Kolesterolia alentavat statiinit: valitse ja tutustu niihin. Statiinien vasta-aiheet, sivuvaikutukset Statiinien vaikutus saavuttaa maksiminsa tämän jälkeen

Johdanto…………………………………………………………………………………3

1. Statiinien vaikutusmekanismi………………………………………………………5

2. Yleiset periaatteet statiinien käytöstä……………………………………………………

3. Statiinien farmakologiset vaikutukset……………………………………….6

4. Statiinien farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka………………………………8

5. Geenien polymorfismi……………………………………………………………….13

5.1. Statiinien farmakokinetiikasta vastaavien geenien polymorfismi……..13

5.2. Statiinien farmakodynamiikasta vastaavien geenien polymorfismi…….18

5.3. Ateroskleroosin patogeneesiin osallistuvien geenien polymorfismi…………19

6. Statiinien paikka hoidossa…………………………………………………………20

7. Statiinien nimittäminen ja annostelu…………………………………………………..23

8. Vasta-aiheet…………………………………………..23

9. Statiinien lääkevuorovaikutukset……………………………………..24

Johtopäätös………………………………………………………………………………….27

Viitteet……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

Johdanto

Statiinit ovat HMG-CoA-reduktaasin estäjiä, tehokkain ja parhaiten tutkittu lipidejä alentava lääkeryhmä, joka estää palautuvasti kolesterolin biosynteesin (CS) avainentsyymin toimintaa ihmisillä.

Statiinit ovat tärkeimmät lääkkeet hyperlipoproteinemian IIa, IIb, III tyyppien hoidossa.

Statiinilla tehtyjen kontrolloitujen kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että näillä lääkkeillä on lipidejä alentava vaikutus, ne vähentävät sydän- ja verisuonisairauksia ja yleiskuolleisuutta sekä parantavat potilaiden elämänlaatua ja ennustetta. iskeeminen sairaus sydän (IHD) ja ateroskleroosi.

Tämän ryhmän lääkkeet ovat muuttaneet radikaalisti lähestymistapaa sepelvaltimotaudin ja muiden ateroskleroottisten verisuonivaurioiden primaariseen ja sekundaariseen ehkäisyyn ja jättäneet taustalle perinteiset lipidejä alentavat lääkkeet: nikotiinihappo, fibraatit, anioninvaihtohartsit.

Kaikki potilaat eivät kuitenkaan käytä näitä lääkkeitä tehokkaita. Samaan aikaan on potilaita, joille nämä lääkkeet aiheuttavat haittavaikutuksia (ADR), pääasiassa maksassa, joten niiden käyttö tässä potilasryhmässä on rajoitettua.

Nykyaikaisissa olosuhteissa statiineja käyttämällä on osoitettu mahdollisuus vakauttaa ja kääntää ateroskleroottisten plakkien kehittyminen sepelvaltimoissa, vähentää niiden taipumusta repeytyä, parantaa endoteelin toimintaa ja tukahduttaa solujen tulehdusreaktioita. Statiinilla on positiivinen vaikutus useisiin indikaattoreihin, jotka määrittävät taipumusta muodostaa verihyytymiä - veren viskositeetti, verihiutaleiden ja punasolujen aggregaatio, fibrinogeenipitoisuus.

Statiinien kliinisten tutkimusten tulokset viime vuosina ovat osoittaneet niiden tehon ja turvallisuuden potilailla, joilla on hypertensio, tyypin 2 diabetes ja akuutti sepelvaltimotauti.

Statiinien vaikutusmekanismi

Statiinit estävät HMG-CoA-reduktaasientsyymiä, joka on kolesterolisynteesin avainentsyymi. Solunsisäisen kolesterolipitoisuuden pienenemisen seurauksena maksasolu lisää pinnallaan LDL-kalvoreseptoreiden määrää, jotka sitovat ja poistavat LDL:ää verenkierrosta, mikä vähentää sen pitoisuutta veressä.

Yksi statiinimolekyylin osista (laktonirengas) on rakenteeltaan samanlainen kuin osa HMG-CoA-reduktaasientsyymiä. Kilpailevan antagonismin periaatteen mukaan statiinimolekyyli sitoutuu koentsyymi (koentsyymi) A -reseptorin osaan, johon tämä entsyymi on kiinnittynyt.

Toinen statiinimolekyylin osa estää hydrometyyliglutaraatin muuttumista mevalonaatiksi, kolesterolimolekyylin synteesin väliaineeksi.

HMG-CoA-reduktaasin toiminnan estyminen johtaa sarjaan peräkkäisiä reaktioita, joiden seurauksena solunsisäinen kolesterolipitoisuus vähenee ja LDL-kolesterolin katabolia kiihtyy.

Lipidia alentavan vaikutuksen ohella statiineilla on pleiotrooppisia (ei-lipidivaikutuksia), ts. parantavat endoteelin toimintaa, vähentävät C-reaktiivisen proteiinin pitoisuutta, estävät verihiutaleiden aggregaatiota, sileiden lihassolujen proliferatiivista aktiivisuutta ja niillä on monia muita ominaisuuksia, joiden mekanismia ei tunneta hyvin. Statiinien ei-lipidivaikutuksia käsitellään tarkemmin luvussa 3.

Yleiset periaatteet statiinien käytöstä

Statiinit vähentävät LDL-kolesterolia 20-60%, triglyseridejä 10-40% ja lisäävät HDL-kolesterolia 5-15%.

Statiinien pitkäaikainen käyttö, vähintään 5 vuotta, vähentää kuolemien ilmaantuvuutta sepelvaltimotautiin ja muihin sydän-ja verisuonitauti 25-40 prosenttia.

