استاتین ها برای کاهش کلسترول: انتخاب کنید و با آنها آشنا شوید. موارد منع مصرف، عوارض جانبی استاتین ها اثر استاتین ها پس از آن به حداکثر می رسد

مقدمه……………………………………………………………………………………3

1. مکانیسم اثر استاتین ها………………………………………………………

2. اصول کلی استفاده از استاتین ها………………………………………………………………………

3. اثرات فارماکولوژیک استاتین ها………………………………………….6

4. فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک استاتین ها……………………………………

5. چند شکلی ژن ها………………………………………………………………………………………………………………….

5.1. پلی مورفیسم ژن های مسئول فارماکوکینتیک استاتین ها……..13

5.2. چندشکلی ژن‌های مسئول فارماکودینامیک استاتین‌ها…….18

5.3. چندشکلی ژن های دخیل در پاتوژنز آترواسکلروز……………19

6. جایگاه استاتین ها در درمان……………………………………………………………………………………………………

7. تعیین و مقدار مصرف استاتین ها………………………………………………………………………………………………

8. موارد منع مصرف……………………………………..23

9. تداخلات دارویی استاتین ها………………………………………..24

نتیجه گیری……………………………………………………………………………………….

مراجع………………………………………………………………………………………………………………………

معرفی

استاتین‌ها مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز، مؤثرترین و مطالعه‌شده‌ترین گروه داروهای کاهنده چربی هستند که به‌طور برگشت‌پذیری فعالیت آنزیم کلیدی بیوسنتز کلسترول (CS) را در انسان مهار می‌کنند.

استاتین ها داروهای اصلی در درمان هیپرلیپوپروتئینمی نوع IIa، IIb، III هستند.

نتایج آزمایشات بالینی کنترل شده با استفاده از استاتین ها نشان می دهد که این داروها دارای اثر کاهنده چربی، کاهش مرگ و میر قلبی عروقی و کلی، بهبود کیفیت زندگی و پیش آگهی بیماران هستند. بیماری ایسکمیکقلب (IHD) و آترواسکلروز.

داروهای این گروه به طور اساسی رویکرد پیشگیری اولیه و ثانویه از بیماری عروق کرونر و سایر ضایعات عروقی آترواسکلروتیک را تغییر داده اند و داروهای سنتی کاهش دهنده چربی را در پس زمینه قرار داده اند: اسید نیکوتین، فیبرات ها، رزین های تبادل آنیون.

با این حال، همه بیماران از این داروها استفاده نمی کنند. در عین حال، بیمارانی وجود دارند که این داروها در آنها باعث ایجاد واکنش های نامطلوب دارویی (ADRs) عمدتاً کبدی می شوند، بنابراین استفاده از آنها در این دسته از بیماران محدود می شود.

در شرایط مدرن، با استفاده از استاتین ها، امکان تثبیت و معکوس ساختن پلاک های آترواسکلروتیک در عروق کرونر، کاهش تمایل به پارگی، بهبود عملکرد اندوتلیال و سرکوب واکنش های التهابی سلولی نشان داده شده است. استاتین ها تأثیر مثبتی بر تعدادی از شاخص ها دارند که تمایل به تشکیل لخته های خون را تعیین می کنند - ویسکوزیته خون، تجمع پلاکت ها و گلبول های قرمز، غلظت فیبرینوژن.

نتایج آزمایش‌های بالینی استاتین‌ها در سال‌های اخیر اثربخشی و ایمنی آن‌ها را در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی، دیابت نوع 2 و سندرم حاد کرونری نشان داده است.

مکانیسم اثر استاتین ها

استاتین ها بازدارنده آنزیم ردوکتاز HMG-CoA، آنزیم کلیدی در سنتز کلسترول هستند. در نتیجه کاهش محتوای داخل سلولی کلسترول، سلول کبد تعداد گیرنده های غشایی LDL را در سطح خود افزایش می دهد که LDL را از جریان خون متصل کرده و از آن خارج می کند و در نتیجه غلظت آن در خون کاهش می یابد.

یکی از بخش های مولکول استاتین (حلقه لاکتون) از نظر ساختار شبیه به بخشی از آنزیم ردوکتاز HMG-CoA است. بر اساس اصل تضاد رقابتی، مولکول استاتین به بخشی از گیرنده کوآنزیم (کوآنزیم) که این آنزیم به آن متصل است، متصل می شود.

بخش دیگری از مولکول استاتین از تبدیل هیدرومتیل گلوتارات به موالونات که یک ماده واسطه در سنتز مولکول کلسترول است، جلوگیری می کند.

مهار فعالیت HMG-CoA ردوکتاز منجر به یک سری واکنش های متوالی می شود که در نتیجه محتوای داخل سلولی کلسترول کاهش می یابد و کاتابولیسم کلسترول LDL تسریع می شود.

