Suplementi blokatori sporih kalcijevih kanala. Kalcijevi kanali: perspektiva kliničkog farmakologa. Interakcija BPC s lijekovima drugih skupina

Arterijska hipertenzija je bolest koja zahtijeva obaveznu terapiju lijekovima. Farmaceutske tvrtke iz godine u godinu rade na stvaranju novih, više učinkoviti lijekovi za borbu protiv ove bolesti. A danas postoji ogroman broj lijekova koji mogu regulirati krvni tlak. Spori blokatori kalcijevih kanala (CCB) ili antagonisti kalcija jedna su od skupina lijekova koji se široko koriste u tu svrhu.

Opće karakteristike blokatora kalcijevih kanala

Antagonisti kalcija imaju raznoliku kemijsku strukturu, ali se ne razlikuju u mehanizmu djelovanja. Sastoji se od blokiranja ulaska iona kalcija u stanice miokarda i stijenke krvnih žila kroz posebne spore kalcijeve kanale. Predstavnici skupine ne samo da smanjuju broj iona ovog elementa koji ulaze u stanice, već i utječu na njihovo kretanje unutar stanica. Zbog toga se šire periferne i koronarne krvne žile. Zbog ovog izraženog vazodilatacijskog učinka dolazi do pada tlaka.

Antagonisti kalcija jedan su od najučinkovitijih lijekova za liječenje hipertenzije, koji spadaju u "prvu liniju". Poželjni su za liječenje starijih osoba sa stabilnom anginom pektoris, sistoličkom hipertenzijom, dislipidemijom, poremećajima periferne cirkulacije, lezijama bubrežnog parenhima.

Zašto blokirati kalcij?

Ioni kalcija imaju značajnu ulogu u regulaciji rada svih organa kardio-vaskularnog sustava. Oni kontroliraju otkucaje srca, reguliraju rad srca i kontraktilnu funkciju miocita. Ako postoji višak iona ovog mikroelementa ili su poremećeni procesi njegovog uklanjanja iz stanica, tada dolazi do poremećaja specifičnih funkcija stanice, što uzrokuje poremećaje u pumpnoj aktivnosti srca, što rezultira povećanjem tlaka.

Kako se klasificiraju lijekovi?

CCB se klasificiraju prema različitim kriterijima – kemijskoj strukturi, trajanju djelovanja, tkivnoj specifičnosti. Ipak, najčešće korištena klasifikacija blokatora kalcijevih kanala temelji se na njihovoj kemijskoj strukturi. Prema tome razlikuju:

fenilalkilamini;
dihidropiridini;
benzotiazepini.

Dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala imaju dominantan učinak na krvne žile i gotovo ga ne otkrivaju na miokardu. Zbog svog vazodilatacijskog djelovanja pojačavaju srčane kontrakcije, pa ih ne mogu uzimati hipertoničari sa srčanim problemima. Ovaj negativni učinak praktički nije izražen u lijekovima 2. i 3. generacije, koji imaju duži poluživot. Dokazana je sposobnost lijekova serije dihidropiridina da imaju antioksidativni, antitrombocitni, angioprotektivni učinak, smanjuju manifestacije aterosklerotskih lezija i povećavaju učinak statina. Dugodjelujući dihidropiridini učinkovito snižavaju krvni tlak i praktički ne pokazuju nuspojave.

U ovu grupu spadaju: nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, lerkanidipin, nitrendipin, lacidipin.

Benzotiazepini i fenilalkilamini, naprotiv, smanjuju broj otkucaja srca zbog istog učinka na miokard i krvne žile. To ih je učinilo sredstvom izbora za liječenje bolesnika s hipertenzijom u kombinaciji sa stabilnom anginom pektoris.

Pripravci ovih ne-dihidropiridinskih skupina potiskuju automatizam sinusnog čvora, smanjuju kontraktilnost srca i sprječavaju spazam. koronarne arterije, smanjuju periferni otpor u krvnim žilama. U ovu skupinu spadaju verapamil i diltiazem.

BKK generacije

Postoji još jedna klasifikacija antagonista kalcija. Temelji se na karakteristikama učinka na tijelo, trajanju njihovog djelovanja i selektivnosti tkiva. Postoje blokatori kalcijevih kanala:

1. generacija (diltiazem, nifedipin, verapamil);
2. generacija (nifedipin SR, felodipin, diltiazem SR, nizoldipin, verapamil SR, manidipin, benidipin, nilvadipin, nimodipin);
3. generacija (lacidipin, lekarnidipin, amlodipin).

Prva generacija se koristi u ograničenoj mjeri zbog niske bioraspoloživosti, visokog rizika razvoj nuspojava, kao i kratkoročni učinak.

Druga generacija je savršenija u ovim pokazateljima, međutim, neki predstavnici također imaju kratko djelovanje. Prilikom izrade 3. generacije uzeti su u obzir svi nedostaci prethodnih. Kao rezultat toga, dobiveni su pripravci dugotrajnog djelovanja, visoke bioraspoloživosti i visoke tkivne selektivnosti.

BPC svojstva

Antagonisti kalcija vrlo su raznoliki u svojoj kemijskoj strukturi, pa stoga mogu imati različite učinke:

snižavanje krvnog tlaka;
regulacija otkucaja srca;
smanjenje mehaničkog stresa u miokardu;
poboljšati cerebralnu cirkulaciju kod ateroskleroze krvnih žila glave;
spriječiti trombozu;
suzbiti prekomjernu proizvodnju inzulina;
niži tlak u plućnoj arteriji.

Indikacije za upotrebu

BKK se može koristiti:

u mono- ili kombiniranoj terapiji hipertenzije;
za uklanjanje sistoličke hipertenzije, osobito kod starijih bolesnika;
s arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću srca u pozadini dijabetes, giht, bolest bubrega, bronhijalna astma;
s vazospastičnom anginom;
za liječenje stabilne angine pektoris;
kao alternativa za intoleranciju na beta-blokatore.