Maksimaalinen lipidejä alentava vaikutus ilmenee 2-3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, mutta sydän- ja verisuonikomplikaatioita vähentävän hoidon tulokset alkavat näkyä aikaisintaan 6-9 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Vaikutuksen vakavuus riippuu lääkkeiden päivittäisestä annoksesta. Uskotaan, että jokaiseen statiinien päivittäisen annoksen kaksinkertaistamiseen liittyy LDL-kolesterolin lisälasku 6-7 %.

Annosta suurennetaan 4 viikon välein, jos haluttua kolesterolipitoisuutta ei saavuteta.

Statiinien enimmäisvuorokausiannoksen määräämiseen turvaudutaan yleensä korkeiden kolesteroliarvojen yhteydessä, pääasiassa potilailla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia, unohtamatta, että suuren statiiniannoksen ottaminen on vaarallista vakavien sairauksien yleistymisen vuoksi. sivuvaikutukset(hyperfermentemia, myopatia, rabdomyolyysi).

Kun LDL-kolesteroli laskee alle 2,6 mmol / l (100 mg / dl), annosta pienennetään.

Tukihoitoa suoritetaan pitkään, vuosia, lipidiaineenvaihdunnan hallinnassa.

Statiinien farmakologiset vaikutukset

Statiinilla on sekä lipidi- että ei-lipidivaikutuksia.

Lipidejä alentava vaikutus liittyy LDL-kolesterolin aiheuttamaan kokonaiskolesterolipitoisuuden laskuun. Annoksesta riippuen statiinit vähentävät pitoisuutta 65 %:iin (rosuvastatiini annoksella 80 mg / vrk). Statiinien vaikutus LDL-kolesteroliin on annoksesta riippuvainen, mutta tämä suhde ei ole lineaarinen, vaan eksponentiaalinen. Jokainen statiiniannoksen kaksinkertaistaminen johtaa LDL-kolesterolin alenemiseen vielä 6 % ("kuuden sääntö").

Eri statiinien tehokkuus LDL-kolesterolin vähentämisessä on erilainen. Suuria annoksia käytettäessä (jopa 80 mg/vrk) eri statiinien (atorvastatiini ja simvastatiini, atorvastatiini ja fluvastatiini) LDL-kolesterolipitoisuutta alentavat vaikutukset tulevat samanlaisiksi.

Statiinien vaikutus triglyserideihin ja HDL-kolesterolitasoihin riippuu niiden alkuarvoista, eikä se ilmeisesti riipu annoksesta.

Statiinien käyttö kohtalaisessa hypertriglyseridemiassa on perusteltua, jos triglyseridipitoisuus (TG) ei ylitä 4,4 mmol/l. Tässä tapauksessa on mahdollista saavuttaa TG-tason lasku noin 1/3 alkuarvoista. Vaikeassa hypertriglyseridemiassa (triglyseridipitoisuus yli 10 mmol / l) statiinihoito on perusteltua vain yhdessä fibraattien tai nikotiinihapon kanssa.

Statiinien vaikutusta HDL-kolesterolitasoihin ei vielä täysin ymmärretä. Statiineja käytettäessä HDL-kolesterolin pitoisuuden nousu on mahdollista 6-10 %.

Yksi uusi statiini, fluvastatiinin pitkävaikutteinen muoto, pystyy lisäämään HDL-kolesterolia 20 %.

HMG-CoA-reduktaasin estäjät eivät käytännössä vaikuta fibrinogeenin ja lipoproteiini a:n (LP-a) pitoisuuteen, joita pidetään lisäriskitekijöinä ateroskleroosille.

Statiinien ei-lipidivaikutukset:

Tulehdusvälittäjien ja proaterogeenisten välittäjien aktiivisuuden väheneminen: plasminogeeniaktivaattorin estäjä tyyppi 1 (ICAM-1), verisuonten adheesiomolekyyli tyyppi I (VCAM-1), monosyyttien kemoattraktanttiproteiini (MCP-1), interleukiini-8, CD 40L, kudostekijä, vähentää sileälihassolujen migraatiota ja lisääntymistä.

Antioksidanttiset ominaisuudet (fosfolipidien ja LDL:n hapetuskyvyn väheneminen).

Endoteelin toiminnan parantaminen (lisää endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota ja typpioksidisynteesiä).

Immunomoduloivat ominaisuudet (T-lymfosyyttien määrän kasvu).

Vähentynyt tuumorinekroositekijän tuotanto.

Lisääntynyt luun mineralisaatio.

Vähentää sapen litogeenisyyttä.

· Parhaillaan tutkitaan statiinien vaikutusta verenpaineeseen ja syövän vastaiseen toimintaan.

Oletetaan, että statiinien pleiotrooppiset vaikutukset eivät liity niiden lipidejä alentavaan vaikutukseen.

Statiinien tärkeimmät sivuvaikutukset ovat lihaskipu, väsymys, maksavaurio, ruoansulatushäiriöt, korkea verensokeri ja riski sairastua tyypin 2 diabetekseen. Vähemmän tunnettuja, mutta yleisiä statiineja käyttävien ihmisten ongelmia ovat muisti- ja ajatteluhäiriöt, kuten dementia. Kolesterolipillereiden sivuvaikutukset huolestuttavat niitä käyttäviä ihmisiä. Lääkeyhtiöiden epäillään pyrkivän vähättelemään lääkkeisiin liittyvien ongelmien esiintymistiheyttä.

Statiinien sivuvaikutukset: yksityiskohtainen artikkeli

Lisääntynyt statiinien sivuvaikutusten riski on ihmisillä, jotka:

• useiden kolesterolilääkkeiden ottaminen samanaikaisesti (älä tee tätä!);
• yli 65 vuotta vanha;
• kärsivät munuais- tai maksasairaudesta;
• juo paljon alkoholia.

