سندرم کراس بالایی سیر و پیش آگهی svst چیست

الف. تصویر بالینی.بیماری مختلط بافت همبند با ترکیبی از علائم اسکلرودرمی، آرتریت روماتوئید، پلی میوزیت و SLE مشخص می شود. حدود 10 درصد از بیماران مبتلا به SLE معیارهای انجمن روماتولوژی آمریکا را برای بیماری مختلط بافت همبند برآورده می کنند. به طور معمول، بیماری مختلط بافت همبند بیشتر شبیه اسکلرودرمی است. آرتریت و آرترالژی در 96٪ بیماران، تورم دست ها - در 88٪، سندرم رینود - در 84٪، اختلال در حرکت مری - در 77٪، میوزیت - در 72٪، غدد لنفاوی بزرگ - در 68٪ مشاهده می شود. تب، سروزیت، هپاتواسپلنومگالی - در 20-33٪ بیماران. آسیب کلیوی در کودکان شایع است و در بزرگسالان نادر است.

ب- تحقیقات آزمایشگاهی.تیتر بالایی از آنتی بادی ها علیه ریبونوکلئوپروتئین مشخص است (نگاه کنید به. چ. 15، بند II.D.2.a) و عدم وجود یا کم بودن تیتر آنتی بادی برای سایر آنتی ژن های هسته ای و DNA قابل استخراج. هنگام مطالعه آنتی بادی های ضد هسته ای با استفاده از ایمونوفلورسانس، رنگ آمیزی لکه ای از بخش های بافت مشاهده می شود (نگاه کنید به. چ. 15، بند II.G.2.c). برخی از بیماران نشانه‌هایی از چندین بیماری خودایمنی دارند، اما برخلاف بیماران مبتلا به بیماری بافت همبند مختلط، هیچ آنتی‌بادی برای ریبونوکلئوپروتئین وجود ندارد. در این صورت، اگر علائم موجود معیارهای چند بیماری خودایمنی را به طور همزمان داشته باشند، تشخیص سندرم متقاطع و در غیر این صورت، تشخیص بیماری بافت همبند تمایز نیافته است. متعاقباً علائمی ظاهر می شوند که امکان تشخیص یک بیماری خاص را فراهم می کنند: آرتریت روماتوئید، SLE، اسکلرودرمی سیستمیک و غیره.

ب- درمانبستگی به تصویر بالینی دارد و در تظاهرات غالب بیماری است.

VII. پلی میوزیت

الف. اپیدمیولوژی.پلی میوزیت یک بیماری خود ایمنی است که با آسیب به عضلات اسکلتی همراه است. این بیماری می تواند در هر سنی شروع شود، اما اغلب در سن 50-70 سالگی (آرتریت روماتوئید و SLE معمولا در سنین پایین تر ایجاد می شوند). حدود 70 درصد بیماران را زنان تشکیل می دهند. فرض بر این است که لنفوسیت‌های T و آنتی‌بادی‌های سنتتاز tRNA در پاتوژنز بیماری دخیل هستند. چ. 15، بند II.D.5) - آنزیم های سنتز پروتئین که افزودن اسیدهای آمینه به tRNA را تضمین می کند.

ب. تصویر بالینی.چند طبقه بندی پلی میوزیت وجود دارد. بر اساس یکی از آنها، 5 شکل از این بیماری وجود دارد:

1. پلی میوزیت اولیه.این بیماری به طور ناگهانی یا تدریجی شروع می شود. با ضعف عضلات پروگزیمال، میالژی و آتروفی عضلانی مشخص می شود. در 15 درصد بیماران آرترالژی شدید مشاهده می شود، در 7 درصد بیماری با تب، لرز و سندرم رینود شروع می شود. در مورد دوم، معمولاً تشخیص نادرست انجام می شود. ماهیچه های پایین ساق اغلب در ابتدا تحت تاثیر قرار می گیرند. بیماران شکایت دارند که به سختی از روی صندلی بلند می شوند. سپس آسیب به عضلات گردن، شانه ها و باسن رخ می دهد و دیسفاژی رخ می دهد - بیمار برای بلع مایعات مشکل دارد و از طریق بینی می ریزد. دیسفاژی اغلب منجر به آسپیراسیون غذا می شود. نارسایی تنفسی ممکن است در کودکان رخ دهد. کورتیکواستروئیدها برای این شکل از پلی میوزیت نسبتاً مؤثر هستند؛ در 25-50٪ موارد، داروهای سرکوب کننده ایمنی مورد نیاز است (نگاه کنید به. چ. 15، بند VII.G.2).

2. درماتومیوزیت اولیه.شروع بیماری مانند پلی میوزیت اولیه است. با این حال، درماتومیوزیت با بثورات قرمز یا بنفش در اطراف چشم ها، روی استخوان های گونه و روی مفاصل بین فالانژیال (پاپول های گوترون) مشخص می شود. در موارد شدیدتر، بثورات به زانو، آرنج و مچ پا و همچنین گردن و قسمت بالایی پشت به شکل شال مانند گسترش می یابد. در مراحل بعدی بیماری، لایه برداری، آتروفی پوست رخ می دهد و نکروز ممکن است. ضایعات پوستی ممکن است قبل از ضایعات عضلانی یا همراه با آنها باشد، اما تقریباً هرگز بدون پلی میوزیت رخ نمی دهد.

3. پلی میوزیت در نئوپلاسم های بدخیم.نئوپلاسم های بدخیم در مردان بالای 40 سال اغلب با پلی میوزیت همراه است، بنابراین اگر بیماری در این سن ایجاد شود، معاینه کامل لازم است. پلی میوزیت اغلب در سرطان های ریه، پروستات، معده، روده بزرگ، تخمدان ها و سینه رخ می دهد. گاهی اوقات پلی میوزیت با لنفوم رخ می دهد. کورتیکواستروئیدها بی اثر هستند، بهبود پس از درمان بیماری زمینه ای رخ می دهد.

