Racionalna farmakoterapija u kardiološkom časopisu. Racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti - Chazov E.I. Racionalna farmakoterapija u kardiologiji
Recenzirani znanstveni i praktični časopis za kardiologe i terapeute "Racionalna farmakoterapija u kardiologiji" izlazi od 2005. godine uz potporu Ruskog kardiološkog društva i Državnog istraživačkog centra za preventivnu medicinu. To je sveruska publikacija s učestalošću od 6 brojeva godišnje. Uvršten u Popis publikacija VIKS-a za objavu rezultata kandidatskih i doktorskih disertacija. Distribuira se putem pretplate i besplatno na specijaliziranim događanjima.
Uređivački odbor uključuje vodeće ruske znanstvenike iz područja kardiologije, preventivne kardiologije, interne medicine, kliničke farmakologije i preventivne farmakoterapije, uključujući 38 doktora znanosti, uključujući 6 akademika Ruske akademije znanosti. U međunarodnom uredničkom odboru nalaze se poznati inozemni kardiolozi.
Glavni sadržaj časopisa čine izvorni znanstveni članci, znanstveni prikazi, predavanja, rezultati analize kliničke prakse. Časopis ističe probleme rane dijagnoze, primarne i sekundarne prevencije kardiovaskularnih bolesti i komorbiditeta, učinkovitu upotrebu medikamentozna terapija, aktualna pitanja eksperimentalne i kliničke farmakologije.
Svi se materijali objavljuju besplatno i prolaze temeljitu znanstvenu provjeru: dvostruku slijepu recenziju, provjeru plagijata, višestupanjsko uređivanje. Autori su dužni dostaviti izjavu o otkrivanju sukoba interesa u vezi s publikacijom. Recenzenti su stručnjaci za predmet recenziranih materijala. U svakom broju prevode se i objavljuju najbolji izvorni članci na ruskom i engleskom jeziku.
Časopis ima web stranicu na ruskom (www.rpcardio.ru) i engleskom (www.rpcardio.com) jeziku, na kojoj su potpuni tekstovi objavljenih materijala za sve godine postavljeni u otvorenom pristupu. Časopis je također dostupan u javnoj domeni na web stranici Scientific elektronička knjižnica(NEB) i uključen u Ruski indeks znanstvenih citata (RSCI). U svibnju 2016. dvogodišnji RSCI faktor utjecaja za 2015. bio je 1,051. Cjelovite elektroničke verzije svih objavljenih materijala također su dostupne na web stranicama Ruske znanstvene elektroničke knjižnice CyberLeninka i međunarodnoj web stranici otvorenog pristupa DOAJ. Objavljeni materijali prezentirani su u elektroničkim bazama Web of Science, SCOPUS, EMBASE, Index Copernicus, Ulrich's Periodicals Directory.
Članovi uredništva:
Glavni urednik - Boitsov S.A.
Zamjenici glavnog urednika:
Drapkina O.M., Martsevich S.Yu., Oganov R.G., Shalnova S.A.
Lishuta A.S. (Urednik za naručivanje)
Butina E.K. (Izvršni tajnik)
Uređivačka ploča:
Anichkov D.A., Akhmedzhanov N.M., Burtsev V.I. , Vasyuk Yu.A., Gilyarevsky S.R., Gorbunov V.M., Deev D.A., Doshchitsin V.L., Zadionchenko V.S. , Kalinina A.M., Kontsevaya A.V., Kutishenko N.P., Kukharchuk V.V., Lukyanov M.M., Martynov A.I., Napalkov D.A., Nebieridze D.V., Podzolkov V.I., Pozdnyakov Yu.M., Savenkov M.P. , Smirnova M.I., Tkacheva O.N., Chazova I.E. , Shostak N.A., Yakusevich V.V., Yakushin S.S.
Uredništvo:
Adamyan K. G. (Erevan, Armenija), Vardas P. (Heraklion, Grčka), Vijeyraghavan G.
(Thiruvananthapuram, Indija), Golikov A.P. (Moskva, Rusija), DeMaria A. (San Diego, SAD),
Dovgalevsky P.Ya. (Samara, Rusija), Dzhusipov A.K. (Almaty, Kazahstan), Zakirova A.N. (Ufa,
Rusija), Kenda M.F. (Ljubljana, Slovenija), Kovalenko V.N. (Kijev, Ukrajina), Konradi A.O.
(St. Petersburg, Rusija), Kurbanov R. D. (Taškent, Uzbekistan), Latfullin I. A. (Kazan, Rusija) ,
Lopatin Yu.M. (Volgograd, Rusija), Matjušin G.V. (Krasnojarsk, Rusija), Mroček A. G. (Minsk,
Bjelorusija), Nikitin Yu.P., (Novosibirsk, Rusija), Oleinikov V.E. (Penza, Rusija), Perova N.V.
(Moskva, Rusija), Popovich M. I. (Kishinev, Moldavija), Pushka P. (Helsinki, Finska),
Stachenko S. (Edmonton, Kanada), Fishman B.B. (Veliki Novgorod, Rusija),
Tsinamdzgvrishvili B.V. (Tbilisi, Gruzija), Shalaev S.V. (Tjumenj, Rusija).