Runsas alkoholinkäyttö on alle 65-vuotiailla miehillä enemmän kuin kaksi annosta päivässä. Yli 65-vuotiaille miehille, samoin kuin kaikille naisille, ei saa enempää kuin yksi annos alkoholia päivässä. Yksi annos alkoholia on 10-15 grammaa puhdasta alkoholia. Yksi tölkki olutta 0,33 l, yksi lasi viiniä tai lasillinen väkevää 40-asteista viinaa. Jos juot enemmän alkoholia kuin edellä on ilmoitettu, sinua ei tule hoitaa statiineilla maksaongelmien välttämiseksi. Keskustele tästä lääkärisi kanssa.

Uusimman sukupolven statiinit: rosuvastatiini

Jos sinulla on suuri sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riski, sinun tulee ottaa statiineja mahdollisista sivuvaikutuksista huolimatta. Korkean riskin potilaita ovat potilaat, joilla on verenpainetauti, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti, alaraajojen ateroskleroosi sekä henkilöt, joille on tehty stentointi tai sepelvaltimon ohitusleikkaus. Heidän tulisi lopettaa statiinit vain, jos sivuvaikutukset muuttuvat sietämättömiksi. Koska mitkään muut lääkkeet ja ravintolisät eivät voi merkittävästi vähentää sydän- ja verisuonikatastrofin riskiä ja pidentää ikää.

Kipu lihaksissa ja nivelissä	Yleisin sivuvaikutus. Lihasongelmat voivat olla lievää epämukavuutta tai tarpeeksi vakavia häiritsemään jokapäiväistä elämääsi. Esimerkiksi portaiden kiipeäminen tai jopa käveleminen tulee vaikeaksi.
Rabdomyolyysi	Lihaskudoksen tuhoutuminen, jonka seurauksena munuaisia ​​vahingoittavat aineet pääsevät verenkiertoon. Potilas tuntee akuuttia kipua ja munuaisten vajaatoiminnan oireita. Tappava, mutta erittäin harvinainen sivuvaikutus.
Maksavaurio	Statiinien ottaminen voi heikentää ALT-, ASAT- ja muiden maksaentsyymien verikoetuloksia. Mutta tämä ei tarkoita, että maksa olisi rikki. Tyypillisesti potilaat eivät koe oireita. Lääkkeiden ottamista ei tarvitse lopettaa. Yhdysvaltain terveysministeriö (FDA) ilmoitti vuonna 2012, että statiinien maksalle aiheutuva vaara on pienempi kuin aiemmin luultiin.
Ruoansulatushäiriöt	Statiinien ottaminen voi aiheuttaa pahoinvointia, turvotusta, ripulia tai ummetusta. Itse asiassa tätä tapahtuu harvoin. Statiinit voivat kuitenkin pahentaa ruoansulatushäiriöitä, joita potilaalla oli jo ennen kolesterolihoidon aloittamista. Yritä ottaa lääke illalla ruoan kanssa.
Verensokerin nousu	Statiinit lisäävät verensokeria ja lisäävät insuliiniresistenssiä. Ihmisillä, jotka ovat alttiita tyypin 2 diabetekselle, on suurentunut riski sairastua sairauteen. On syytä huolestua potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä - ylipaino, kohonnut verenpaine, huonot kolesteroli- ja triglyseridien verikokeet. Voit kuitenkin ryhtyä ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin etkä lopeta statiinien käyttöä.
Ajatus- ja muistihäiriöt	Lääkeyritykset väittävät, että näitä kolesterolipillereiden sivuvaikutuksia ei ole olemassa. Itse asiassa ne ovat hyvin yleisiä ja aiheuttavat monia ongelmia potilaille ja heidän omaisilleen. Potilas voi esimerkiksi unohtaa, minne hän oli menossa ja kuka hän jopa on. Viimeaikaisten tapahtumien muistissa voi olla puutteita.

Kun valitset ja säädät statiinien annosta, sinun tulee keskittyä vähemmän "huonoon" ja "hyvään" kolesteroliin ja enemmän. Lääkkeiden käytön päätavoite ei ole "pahan" kolesterolin alentaminen, vaan kroonisen hitaan tulehduksen sammuttaminen. Katso video selvittääksesi, onko sinun otettava näitä lääkkeitä vai ei.

Lue yksityiskohtaisesti sydän- ja verisuonitautien tulehduksellisesta luonteesta artikkelista "". Katso kuinka C-reaktiivisen proteiinin verikokeiden tulokset muuttuvat statiinien vaikutuksesta. Saatat huomata, että näiden lääkkeiden vähimmäisannosten ottaminen riittää sinulle. Ja mitä pienempi annos, sitä pienempi sivuvaikutusten riski.

Tarkemmat tiedot lääkkeistä:

Kuinka torjua statiinien sivuvaikutuksia

Jos olet huolissasi lihasheikkoudesta, koentsyymi Q10:een voidaan lisätä vielä 1-2 grammaa. Tämän lääkkeen päivittäinen annos voidaan jakaa 2 annokseen, aina tyhjään vatsaan.

Statiinien aiheuttamaa lihaskipua ei voida hallita ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä. Yritä olla ottamatta ibuprofeenia, asetaminofeenia (parasetamolia) ja muita tulehduskipulääkkeitä uudelleen. Statiinien sivuvaikutuksista ne eivät auta, ja ne aiheuttavat lisäkuormitusta maksaan.

Tehokkaat koentsyymi Q10 -lisäaineet Yhdysvalloista, optimaalisesti hinnoiteltu:

• - orapihlajauuteella
• Japanilainen koentsyymi Q10 valmiiksi pakattu lääkäreiden paras – paras vastine rahalle
• - Japanilainen tuote, paras laatu

Kuinka tilata Q10 ja muita lisäravinteita Yhdysvalloista iHerbissä - tai . Opetus venäjäksi.