4. پلی میوزیت دوران کودکیتقریباً همیشه با بثورات و میالژی (بارزتر از بزرگسالان) همراه است. این بیماری معمولاً به طور پیوسته پیشرفت می کند. پیش آگهی نسبت به سایر اشکال پلی میوزیت کمتر مطلوب است. آتروفی، کلسیفیکاسیون و استخوانی شدن عضلات و انقباضات اغلب ایجاد می شود. ویژگی مشخصه درماتومیوزیت دوران کودکی واسکولیت و ترومبوز همراه با آسیب به دستگاه گوارش است که با درد شکم، زخم غشای مخاطی، خونریزی دستگاه گوارش و حتی سوراخ شدن روده ظاهر می شود.

5. پلی میوزیت در سایر بیماری های خودایمنی:سندرم شوگرن، بیماری بافت همبند مختلط، SLE و آرتریت روماتوئید.

6. میوزیت با آخال- شکل نادر پلی میوزیت - که با ضعف عضلات دیستال ظاهر می شود. بیوپسی از ماهیچه‌های آسیب‌دیده، آخال‌هایی را در فیبرهای عضلانی نشان می‌دهد. فعالیت آنزیم های عضلانی اندکی افزایش می یابد. کورتیکواستروئیدها برای این شکل از پلی میوزیت بی اثر هستند.

ب. تشخیص.تشخیص بر اساس تصویر بالینی مشخص، افزایش فعالیت CPK و آلدولاز در سرم، نتایج EMG و بیوپسی عضلانی انجام می شود. با این حال، پلی میوزیت را نمی توان حتی در صورت عدم وجود علائم آزمایشگاهی مشخصه بیماری رد کرد. مشکلات در تشخیص پلی میوزیت منجر به این واقعیت می شود که فقط 20٪ از بیماران را می توان بلافاصله تشخیص داد.

1. EMGتغییرات مشخصه آسیب به هر دو اعصاب - فیبریلاسیون خود به خود، افزایش تحریک پذیری در هنگام معرفی الکترودها و پتانسیل های مثبت - و عضلات - پتانسیل عمل چند فازی کم دامنه واحدهای حرکتی را نشان می دهد.

2. بررسی بافت شناسی.دژنراسیون، واکوئل شدن و نکروز فیبرهای عضلانی تشخیص داده می شود. فیبرهای واقع در امتداد حاشیه بسته‌های عضلانی عمدتاً تحت تأثیر قرار می‌گیرند. فیبرهای عضلانی بازسازی شونده دارای سیتوپلاسم بازوفیل و هسته هایی در مرکز هستند. نفوذهای متشکل از لنفوسیت ها و نوتروفیل ها اغلب در بافت عضلانی و دیواره عروق یافت می شوند. درماتومیوزیت با ارتشاح اطراف عروقی بارزتر مشخص می شود مقدار زیادلنفوسیت های B گاهی اوقات با درماتومیوزیت تصویر مشخصه واسکولیت مشاهده می شود.

3. مطالعات سرولوژیکیدر تشخیص پلی میوزیت خیلی آموزنده نیستند. بخش کوچکی از بیماران دارای فاکتور روماتوئید و 20 درصد دارای آنتی بادی ضد هسته هستند. آنتی‌بادی‌های آنتی‌ژن‌های Pm-1، Scl-70 و Jo-1 ارزش تشخیصی دارند، اما فقط در تعداد کمی از بیماران یافت می‌شوند. چ. 15، بند II.D.5).

د. درمان

1. اختصاص دهید پردنیزون 60 میلی گرم در روز خوراکی یا کورتیکواستروئید دیگری با دوز معادل. با بهبود وضعیت، دوز به تدریج کاهش می یابد. چند هفته قبل از افزایش قدرت عضلانی، فعالیت CPK و آلدولاز و همچنین ESR کاهش می یابد. دوزهای نگهداری پردنیزوندر بیشتر موارد 10-20 میلی گرم در روز خوراکی است. برای کاهش ریسک اثرات جانبیکورتیکواستروئیدها یک روز در میان تجویز می شوند.

2. اگر بعد از 6 هفته درمان با کورتیکواستروئیدها وضعیت بهبود نیافت یا بیماری 3 هفته پس از شروع درمان به پیشرفت خود ادامه داد، تجویز کنید. متوترکسات 15 میلی گرم در هفته خوراکی، به تدریج آن را به 50 میلی گرم در هفته افزایش دهید. متوترکساتدوزهای بیشتر از 20 میلی گرم در هفته معمولاً به صورت تزریقی تجویز می شوند. داروهای خط دوم شامل آزاتیوپرین 2-3 mg/kg/day خوراکی. در طول درمان آزاتیوپرینیک آزمایش خون عمومی ماهانه انجام می شود و شاخص های بیوشیمیایی عملکرد کبد هر 3 ماه یکبار تعیین می شود. در صورت بی اثر بودن درمان و پس از رد نئوپلاسم های بدخیم، تجویز می شود سیکلوفسفامید, سیکلوسپورین, کلرامبوسیلیا ترکیبی از این داروها

هشتم. اسکلرودرمی و شرایط اسکلرودرمی- گروهی از بیماری ها که با افزایش محتوای کلاژن در درم و باریک شدن مجرای عروق کوچک مشخص می شوند. توسعه این بیماری ها با استعداد ارثی، تماس با برخی مواد شیمیایی و عفونت ها تسهیل می شود. پاتوژنز اسکلرودرمی به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما مکانیسم های مختلفی برای توضیح آن پیشنهاد شده است: 1) آسیب مکرر به اندوتلیوم منجر به آسیب به عروق کوچک و ایجاد سندرم رینود می شود. 2) تکثیر فعال فیبروبلاست ها منجر به سنتز مقادیر اضافی کلاژن و ضخیم شدن پوست می شود. 3) افزایش فعالیت T-helpers و کمبود عملکردی T-suppressor ها به سنتز اتوآنتی بادی ها کمک می کند.