Godina izdanja: 2005
Žanr: Kardiologija
Format: PDF
kvaliteta: e-knjiga (izvorno računalo)
Opis: Praktični vodič "Racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti" daje klasifikaciju i kliničku farmakologiju lijekova koji se koriste u kardiovaskularnim bolestima. Opisuju se tipične kliničke manifestacije, dijagnostički kriteriji, osnovni principi i režimi liječenja kardiovaskularnih bolesti s razinama dokaza. Istaknute su značajke liječenja različitih skupina bolesnika, dani su algoritmi za liječenje pojedinih nosoloških oblika. Vodič sadrži širok raspon referentne informacije olakšavanje racionalnog individualiziranog izbora lijeka i režima liječenja.
Praktični vodič "Racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti" namijenjen je liječnicima prakse, studentima visokih medicinskih studija. obrazovne ustanove i polaznici tečajeva za obnavljanje znanja.
Klinička farmakologija lijekova za liječenje kardiovaskularnih bolesti
Beta blokatori
antagonisti (blokatori) kalcija kalcijevih kanala)
Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima
Blokatori receptora angiotenzina II
Središnji antihipertenzivi
Agonisti centralnog a2 receptora
Agonisti imidazolin 1-receptora
Vazodilatatori izravnog djelovanja (miotropni)
Alfa blokatori
Ganglioblokatori
Diuretici
Loop (snažni) diuretici
Tiazidi i tiazidima slični diuretici
Inhibitori karboanhidraze
Diuretici koji štede kalij
Antagonisti receptora aldosterona
Nitrati
srčani glikozidi
Adrenomimetici
Antiaritmici
Lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi i funkciju trombocita
Antikoagulansi izravnog djelovanja
Nefrakcionirani (standardni) heparin
Niskomolekularni (frakcionirani) heparini
Fondaparinuks natrij
Inhibitori trombina izravnog djelovanja
Indirektni antikoagulansi
Antitrombocitna sredstva
Acetilsalicilna kiselina
Derivati tienopiridina
Blokatori glikoproteinskih IIb/IIIa trombocitnih receptora
fibrinolitici
Lijekovi za snižavanje lipida
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)
Derivati fibratne kiseline (fibrati)
Nikotinska kiselina i njeni derivati
Sekvestranti žučne kiseline
Nesteroidni protuupalni lijekovi
Narkotički analgetici
Sredstva za flebotonizaciju
Kliničke smjernice
Kronična ishemijska bolest srca
Nestabilna angina
infarkt miokarda
Ateroskleroza. Poremećaji metabolizma lipida
arterijska hipertenzija. Hipertonična bolest
Sekundarna (simptomatska) arterijska hipertenzija
hipertenzija zbog bolesti bubrega
AG kod glomerulonefritisa i pijelonefritisa
hipertenzija u dijabetičkoj nefropatiji
Vazorenalna hipertenzija
Hipertenzija zbog bolesti kardiovaskularnog sustava
AH kod koarktacije aorte
AH u nespecifičnom aortoarteritisu
Hipertenzija zbog bolesti endokrinog sustava
Hipertenzija u hipersekreciji mineralokortikoida
Hipertenzija u hipersekreciji glukokortikoida (sindrom i Itsenko-Cushingova bolest)
AH kod feokromocitoma
hipertenzija u hipotireozi
metabolični sindrom
Plućna hipertenzija
Poremećaji srčanog ritma
Promjene u automatizmu sinoatrijalnog čvora
sinusna aritmija
Sinusna bradikardija
Sinusna tahikardija
Sindrom bolesnog sinusa
Ektopični otkucaji i ritmovi
Pasivni (zamjenski ili iskliznući) kompleksi i ritmovi
Aktivni ektopični impulsi (kompleksi) i ritmovi. Ekstrasistolija supraventrikularna tahikardija
Automatska atrijalna tahikardija
Recipročne tahikardije
Recipročna AV nodalna tahikardija
atrijalno podrhtavanje
Atrijska fibrilacija (fibrilacija atrija)
Ventrikularna tahikardija
Treperenje i ventrikularna fibrilacija
WPW sindrom
Tromboembolijske komplikacije u bolesnika s fibrilacijom atrija
Zastoj srca
Kardiomiopatija
Dilatacijska kardiomiopatija
Hipertrofična kardiomiopatija
Restriktivna kardiomiopatija
Miokarditis
Bolesti perikarda
Perikarditis
Tamponada srca
Konstriktivni perikarditis
Infektivni endokarditis
Akutna reumatska groznica i reumatska bolest srca
Sistemski vaskulitis
Nodozni poliarteritis
Mikroskopski poliangitis
Wegenerova granulomatoza
Churg-Straussov sindrom (alergijski angiitis i granulomatoza)
Hemoragični vaskulitis (Schonlein-Henoch purpura)
Arteritis divovskih stanica i reumatska polimijalgija
Arteritis Takayasu (nespecifični aortoarteritis)
Esencijalni krioglobulinemijski vaskulitis
Duboka venska tromboza i plućna embolija
Kronična venska insuficijencija donjih ekstremiteta
Opisi lijekova
Aymalin
Acridilol
akripamid
Aksetin
Actovegin
Amiodaron
amlodipin
Amfetamin
Aponil
Aspirin kardio
Atenolol
atorvastatin
acenokumarol
Acetazolamid
Bezafibrat
Bendazol
Betak
Betaksolol
Bisogamma
bisoprolol
Bretilijev tosilat
bumekain
Varfarin Nycomed
Verapamil
Veroshpiron
vinkamin
galopamil
Gemfibrozil
Heparin natrij