Nuspojave

Lijekovi ove skupine imaju i zajedničke i karakteristične za pojedine podskupine. nuspojave. Dakle, apsolutno sve BKK mogu uzrokovati:

alergijske reakcije;
vrtoglavica;
prekomjerni pad tlaka;
glavobolja;
periferni edem (potkoljenice i gležnjevi su osobito često otečeni u starijih bolesnika);
osjećaj "valunzi" i crvenilo lica.

Dihidropiridinski antagonisti kalcija također mogu izazvati tahikardiju. Najviše od svega ovoga negativan učinak karakterističan za nifedipin.

Nedihidropiridinski predstavnici CCB-a mogu poremetiti atrioventrikularno provođenje, uzrokovati bradikardiju i smanjiti automatizam sinusnog čvora. Verapamil također često uzrokuje zatvor i toksične učinke na jetru.

Kontraindikacije za uporabu

Primanje BCC je zabranjeno kada:

teška hipotenzija;
sistolička disfunkcija lijeve klijetke;
akutni infarkt miokarda;
teška aortna stenoza;
hemoragijski moždani udar;
atrioventrikularna blokada 2-3 stupnja;
u 1. tromjesečju trudnoće;
tijekom dojenja.

Uz oprez i uzimajući u obzir sve rizike, CCB se može primijeniti:

u 3. tromjesečju trudnoće;
s cirozom jetre;
s anginom pektoris.

Treba imati na umu da se lijekovi nedihidropiridinske skupine ne mogu uzimati istodobno s beta-blokatorima, a dihidropiridinski blokatori ne smiju se kombinirati s unosom nitrata, prazosina, magnezijevog sulfata.

CCB pripravci

Zajednički popis blokatora kalcijevih kanala koji se koriste u liječenju hipertenzije:

Verapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
Nifedipin (Corinfar, Adalat, Cordaflex, Cordipin-retard);
Amlodipin (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvasc);
Felodipin (Felodip, Plendil);
Nitrendipin (Unipress, Bypress);
Lacidipin (Lacidip);
Lerkanidipin (Lerkamen).

Ni u kojem slučaju ne smijete sami propisivati lijekove. Obavezno prođite pregled i dobijte recept od liječnika, uzimajući u obzir sve karakteristike tijela, težinu tijeka bolesti i prisutnost popratnih bolesti.

Blokatori kalija ili kalcija?

Nije neuobičajeno da pacijenti brkaju blokatore kalcijevih kanala s blokatorima kalijevih kanala. Ali to su potpuno različite tvari. Blokatori kalijevih kanala su lijekovi 3 klase antiaritmika. Svoj učinak ostvaruju usporavanjem protoka kalija kroz membrane kardiomiocita. To smanjuje automatizam sinusnog čvora i inhibira atrioventrikularno provođenje. Ovu skupinu lijekova na policama ljekarni predstavljaju amiodaron (Cordarone, Amiocordin, Cardiodarone), sotal (Sotalex, SotaGeksal).

Kalcijevi kanali: perspektiva kliničkog farmakologa

Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K.

MMA im. IH. Sechenov, IKF NTsEGKLS

Sažetak.

Lijekovi iz skupine sporih blokatora kalcijevih kanala naširoko se koriste u medicini. Koriste se ne samo u terapiji kardiovaskularne bolesti(CHD, arterijska hipertenzija, aritmije), ali iu neurološkoj, gastroenterološkoj praksi i drugim područjima medicine. Nedavno, s rezultatima multicentričnih kontroliranih studija koji dokazuju visoku učinkovitost ove skupine lijekova, započela je svojevrsna "renesansa" sporih blokatora kalcijevih kanala. U tom smislu, porastao je interes za stanične strukture koje reguliraju kalcij kao potencijalne farmakološke mete za učinkovitije i sigurnije lijekove.

Ključne riječi: kalcij, spori kalcijevi kanali, blokatori sporih kalcijevih kanala.

1. Fiziološka uloga kalcija

Ioni kalcija zauzimaju posebno mjesto u održavanju staničnih životnih procesa. Zbog svojih jedinstvenih fizikalno-kemijskih svojstava (sposobnost selektivnog vezanja na složene bioorganske molekule i promjene njihove konformacije) najsvestraniji su medijatori koji povezuju procese na površini stanične membrane s unutarstaničnim mehanizmima. Svaka živa stanica troši značajan dio svoje metaboličke energije na izlučivanje iona kalcija kroz sustave posebnih kalcijevih pumpi, održavajući njihovu vrlo nisku razinu u citoplazmi u mirovanju (oko 10–8 M). Rezultirajući ogromni transmembranski gradijent iona kalcija može "ubrizgati" te ione u stanicu velikom brzinom i tamo stvoriti kratkotrajno povećanje njihove koncentracije ("signal kalcija"), što zauzvrat može pokrenuti ili modulirati gotovo sve stanične funkcije. Jedna od najvažnijih fizioloških funkcija iona kalcija je osigurati konjugaciju procesa pobude i kontrakcije u glatkim mišićnim stanicama i stanicama skeletnih mišića. Ioni kalcija također su neophodni za procese agregacije trombocita, oslobađanje neurotransmitera, osiguravaju normalno funkcioniranje endo- i egzokrinih žlijezda, itd. Glavna struktura koja osigurava stvaranje signala kalcija su specijalizirane proteinske molekule ugrađene u stanične membrane i sposobne otvaranja puta za kretanje pod utjecajem vanjskih utjecaja.ioni duž elektrokemijskog gradijenta – ionski kanali.

2. Kalcijevi kanali i njihova uloga u konjugaciji ekscitacije i kontrakcije

2.1 Klasifikacija kalcijevih kanala

Prema položaju kalcijeve kanale možemo podijeliti na citoplazmatski ili sacrolemmal koji se nalazi na površini citoplazmatske membrane (sarkolemma) i unutarstanični. Potonji su lokalizirani uglavnom u sarkoplazmatskom retikulumu (SPR).