الف. طبقه بندی.در حال حاضر، چندین طبقه بندی از بیماری اسکلرودرمی و اسکلرودرمی وجود دارد. با توجه به یکی از آنها، اشکال بالینی زیر بیماری متمایز می شود.

1. کشش فلکسورهای لگن و عضلات پشت.
2. تمرینات روی عضلات شکم ترجیحا در حالت خوابیده فعال شدن عضله عرضی شکم. تخته.
3. تقویت عضلات گلوتئال (لیفت لگن از حالت خوابیده به پشت، چرخاندن پاها به سمت عقب در حالت چهار دست و پا).
4. تقویت عضلات قسمت داخلی ران.
5. کشش عضله کوادراتوس کمری (خم شدن جانبی).
6. نقاط ماشه ای را غیرفعال کنید و روی چسبندگی های عضلانی با استفاده از رهاسازی میوفاشیال گلوتئال، ایلیوپسواس و تانسور فاسیا لاتا کار کنید.
7.
8. مجتمع برای اصلاح و
9. آموزش برای بازگرداندن بازدم مناسب - پایین آوردن کامل قفسه سینهبا لگن ثابت

این مجموعه برای سندرم متقاطع بدون عارضه مناسب است - عدم تعادل عضلانی وجود دارد، اما هیچ تغییری در ستون فقرات وجود ندارد. در غیر این صورت، بهتر است با 8 درس شروع کنید که به شما کمک می کند پایه ستون فقرات سالم را بسازید و موضوع کمردرد را کاملاً درک کنید.

در حال حاضر، هیچ تعریف روشنی از سندرم همپوشانی یا "تظاهرات غیر معمول هپاتیت خود ایمنی" وجود ندارد، همانطور که گاهی اوقات سندرم همپوشانی نامیده می شود.

اصطلاح "سندرم متقاطع" به این معنی است که یک بیمار علائمی از دو بیماری خودایمن کبدی مختلف دارد که به احتمال زیاد علت مشترکی دارند.

از آنجایی که علت همه بیماری‌های خودایمنی کبد ناشناخته باقی مانده است، برخی از نویسندگان علت مشترک را پیش‌نیاز برای تشخیص سندرم متقاطع نمی‌دانند و خود را به نشان دادن دوره مشترک دو بیماری محدود می‌کنند. تعدادی از نویسندگان، سندرم متقاطع را ترکیبی از دو بیماری مختلف کبدی (که لزوماً منشأ خود ایمنی ندارند)، برای مثال، هپاتیت خودایمنی و هپاتیت مزمن C درک می‌کنند. برخلاف هپاتیت مزمن B و D، هپاتیت C مزمن می‌تواند با تغییرات ایمنی متعدد رخ دهد. این امر ماهیت ویروسی هپاتیت خود ایمنی را رد نمی کند. بنابراین، یکی از دو بیماری که در سندرم همپوشانی وجود دارد، همیشه هپاتیت خودایمنی نوع 1 یا 2 است. در عین حال، یکی از تعاریف سندرم متقاطع از بین می رود که بر اساس آن بیمار ابتدا باید علائم بالینی، بیوشیمیایی، سرولوژیکی و بافت شناسی معمولی یک بیماری خودایمنی مشخص را نشان دهد که سپس تا حدی از بین می رود و پس از مدتی ، با علائم بیماری دیگری تکمیل می شوند. برخی از نویسندگان حتی در حال حاضر فاصله زمانی بین دو بیماری خودایمن کبدی چند ماهه یا حتی چند ساله را پیش نیاز سندرم متقاطع می دانند.

سندرم متقاطع نباید شامل مواردی باشد که یک بیماری پس از مدت زمان بسیار کوتاه یا برعکس، به بیماری دیگر ملحق می شود. به عنوان مثال، در مناطق آندمیک، شرایطی ممکن است اتفاق بیفتد، هرچند به ندرت، که در آن بیماران مبتلا به هپاتیت خودایمنی اولیه یا سیروز صفراوی اولیه به مزمن مبتلا شوند. هپاتیت ویروسی B یا C به دنبال بهبود خود به خود. در این موارد نباید در مورد سندرم متقاطع صحبت کنیم، بلکه باید از ترکیب دو بیماری صحبت کنیم. درست است، در هر دوره زمانی مشخص می‌توان تصمیم گرفت که آیا چنین بیمارانی به طور همزمان دو بیماری کبدی با یک علت مشابه دارند (اگر یک عامل ایجادکننده مشترک تشخیص داده شود، این می‌تواند به ظهور یک سندرم همپوشانی واقعی کمک کند) یا تصادفی دشوار باشد. ترکیب دو بیماری

طبقه بندی کلانژیت خودایمنی و هپاتیت مزمن کریپتوژنیک و همچنین تفسیر ترکیبی از هپاتیت مزمن C و هپاتیت خودایمن هنوز مورد بحث است. کلانژیت خودایمنی و هپاتیت مزمن کریپتوژنیک نیز به عنوان بیماری های طبقه بندی نشده ("سندرم خارجی") در نظر گرفته می شوند.

ارزیابی اثربخشی درمان نشانگان متقاطع را ضعیف توصیف می کند. بنابراین، در مورد آسیب کبدی ناشی از دارو که با تغییر در پارامترهای ایمنی رخ می دهد، اغلب پاسخ خوبی به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی مشاهده می شود. اورسودوکسی کولیک اسید (UDA) و پردنیزولون می توانند اثر اولیه خوبی در هر بیماری مزمن کبدی ایجاد کنند. اما امکان تشخیص افتراقی بین هپاتیت خودایمنی و بیماری خودایمنی کبدی کلستاتیک و ایجاد سندرم همپوشانی را نمی دهد. بنابراین، درمان اولیه موفق یک معیار قابل اعتماد برای تایید تشخیص نیست.