Heparinoid
Hidralazin
Hidroklorotiazid
Glukobay
Glucophage
Dalteparin natrij
Detralex
dijazem
Diakarb
Digitoksin
Digoksin
diltiazem
Dipiridamol
Diroton
Doksazosin
Izoprenalin
Izosorbid dinitrat
Izosorbid mononitrat
Invoril
Indapamid
Indapamid
Indobufen
ionski
Irbesartan
Iruzid
Irumed
Kandesartan
Kapoten
kaptopril
karvedilol
Cardiomagnyl
Clexane
klerimed
klonidin
klopamid
Concor
Concor Core
Ksantinol nikotinat
Lanatozid C
Lappakonitin hidrobromid
Lacidipin
lizinopril
Lovastatin
Losartan
Medakson
Medoklav
Medostatin
Melox
metildopa
Metocard
metoprolol
Mildronat
Minoksidil
moksonidin
molzidomin
Moexipril
Nadolol
Nadroparin kalcij
Nebivolol
neulaznica
Nikardipin
Nikotinska kiselina
Nimodipin
Nitrendipin
Nitroglicerin
Nitrocore sprej
Nifedipin
Nifecard HL
Nicergolin
Normodipin
Oksprenolol
Omelar kardio
Osmo-Adalat
Perindopril
Pindolol
Pravastatin
Prazosin
Primalium bitartrat
Preductal MV
Prestarium
Prokainamid
propafenon
propranolol
Proroksan
Purolaza
Ramipril
Renipril
Renipril GT
Rilmenidin
Riodipin
selemicin
simvastatin
Simvor
SaćeGEXAL
Spirapril
talinolol
Telmisartan
Terazosin
Tiklopidin
Tinzaparin natrij
Trandolapril
triamteren
trimetazidin
Trinitrolong
ouabain
Urapidil
Urokinaza
Felodipin
fenindion
fenitoin
Fenofibrat
fentolamin
Fluvastatin
Flunarizin
fosinopril
kvinapril
kinidin
klortalidon
Celiprolol
Cilazapril
Cinnarizine
Ciprofibrat
Ednit
enalapril
EnalaprilGEKSAL
enalaprilat
Enam
Enarenalna
Enoksaparin natrij
Eprosartan
Eptifibatid
Esmolol
Etil biskumacetat
KNJIŽEVNOST
Za citat: Maksimov M.L. Racionalna farmakoterapija koronarne bolesti srca: b-blokatori i antagonisti kalcija u liječenju stabilne angine // BC. 2014. br. 2. S. 124
Prema službenim statistikama, prvu liniju u strukturi uzroka smrti u Rusiji uvijek zauzima smrtnost od bolesti krvožilnog sustava, koje čine više od 55% ukupnog broja smrtnih slučajeva u zemlji. Od bolesti krvožilnog sustava samo u prvoj polovici 2013. umrla je 525.431 osoba. Ishemijska bolest bolesti srca (IHD) i cerebrovaskularne bolesti vodeći su uzroci smrti u Rusiji. Oni čine 29,1% odnosno 16,9% smrti od svih uzroka. Učestalost angine pektoris naglo raste s dobi: u žena od 0,1-1% u dobi od 45-54 godine do 10-15% u dobi od 65-74 godine; kod muškaraca od 2-5% u dobi od 45-54 godine do 10-20% u dobi od 65-74 godine. Najviše evropske zemlje prevalencija angine pektoris je 20-40 tisuća na 1 milijun stanovnika. To objašnjava veliki interes liječnika za pravilno vođenje bolesnika s anginom pektoris i izbor optimalnih metoda liječenja. Visoki mortalitet koji postoji u Rusiji može se smanjiti odlučnim prijelazom svakog liječnika s taktike simptomatskog liječenja na strategiju sveobuhvatne i sustavne sekundarne prevencije.
Glavni patofiziološki mehanizam koronarne arterijske bolesti je razlika između potrebe miokarda za kisikom i sposobnosti koronarnog protoka krvi da ih zadovolji. Ateroskleroza i dinamička opstrukcija doprinose razvoju ove diskrepancije. koronarne arterije zbog njihovog spazma, kršenja mehanizama širenja koronarnih žila (nedostatnost lokalnih vazodilatacijskih čimbenika na pozadini visoke potrebe miokarda za kisikom, neobično veliko povećanje potrebe miokarda za kisikom pod utjecajem intenzivne tjelesne aktivnosti, emocionalni stres, vodeći do oslobađanja kateholamina u krv, čija prekomjerna razina ima kardiotoksični učinak).
U liječenju angine pektoris definirana su dva glavna cilja: poboljšati prognozu, spriječiti pojavu infarkta miokarda i iznenadnu smrt te produžiti životni vijek, smanjiti učestalost i intenzitet napada angine te poboljšati kvalitetu života bolesnika. Za postizanje ovih ciljeva, pored liječenje bez lijekova, smanjenjem modificiranja čimbenika rizika, edukacijom pacijenata, potrebno je propisivati racionalnu dnevnu farmakoterapiju uz individualni odabir i korekciju lijekova prema podacima kliničkih, instrumentalnih i laboratorijskih istraživanja. Bolesnicima se savjetuje izbjegavati napore koji uzrokuju anginu pektoris i uzimati nitroglicerin pod jezik za njihovo ublažavanje. Također je važno adekvatno liječiti popratne bolesti: arterijsku hipertenziju (AH), dijabetes melitus, hipo- i hipertireozu i dr. U bolesnika s IHD potrebno je smanjiti razinu krvnog tlaka na ciljnu vrijednost od 130/85 mm Hg. Umjetnost. Kod bolesnika dijabetes i/ili bubrežne bolesti, ciljni krvni tlak treba biti manji od 130/85 mm Hg. Umjetnost. Stanja kao što su anemija, hipertireoza zahtijevaju posebnu pozornost. modifikacija načina života, lijekovi i revaskularizacija pomažu minimizirati postojeće simptome ili potpuno eliminirati anginu, iako nisu svi ovi pristupi potrebni za pojedinog bolesnika.