S druge strane, među citoplazmatskim kalcijevim kanalima, prema mehanizmu aktivacije, uobičajeno je razlikovati ovisno o receptorima kalcijevih kanala i ovisno o potencijalu ili ovisna o naponu kalcijevih kanala.

Kalcijevi kanali ovisni o receptorima povezani su preko sustava G-proteina s različitim receptorima. Nakon interakcije specifičnog agonista s pripadajućim receptorom, dolazi do konformacijskih promjena u samom receptoru, G-proteinima, te naposljetku o receptoru ovisnom kalcijevom kanalu, što dovodi do njegovog otvaranja, ulaska iona kalcija u stanicu i realizacije biološkog ili farmakološkog učinka.

Naponski kontrolirani kalcijevi kanali otvaraju se kao odgovor na depolarizaciju citoplazmatske membrane. Ulazak kalcijevih iona kroz naponske kalcijeve kanale nakon depolarizacije sporiji je od ulaska natrijevih iona kroz natrijeve kanale, tako da naponski uvjetovani kalcijevi kanali još uvijek nazvani sporim kalcijevim kanalima. Za osiguranje kalcijevih signala od posebne su važnosti naponski ovisni kalcijevi kanali koji se otvaraju pod utjecajem promjena membranskog potencijala i imaju visoku selektivnost za kalcijeve ione. Upravo je aktivacija ovih kanala u osnovi pokretanja tako važnih vitalnih funkcija kao što su kontrakcija mišićnih vlakana miokarda, glatkih mišića, poprečno-prugastih (skeletnih) mišića, pacemaker aktivnosti stanica provodnog sustava srca, oslobađanje medijatora od strane živčanih stanica, izlučivanje enzima i hormona od strane egzo- i endokrinih stanica itd. Stoga potraga za sredstvima za kontrolu funkcije kalcijevih kanala otvara najučinkovitije načine utjecaja na odgovarajuće funkcije. Kalcijevi kanali ovisni o potencijalu prema svojoj strukturi i elektrofiziološkim svojstvima dijele se na kanale sljedećih tipova:

L-tipa kalcijevih kanala

T-tip kalcijevih kanala

P-tip kalcijevih kanala

Kalcijevi kanali N-tipa

R-tip kalcijevih kanala.

Naponski ovisni kanali L-tipa i T-tipa su najbolje proučeni. P-, N-, R-tipovi kanala su neuronski i njihova fiziologija i biokemija nisu dobro shvaćene.

Kalcijevi kanali kontrolirani naponomL-tip lokaliziran na površini citoplazmatske membrane radnih kardiomiocita miokarda, stanica sinusa i atrioventrikularnih čvorova provodnog sustava srca, stanica glatkih i poprečno-prugastih mišića. Kao što je već navedeno, naponski kontrolirani kalcijevi kanali tipa L otvaraju se kao odgovor na depolarizaciju citoplazmatske membrane. Elektrofiziološke značajke L-tipa kalcijevih kanala su visoki prag (stoga se ova vrsta kalcijevih kanala naziva i visoki prag kalcijski kanali) i spora inaktivacija. Glavna funkcija kalcijevih kanala L-tipa ovisnih o naponu u miokardu, glatkim i poprečno-prugastim mišićima je konjugacija procesa ekscitacije i kontrakcije, u stanicama sinusa - osiguravanje aktivnosti pacemakera, u stanicama atrioventrikularnog čvora - atrioventrikularnog provođenja (tablica 1). Potencijalno ograničeni kalcijevi kanali L-tipa su farmakološke mete za spore blokatore kalcijevih kanala, derivate fenilalkilamina, dihidropiridin i benzotiazepan.

U ovom članku saznat ćete o blokatorima kalcijevih kanala i popisu tih lijekova, za koje su bolesti propisani. Različite skupine ovih lijekova, razlike među njima, njihov mehanizam djelovanja. Detaljan opis najčešće propisivani blokatori kalcijevih kanala.

Datum objave članka: 01.07.2017

Članak zadnje ažuriranje: 02.06.2019

Blokatori kalcijevih kanala (skraćeno CCB) ili antagonisti kalcija (skraćeno AK) su skupina lijekova koji sprječavaju ulazak kalcija u stanice kroz kalcijeve kanale. BKK djeluje na:

Kardiomiociti (stanice srčanog mišića) - smanjuju kontraktilnost srca.
Provodni sustav srca - usporiti broj otkucaja srca (HR).
Vaskularni glatki mišići proširuju koronarne i periferne arterije.
Myometrium - smanjiti kontraktilnu aktivnost maternice.

Kalcijevi kanali su proteini u staničnoj membrani koji sadrže pore kroz koje kalcij može proći. Zbog ulaska kalcija u stanice dolazi do kontrakcije mišića, otpuštanja neurotransmitera i hormona. Postoje mnoge vrste kalcijevih kanala, ali većina CCB (osim cilnidipina) djeluje samo na njihov spori L-tip. Upravo ova vrsta kalcijevih kanala ima glavnu ulogu u ulasku kalcijevih iona u glatke mišićne stanice i kardiomiocite.

Kliknite na fotografiju za povećanje

Postoje i druge vrste kalcijevih kanala:

P-tip - nalazi se u stanicama malog mozga.
N-tip - lokaliziran u mozgu.
R - nalazi se u stanicama malog mozga i drugim neuronima.
T - nalaze se u neuronima, stanicama s pacemaker aktivnošću, osteocitima (stanice koštanog tkiva).

CCB se najčešće propisuje u liječenju arterijske hipertenzije (AH) i angine pektoris (CHD), osobito kada su ove bolesti u kombinaciji sa šećernom bolešću. AK se koriste za liječenje određenih aritmija, subarahnoidnog krvarenja, Raynaudovog sindroma, prevenciju cluster glavobolje i prevenciju prijevremenog porođaja.