به عقیده اکثر نویسندگان، تنها در صورتی می توانیم در مورد سندرم متقاطع صحبت کنیم که ارزیابی کامل همه تغییرات بیوشیمیایی، سرولوژیکی، ایمونولوژیک و به ویژه بافت شناسی نشان دهنده وجود احتمالی باشد. ویژگی های مشخصهدو بیماری مزمن کبدی مختلف این علائم را می توان در بیماران فردی به صورت کمی و کیفی به درجات مختلف بیان کرد. این اشتباه است که تشخیص سندرم متقاطع را صرفاً بر اساس تغییرات بیوشیمیایی، ویژگی های بافت شناسی به تنهایی یا نتایج موفقیت آمیز درمان قرار دهیم.

سوالی که هنوز برای پزشکان باز است این است که پیش آگهی بیماران مبتلا به سندرم متقاطع چقدر با بیماران مبتلا به یک بیماری مشخص اما مشخص متفاوت است و آیا بیمار مبتلا به سندرم متقاطع به درمان خاصی نیاز دارد یا خیر. از آنجایی که "مرکز ثقل" در تصویر بالینی سندرم متقاطع می تواند از یک بیماری به بیماری دیگر منتقل شود، نظارت دقیق بر چنین بیمارانی و تنظیم درمان مطابق با تغییر تصویر بالینی ضروری است.

برای نقل قول:گوسوا N.G. اسکلرودرمی سیستمیک و گروه بیماری های اسکلرودرمی // سرطان پستان. 2000. شماره 9. ص 383

موسسه روماتولوژی RAMS، مسکو

بر اساس مفاهیم مدرن، اصطلاح "اسکلرودرمی" طیف گسترده ای از بیماری های گروه اسکلرودرمی را از اسکلرودرمی سیستمیک و کانونی گرفته تا اشکال القایی و شبه اسکلرودرمی متحد می کند. شایان ذکر است که تحول عظیم در توسعه دکترین اسکلرودرمی در نیمه دوم قرن بیستم، زمانی که مرحله "درماتولوژیک" (بیش از 300 سال) با مرحله "درمانی" جایگزین شد: اسکلرودرمی سیستمیک (SSc) یا اسکلروز پیشرونده سیستمیک شناسایی شد و مطالعه فشرده این بیماری از دیدگاه داخلی آغاز شد. متعاقباً پیشرفت در مطالعه SSc و شرایط مربوط به آن با شناسایی اشکال مختلف بالینی، فرآیند تمایز و روشن شدن ماهیت نوزولوژی ها، همراه با ظهور اشکال جدید اسکلرودرمی القایی، منجر به مفهوم گروه اسکلرودرمی شد. از بیماری ها امروزه طیف گسترده ای از اشکال و سندرم های مختلف بینی با رشد مشخصه فیبروز موضعی یا عمومی وجود دارد که اغلب اندام های حیاتی را در فرآیند پاتولوژیک درگیر می کند. اشکال بالینی اصلی گروه بیماری‌های اسکلرودرمی در طبقه‌بندی بین‌المللی مدرن خلاصه می‌شود، جایی که ما اسکلرودرمی پارانئوپلاستیک و فیبروز سیستمیک چند کانونی یا موضعی را نیز شامل می‌شویم.

طبقه بندی اسکلرودرمی (گروه بیماری های اسکلرودرمی):

1. SSc (اسکلروز سیستمیک پیشرونده):

SSD پراکنده؛

SSD محدود؛

سندرم متقاطع (همپوشانی)؛ SSc + درماتومیوزیت، SSD + آرتریت روماتوئید.

2. اسکلرودرمی محدود:

کانونی (پلاک و عمومی)؛

خطی (مانند ضربه سابر، نیمه شکل).

3. فاشئیت ائوزینوفیلیک منتشر

4. اسکلردم بوشکه

5. فیبروز چند کانونی (اسکلروز سیستمیک موضعی)

6. اسکلرودرمی القایی:

شیمیایی، دارویی (گرد و غبار سیلیکون، وینیل کلرید، حلال های آلی، بلئومایسین و غیره)؛

لرزش (مرتبط با بیماری ارتعاشی)؛

ایمونولوژیک ("بیماری کمکی"، رد پیوند مزمن)؛

اسکلرودرمی پارانئوپلاستیک یا مرتبط با تومور.

7. پسودوسکلرودرمی: متابولیک، ارثی (پورفیری، فنیل کتونوری، پروگریا، آمیلوئیدوز، سندرم های ورنر و روتموند، اسکلروموکسدم و...).

موسسه روماتولوژی آکادمی علوم پزشکی روسیه انباشته شده است تجربه عالیدر مطالعه اسکلرودرمی سیستمیک بر اساس 40 سال مشاهده و درمان بیش از 2000 بیمار مبتلا به SSc و سایر بیماری های گروه اسکلرودرمی. همراه با مطالعه مکانیسم های پاتوژنتیک، تصویر بالینی و تکامل بیماری به طور دقیق مورد مطالعه قرار گرفت، مبانی تشخیص و طبقه بندی SSc توسعه یافت و برنامه ای برای درمان پاتوژنتیک بیماری ایجاد شد.

اسکلرودرمی سیستمیک یا اسکلروز سیستمیک

SSc یا اسکلروز سیستمیک یک بیماری چند سندرمی پیشرونده با تغییرات مشخصه در پوست، سیستم اسکلتی عضلانی، اندام های داخلی (ریه ها، قلب، دستگاه گوارش، کلیه ها) و اختلالات وازواسپاستیک گسترده مانند سندرم رینود است. این بیماری بر اساس آسیب بافت همبند با غلبه فیبروز و عروق است تغییرات پاتولوژیکبا توجه به نوع میکروآنژیوپاتی محو کننده.