1. Lijekovi koji poboljšavaju prognozu u bolesnika s anginom pektoris
Acetilsalicilna kiselina (ASK) 75-150 mg/dan u svih bolesnika u odsutnosti kontraindikacija (aktivno gastrointestinalno krvarenje, alergija ili intolerancija na ASK) (A).
Statini u svih bolesnika s koronarnom bolesti srca (A).
Oralni beta-blokatori u bolesnika s infarktom miokarda ili zatajenjem srca u anamnezi (A).
ACE inhibitori ili ARB u prisutnosti hipertenzije, zatajenja srca, disfunkcije lijeve klijetke, prethodnog infarkta miokarda s disfunkcijom lijeve klijetke ili dijabetes melitusa (A).
Razred II a
ACE inhibitori ili ARB u svih bolesnika s anginom i potvrđenom koronarnom bolešću (B).
Klopidogrel kao alternativa ASK u bolesnika sa stabilnom anginom koji ne mogu uzimati ASK, npr. zbog alergija (B).
Visoke doze statina, ako postoje visokog rizika(kardiovaskularni mortalitet preko 2% godišnje) u bolesnika s dokazanom koronarnom bolešću (B).
Fibrati za niske HDL ili visoke trigliceride u bolesnika s dijabetes melitusom ili metaboličkim sindromom (B).
2. Terapija lijekovima usmjerena na ublažavanje simptoma
Kratkodjelujući nitroglicerin za ublažavanje angine i situacijsku profilaksu (pacijenti trebaju dobiti odgovarajuće upute za primjenu nitroglicerina) (B).
Procijeniti učinkovitost b1-blokatora i titrirati njegovu dozu do maksimalne terapijske; procijeniti izvedivost primjene dugodjelujućeg lijeka (A).
U slučaju loše podnošljivosti ili niske učinkovitosti b-blokatora, propisati monoterapiju s BMCC (A), dugodjelujućim nitratom (C).
Ako monoterapija b-blokatorom nije dovoljno učinkovita, dodajte dihidropiridin BMCC (B).
Razred II a
U slučaju loše podnošljivosti b-blokatora propisati inhibitor If-kanala sinusnog čvora - ivabradin (B).
Ako je monoterapija CBCC-om ili kombinirana terapija CBCC-om i β-blokatorom neučinkovita, CBCC zamijenite dugodjelujućim nitratom. Izbjegavajte razvoj tolerancije na nitrate (C).
⎯Metabolički lijekovi (trimetazidin MB) mogu se koristiti kao dodatak standardnim lijekovima ili kao njihova alternativa u slučaju loše podnošljivosti (B) .
Beta-blokatori (BAB) su lijekovi koji selektivno blokiraju β-adrenergičke receptore i eliminiraju učinke adrenalina na efektorske organe posredovane β-adrenergičkim receptorima.
Beta-blokatori predstavljaju skupinu lijekova vrlo heterogenu po svojim farmakološkim učincima, kojima je jedino zajedničko svojstvo kompetitivni antagonizam prema β1-adrenergičkim receptorima. Uz blokadu β1-adrenergičkih receptora, β-blokatori mogu blokirati β2-adrenergičke receptore. U prvom slučaju govore o neselektivnim BB, u drugom - o β1-selektivnim lijekovima. BAB se također razlikuju po prisutnosti ili odsutnosti unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (ISA), vazodilatacijskog djelovanja i lipofilnosti. Lijekovi ove skupine kompetitivno istiskuju adrenalin iz njegove veze s β-adrenergičkim receptorima na efektorskom organu.
BAB koji selektivno djeluju na srce (selektivno) odlikuju se većim afinitetom za β1-adrenoreceptore miokarda nego za β2-adrenergičke receptore krvnih žila i bronha (uglavnom u terapijskim dozama). Neselektivni BB djeluju i na β1 i na β2-adrenergičke receptore. BAB imaju hipotenzivne, antianginalne, antiaritmičke, negativne strane-, krono-, dromo- i batmotropne učinke. Inhibicijom β-adrenergičkih receptora srca, od kojih 75% čine β1 i 25% - β2 receptori, smanjuju stvaranje cAMP-a iz ATP-a stimulirano kateholaminima, te smanjuju unutarstaničnu struju iona kalcija. To dovodi do smanjenja brzine otkucaja srca, inhibicije provođenja i smanjenja kontraktilnosti miokarda.
Antianginalni učinak BAB-a posljedica je smanjenja potrebe miokarda za kisikom kao rezultat smanjenja broja otkucaja srca (dijastola se produljuje i perfuzija miokarda poboljšava) i smanjenja kontraktilnosti, kao i sužavanja koronarnih žila neishemičnih područja, što dovodi do preraspodjele krvi u zone ishemijskih područja miokarda. Mehanizam hipotenzivnog djelovanja BAB je inhibicija presinaptičkih β2 receptora, zbog čega se smanjuje otpuštanje noradrenalina u sinaptičku pukotinu, a time i stimulacija α receptora. krvne žile, smanjenje aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (blokada β1 receptora jukstaglomerularnih stanica bubrega), inhibicija vazomotornog centra (za lijekove koji prodiru u središnji živčani sustav), obnova baroreceptorskog mehanizma ( zbog smanjenja minutnog volumena).