Voi olla vaikeaa määrittää, mitä epämiellyttäviä oireita sinulla on. Ovatko nämä statiinien vai luonnollisten ikääntymishäiriöiden sivuvaikutukset? Selvittääksesi sen, sinun on yhteisymmärryksessä lääkärin kanssa pidettävä 10-14 päivän tauko lääkkeen ottamisessa. Arvioi, kuinka erilaiselta sinusta tuntuu, kun otat statiineja ja milloin et. Itse asiassa lihas- ja nivelongelmat johtuvat useimmiten istuvasta elämäntavasta, eikä lääkkeillä ole sen kanssa mitään tekemistä. Valitettavasti sairaat valittavat mieluummin liikkeelle lähtemisen sijaan ilkeän lääkärin heille määräämien pillereiden sivuvaikutuksista.

Yritä vaihtaa statiinista toiseen tiukasti lääkärisi ohjeiden mukaisesti. On mahdollista, että atorvastatiini ja rosuvastatiini aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia kuin simvastatiini. Näillä lääkkeillä on harvoin negatiivisia yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. Älä vaihda käyttämääsi lääkettä itse! Tarkista lääkäriltäsi. Jotkut potilaat, jotka vaihtavat atorvastatiiniin tai rosuvastatiiniin, eivät voi paremmin, vaan huonommin kuin he ottivat simvastatiinia.

Atorvastatiinivalmisteet: käyttöohjeet

Lue huolellisesti tiedot sinulle määrätyn statiinin yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa. Verenpainelääkkeet, sydämen rytmihäiriöt, antibiootit, sienilääkkeet, masennuslääkkeet, immunosuppressantit ja monet muut lääkkeet voivat aiheuttaa ongelmia. Kerro lääkärillesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, ravintolisistä ja yrteistä ennen kuin sinulle määrätään statiinia. Rosuvastatiini saattaa aiheuttaa vähemmän todennäköisesti yhteisvaikutusongelmia kuin edellisen sukupolven statiinit. Keskustele lääkärisi kanssa.

Statiinien lisäksi on olemassa muita pillereitä, jotka alentavat veren kolesterolia. Nämä ovat sappihappoja sitovia aineita, fibraatteja, kolesterolin imeytymisen estäjiä suolistossa (etsetimibi). Ne eivät vähennä sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja kuoleman riskiä kaikista syistä, joten älä ota niitä, vaikka lääkärisi niin määrää. Jos sinulla on kohonneet veren triglyseridit, älä ota fibraatteja, vaan vaihda siihen. Triglyseridit palautuvat normaaliksi muutamassa päivässä. Älä käytä muita kolesterolilääkkeitä yhdessä statiinien kanssa.

Katso myös video "Statiinit kolesterolia varten: Tietoa potilaille".

Kuinka normalisoida kolesteroli ilman statiineja

Statiineja määrätään usein ihmisille, joilla on korkea kolesteroli, mutta joilla ei ole muita sydänsairauksien riskitekijöitä. Näille potilaille statiinien sivuvaikutukset ovat suuremmat kuin mahdolliset hyödyt. Normalisoidaksesi kolesterolin ilman haitallisia lääkkeitä, siirry vähähiilihydraattiseen ruokavalioon ja noudata muita artikkelissa "" mainittuja vaiheita.

Tarkkaile omaasi tarkemmin kuin kolesteroliasi. Koska C-reaktiivinen proteiini ja muut tulehduksen merkkiaineet ennustavat vahvasti sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä, ​​ja kolesteroli valehtelee usein. Puolet sydän- ja verisuonitapaturmista sattuu ihmisille, joiden veren kolesteroli on normaali. Statiinit eivät vain normalisoi kolesterolia, vaan myös vähentävät kroonista hidasta tulehdusta. Monet asiantuntijat uskovat, että tämä on heidän tärkein terapeuttinen vaikutus.

Yllä oleva selittää, miksi potilaiden, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski, tulisi ottaa statiineja. Siinä kerrotaan, kuinka voit määrittää, onko riskisi suuri vai pieni. Statiineja ei pidetä päälääkkeenä, vaan ne täydentävät terveellistä ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta. Vaikka olisit alkanut ottaa näitä pillereitä, kukaan ei poista tarvetta noudattaa terveellisiä elämäntapoja.

Usein kysytyt kysymykset ja vastaukset

Voivatko statiinit aiheuttaa ahdistusta, masennusta, sumeaa ajattelua?

Kyllä, kaikki mainitsemasi oireet voivat olla veren kolesterolia normalisoivien lääkkeiden sivuvaikutuksia. Yllä oleva artikkeli kertoo, kuinka voit selvittää, mitä sinulle tapahtui - ikään liittyviä häiriöitä tai lääkkeiden sivuvaikutuksia.

Olen syönyt kolesterolipillereitä 7 vuotta sydänkohtaukseni jälkeen. Viime aikoina olen ollut huolissani viimeaikaisten tapahtumien muistin heikkenemisestä. Mitä tehdä?

Tutki tämän artikkelin osaa "Kuinka normalisoida kolesteroli ilman statiineja" ja tee mitä siinä sanotaan. Ainakin voit vähentää lääkkeiden annosta tai jopa luopua niistä kokonaan. Jos sinulla on ollut sydänkohtaus, sinulla on suuri riski saada uusi sydänkohtaus. Tämä tarkoittaa, että statiinien lopettaminen tulisi tehdä vain viimeisenä keinona.

Se huolestuttaa, että minulla on raskaus jaloissa, turvotusta, hengenahdistusta, on vaikeaa kiivetä portaita. Ovatko nämä statiinien sivuvaikutukset?