اخیراً، روماتولوژیست معروف انگلیسی E. Byothers نوشته است: «اسکلرودرمی سیستمیک راز نسل ما است، در تظاهرات آن چشمگیر و غیرمنتظره، در تظاهرات بالینی منحصر به فرد و عرفانی، پیشرونده و سرسختانه در برابر درمان مقاوم است، که هم بیماران و هم پزشکان را به سمت درمان سوق می دهد. ناامیدی...». در طول دهه‌های گذشته، پیشرفت قابل‌توجهی در درک SSc صورت گرفته است، که امروزه می‌توان آن را به‌عنوان یک شکل بالینی متمایز و منحصربه‌فرد nosological با ناهمگنی مشخص و یک پاتوژنز منحصربه‌فرد توصیف کرد.

اتیولوژی و پاتوژنز

اتیولوژی SSc پیچیده و ضعیف است. پیدایش چند عاملی پیشنهادی SSc ، ناشی از تعامل عوامل خارجی و درون زا نامطلوب با استعداد ژنتیکی به بیماری است. در کنار نقشی که قبلاً در مورد عفونت (ویروسی و غیره)، خنک کننده، ارتعاش، ضربه، استرس و تغییرات غدد درون ریز بحث شد، اخیراً توجه ویژه ای به آن شده است. فعالیت تحریک کننده عوامل شیمیایی (صنعتی، خانگی، خوراکی) و داروهای انفرادی، که بیشتر در موارد اسکلرودرمی القایی قابل مشاهده است. به لطف تحقیقات مدرن، برخی مکانیسم های ژنتیکی استعداد (از پیش تعیین شده) به SSD، که قبلاً با وجود موارد خانوادگی SSD و بیماری های مرتبط، افزایش ایمنی و سایر تغییرات در بستگان سالم پروباندها استدلال می شد. وجود بی ثباتی کروموزومی در بیماران مبتلا به SSc تایید شد. ترکیبی از آنتی ژن ها و آلل های خاص سیستم سازگاری بافتی (HLA) با SSc شناسایی شده است: HLA A9، B8، B35، DR1، DR3، DR5، DR11، DR52 و C4A، که در جمعیت های مختلف متفاوت است.

اساس پاتوژنز SSc اختلالات ایمنی، تشکیل فیبروز و میکروسیرکولاسیون است. برهمکنش در سطح سلولی (سلول‌های دارای قابلیت ایمنی - فیبروبلاست‌ها - اندوتلیوم - سلول‌های خونی) و سیستم های گیرنده لیگاند (مولکول های چسبندگی، فاکتورهای رشد، اینترلوکین ها و غیره). در بیماران مبتلا به SSc، طیف گسترده ای از اختلالات ایمنی سلولی و هومورال، از جمله تشخیص اتوآنتی بادی های ضد هسته ای و ضد هسته ای خاص - آنتی سانترومر (ACA)، آنتیتوپویزومراز (ATA) یا آنتی بادی های ضد SKL-70 و RNA و همچنین تشخیص داده می شود. آنتی نوتروفیل سیتوپلاسمی (ANCA)، آنتی اندوتلیال، آنتی بادی های اجزای مختلف بافت همبند، و غیره. تغییرات در متابولیسم بافت همبند با افزایش کلاژن و تشکیل فیبروز، ویژگی nosological بیماری را تعیین می کند. بیش فعالی پایدار فنوتیپی فیبروبلاست ها، ناهنجاری های ساختاری و عملکردی غشای سلولی و دریافت نشان داده شد، که همچنین نشان دهنده آسیب شناسی غشای سیستمیک است. SSc یک مدل طبیعی منحصر به فرد فیبروز عمومی است که مطالعه مکانیسم های آن از اهمیت کلینیکی برخوردار است. یک پیوند مهم در پاتوژنز SSc است اختلال در میکروسیرکولاسیون با تکثیر و تخریب اندوتلیوم ضخیم شدن دیواره و باریک شدن لومن ریزرگ ها، وازواسپاسم، تجمع عناصر تشکیل شده، استاز، تغییر شکل و کاهش شبکه مویرگی (میکروآنژیوپاتی محو کننده).

ارتباط بین اتوآنتی بادی های اختصاصی SSc، نشانگرهای ژنتیکی و ویژگی های بالینی خاص SSc از اهمیت علمی و عملی زیادی برخوردار است. بنابراین، ACAها با نشانگرهای HLA DR1، DR4 ضایعات پوستی محدود، فشار خون ریوی و دوره مزمن، و ATAها با DR3، DR5، DQ7، ضایعات پوستی منتشر، فیبروز ریوی و SSc به سرعت پیشرونده ترکیب می‌شوند. آنتی بادی های RNP در اشکال تحت حاد و متقاطع SSc شایع تر است. انجمن های بالینی و ایمونوژنتیک شناسایی شده نشان می دهد که حمل برخی از آنتی ژن های HLA مستعد تولید اتوآنتی بادی های مشخصه SSc و تشکیل سندرم های بالینی و زیرگروه های بیماری است.

تصویر بالینی

تصویر بالینی SSc چند شکلی و چند سندرمی استضایعه مشخصه پوست که نام آن، سیستم اسکلتی عضلانی و اندام های داخلی (ریه ها، قلب، دستگاه گوارش، کلیه ها) را تعیین می کند. تظاهرات اصلی بیماری در جدول ارائه شده است. 1.

تصویر بالینی و تکامل SSc از اشکال خفیف و نسبتاً خوش خیم تا عمومی، به سرعت پیشرونده و کشنده متفاوت است. در طی مشاهده و مطالعه طولانی مدت بیماران، پنج شکل بالینی، سه نوع سیر و سه مرحله بیماری شناسایی شد که در طبقه بندی داخلی SSc ارائه شده است.