Antiaritmijski učinak BAB-a određen je inhibitornim učinkom na čimbenike kao što je povećanje aktivnosti simpatičkog živčani sustav i cAMP, koji ima važnu ulogu u pojavi ventrikularne fibrilacije kod ishemije miokarda i povišenog krvnog tlaka. BAB inhibiraju provođenje impulsa u antegradnom i, u manjoj mjeri, u retrogradnom smjeru kroz AV čvor i duž dodatnih putova. Većina selektivnih β-blokatora u terapijskim dozama nema kardiodepresivni učinak, ne utječe na metabolizam glukoze i ne uzrokuje retenciju natrijevih iona u tijelu. Selektivni β-blokatori, u manjoj mjeri od neselektivnih, utječu na oslobađanje inzulina i metabolizam ugljikohidrata, prikrivaju simptome hipoglikemije u bolesnika sa šećernom bolešću, povećavaju sadržaj triglicerida i smanjuju sadržaj slobodnih masnih kiselina i lipoproteini visoke gustoće. Kada se koriste u terapijskim dozama, selektivne BB imaju manje izražen utjecaj na glatku muskulaturu bronha i perifernih arterija te na metabolizam lipida od neselektivnih.
BB su lijekovi prve linije (A) u bolesnika s napadajima angine, koji su preboljeli infarkt miokarda ili kod dijagnosticiranja epizoda miokardijalne ishemije u bolesnika instrumentalnim metodama. Zbog smanjenja adrenergičke aktivacije srca, β-blokatori povećavaju toleranciju napora i smanjuju učestalost i intenzitet napadaja angine, što rezultira poboljšanjem simptoma i smanjenjem potrebe miokarda za kisikom. Osim toga, povećavaju dopremu kisika u miokard (zbog pojačanog kolateralnog protoka krvi i njegove preraspodjele u korist ishemijskih slojeva miokarda – subendokarda). Izbor lijeka za anginu pektoris ovisi o kliničkoj situaciji i individualnom odgovoru bolesnika.
U farmakoterapiji bolesnika s koronarnom bolešću prednost treba dati selektivnim dugodjelujućim BB, bez ICA. ove lijekovi znatno rjeđe od neselektivnih BB izazivaju nuspojave terapije te se stoga mogu koristiti u bolesnika s koronarnom bolešću sa sklonošću bronhospazmu, bolesnika s KOPB-om, s metaboličkim sindromom, šećernom bolešću te s poremećajima periferne cirkulacije. Njihova učinkovitost dokazana je velikim kliničkim ispitivanjima. Takvi su podaci dobiveni uporabom metoprolola s produljenim otpuštanjem, bisoprolola, nebivolola i karvedilola. Stoga se ovi BAB-ovi preporučuju pacijentima koji su imali AMI. Kod propisivanja alprenolola, atenolola, oksprenolola pozitivni rezultati nije uspio primiti. Meta-analiza 82 randomizirane studije pokazala je da dugotrajna primjena β-blokatora dovodi do dodatnog smanjenja rizika od smrti i razvoja ponovnog MI u bolesnika koji su imali MI i koji su uzimali ASK, fibrinolitike i ACE inhibitore .
Podaci iz velikih prospektivnih studija sugeriraju da dugotrajna primjena β-blokatora povećava stopu preživljenja bolesnika s MI za 25% zahvaljujući značajnom smanjenju broja smrtnih slučajeva od kardiovaskularnih bolesti, uključujući iznenadnu smrt i rekurentni MI. U bolesnika s koronarnom bolešću najizraženiji kardioprotektivni učinak imaju lipofilni lijekovi (smanjujući mortalitet u prosjeku za 30%) - betaksolol, karvedilol, metoprolol, propranolol, timolol i dr. te BAB bez ICA (u prosjeku za 28%). %): metoprolol, propranolol i timolol. Istovremeno, niti BAB s ICA (alprenolol, oksprenolol i pindolol), niti hidrofilni lijekovi (atenolol i sotalol) dugotrajnom primjenom ne sprječavaju smrt u ovoj kategoriji bolesnika. Bisoprolol je visoko selektivan β1-adrenergički blokator, bez ICA, uspješno kombinira prednosti lipo- i hidrofilnih β-blokatora, dugog poluvijeka i malog broja nuspojave.
Bisoprolol ima dvostruki put eliminacije - metabolizam u jetri i filtraciju u bubrezima (uravnotežen klirens), što omogućuje njegovu primjenu u slučaju poremećaja jetrene ili bubrežne funkcije. Međutim, kod teške bubrežne / jetrene insuficijencije preporučuje se smanjenje doze za 2 puta. Veže se na proteine plazme za 30%, stoga je isključena interakcija s drugim lijekovima na razini vezanja na proteine. Metabolizira se za 40-60%. Glavni metabolički put je oksidacija CYP2D6, koju karakterizira genetski polimorfizam. Međutim, za razliku od propranolola, metoprolola, karvedilola, nebivolola, farmakokinetika bisoprolola ne ovisi o genetskom polimorfizmu CYP2D6, stoga njegova farmakokinetika ne ovisi o genetskim karakteristikama bolesnika. Bisoprolol se može koristiti u bolesnika s KOPB-om uz odgovarajuću popratnu terapiju bronhodilatatorima uz pažljivo praćenje kliničkog stanja bolesnika i parametara respiratorne funkcije.