Kyllä, kaikki luettelemasi oireet voivat olla statiinien sivuvaikutuksia. Kysymys saa sinut epäilemään, että sinulla on kehittymässä sydämen vajaatoiminta. Statiinit voivat pahentaa tilannetta, koska ne vähentävät koentsyymi Q10:tä, ainetta, joka osallistuu sydämen energiantuotantoon. Opi ja tee mitä se sanoo. Peruuta statiinit vain neuvottelemalla lääkärisi kanssa, joka arvioi näiden pillereiden hyötyjen ja haittojen tasapainon puolestasi.

Voivatko statiinit aiheuttaa jalkakramppeja?

Periaatteessa he voivat. Mutta pikemminkin syynä on magnesiumin puute kehossa. Varmuuden vuoksi ota veri- ja virtsakokeet, jotka tarkistavat, toimivatko munuaisi hyvin. Jos kaikki on kunnossa munuaisten kanssa, ota suuria annoksia jalkakrampiin. Tarvitset näitä pillereitä sivustolla luetelluilla annoksilla, ei pieninä annoksina, joita lääkärit yleensä määräävät.

Voivatko statiinit aiheuttaa alhaista testosteronitasoa miehillä?

Ne voivat, koska testosteroni on valmistettu kolesterolista. Ja sinä et tiennyt sitä? No, sinun täytyy...

Tutustu osioon "Kuinka normalisoida kolesteroli ilman statiineja" ja tee mitä siinä sanotaan. Yritä pienentää statiinien annosta. Etsi älykäs urologi ja keskustele hänen kanssaan testosteronitasojen nostamisesta. Tämä voi osoittautua tehokkaaksi toimenpiteeksi, mutta vain lääkärin määräämällä tavalla, ilman fanaattisuutta, ei itsehoitoa. Yritä nostaa veren testosteronitasi normaalin alueen keskelle. Tämä voi parantaa paitsi henkilökohtaista elämääsi myös kolesterolitasoasi ja alentaa sydän- ja verisuoniriskiäsi. Älä missään tapauksessa käytä "maanalaisia" tuotteita, joita myydään seksikaupoissa.

1

Erityisesti lipidejä alentavaan hoitoon suunnitellut statiinit ovat menneet paljon alkuperäistä käyttöä pidemmälle, koska niillä on monia pleiotrooppisia vaikutuksia. "Pleiotropian" käsite tarkoittaa: lääkkeen vaikutusta useisiin kohteisiin, jotka laukaisevat erilaisia ​​biokemiallisia prosesseja kehossa. Lipidejä alentavien vaikutusten lisäksi statiineilla on useita pleiotrooppisia vaikutuksia, kuten vaikutus endoteelin toimintaan lisäämällä typpioksidin (NO) tuotantoa, anti-inflammatorinen vaikutus, joka välittyy kudosten tuotannon vähenemisenä. tulehdusta edistävät sytokiinit ja C-reaktiivinen proteiini statiinien avulla, anti-iskeemiset ja antioksidanttiset vaikutukset. Statiinit stabiloivat ateroskleroottista plakkia lisäämällä sen kollageenipitoisuutta ja estämällä metalloproteinaaseja. Myös statiinihoito vaikuttaa sydänlihaksen hypertrofiaan, fibroosiin ja hemostaasijärjestelmään. Statiinihoidon pleiotrooppisiin vaikutuksiin kuuluu immunosuppressiivinen vaikutus, osteoporoosin kehittymisen estäminen lisäämällä luuta muodostavan proteiinin kasvutekijä 2:n tuotantoa ja osteoblastien kypsymistä. Siten statiinihoidon pleiotrooppiset vaikutukset tarjoavat etuja muihin lipidejä alentaviin lääkkeisiin verrattuna, koska niitä on saatavilla ja niitä voidaan käyttää paitsi sydän- ja verisuonisairauksien, myös muiden sairauksien hoidossa.

polymorbiditeetti

pleiotrooppinen vaikutus

1. Atroshchenko E.S. Statiinien pleiotrooppiset vaikutukset: uusi näkökohta HMG-CoA-reduktaasin estäjien toiminnassa // Medical News. - 2004. - Nro 3. - S. 59-66.

2. Buldakova N.G. Statiinien rooli sydän- ja verisuonitautien hoidossa ja ehkäisyssä // Russian Medical Journal. Kardiologia. - 2008. - Nro 21. .- S.1449-1452.

3. Zadionchenko V.S., Shekhyan G.G., Alymov A.A. Statiinien paikka sepelvaltimotautipotilaiden hoidossa // Russian Medical Journal. Kardiologia. Endokrinologia. - 2004. - Nro 9. .- S. 36-42.

4. Nikitina N.M., Rebrov A.P. Statiinien paikka nivelreumapotilaiden monimutkaisessa hoidossa // Consilium Medicum. - 2009. - Nro 4. .- S. 76-86.

5. Kausik K. Ray, Christopher P. Cannon. Statiinien useiden lipideistä riippumattomien (pleiotrooppisten) vaikutusten mahdollinen merkitys akuutin sepelvaltimotautien hoidossa. // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Voi. 46.- s. 1425-1433

6. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Interleukiini-6:n plasmapitoisuus ja tulevan sydäninfarktin riski näennäisesti terveillä miehillä. // Levikki. - 2000. - Voi. 101. - nro 15. - 1767-1772.

7. Sager P.T., Melani L., Lipka L. Etsetimibin ja simvastatiinin yhteiskäytön vaikutus korkean herkkyyden C-reaktiiviseen proteiiniin // Am J. Cardiol. - 2003. - Voi. 92. - nro 12. - 1414-1418.

8. Schonebeck U., eVaro N., Libby P. Liukoinen CD40L ja kardiovaskulaarinen riski naisilla. // Levikki. - 2001.-V. 104.-2266-2268.