Najčešće, CCB propisuju kardiolozi i terapeuti. Neovisna uporaba BPC-a zabranjena je zbog rizika od razvoja teških komplikacija.

grupe BKK

U kliničkoj praksi razlikuju se sljedeće skupine BCC:

Dihidropiridini (skupina nifedipina) - djeluju uglavnom na krvne žile, stoga se koriste za liječenje hipertenzije.
Fenilalkilamini (skupina verapamila) - djeluju na miokard i provodni sustav srca, stoga se propisuju uglavnom za liječenje angine pektoris i aritmija.
Benzodiazepini (skupina diltiazema) su međuskupina koja ima svojstva dihidropiridina i fenilalkilamina.

Postoje 4 generacije BKK:

1. generacija - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. generacija - felodipin, isradipin, nimodipin.
3. generacija - amlodipin, lerkanidipin.
4. generacija - cilnidipin.

Mehanizam djelovanja

CCB se vežu na receptore sporih kalcijevih kanala kroz koje većina iona kalcija ulazi u stanicu. Kalcij je uključen u funkcioniranje sinusnih i atrioventrikularnih čvorova (reguliraju srčani ritam), u kontrakcijama kardiomiocita i glatkih mišića krvnih žila.

Utječući na ove kanale, BPC:

Oni oslabljuju kontrakcije srca, smanjujući njegovu potrebu za kisikom.
Oni smanjuju vaskularni tonus i uklanjaju njihov spazam, smanjujući krvni tlak (BP).
Smanjite grč koronarnih arterija, čime se povećava dotok krvi u miokard.
Usporite rad srca.
Ometaju agregaciju trombocita.
Oni sprječavaju stvaranje novih aterosklerotskih plakova, inhibiraju diobu glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke.

Svaki od pojedinačnih lijekova nema sva ta svojstva odjednom. Neki od njih više utječu na krvne žile, drugi na srce.

Indikacije za upotrebu

Liječnici propisuju blokatore kalcijevih kanala za liječenje sljedećih stanja:

AG (visoki krvni tlak). Uzrokujući vazodilataciju, CCB smanjuju sistemski vaskularni otpor, što snižava krvni tlak. Ovi lijekovi utječu uglavnom na arterije, a minimalno utječu na vene. CCB su uključeni u pet glavnih skupina antihipertenzivnih lijekova.
Angina pektoris (bol u predjelu srca). CCB proširuju krvne žile i smanjuju kontraktilnost srca. Sustavna vazodilatacija uzrokovana primjenom dihidropiridina smanjuje krvni tlak, čime se smanjuje opterećenje srca, što dovodi do smanjenja njegove potrebe za kisikom. CCB koji primarno djeluju na srce (verapamil, diltiazem) smanjuju otkucaje srca i slabe kontrakcije srca, što dovodi do smanjenja njegove potrebe za kisikom, čineći ih učinkovita sredstva od angine. CCB također mogu proširiti koronarne arterije i spriječiti njihov spazam poboljšanjem opskrbe miokarda krvlju. Zbog ovih učinaka, CCB su - zajedno s beta-blokatorima - glavni oslonac farmakoterapije stabilne angine.
supraventrikularne aritmije. Neki CCB (verapamil, diltiazem) utječu na sinusni i atrioventrikularni čvor, pa mogu učinkovito uspostaviti normalan srčani ritam u bolesnika s atrijskom fibrilacijom ili lepršanjem.
Raynaudova bolest (spastična vazokonstrikcija, najčešće zahvaća šake i stopala). Primjena nifedipina pomaže u uklanjanju arterijskog spazma, čime se smanjuje učestalost i ozbiljnost napadaja Raynaudove bolesti. Ponekad se u tu svrhu koriste amlodipin ili diltiazem.
Klaster glavobolja (ponavljajući napadi su vrlo jaka bol na jednoj strani glave, obično oko oka). Verapamil pomaže smanjiti težinu napadaja.
Opuštanje mišića maternice (tokoliza). Liječnici ponekad koriste nifedipin za sprječavanje prijevremenih trudova.
Hipertrofična kardiomiopatija (bolest u kojoj postoji jako zadebljanje stijenki srca). Blokatori kalcijevih kanala (verapamil) oslabljuju kontrakcije srca, pa se propisuju za liječenje hipertrofične kardiomiopatije ako pacijenti imaju kontraindikacije za uzimanje beta-blokatora.
(povišeni tlak u plućnoj arteriji). Plućna hipertenzija liječi se nifedipinom, diltiazemom ili amlodipinom.
Subarahnoidno krvarenje (krvarenje u prostor koji okružuje mozak). Za sprječavanje vazospazma koristi se nimodipin, koji ima selektivni učinak na cerebralne arterije.

Kontraindikacije

Lijekovi blokatora kalcijevih kanala imaju svoje kontraindikacije, koje su jasno navedene u uputama za lijek. Na primjer:

Sredstva iz skupine verapamila i diltiazema kontraindicirana su u bolesnika s bradikardijom, patologijom provodnog sustava srca ili sistoličkim zatajenjem srca. Također, ne smiju se davati pacijentima koji već uzimaju beta-blokatore.
Svi antagonisti kalcija su kontraindicirani u bolesnika s niskim krvnim tlakom, nestabilnom anginom, teškom aortnom stenozom.
CCB se ne koristi kod trudnica i dojilja.

Kliknite na fotografiju za povećanje

Nuspojave

Nuspojave BPC-a ovise o svojstvima skupine ovih lijekova:

Djelovanje na miokard može izazvati hipotenziju i zatajenje srca.
Djelovanje na provodni sustav srca može dovesti do blokada ili aritmija.
Učinak na krvne žile ponekad uzrokuje valove vrućine, otekline, glavobolje, osip.
ostalo nuspojave uključuju zatvor, ginekomastiju, povećanu osjetljivost na sunčevu svjetlost.