Kao što pokazuje stvarna klinička praksa, lijekovi s različitim trgovačkim nazivima, koji se temelje na istoj djelatnoj tvari, mogu se značajno razlikovati u terapijskoj učinkovitosti. Studija „Usporedba kliničke učinkovitosti originalnog lijeka bisoprolol i njegovog generičkog lijeka u bolesnika sa stabilnom anginom u kombinaciji s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću“ pokazala je da samo kod propisivanja originalnog lijeka bisoprolol (Concor, Takeda Pharmaceuticals LLC) ciljna brzina otkucaja srca može biti manja. postiže se raspon i poboljšanje funkcije endotela, što omogućuje ostvarenje dugoročnih kardiovaskularnih učinaka i govori o njegovoj većoj kliničkoj učinkovitosti. Generički lijek nije utjecao na funkciju endotela: nije bilo značajnih promjena u EDVD, kao ni u serumskim koncentracijama metabolita dušikovog oksida. Uočeno je da u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću s istodobnom KOPB-om samo originalni bisoprolol može poboljšati funkcionalno stanje endotela. U početku, kod svih pacijenata u studiji, N.Yu. Grigorieva i sur. došlo je do kršenja bronhijalne prohodnosti. Nakon 12 tjedana u bolesnika koji su uzimali originalni lijek parametri respiratorne funkcije nisu se promijenili, što je posljedica dokazane visoke kardioselektivnosti (1:75) bisoprolola. Kod ispitanika koji su uzimali generički lijek, nakon 4 tjedna. liječenja nije bilo značajne dinamike u parametrima respiratorne funkcije, međutim, nakon 12 tjedana. registrirano je statistički značajno smanjenje respiratorne funkcije. Pogoršanje prohodnosti bronha pri uzimanju generičkog bisoprolola najvjerojatnije je posljedica kvalitete njegove glavne molekule i pomoćnih tvari koje sadrži, a koje bi mogle utjecati na prohodnost bronha. Dakle, kako bi se spriječio razvoj bronhijalne opstrukcije, bolesnicima s koronarnom arterijskom bolešću s istodobnom KOPB-om treba propisati originalni bisoprolol.
Podaci provedenih studija pokazali su da primjena bisoprolola ne samo da smanjuje težinu kliničkih simptoma, već i značajno poboljšava prognozu. U bolesnika sa stabilnom anginom, broj i trajanje prolaznih epizoda ishemije može se značajno smanjiti, dolazi do smanjenja mortaliteta, učestalosti koronarne arterijske bolesti i poboljšanja opće stanje bolestan. Bisoprolol potiče toleranciju na tjelovježbu u većoj mjeri nego atenolol i metoprolol, uzrokuje značajno povećanje kapaciteta za tjelovježbu i učinak ovisan o dozi na toleranciju na tjelovježbu. Dokazano je da bisoprolol u znatno većoj mjeri od atenolola i metoprolola poboljšava kvalitetu života bolesnika te smanjuje tjeskobu i umor. Vrlo je važno da bisoprolol smanjuje kardiovaskularni mortalitet i rizik od fatalnog MI u visokorizičnih pacijenata koji se podvrgavaju kardiokirurškom zahvatu.
Dakle, u dvostruko slijepoj studiji L. van de Vena i sur. pokazalo je da je u stabilnoj angini pektoris učinkovitost bisoprolola u dozi od 10 mg 1 r./dan značajno veća od učinkovitosti izosorbid dinitrata u dozi od 20 mg 3 r./dan.
U multicentričnoj kontroliranoj studiji TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) usporedio je učinak bisoprolola (Concor) i produljenog nifedipina na prolaznu ishemiju miokarda u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris. Ova studija uključila je 330 bolesnika koji su imali najmanje 3 epizode miokardijalne ishemije unutar 48 sati prije randomizacije prema Holterovom praćenju elektrokardiograma. Terapiju bisoprololom (Concor) primio je 161 bolesnik, 169 nifedipinom s produljenim oslobađanjem. Svi pacijenti su primali placebo 10 dana, zatim 4 tjedna. - bisoprolol u dozi od 10 mg / dan ili retardirani nifedipin u dozi od 20 mg 2 puta dnevno. U sljedeća 4 tjedna. pacijenti su primali duple doze istih lijekova. Na kraju studije, srednji broj epizoda ishemije miokarda bio je statistički značajno manji u skupini koja je primala Concor. Osim toga, broj ishemijskih epizoda u ranim jutarnjim satima značajno se smanjio u ovoj skupini. Bisoprolol je bio učinkovitiji od nifedipina s produljenim oslobađanjem u pogledu trajanja ishemijskih epizoda (bisoprolol - 68%, u odnosu na nifedipin - 28%), težine ishemijskih napada (-70% na bisoprololu i -40% na nifedipinu), broj ishemijskih epizoda (-60% na bisoprololu naspram 29% na nifedipinu). Također je važno da je studija TIBBS pokazala izravnu korelaciju između broja i trajanja epizoda ishemije miokarda s učestalošću smrti, fatalnih kardiovaskularnih događaja i operacija revaskularizacije miokarda. Dakle, Concor, eliminirajući epizode ishemije miokarda, ima pozitivan učinak na prognozu u stabilnoj angini pektoris.