طبقه بندی کاری SSD

اسکلرودرمی سیستمیک (اسکلروز سیستمیک پیشرونده)

اشکال بالینی:

SSD پراکنده

سندرم SSD یا CREST محدود (C - کلسیفیکاسیون، R - سندرم رینود، E - ازوفاژیت، S - اسکلروداکتیلی، T - تلانژکتازی)

سندرم متقاطع (همپوشانی) SSc با آرتریت روماتوئید، درماتو/پلیمیوزیت و غیره (SSD-RA، SSD-DM/PM، SSD-SLE)

SSD نوجوان

SSD احشایی.

جریان:

حاد، به سرعت پیشرونده (فیبروز عمومی غالب است)

تحت حاد، با پیشروی متوسط: آسیب شناسی عروقی غالب است

مزمن، آهسته پیشرونده: (التهاب ایمنی غالب است).

مراحل:

. من (ابتدایی): سندرم رینود، سندرم مفصلی، ادم متراکم، به ندرت - visceritis.

. II (تعمیم شده): سفتی، انقباضات، آسیب شناسی چند احشایی (ریه ها، قلب، دستگاه گوارش، کمتر - کلیه ها)، اختلالات عروقی-تروفیک (سندرم رینود، زخم).

. III (ترمینال): ضایعات محیطی و احشایی گسترده، اغلب نارسایی اندام ها (قلب، ریه ها، دستگاه گوارش، کلیه ها).

دو شکل بالینی شایع اول بر اساس شیوع تغییرات پوستی شناسایی می شوند: با پراکنده ضایعات پوستی عمومی مشاهده می شود، از جمله تنه، و با محدود محدود به پوست دست، پا و صورت است.

شکل متقاطع SSD (سندرم همپوشانی) با سایر بیماری های بافت همبند (درماتو/پلی میوزیت، آرتریت روماتوئید، علائم لوپوس اریتماتوز سیستمیک و غیره) تا حدودی شایع تر است.

SSD نوجوان که با شروع بیماری قبل از 16 سالگی مشخص می شود، دارای ویژگی های بالینی (به عنوان مثال، اغلب ضایعات پوستی کانونی) و دوره (معمولاً مزمن) است.

در SSD احشایی آسیب به اندام‌های داخلی و رگ‌های خونی غالب است و تغییرات پوستی ناچیز است یا وجود ندارد. این شکل احتمالاً به دلیل دشواری های تشخیص و تفسیر صحیح بیماری نسبتاً نادر در نظر گرفته می شود.

قبلاً در دهه های اول مشاهده بیماران، ما را شناسایی کردیم 3 گزینه جریان اصلی .

حاد، به سرعت پیشرونده این دوره با ایجاد فیبروز عمومی پوست (شکل منتشر) و اندام های داخلی (قلب، ریه ها، کلیه ها) در 2 سال اول از شروع بیماری مشخص می شود. قبلاً اغلب به مرگ ختم می شد. درمان کافی مدرن پیش آگهی این دسته از بیماران را بهبود بخشیده است.

در دوره تحت حاد، نسبتاً پیشرونده غلبه علائم التهاب ایمنی (تورم متراکم پوست، آرتریت، میوزیت) از نظر بالینی و آزمایشگاهی وجود دارد، و سندرم های همپوشانی غیر معمول نیستند.

مزمن، به آرامی پیشرونده این دوره با غلبه آسیب شناسی عروقی مشخص می شود: در شروع بیماری، سندرم رینود طولانی مدت با ایجاد تدریجی تغییرات پوستی متوسط ​​(شکل محدود)، افزایش اختلالات ایسکمیک عروقی، آسیب شناسی احشایی (آسیب به دستگاه گوارش). دستگاه، فشار خون ریوی). پیش آگهی برای دو گزینه آخر جریان مطلوب تر است.

پارامتر بعدی مرحله بیماری است که به ما امکان می دهد مرحله بیماری و پویایی آن را در طول مشاهده طولانی مدت ارزیابی کنیم. SSD دارای 3 مرحله است:

من - حرف اول هنگامی که 1-3 محل بیماری شناسایی می شود.

دوم - مرحله تعمیم منعکس کننده ماهیت سیستمیک و چند سندرمی فرآیند است.

III - دیر (ترمینال) زمانی که در حال حاضر نارسایی یک یا چند عضو (قلب، ریه ها، کلیه ها) وجود داشته باشد.

در حال حاضر، با درمان زودهنگام و کافی بیمار، می توان پیشرفت روند را کاهش داد، با این حال، تفاوت در تکامل و تظاهرات اصلی SSc باقی می ماند.