Dihidropiridinski CCB

Dihidropiridini su najčešće propisivani antagonisti kalcija. Ovi lijekovi se uglavnom koriste za snižavanje krvnog tlaka. Najpoznatiji lijekovi iz ove skupine su:

Nifedipin je jedan od prvih CCB koji prvenstveno djeluje na krvne žile. Dodijelite smanjenje krvnog tlaka u hipertenzivnim krizama, uklanjanje simptoma vazospastične angine, liječenje Raynaudove bolesti. Nifedipin rijetko pogoršava zatajenje srca, budući da se pogoršanje kontraktilnosti miokarda nadoknađuje smanjenjem opterećenja srca. Postoje dugodjelujući lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije i angine pektoris.
Nikardipin - ovaj lijek, poput nifedipina, utječe na krvne žile. Koristi se za sprječavanje napada angine i liječenje hipertenzije.
Amlodipin i felodipin su među najčešće propisivanim CCB-ima. Djeluju na krvne žile, ne pogoršavaju kontraktilnost srca. Imaju dugotrajan učinak, što ih čini pogodnim za liječenje hipertenzije i angine pektoris. Njihova je uporaba posebno korisna kod vazospastične angine. Nuspojave povezane s širenjem arterija (glavobolja, valunzi), mogu proći za nekoliko dana.
Lerkanidipin i isradipin - po svojstvima slični nifedipinu, koriste se samo za liječenje arterijske hipertenzije.
Nimodipin - ovaj lijek ima selektivno djelovanje na cerebralnu arteriju. Zbog ovog svojstva, nimodipin se koristi za sprječavanje sekundarnog spazma cerebralnih arterija kod subarahnoidalnog krvarenja. Za liječenje drugih, nimodipin se ne koristi, jer nema dokaza o njegovoj učinkovitosti u te svrhe.

Nuspojave svih dihidropiridinskih CCB-a povezane su s vazodilatacijom (glavobolja, valunzi), mogu nestati unutar nekoliko dana. Također se često razvijaju edemi na nogama, koje je teško ukloniti diureticima.

Fenilalkilamini

Blokatori kalcijevih kanala iz ove skupine uglavnom utječu na miokard i provodni sustav srca, stoga se najčešće propisuju za liječenje angine pektoris i aritmija.

Verapamil je praktički jedini CCA iz skupine fenilalkilamina koji se koristi u kliničkoj medicini. Ovaj lijek pogoršava kontraktilnost srca, a također utječe na provođenje u atrioventrikularnom čvoru. Zbog ovih učinaka, verapamil se koristi za liječenje angine pektoris i supraventrikularne tahikardije. Nuspojave uključuju pogoršanje zatajenja srca, bradikardiju, pad krvnog tlaka, pogoršanje poremećaja provođenja u srcu. Verapamil je kontraindiciran u bolesnika koji već uzimaju beta-blokatore.

Benzodiazepini

Benzodiazepini su posrednik između dihidropiridina i fenilalkilamina, tako da mogu proširiti krvne žile i oslabiti kontraktilnost srca.

Primjer benzodiazepa je diltiazem. Ovaj lijek se najčešće koristi za anginu pektoris. Postoji oblik otpuštanja produljenog djelovanja, koji je propisan za liječenje hipertenzije. Budući da diltiazem utječe na provodni sustav srca, treba ga oprezno kombinirati s beta-blokatorima.

Ostale mjere opreza tijekom korištenja CCB-a

Bilo koji lijek iz skupine CCB može se koristiti samo prema uputama liječnika. Treba uzeti u obzir sljedeće točke:

Ako uzimate lijek CCB, ne smijete piti sok od grejpa. Ova zabrana je zbog činjenice da povećava količinu lijeka koja ulazi u krv. Zbog toga vam krvni tlak može naglo pasti, što je ponekad vrlo opasno. Sok od grejpa djeluje na gotovo sve blokatore kalcijevih kanala osim amlodipina i diltiazema. Može se piti sok od naranče i drugog voća.
Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije uzimanja bilo kojeg lijeka, uključujući biljne lijekove, u kombinaciji s antagonistima kalcija.
Budite spremni na dugotrajnu primjenu CCB-a u liječenju hipertenzije. Neki pacijenti sami prestanu uzimati antihipertenzive čim im se razina krvnog tlaka vrati u normalu, ali time mogu ugroziti svoje zdravlje.
Ako imate anginu i iznenada prestanete uzimati ove blokatore, možete osjetiti bol u srcu.

Lijekovi koji smanjuju količinu iona kalcija unutar stanica nazivaju se blokatori kalcija (spori kalcijevi kanali). Registrirane su tri generacije ovih lijekova. Koristi se za liječenje ishemijske bolesti visoki krvni tlak krvi i tahikardija, hipertrofična kardiomiopatija.

📌 Pročitajte ovaj članak

Opće informacije o blokatorima kalcijevih kanala

Lijekovi ove skupine imaju različitu strukturu, kemijski i fizička svojstva, terapeutske i nuspojave, ali su ujedinjeni jednim mehanizmom djelovanja. Sastoji se od inhibicije prijenosa kalcijevih iona kroz membranu.

Među njima su lijekovi s dominantnim učinkom na srce, krvne žile, selektivnog (selektivnog) i neselektivnog djelovanja. Često u jednom lijeku postoji blokator u kombinaciji s diuretikom.

Blokatori kalcijevih kanala (CCB) koriste se za liječenje u kardiologiji oko 50 godina, a to je zbog sljedećih prednosti:

klinička učinkovitost kod ishemije miokarda;
liječenje i prevencija,;
smanjenje rizika od komplikacija i smrtnosti od bolesti srca;
dobra podnošljivost i sigurnost čak i za duge tečajeve;
nedostatak ovisnosti;
Ne negativan utjecaj na metaboličke procese, nakupljanje mokraćne kiseline;
može se koristiti u bolesnika s bronhijalnom astmom, dijabetesom, bolestima bubrega;
ne smanjuju mentalne ili tjelesna aktivnost, moć;
imaju antidepresivne učinke.