Još jednu važnu klasu lijekova koji se koriste u kompleksnoj farmakoterapiji koronarne arterijske bolesti, danas su svakako blokatori sporih kalcijevih kanala (CCB) ili (u terminologiji drugih izvora) antagonisti kalcija. Sposobnost BMCC da opusti glatke mišiće stijenki arterija mišićnog tipa, arteriola i time smanji ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR) poslužila je kao osnova za široku upotrebu ovih lijekova u hipertenziji i bolesti koronarnih arterija. Spori blokatori kalcijevih kanala imaju vazodilatacijski učinak, a najjači vazodilatatori su lijekovi iz skupine dihidropiridina. Kod vazospastične angine (varijantna angina, Prinzmetalova angina) za prevenciju napada koriste se BMCC, derivati dihidropiridina. Dihidropiridini u većoj mjeri od ostalih BMCC otklanjaju spazam koronarnih arterija i stoga su lijekovi izbora za vazospastičnu anginu pektoris. Mehanizam antianginalnog i hipotenzivnog djelovanja je zbog njihove sposobnosti da izazovu ekspanziju perifernih i koronarnih arterija, stoga se ovi lijekovi mogu smatrati dodatkom, a ponekad i alternativom nitratima, koji također imaju vazodilatacijski učinak.
Treba izbjegavati propisivanje kratkodjelujućih derivata dihidropiridina jer mogu pogoršati simptome i prognozu života kod IHD-a. Snažna vazodilatacija uzrokovana nifedipinom dovodi do stimulacije simpatoadrenalnog sustava s razvojem hiperkateholaminemije, uzrokujući tahikardiju, crvenilo lica i aritmogeni učinak. Osim toga, koronarna dilatacija može uzrokovati sindrom krađe. Prema sadašnjim preporukama, bolesnicima s koronarnom arterijskom bolešću treba propisivati samo produljeni dihidropiridinski BMCC II i III generacije, 1 r./dan, osobito u kombinaciji koronarne arterijske bolesti i hipertenzije. Amlodipin treba smatrati lijekom prvog izbora, koji ima dovoljno dokaza u multicentričnim kliničkim ispitivanjima. Amlodipin uzrokuje ekspanziju koronarnih arterija velikog kalibra, kao i koronarnih arteriola, kako intaktnih tako i ishemijskih područja miokarda. Time se osigurava opskrba stanica miokarda kisikom tijekom grčeva koronarnih arterija. Osim toga, širenjem perifernih arteriola, amlodipin smanjuje OPSS, dok se refleksna tahikardija u pravilu ne razvija. Učinkovitost amlodipina u bolesnika s anginom pektoris veća je od učinkovitosti diltiazema.
Rezimirajući gore navedeno, možemo primijetiti važnost pojave na ruskom farmaceutskom tržištu kombinacije najraširenijeg antagonista kalcija (amlodipina) s najraširenijim β-adrenergičkim blokatorom (bisoprolol) kao dijela jedne tablete, primijenjene 1 r./dan - Concor AM (LLC "Takeda Pharmaceuticals" ). Ova kombinacija je racionalan hipotenziv i antiishemik. Komplementarni učinci zbog različitih mehanizama djelovanja: amlodipin smanjuje središnji aortalni tlak i periferni vaskularni otpor, a bisoprolol - udarni volumen lijeve klijetke i izlučivanje renina, čime se sprječava vazokonstrikcija. Lijekovi oslabljuju refleksne reakcije povezane s uzimanjem druge komponente kombinacije: bisoprolol sprječava negativan učinak refleksna aktivacija SNS-a uzrokovana uzimanjem amlodipina, te amlodipin - refleksna vazokonstrikcija uzrokovana djelovanjem bisoprolola.
Također je vrijedno istaknuti slične farmakokinetičke parametre dvaju lijekova: dugi poluživot, djelovanje tijekom 24 sata, tako da je u studiji R. Rana i sur. u 801 bolesnika s novodijagnosticiranom esencijalnom hipertenzijom stadija 2 unutar 4 tjedna. liječenje Concorom AM (5 mg bisoprolola + 5 mg amlodipina), ciljne vrijednosti krvnog tlaka (<140 и <90 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно) были достигнуты у 82,5% пациентов. Помимо предсказуемой гипотензивной эффективности комбинации было показано отчетливое снижение ЧСС на 10,4%. За 4 нед. терапии средняя ЧСС снизилась с исходного среднего 83,3 уд./ мин. до 74,6 уд./мин. При этом отмечена хорошая переносимость комбинации, низкая частота нежелательных лекарственных реакций. Исследователи отметили отличную или хорошую эффективность препарата у 91,4% пациентов, а 90,6% больных - отличную или хорошую его переносимость . Это важно, поскольку повышенная ЧСС является одним из значимых факторов риска сердечно-сосудистого заболевания. Обоснованием применимости комбинации бисопролола и амлодипина в лечении пациентов с ИБС можно считать: высокую эффективность и безопасность обоих препаратов, особенно при сочетании ИБС и АГ .
Dakle, β-blokatori u svijetu i ruskoj medicinskoj praksi danas se široko koriste u liječenju i prevenciji kardiovaskularnih bolesti i njihovih komplikacija. Prepoznati su kao lijekovi prve linije u većini međunarodnih i nacionalnih smjernica za liječenje koronarne arterijske bolesti i hipertenzije. Bisoprolol i drugi visoko selektivni β-blokatori bez ICA preporučuju se kao glavna terapija za sve oblike koronarne bolesti, uključujući bolesnike s akutnim koronarnim sindromom i AIM. Lijekovi iz ove skupine prvi su izbor u liječenju bolesnika s anginom, posebice bolesnika koji su preboljeli infarkt miokarda, jer dovode do dokazanog smanjenja mortaliteta i učestalosti ponovnog infarkta miokarda. Ako je monoterapija BAB nedostatna, tada se liječenju dodaju nitrati ili antagonisti kalcija iz skupine dihidropiridina.