9. Vishal Tandon, G Bano, V Khajuria, A Parihar, S Gupta. Statiinien pleiotrooppiset vaikutukset// Indian Journal of Pharmacology. - 2005. - Voi. 37. - Nro 2. - P.77-85.

10. Wahre T., Yundestat A., Smith C., et ai. Interleukiini-1:n lisääntynyt ilmentyminen sepelvaltimotaudissa HMG-CoA-reduktaasin estäjien heikentävien vaikutusten kanssa. // Levikki. - 2004. - Vol 109. - Nro 16. - 1966-1972.

Johdanto."Pleiotropian" käsite tarkoittaa lääkkeen vaikutusta useisiin kohteisiin, jotka laukaisevat erilaisia ​​biokemiallisia prosesseja kehossa; biokemiallisten ja patofysiologisten prosessien erot, jotka lähtevät pääkohteesta (yhdestä).

Tutkimuksemme tavoite oli tutkimus statiinihoidon pleiotrooppisista vaikutuksista ja niiden roolista polymorbiditeettiongelman voittamisessa sekä statiinien pleiotrooppisten vaikutusten luokituksen kehittäminen.

Materiaali ja metodit: aikakauskirjallisuuden analyysi viimeisten 5 vuoden ajalta, Internet-resurssit.

tulokset ja keskustelu

Statiinien vaikutus endoteelin toiminnalliseen tilaan

Viime vuosina on osoitettu statiinien positiivinen vaikutus endoteelin toimintaan ja valtimoiden jäykkyyteen. Statiinit palauttavat endoteelin kyvyn vasodilatoitua lisäämällä NO:n (typpioksidin) tuotantoa endoteelissä NO-syntetaasin ilmentymistä lisäävän mekanismin kautta. Tämä vaikutus kehittyy sekä statiinien lipidejä normalisoivan vaikutuksen seurauksena että siitä riippumatta. Siten aktivoimalla proteiinikinaasi B (seriini/treoniinikinaasi Act) suoraan endoteelisoluissa, eNOS:n (endoteliaalinen NO-syntaasi) fosforylaatio lisää NO-tuotantoa, kun simvastatiinia määrätään. Tuloksena yhden eNOS-aktivaation tärkeimmistä estäjistä ylimääräisen eston muodostamalla heterokompleksi tämän entsyymin, caveolin-1:n kanssa, on NO-tuotannon stimulaatio, joka saavutetaan käytettäessä statiineja erittäin pieninä pitoisuuksina (0,01). nmol), so. paljon pienempi kuin mitä tarvitaan NO:n tuotantoon (10 nmol). Siten tätä atorvastatiinin vaikutusta voidaan pitää lipideistä riippumattomana, toisin sanoen pleiotrooppisen vaikutuksen ilmentymänä.

Yksi tärkeimmistä verisuonia supistavista aineista, joita syntetisoidaan suoraan endoteelissä, on peptidi endoteliini-1 (ET-1), jonka pitoisuus ei kasva vain vakavassa ateroskleroosissa, vaan myös sen varhaisessa vaiheessa sekä verenkierron häiriöiden yhteydessä. sepelvaltimot.

Statiinien vaikutus tulehdustekijöihin

Ateroskleroosipotilailla esiintyy tiettyjä solu- ja humoraalisia muutoksia. Sytokiinien, akuutin vaiheen proteiinien, kasvutekijöiden ja adheesiomolekyylien aktiivisuus lisääntyy. On osoitettu, että tärkein tekijä, joka käynnistää hepatosyyttien C-reaktiivisen proteiinin (CRP) synteesin, ovat sytokiinit, ensisijaisesti interleukiini-6 (IL-6). Koska CRP, interleukiinit ja adheesiomolekyylit ovat tulehdusmarkkereita, niiden tason laskua voidaan pitää positiivisena vaikutuksena. CRP-vähenemismekanismia statiinien vaikutuksen alaisena tutkitaan tällä hetkellä aktiivisesti. Statiinit vähentävät interleukiinien IL-1-perheen ilmentymistä, joilla on tulehdusta edistävää vaikutusta, ja ne vähentävät tuumorinekroositekijään TNF-L liittyvän liukoisen proteiinin (sCD40L) tasoa. Korkea sCD40L-taso liittyy kardiovaskulaaristen tapahtumien lisääntyneeseen uusiutumisnopeuteen. Myös statiinien anti-inflammatoriset vaikutukset tunnetaan, kuten niiden vaikutus leukosyyttien aktivaatioon ja CRP-tasojen alentaminen. On osoitettu, että tulehdusta edistävä sytokiinituumorinekroositekijä, joka heikentää endoteelin toimintaa, voidaan estää makrofageissa statiinihoidon aikana.

Statiinien iskeeminen vaikutus

On näyttöä statiinien iskeemisen vaikutuksen puolesta. Esimerkki statiinien suojaavasta, iskeemisestä vaikutuksesta on se, että suurten atorvastatiiniannosten (80 mg/vrk) antaminen 24–96 tunnin sisällä ACS-jakson jälkeen vähensi kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä (" päätepisteet”), kuten kuolema, ei-fataali akuutti sydäninfarkti (AMI), äkillinen kuolema, toistuvien akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) määrä, 16 %, mikä oli perustana laajamittaisille yhteistyöhankkeille AZ ( Aggrastat-to-zocor), PAEIT (Pravastatin tai Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy) ja PACST (Pravastatin in Acute Coronary Syndromes Trial).