Mehanizam djelovanja lijekova

glavni farmakološko djelovanje CCB je inhibicija prijelaza iona kalcija iz izvanstaničnog prostora u mišićna vlakna srca i vaskularne stijenke kroz spore kanale tipa L. S nedostatkom kalcija te stanice gube sposobnost aktivnog kontrahiranja, pa se koronarne i periferne arterije opuštaju. .

Osim toga, uporaba lijekova očituje se na sljedeći način:

smanjuje se potreba miokarda za kisikom;
poboljšava toleranciju vježbanja;
nizak otpor arterijskih žila dovodi do smanjenja opterećenja srca;
aktivira se protok krvi u ishemijskim zonama, obnavlja se oštećeni miokard;
kretanje kalcija u čvorovima i vlaknima provodnog sustava je inhibirano, što usporava ritam kontrakcija i aktivnost patoloških žarišta ekscitacije;
adhezija trombocita i proizvodnja tromboksana usporavaju, povećava se fluidnost krvi;
postoji postupna regresija hipertrofije lijeve klijetke;
značajno se smanjuje peroksidacija masti, a time i stvaranje slobodnih radikala koji razaraju stanice krvnih žila i srca.

Utjecaj antagonista kalcija na proces aterosklerotskih lezija arterija i vena omogućuje vam da utječete na glavni uzrok koronarne i hipertenzije.

Lijekovi u početnim stadijima sprječavaju stvaranje plaka koji začepljuje arterije, sprječavaju sužavanje koronarnih žila i zaustavljaju rast glatke muskulature krvne stijenke.

Primjena antianginalnih ili selektivnih blokatora

Glavne indikacije za korištenje BPC su takve bolesti:

primarna i simptomatska hipertenzija, uključujući i tijekom krize (kapi ili tableta snižava krvni tlak u 10 minuta);
angina pektoris u mirovanju i naporu (s bradikardijom i blokadom, hipertenzijom, koristi se nifedipin i - ili diltiazem);
tahikardija, treperenje, liječeno Verapamilom;
akutni poremećaji cerebralnog protoka krvi (Nimotop);
kronični cerebralna ishemija, encefalopatija, mučnina kretanja, migrenska glavobolja (Cinnarizine);
(Amlodipin, Nifedipin, Procorum);
(Korinfar, Lacipil).

Ništa manje učinkovita nije bila uporaba antagonista kalcija za bronhospazam, mucanje, alergije (Cinnarizine), složeno liječenje senilna demencija, Alzheimerova bolest, kronični alkoholizam.

Pogledajte video o izboru lijekova za hipertenziju:

Kontraindikacije

Postoje opća ograničenja za propisivanje blokatora kalcijevih kanala. To uključuje:

sindrom depresije sinusnog čvora,
, srčani udar (rizik od komplikacija),
niski krvni tlak,
akutne manifestacije zatajenja srca,
teška bubrežna ili jetrena patologija,
trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Osim toga, lijekovi koji sadrže verapamil ili njegove analoge kontraindicirani su u slučaju blokade provođenja impulsa, a nifedipin u slučaju tahikardije.

Za pacijente sa zatajenjem srca, srčanim udarom, lijekovi kratkog djelovanja kao što je Nifedipin su od posebne opasnosti. Teško zatajenje cirkulacije ne liječi se verapamilom ili diltiazemom.

Vrste sporih blokatora kalcijevih kanala

Budući da skupina BPC kombinira heterogene lijekove, predloženo je nekoliko opcija klasifikacije. Postoje tri generacije lijekova:

prvi - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
drugi - Gallopamil, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
treći - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Prema utjecaju na glavne kliničke simptome razlikuju se sljedeće podskupine:

širenje perifernih arteriola - Nifedipin, Felodipin;
poboljšanje koronarnog protoka krvi - Amlodipin, Felodipin;
smanjenje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
inhibitorna provodljivost i automatizam – Verapamil.

Ovisno o kemijskoj strukturi, BPC se dijele na:

Skupina nifedipina - Corinfar, Norvasc, Lacipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Pretežno proširuju periferne arterije.
Verapamil skupina - Isoptin, Veranorm, Procorum. Djeluju na miokard, inhibiraju provođenje srčanog impulsa kroz atrije, ne utječu na krvne žile.
Skupina diltiazema - Cardil, Klentiazem. Jednako utječu na srce i krvne žile.
Skupina cinarizina - Stugeron, Nomigrain. Proširite uglavnom cerebralne žile.

Lijekovi 3. generacije

Blokatore kalcija prve generacije karakterizira niska bioraspoloživost, nedovoljna selektivnost djelovanja i brza eliminacija iz tijela. To zahtijeva čestu primjenu i dovoljno visoke doze. Druga generacija je lišena ovih nedostataka, budući da su lijekovi dugo u krvi, njihova apsorpcija je mnogo veća.

Treću generaciju BKK predstavlja Lerkamen. Dobro prodire u staničnu membranu, nakuplja se u njoj i polako se ispire. Stoga je, unatoč kratkom optoku u krvi, njegovo djelovanje dugotrajno. Koristite lijek 1 puta dnevno, što vam omogućuje održavanje stalnog učinka i pogodno je za pacijenta.

Djelovanje Lerkamena očituje se u opuštanju stijenki krvnih žila, ne smanjuje kontraktilnost miokarda, što ga najviše čini. sigurno sredstvo za liječenje hipertenzije ili angine sa slabošću srčanog mišića.

Istodobno, lijek ima i druge pozitivne učinke na hemodinamiku:

poboljšava cerebralnu cirkulaciju,
štiti moždane stanice od uništenja
djeluje kao antioksidans
proširuje arterije bubrega, sprječava njihovu sklerozu,
ima izražen hipotenzivni učinak,
odnosi se na kardio-nefro- i cerebroprotektore.