گروه بیماری های اسکلرودرمی

سایر بیماریهای گروه اسکلرودرمی عمدتاً در محلی سازی و محدودیت شناخته شده فیبروز با SSc متفاوت است. پیش آگهی آنها متفاوت است. بدون توجه به شکل بالینی شناخته شده ای مانند اسکلرودرمی محدود یا کانونی، ما بر ویژگی های مشخصه تأکید می کنیم. اسکلردم بوشکه و فاسییت ائوزینوفیلیک منتشر (DEF). آنها با شدت سفتی بافت (به تراکم سنگی) با غلبه تغییرات فیبری نفوذی متحد می شوند، اما آسیب شناسی اندام، ماهیت و محلی سازی فرآیند متفاوت است. اسکلرودم بوشکه با آسیب انسدادی به بافت های گردن، صورت، قسمت بالایی قفسه سینه، کمربند شانه با غلبه فرآیند پاتولوژیک در بافت زیر جلدی مشخص می شود و با DEF، تغییرات اندوراتیو در اندام ها، عمدتاً ساعد و پاها، غالب است. ، و فرآیند پاتولوژیک عمدتاً در فاسیا و بافت های مجاور متمرکز می شود. در هر دو بیماری، سندرم رینود و ویسسریت وجود ندارد و پیش آگهی مطلوب تری ذکر شده است. قابل توجه است که اسکلرودم بوشکه اغلب با یک عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و ایجاد DEF با فعالیت بدنی غیرمعمول یا بیش از حد، زمانی که می توان به نوعی میکروتروما و تحریک ایمنی غیراختصاصی فکر کرد، مقدم است. فرضیه ای در مورد نقش تحریک موضعی تغییرات التهابی-فیبروتیک از طریق تعامل لنفوسیت های فعال، ماست سل ها، فیبروبلاست ها و واسطه هایی که آنها تولید می کنند وجود دارد. در این مورد، ناهمگونی بالینی و توپولوژی غالب فرآیند ممکن است با مکانیسم های ماشه ای برای ایجاد اشکال بالینی فردی گروه بیماری های اسکلرودرمی همراه باشد.

فیبروز چند کانونی (MF) یا اسکلروز سیستمیک موضعی برای پزشکان کمتر شناخته شده است و دیر تشخیص داده می شود. سزاوار توجه از موضع عملی و نظری، تکمیل و گسترش درک شرایط پاتولوژیک فیبروزان است. متداول ترین آنها محلی سازی خلفی صفاقی و مدیاستن با فشرده سازی مری، حالب، مجرای ادرار و غیره است که گویی در بافت فیبری مختل می شود، اختلال در گردش خون و عملکرد اندام های حیاتی. امکان ایجاد کانون‌های شبیه‌سازی فیبروز نئوپلاسم در ریه‌ها و کبد، غشاهای سروزی، "شبه تومور" مدارها و غیره وجود دارد (جدول 2).

بیماری های این گروه با ماهیت محلی فیبروز، علائم جزئی، عدم وجود مکرر علائم عمومی و آزمایشگاهی پاتولوژی در شروع بیماری و ایجاد یک مجموعه علائم مشخصه متعاقبا، عمدتاً در نتیجه فشرده سازی و اختلال عملکرد، متحد می شوند. از اندام ها، عروق و بافت های مجاور. اغلب ترکیبی از دو یا سه یا چند محل از فرآیند پاتولوژیک وجود دارد که باعث ایجاد اصطلاح "فیبروز چند کانونی" (MF) می شود. بنابراین، در بین بیماران MF که مشاهده کردیم، ترکیبی از دو تا پنج محل مشخصه فرآیند در 10 مورد از 14 مورد مشاهده شد. علاوه بر این، در برخی از بیماران، کانون‌های فیبروز در بافت زیر جلدی و بافت اطراف مفصلی، ترکیبی، شناسایی شدند. با اسکلرودرمی کانونی و DEF که یک بار دیگر ارتباط و وجود سندرم های متقاطع عجیب و غریب را در گروه بیماری های اسکلرودرمی ثابت می کند.

برجسته اشکال ایدوتیپی و القایی MF ; در پیدایش دومی، نقش محرک را داروهایی (متی سرژید و غیره) حاوی سروتونین و ارگوتامین ایفا می کنند که، همانطور که مشخص است، می تواند در ایجاد آسیب شناسی فیبروتیک و عروقی نقش داشته باشد. موارد فامیلی شناخته شده ای از MF وجود دارد که همراه با ترکیب مکرر اشکال فردی فیبروز، نشان دهنده استعداد ارثی برای تشکیل بیش از حد فیبروز است که تحت تأثیر عوامل مختلف بیرونی و درون زا تحقق می یابد.

اسکلرودرمی ناشی از

نقش مکانیسم‌های تحریک اگزوژن در گروه اسکلرودرمی القایی و شرایط شبه اسکلرودرمی مرتبط با قرار گرفتن در معرض عوامل مختلف شیمیایی، صنعتی، تغذیه‌ای، دارویی و سایر عوامل آشکارتر است. ایجاد اسکلرودرمی ناشی از مواد شیمیایی و سندرم‌های مرتبط بیشتر در محل کار، در مشاغل خاص مشاهده می‌شود، و افزایش تأثیر "شیمی" بر انسان در مناطق نامطلوب محیطی و در زندگی روزمره نیز باید در نظر گرفته شود.

مشهور - معروف اسکلرودرمی ناشی از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض گرد و غبار سیلیکون (در معادن، معادن سنگ و غیره)، مشتقات وینیل کلرید، تری کلرواتیلن، حلال های آلی، رزین اپوکسی. در اسکلرودرمی ناشی از مواد شیمیایی، همراه با علائم محیطی (ضایعات پوستی، به ویژه قسمت های آکرال اندام ها)، آسیب شناسی مکرر عروقی و سندرم مفصلی- عضلانی مشاهده می شود. تغییرات در اندام های داخلی (بیشتر - ریه ها، کمتر - مری، قلب، کلیه ها) و پیرامونی سیستم عصبی . غلبه آسیب شناسی ریوی هنگام تأثیر بر دستگاه تنفسی، فرضیه قبلی ما را در مورد ارتباط عوامل محرک با محلی سازی غالب فرآیند و نقش آنها در شکل گیری ناهمگنی بالینی بیماری های گروه اسکلرودرمی تأیید می کند.