Lisäksi eläinmalleissa ( in vivo) suurimmassa osassa havainnoista yllä luetellut vaikutukset saatiin käyttämällä niin pieniä statiiniannoksia, etteivät ne voi vaikuttaa lipiditasoihin tai eivät pysty estämään merkittävää HMG-CoA (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA) reduktaasin toimintaa. . Arvioimalla tätä "pettynyttä" tosiasiaa harjoittavan kardiologin näkökulmasta, voidaan todeta, että juuri tämä tosiasia osoittaa statiinien mahdollisen kyvyn aiheuttaa erilaisia ​​pleiotrooppisia vaikutuksia, joiden käyttömahdollisuudet voivat olla erittäin tärkeitä.

Statiinien antioksidanttivaikutus

Statiinien antioksidanttinen vaikutus liittyy vapaiden happiradikaalien synteesin vähenemiseen. Tämä johtaa hapettuneiden LDL:n (low density lipoproteins) muodostumisen vähenemiseen ja siksi hidastaa kolesterolin kertymistä makrofageihin, estää vaahtosolujen muodostumista, vähentää niiden sytotoksisuutta, vähentää tulehdusprosessien aktiivisuutta, mikä myös estää aterogeneesiä.

Vaikutus statiinihoitoateroskleroottisen plakin solukomponentteihin,makrofagien aktivaatio, solujen lisääntyminen ja apoptoosi

Epästabiilille plakille, joka on valmis repeytymään ja halkeilemaan, on ominaista se, että sen ohentunut kuitu-muuntunut pinnoite ("cap") sisältää monia lipoproteiineja, yksittäisiä SMC-soluja (sileälihassoluja) ja liiallisen määrän makrofageja. Jälkimmäisillä on avainrooli plakin ekstrasellulaarisen matriksin tuhoamisessa joko fagosytoosin tai proteolyyttisten entsyymien, kuten matriksin metalloproteinaasien (MMP:iden), erittymisen kautta. Statiinit stabiloivat ateroskleroottista plakkia lisäämällä sen kollageenipitoisuutta ja estämällä metalloproteinaaseja. Statiinit voivat vaikuttaa plakin koostumukseen estämällä makrofagien kertymistä monosyytteihin tai vähentämällä vapaan kolesterolin (CS) pitoisuutta sekä vähentämällä mevalonaatin ja sen kolesterolin esteröimisestä vastaavien johdannaisten synteesiä.

Ateroskleroosin alkuoireille on ominaista SMC:iden lisääntyminen ja migraatio. Tämä prosessi on patogeneettinen, ja se määrittää verisuonivaurion etenemisen potilailla, joilla on postoperatiivinen restenoosi ja laskimosiirteiden tukkeuma.

On todettu, että kolesterolin synteesin maksimaalinen väheneminen fluvastatiinilla hoidettujen potilaiden soluviljelmässä havaitaan 1 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta, kun taas SMC:n proliferaation eston suurin vaikutus havaitaan 6 tunnin kuluttua, ts. joilla on alhainen (ei huippu) statiinipitoisuus veressä. Kokeessa havaittiin, että lipofiiliset (atorvastatiini, simvastatiini ja lovastatiini) ja hydrofiiliset statiinit (pravastatiini) vaikuttavat eri tavoin verisuonten SMC:iden lisääntymiseen ja solujen apoptoosiin, mikä saattaa johtua niiden erilaisesta kyvystä tunkeutua soluun. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia ​​tulosten kanssa, jotka koskevat eri statiinien lopullista vaikutusta kaulavaltimon neointimaaliseen paksuuntumiseen, joka johtuu SMC:n proliferaatiosta kaneissa. Erityisesti on osoitettu, että lovastatiinilla, simvastatiinilla ja fluvastatiinilla, toisin kuin pravastatiinilla, on antiproliferatiivinen vaikutus, ja serivastatiinilla on suurin vaikutus SMC:n proliferaatioprosessiin, kun taas simvastatiinilla, fluvastatiinilla ja atorvastatiinilla on vähemmän voimakas vaikutus; pravastatiinilla on vähiten vaikutusta. Kuvattuja statiinien pleiotrooppisia vaikutuksia apoptoosi- ja soluproliferaatioprosesseihin voidaan pitää vain potentiaalisesti hyödyllisinä harjoittaville kardiologeille, koska tälle toiminnalle ei ole toistaiseksi saatu kliinistä vahvistusta.

Statiinien vaikutus sydänlihaksen hypertrofiaan

Monet kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinit voivat edistää sydämen liikakasvun ja fibroosin regressiota vaikuttamalla mekanismeihin, jotka liittyvät sydänlihaksen uudelleenmuodostumisen alkamiseen ja etenemiseen, esimerkiksi vaikuttamalla signaalimolekyyleihin, jotka säätelevät supistuvien proteiinien toimintaa ja osallistuvat sydämen uusiutumisprosessi, vaikuttamalla kollageeni I:een sekä raskasketjun fataaliin myosiinientsyymeihin tai vähentämällä hapettumishäiriöön liittyvän solunsisäisen Ca2+:n kertymisen vaikutusta. On mahdollista, että statiinien nopean suotuisan vaikutuksen lisäksi sepelvaltimoiden endoteelin toimintahäiriöön, joka liittyy läheisesti kulun ennusteeseen akuutissa sepelvaltimotautioireyhtymässä, sen sydäntä suojaavalla vaikutuksella on tärkeä rooli suurten kudosten positiivisessa vaikutuksessa. atorvastatiiniannoksia (MIRACL, 2001).