Nuspojave:

glavobolja,
edem,
pad tlaka,
crvenilo lica,
osjećaj valunga,
povećan broj otkucaja srca,
inhibicija provođenja srčanog impulsa.

Verapamil inhibira funkciju provođenja i automatizma, može uzrokovati blokadu i asistoliju. Manje često: zatvor, probavne smetnje, osip, kašalj, otežano disanje i pospanost.

Blokatori sporih kalcijevih kanala učinkovito snižavaju krvni tlak, uz dugotrajnu terapiju sprječavaju hipertrofiju miokarda, štite unutarnju ovojnicu krvnih žila od aterosklerotskog procesa, uklanjaju natrij i vodu zbog širenja bubrežnih arterija. Smanjuju stopu smrtnosti i učestalost komplikacija kod bolesti srca, povećavaju toleranciju napora i nemaju izražene nuspojave.

Pročitajte također

Moderni, najnoviji i najbolji lijekovi za liječenje hipertenzije omogućuju vam da kontrolirate svoje stanje s najmanje posljedica. Koje lijekove izbora propisuju liječnici?

Lijekove za krvne žile glave možete odabrati samo sa svojim liječnikom, jer oni mogu imati različit spektar djelovanja, a postoje i nuspojave i kontraindikacije. Koji su najbolji lijekovi za vazodilataciju i liječenje vena?

Uz ekstrasistolu, fibrilaciju atrija, tahikardiju, koriste se i novi, moderni i stari lijekovi. Trenutna klasifikacija antiaritmika omogućuje vam brz izbor iz skupina na temelju indikacija i kontraindikacija.

Kod tlaka će pomoći i antagonist kalcijevih kanala Norvasc, čija uporaba čak pomaže smanjiti potrebu za nitroglicerinom. Među indikacijama je angina pektoris. Lijek se ne smije uzimati sa sokom od nara.

Antagonisti kalcija (AK) ili blokatori kalcijevih kanala (CCB) velika su skupina lijekova za liječenje arterijske hipertenzije, angine pektoris, aritmije, koronarne bolesti srca i bolesti bubrega. Prvi predstavnici CCB (verapamil, nifedipin, diltiazem) sintetizirani su još 1960-1970-ih godina i koriste se i danas.

Razmotrimo detaljno mehanizam djelovanja antagonista kalcijevih kanala, njihovu klasifikaciju, indikacije, kontraindikacije, nuspojave, značajke najboljih predstavnika skupine.

Klasifikacija lijekova

Odbor stručnjaka Svjetske zdravstvene organizacije podijelio je sve predstavnike blokatora kalcija u dvije skupine - selektivne, neselektivne. Prvi stupaju u interakciju samo s kalcijevim kanalima srca i krvnih žila, drugi stupaju u interakciju s bilo kojim strukturama. Stoga je uporaba neselektivne AA povezana s velikim brojem nuspojava: poremećaj crijeva, žučnog mjehura, maternice, bronha, skeletnih mišića, neurona.

Glavni predstavnici neselektivnih AK su fendilin, bepridil, cinarizin. Prva dva lijekovi rijetko primjenjivan. Cinnarizine poboljšava mikrocirkulaciju živčanog tkiva, naširoko se koristi za liječenje razne vrste poremećaji cerebralne cirkulacije.

Selektivni blokatori kalcijevih kanala uključuju 3 klase lijekova:

fenilalkilamini (skupina verapamila);
dihidropiridini (skupina nifedipina);
benzotiazepini (skupina diltiazema).

Svi selektivni CCC podijeljeni su u tri generacije. Predstavnici drugog razlikuju se od svojih prethodnika u trajanju djelovanja, većoj tkivnoj specifičnosti i manje negativnih reakcija. Svi antagonisti kalcijevih kanala najnovije generacije su derivati nifedipina. Imaju niz dodatnih svojstava nekarakterističnih za ranije pripravke.

U kliničkoj praksi ukorijenila se druga vrsta klasifikacije AK:

ubrzanje pulsa (dihidropiridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
usporavanje pulsa (ne-dihidropiridin) - derivati verapamila, diltiazema.

Princip rada

Ioni kalcija su aktivatori mnogih metaboličkih procesa u tkivima, uključujući kontrakciju mišića. Velike količine minerali koji su ušli u stanicu, tjeraju je da radi u najintenzivnijem režimu. Pretjerano povećanje metabolizma povećava njegovu potrebu za kisikom, brzo se istroši. CCB sprječavaju prolazak iona kalcija kroz staničnu membranu, "zatvarajući" posebne strukture - spore kanale tipa L.

"Ulazi" ove klase nalaze se u mišićnom tkivu srca, krvne žile, bronhi, maternica, ureteri, gastrointestinalnog trakta, žučni mjehur, trombociti. Stoga blokatori kalcijevih kanala prvenstveno djeluju na mišićne stanice tih organa.

Međutim, zbog različitosti kemijske strukture djelovanje lijekova je različito. Derivati verapamila utječu uglavnom na miokard, provođenje srčanog impulsa. Lijekovi poput diltiazema, nifedipina - na vaskularne mišiće. Neki od njih djeluju samo na arterije određenih organa. Na primjer, nizoldipin dobro proširuje krvne žile srca, nimodipin - mozak.

Glavni učinci BPC-a:

antianginalno, antiishemično - spriječiti, zaustaviti napad angine pektoris;
antiishemijski - poboljšati opskrbu krvlju miokarda;
hipotenzivni - niži krvni tlak;
kardioprotektivni - smanjuju opterećenje srca, smanjuju potrebu miokarda za kisikom, doprinose kvalitativnom opuštanju srčanog mišića;
nefroprotektivno - eliminirati sužavanje bubrežnih arterija, poboljšati opskrbu krvlju organa;
antiaritmički (ne-dihidropiridin) - normaliziraju srčani ritam;
antiplatelet - sprječavaju agregaciju trombocita.