الگوهای مهم علمی و عملی در طول مطالعه شناسایی شدند اسکلرودرمی وینیل کلراید از پاک کننده های اتوکلاو "قرار گرفتن در معرض خطر" از 1 سال تا 3 سال بود. بروز آسیب از 0.5 تا 3٪ است. شایع ترین تظاهرات بالینی آکروسکلروز، سندرم رینود و استئولیز همراه با افزایش بروز آنژیوسارکوم کبدی و فیبروز پورتال است. تکامل این فرآیند متفاوت بود: اغلب، هنگامی که تماس با محصولات وینیل کلرید متوقف می شد، تغییرات اسکلرودرمی کاهش می یافت و می توانست به طور کامل ناپدید شود، اما در تعدادی از مشاهدات بیماری پیشرفت کرد. اقدامات پیشگیرانه انجام شده در تولید، تغییر در تکنیک های تمیز کردن و کنترل دقیق غلظت وینیل کلرید منجر به کاهش واضح در عوارض شد. مطالعات انجام شده توزیع مشابهی از آنتی ژن های HLA را در سندرم SSc و وینیل کلراید نشان داد که نقش عوامل ژنتیکی را در اجرای فرآیند پاتولوژیک تایید می کند. می توان فرض کرد که در آینده نشانگرهای ایمونوژنتیک خاصی در هنگام تشکیل گروه های خطر در شرکت هایی که عوامل تحریک کننده وجود دارد در نظر گرفته می شود: مواد شیمیایی، خنک کننده، ارتعاش و غیره.

انواع دیگر اسکلرودرمی القایی، مانند "سندرم روغن سمی" و "سندرم میالژیک ائوزینوفیلیک" ، امکان مسیر تغذیه ای تأثیر عوامل اتیولوژیک را نشان می دهد. مواردی از ایجاد سندرم روغن سمی در اسپانیا در دهه 80 در ارتباط با واردات یک دسته بزرگ از انبارهای طولانی مدت مشاهده شد. روغن سبزیجات، حاوی اولئوآنیلین است که ساختار آن به لیپوپروتئین ها نزدیک است. آنیلین ها می توانند به عنوان کاتالیزور برای فرآیندهای پراکسیداسیون عمل کنند و منجر به تشکیل کمپلکس های شیمیایی شوند که دارای فعالیت پراکسیداز و سیتوتوکسیک هستند. سندرم میالژیک ائوزینوفیلیک، که قبلاً در دهه 90 شناسایی شد، با استفاده گسترده از داروهای حاوی ال-تریپتوفان همراه است. تغییرات شبه اسکلرودرمی می تواند ناشی از داروها و مکمل های غذاییبرای کاهش اشتها در چاقی استفاده می شود.

در میان سندرم‌های شبه اسکلرودرمی ناشی از دارو، بیشترین مورد مطالعه قرار گرفت اسکلرودرمی ناشی از بلئومایسین ، همچنین در آزمایش تکثیر شد.

اسکلرودرمی القایی و سندرم های مرتبط می تواند در طی جراحی پلاستیک (در غدد پستانی، صورت و غیره) ایجاد شود. استفاده از سیلیکون و پارافین ، که در اصل توسط نویسندگان ژاپنی و فرانسوی توصیف شده است و در سال های گذشتهبا توسعه جراحی زیبایی در کشور، در بین بیمارانی که مشاهده کردیم نیز شناسایی شد. اصطلاح پیشنهادی "بیماری کمکی" بر نقش تحریک کننده مواد خارجی در ایجاد پاسخ ایمنی و بیماری، مشابه با رد مزمن پیوند میزبان تاکید می کند. همچنین باید در نظر داشت که پارافین حاوی حلال هایی است که می تواند باعث بیماری شود و سیلیکون به دلیل آزاد شدن سیلیکون دارای اثر تکثیر فیبروبلاست است. ظاهر علائم اسکلرودرمی یا سایر بیماری های بافت همبند معمولی است. پس از برداشتن پروتز، اکثر بیماران بهبودی در وضعیت خود نشان دادند.

واکنش رد توصیف شده (به ویژه پس از پیوند مغز استخوان آلوژنیک مشابه HLA) همچنین می تواند با ایجاد سندرم شبه اسکلرودرمی همراه باشد که مشارکت مکانیسم های ایمنی در پاتوژنز بیماری های گروه اسکلرودرمی را تأیید می کند.

یک نوع خاص از اسکلرودرمی القا شده است اسکلرودرمی مرتبط با تومور یا پارانئوپلاستیک ، که در پس زمینه یک تومور بدخیم ایجاد می شود، اما از نظر بالینی غالب است، به خصوص در دوره اولیه بیماری. برجسته می کنیم سه گزینه اصلی سندرم اسکلرودرمی پارانئوپلاستیک

گزینه I با آسیب غالب به بافت های اطراف مفصلی با غلبه تغییرات القایی، فیبروزیت، انقباضات، آرترالژی و میوسالژی مشخص می شود. تظاهرات احشایی و عروقی مشخصه SSD وجود ندارد. از نظر مورفولوژیکی، تکثیر فیبروبلاست ها در مناطق آسیب دیده مشاهده شد.

گزینه دوم تقریباً مانند SSD عمل می کند، اما برای درمان مشکل دارد (شبیه به درماتومیوزیت تومورال). با پیشرفت سریع هر دو در رابطه با تظاهرات محیطی SSc و روند تومور، سن کم بیماران (35-43 سال) مشخص می شود.

با گزینه III در مقابل، شباهت با SSD در درجه اول به علائم عمومی محدود می شود: افزایش ضعف، کاهش وزن قابل توجه و در نتیجه ویژگی های ماسک مانند، پلی آرترالژی، میالژی، تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی.

این مدل از اسکلرودرمی القا شده منعکس کننده مشکل آنتی ژنی تومور و مشترک بودن برخی مکانیسم های اتیولوژیک و پاتوژنتیک توسعه پاتولوژی است.

تشخیص بیماری های گروه اسکلرودرمی کافی نیست. بررسی بیشتر بیماری های این محدوده از منظر بالینی، تشخیص زودهنگام و افتراقی و تدوین معیارهای تشخیصی و روش های درمانی ضروری است.

فهرست منابع را می توان در وب سایت http://www.site یافت