Statiinit ja hemostaasi

Statiinien hoidon alkuvaiheessa niiden antitrombogeeninen aktiivisuus ilmenee: fibrinolyysin aktivoituminen, veren prokoagulatiivisen aktiivisuuden tukahduttaminen. Statiinien positiivinen vaikutus hemostaasiin ja verisuonten seinämän vasosäätelykykyyn on osoitettu potilailla, joilla on epästabiili angina pectoris. Atorvastatiinihoidon aikana havaittiin verihiutaleiden aggregaation merkittävä väheneminen 2 viikon käytön jälkeen. Fibrinogeenitaso laski 2-10 % atorvastatiinihoidon aikana tai sen taso ei muuttunut.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet HMG-CoA-reduktaasin estäjien positiiviset vaikutukset fibrinolyysiparametreihin. Pravastatiinihoidon aikana havaittiin PAI-1-antigeenin tason lasku 26-56 %. Samanlaisia ​​vaikutuksia on kuvattu lovastatiinille, atorvastatiinille, simvastatiinille ja fluvastatiinille.

Statiinit ja ateroskleroottisen plakin vaskularisaatio

Angiogeneesi tehostuu paikallisen kudosten hypoksian olosuhteissa, ja tämän prosessin tarkoituksena on todennäköisesti palauttaa verenkierto iskemian olosuhteissa. Joten potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (iskeeminen sydänsairaus), anginakohtaukset stimuloivat sivuverenkierron kehittymistä. Toisaalta angiogeneesiä havaitaan myös ateroskleroottisissa plakeissa, millä on negatiivinen vaikutus taudin etenemiseen. Verisuonten endoteelin kasvutekijän pitoisuuden lisääntymistä veren seerumissa havaitaan potilailla, joilla on kohonnut veren kolesterolitaso, riippumatta ateroskleroosin esiintymisestä. Fluvastatiini johtaa sekä lipiditason laskuun että verisuonten endoteelin kasvutekijän pitoisuuden laskuun. On tosiasia, että verisuonten endoteelin kasvutekijän tuominen eläimiin johtaa ateroskleroottisten plakkien koon nopeutuneeseen kasvuun ja makrofagien ja endoteelisolujen pitoisuuden kasvuun niissä (Celletti F.L., Waugh J.M., 2001). Tässä yhteydessä raportti, jonka mukaan simvastatiini estää tämän tekijän ilmentymistä sepelvaltimoissa ja tämä vaikutus on riippumaton sen lipidejä alentavasta vaikutuksesta, on erittäin tärkeä. Toinen tekijä aterogeneesissä ovat matriksin metalloproteinaasit, jotka vastaavat solunulkoisesta proteolyysistä. Fluvastatiini, simvastatiini ja serivastatiini estävät makrofagimatriksin metalloproteinaasien erittymistä. Nämä tiedot osoittavat, että statiinien estävä vaikutus angiogeneesiprosessin yksittäisiin komponentteihin voi ilmetä antiangiogeenisenä vaikutuksena.

Statiinien immunosuppressiivinen vaikutus

Sydämen verisuonille leikattujen sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden kasvavan nopeasti, statiinien ominaisuus estää ateroskleroosin kehittymistä ohitetuissa verisuonissa sekä siirretyn sydämen valtimoissa on tulossa. yhä tärkeämpi. Sepelvaltimoiden ateroskleroosin epätavallisen nopea eteneminen sydämensiirron jälkeen vastaanottajille on todettu.

Mitä tulee alaraajojen ja lantion luiden murtumien ehkäisyyn vanhuksilla, havaittiin, että simvastatiinin ja lovastatiinin ottaminen vähentää murtumien riskiä 45-71%, mukaan lukien vaihdevuodet ohittaneilla naisilla - 51%. Tämä johtuu statiinien kyvystä stimuloida luuta muodostavan proteiinitekijän 2 tuotantoa osteoblastien proliferaation ja kypsymisen kasvua varten, mikä ei ainoastaan ​​estä osteoporoosin kehittymistä, vaan myös edistää luukudoksen muodostumista.

Johtopäätös

Siten lupaavin on edelleen syvällisempi tutkimus statiinien pleiotrooppisista vaikutuksista ja niiden soveltamisesta kliinisessä käytännössä, mikä voi johtaa polymorbiditeetin vähenemiseen.

Statiinien pleiotrooppiset vaikutukset

1. Vaikutus endoteelin toiminnalliseen tilaan.
2. Statiinien vaikutus tulehdustekijöihin.
3. Statiinien iskeeminen vaikutus.
4. Statiinien antioksidanttivaikutus.
5. Vaikutus ateroskleroottisen plakin solukomponentteihin, makrofagien aktivaatioon, solujen lisääntymiseen ja apoptoosiin.
6. Statiinien vaikutus hemostaasiin.
7. Statiinien vaikutus angiogeneesiin.
8. Statiinien vaikutus sydänlihaksen hypertrofiaan.
9. Vaikutuksia, joita ei ole todistettu suurissa tutkimuksissa:

• antiarytminen vaikutus;
• Alzheimerin taudin ja dementian etenemisen hidastaminen;
• immunosuppressiivinen vaikutus;
• vammojen ehkäisy.

Jatkossa tämän luokituksen käyttö mahdollistaa statiinien pleiotrooppisten vaikutusten kohdennetumman ja kohdistetumman tutkimuksen ja jatkossa niiden soveltamisen käytännössä.

Arvostelijat:

• Ilnitsky A.N., lääketieteen tohtori, Polotskin valtionyliopiston lääketieteellisen kuntoutuksen osaston professori, Novopolotsk.
• Pavlova T.V., lääketieteen tohtori, professori, johtaja. Patologian laitos, Belgorod.

Bibliografinen linkki

Fesenko E.V., Proschaev K.I., Polyakov V.I. STATiiniHOIDON PLEIOTROOPPISET VAIKUTUKSET JA NIIDEN ROOLI POLYMORBIDITEETTIONGELMAN VOITTAMISESSA. // Nykyajan tieteen ja koulutuksen ongelmat. - 2012. - nro 2;
URL-osoite: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5773 (käyttöpäivä: 30.1.2020). Tuomme huomionne "Academy of Natural History" -kustantamon julkaisemat lehdet