

• антиаритмиялық әрекет;
• Альцгеймер ауруы мен деменцияның дамуын бәсеңдету;
• иммуносупрессиялық әрекет;
• жарақаттанудың алдын алу.

Болашақта бұл классификацияны қолдану статиндердің плейотропты әсерін неғұрлым мақсатты және мақсатты түрде зерттеуге және болашақта оларды тәжірибеде қолдануға мүмкіндік береді.

Рецензенттер:

• Ильницкий А.Н., медицина ғылымдарының докторы, Полоцк мемлекеттік университетінің медициналық оңалту кафедрасының профессоры, Новополоцк.
• Павлова Т.В., медицина ғылымдарының докторы, профессор, меңгеруші. Патология бөлімі, Белгород.

Библиографиялық сілтеме

Фесенко Е.В., Прощаев К.И., Поляков В.И. СТАТИНДІК ТЕРАПИЯНЫҢ ПЛЕИОТРОПТЫҚ ӘСЕРІ ЖӘНЕ ПОЛИМОРБИДІЛІК МӘСЕЛЕСІН ЖЕҢУДЕГІ РӨЛІ. // Ғылым мен білімнің қазіргі мәселелері. - 2012. - № 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5773 (кіру күні: 30.01.2020). Назарларыңызға «Академиясы жаратылыстану тарихы» баспасынан шыққан журналдарды ұсынамыз.