Popis lijekova

Najčešći predstavnici skupine prikazani su u donjoj tablici.

Prva generacija
Zastupnici	Trgovački naziv
Verapamil	Isoptin; Finoptin.
Nifedipin	Adalat; Cordaflex; Corinfar; Fenigidin.
diltiazem	Cardil
Druga generacija
galopamil	galopamil
Felodipin	Plendil; Felodip; Phelotens.
Nimodipin	Nimopin; Nimotop.
treća generacija
amlodipin	Amlovas; Amlodac; Amlodigamma; Amlong; Karmagip; Norvask; Normodipin; Stamlo M.
Lacidipin	Lacipil; Sakur.
Lerkanidipin	Zanidip; Lerkamen; Lercanorm; Lernicor.

Indikacije za termin

Najčešće se antagonisti kalcija propisuju za liječenje arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca. Glavne indikacije za imenovanje:

izolirano povećanje sistoličkog tlaka u starijih osoba;
kombinacija hipertenzije / ishemijske bolesti srca i dijabetes melitusa, bronhijalne astme, patologija bubrega, gihta, poremećaja metabolizma lipida;
kombinacija ishemijske bolesti srca i arterijske hipertenzije;
IHD sa supraventrikularnim aritmijama / neke vrste angine pektoris;
mikroinfarkt (diltiazem);
uklanjanje napada ubrzanog otkucaja srca (tahikardija);
smanjenje brzine otkucaja srca tijekom napada fibrilacije, atrijalno podrhtavanje (verapamil, diltiazem);
alternativa beta-blokatorima u slučaju nepodnošenja/kontraindikacija.

arterijska hipertenzija

Hipotenzivni učinak BPC-a pojačavaju drugi, pa se često propisuju zajedno. Optimalna kombinacija smatra se kombinacija antagonista kalcija i,. Moguće ga je koristiti s beta-blokatorima, drugim vrstama antihipertenziva, ali je njegov učinak manje istražen.

Ishemija srca

Najbolje od svega, nedihidropiridinski CCB (derivati verapamila, diltiazema) i dihidropiridini 3. generacije (amplodipin) nose se s nedovoljnom opskrbom miokarda krvlju. Prednost se daje posljednjoj opciji: učinak najnovije generacije lijekova je duži, predviđen, specifičan.

Zastoj srca

Kod zatajenja srca koriste se samo 3 vrste blokatora kalcijevih kanala: amlodipin, lerkanidipin, felodipin. Ostatak lijekova negativno utječe na rad bolesnog srca; smanjiti snagu mišićne kontrakcije, minutni volumen srca, udarni volumen.

Prednosti

Zbog specifičnog mehanizma djelovanja, antagonisti kalcijevih kanala znatno se razlikuju od ostalih antihipertenziva. Glavne prednosti lijekova BPC skupine su da:

ne utječu na metabolizam masti, ugljikohidrata;
ne izazivaju bronhospazam;
ne uzrokuju depresiju;
ne dovode do neravnoteže elektrolita;
nemojte smanjiti mentalnu, tjelesnu aktivnost;
ne doprinose razvoju impotencije.

Moguće nuspojave

Većina pacijenata dobro podnosi lijekove, osobito 2-3 generacije. Učestalost pojavljivanja, vrsta nuspojava vrlo su različiti, ovisno o klasi. Najčešće komplikacije prate korištenje nifedipina (20%), mnogo rjeđe diltiazema, verapamila (5-8%).

Najčešće/neugodne nuspojave uključuju:

oticanje gležnjeva, potkoljenice - osobito stariji ljudi koji puno hodaju / stoje, imali su ozljede nogu ili bolesti vena;
tahikardija, iznenadni osjećaj topline, koji je popraćen crvenilom kože lica, gornjih ramena. Obilježje dihidropiridina;
smanjenje kontraktilne funkcije miokarda, usporavanje otkucaja srca i kršenje srčanog provođenja tipični su za CCB s usporavanjem pulsa.

Nuspojave CCB različitih skupina

Povratak	Verapamil	diltiazem	Nifedipin
Glavobolja	+	+	++
Vrtoglavica	+	+	++
otkucaji srca	-	-	++
Crvenilo kože	-	-	++
hipotenzija	+	+	++
Oticanje nogu	-	-	++
Smanjeni broj otkucaja srca	+	+	-
Poremećaj srčanog provođenja	+	+	-
Zatvor	++	-/+	-

Kontraindikacije

Lijekovi se ne smiju propisivati za:

arterijska hipotenzija;
sistolička disfunkcija lijeve klijetke;
teška aortna stenoza;
sindrom bolesnog sinusa;
blokada atrioventrikularnog čvora od 2-3 stupnja;
komplicirana fibrilacija atrija;
hemoragijski moždani udar;
trudnoća (prvo tromjesečje);
dojenje;
prva 1-2 tjedna nakon infarkta miokarda.

Relativne kontraindikacije za blokatore kalcijevih kanala

Ne preporuča se primjena lijekova zajedno s prazosinom, magnezijevim sulfatom, dopuna terapije dihidropiridinima s nitratima, a nedihidropiridinske lijekove s amiodaronom, etacizinom, dizopiramidom, kinidinom, propafenonom, β-blokatorima (osobito kada se primjenjuju intravenozno).

Književnost

I.V. Davidova, N.A. Perepelchenko, L.V. Klimenko. Blokatori kalcijevih kanala: mehanizmi djelovanja, klasifikacija, indikacije i kontraindikacije za primjenu, 2009.
Giuseppe Mancia, Robert Fagard i dr. Preporuke za liječenje arterijske hipertenzije ESH / ESC 2013., 2014.
Y. Shtrygol. Blokatori kalcijevih kanala u kardiologiji, 2004

Zadnje ažuriranje: 24. siječnja 2020