Kombinacija bisoprolola u kombinaciji s amlodipinom (Concor AM) je racionalna antihipertenzivna kombinacija, koja se, s obzirom na smanjenje srčane frekvence i opterećenja miokarda, može uspješno koristiti u liječenju koronarne arterijske bolesti, stabilne angine, osobito u kombinaciji s hipertenzijom. . Prisutnost 4 različite varijante doze sastava lijeka Concor AM (bisoprolol / amlodipin 5 mg / 5 mg, 5 mg / 10 mg, 10 mg / 5 mg, 10 mg / 10 mg) određuje pogodnost za liječnika i bolesnika u odabiru odgovarajuće doze kombiniranog lijeka. Bisoprolol u kombinaciji s amlodipinom (Concor AM) može se smatrati nezamjenjivim lijekom u liječenju koronarne arterijske bolesti, posebice kod slabe tolerancije na nitrate.
Književnost
- Zašto Rusija umire? Mednovosti, 09/05/2013 http://medportal.ru/mednovosti
- Nacionalne preporuke za dijagnostiku i liječenje stabilne angine // Kardiovaskularna terapija i prevencija. 2008. 7(6) Prilog 4.
- Lupanov V.P. Sekundarna prevencija koronarne bolesti srca: mjesto b-blokatora // Priručnik liječnika poliklinike. 2009. br. 8.
- Klinička farmakologija: Nacionalne smjernice (Serija nacionalnih smjernica). M.: GEOTAR-Media, 2014. - 976 str.
- Klinička farmakologija / Ed. V G. Kukes. M.: GEOTAR-Media, 2013. 1056 str.
- Preporuke za liječenje bolesnika sa stabilnom anginom pektoris. Radna skupina za liječenje bolesnika sa stabilnom anginom Europskog kardiološkog društva.// Racionalna farmakoterapija u kardiologiji. 2007. br.1.
- Metelitsa V.I. Klinička farmakologija kardiovaskularnih lijekova. M.: Mia, 2005. 926 str.
- Chazov E.I., Belenkov Yu.N. Racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti. M.: Litterra, 2005. 972 str.
- Nedogoda S.V., Marchenko I.V., Chalyabi T.A. Usporedna antihipertenzivna učinkovitost generika angiotenzin-konvertirajućeg enzima enalaprila (renitec, Enap, Ednit, Invoril, Envans i Enam) i cijena liječenja bolesnika s esencijalnom hipertenzijom // Arterijska hipertenzija. 2000. br. 1. S. 52-55.
- Petrov V.I., Lopatin Yu.M., Nedogoda S.V. Generici indapamida: utjecaj na dnevni profil krvnog tlaka, elektrolite i omjer cijene i učinkovitosti liječenja u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom // Arterijska hipertenzija. 2001. V. 7, br. 1. S. 37-44.
- Grigoryeva N.Yu., Sharabrin E.G., Kuznetsov A.N. Usporedba kliničke učinkovitosti originalnog lijeka bisoprolol i njegovog generičkog lijeka u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris u kombinaciji s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću // Racionalna farmakoterapija u kardiologiji. 2010. br. 6(3). str. 497-501.
- Maksimov M.L. Izbor između originalnog i generičkog u svakodnevnoj praksi. M.: Medicinski posao, 2012. br. 1. str. 44-50.
- van de Ven L.L., Vermeulen A., Tans J.G. et al. Koji lijek odabrati za stabilnu anginu pektoris: komparativna studija između bisoprolola i nitrata // Int. J. Cardiol. 1995 Vol. 47(3). Str. 217-223.
- von Arnim T. Medicinski tretman za smanjenje ukupnog ishemijskog opterećenja: studija bisoprolola ukupnog ishemijskog opterećenja (TIBBS), multicentrično ispitivanje koje uspoređuje bisoprolol i nifedipin. Istraživači TIBBS-a // J. Am. Coll. kardiol. 1995 Vol. 25(1). Str. 231-238.
- Gendlin G.E., Borisov S.N., Melekhov A.V. Primjena bisoprolola u praksi kardiologa // Consilium Medicum. 2010. Vol. 12 / Broj 10.
- Waeber B., Feihl F., Ruilope L.M.. Lijekovi. 2009 Vol. 69. Str. 1761-1776.
- Prichard B.N.C., Cruickshank J.M., Graham B.R.. Blood Press. 2001 Vol. 10. Str. 366-386.
- Gradman A.H. et al. J. .Clin. hipertenzije. 2011. Vol.13. Str. 146-154.
- Palatini P. i sur. droge. 2006 Vol. 66. Str. 133-144.
- Cruickshank J.M. Int. .J kardiol. 2007 Vol. 120. Str. 10-27.
- Rana R., Patil A. Učinkovitost i sigurnost kombinacije fiksne doze bisoprolola i amlodipina u esencijalnoj hipertenziji // Ind. Praktičar. 2008 Vol. 61(4). Str. 225-234.
- Singh B.N. Eur. Heart J. 2003. (.5(Suppl. G).G. 3-G9.