همراه با اثر کاهش دهنده چربی، استاتین ها دارای اثرات پلیوتروپیک (غیر چربی) هستند، به عنوان مثال. عملکرد اندوتلیوم را بهبود می بخشد، محتوای پروتئین واکنشی C را کاهش می دهد، تجمع پلاکتی را مهار می کند، فعالیت تکثیری سلول های عضله صاف را دارد و دارای تعدادی خواص دیگر است که مکانیسم آن به خوبی شناخته نشده است. اثرات غیر چربی استاتین ها با جزئیات بیشتر در فصل 3 مورد بحث قرار گرفته است.

اصول کلی استفاده از استاتین ها

استاتین ها کلسترول LDL را 20-60 درصد، تری گلیسیرید را 10-40 درصد کاهش می دهند و کلسترول HDL را 5-15 درصد افزایش می دهند.

استفاده طولانی مدت از استاتین ها، حداقل 5 سال، باعث کاهش مرگ و میر در بیماری عروق کرونر و سایر موارد می شود. بیماری قلب و عروقی 25-40٪.

حداکثر اثر کاهش دهنده چربی پس از 2-3 هفته از شروع درمان رخ می دهد، با این حال، نتایج درمان برای کاهش عوارض قلبی عروقی زودتر از 6-9 ماه از شروع درمان ظاهر می شود.

شدت اثر بستگی به دوز روزانه داروها دارد. اعتقاد بر این است که هر دو برابر شدن دوز روزانه استاتین ها با کاهش اضافی کلسترول LDL 6-7٪ همراه است.

اگر میزان کلسترول مورد نظر به دست نیامد، دوز هر 4 هفته افزایش می یابد.

تعیین حداکثر دوز روزانه استاتین معمولاً در موارد کلسترول بالا، عمدتاً در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی استفاده می شود، فراموش نکنید که مصرف دوز بالای استاتین به دلیل بروز مکرر بیماری های جدی خطرناک است. اثرات جانبی(هیپرفرمانمی، میوپاتی، رابدومیولیز).

با کاهش کلسترول LDL کمتر از 2.6 میلی مول در لیتر (100 میلی گرم در دسی لیتر)، دوز کاهش می یابد.

درمان حمایتی برای مدت طولانی و برای سالها تحت کنترل متابولیسم لیپید انجام می شود.

اثرات فارماکولوژیک استاتین ها

استاتین ها دارای اثرات لیپیدی و غیر لیپیدی هستند.

اثر کاهش دهنده چربی با کاهش محتوای کلسترول کل به دلیل کلسترول LDL همراه است. بسته به دوز، استاتین ها محتوا را به 65٪ کاهش می دهند (روزوواستاتین با دوز 80 میلی گرم در روز). اثر استاتین ها بر LDL-C وابسته به دوز است، اما این رابطه خطی نیست، بلکه نمایی است. هر دوبرابر کردن دوز استاتین منجر به کاهش 6% اضافی در کلسترول LDL می شود ("قانون شش").

اثربخشی استاتین های مختلف در کاهش محتوای کلسترول LDL متفاوت است. هنگام استفاده از دوزهای بالا (تا 80 میلی گرم در روز)، اثرات بر روی کاهش میزان کلسترول LDL در استاتین های مختلف (آتورواستاتین و سیمواستاتین، آتورواستاتین و فلوواستاتین) مشابه می شود.

تأثیر استاتین ها بر تری گلیسیرید و سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) به مقادیر اولیه آنها بستگی دارد و ظاهراً به دوز آن بستگی ندارد.

استفاده از استاتین ها در هیپرتری گلیسریدمی متوسط ​​در صورتی توجیه می شود که محتوای تری گلیسیرید (TG) از 4.4 mmol/l تجاوز نکند. در این صورت می توان به کاهش سطح تری گلیسیرید حدود 1/3 مقادیر اولیه دست یافت. با هیپرتری گلیسیریدمی شدید (میزان تری گلیسیرید بیش از 10 میلی مول در لیتر)، درمان با استاتین ها فقط در ترکیب با فیبرات ها یا اسید نیکوتین توجیه می شود.

اثر استاتین ها بر سطح کلسترول HDL هنوز به طور کامل شناخته نشده است. هنگام استفاده از استاتین ها، افزایش محتوای کلسترول HDL 6-10٪ امکان پذیر است.

یک استاتین جدید، یک فرم رهش پایدار از فلوواستاتین، قادر است HDL-C را تا 20 درصد افزایش دهد.

مهارکننده‌های ردوکتاز HMG-CoA عملاً هیچ تأثیری بر محتوای فیبرینوژن و لیپوپروتئین a (LP-a) ندارند که از عوامل خطر اضافی برای آترواسکلروز محسوب می‌شوند.

اثرات غیر چربی استاتین ها:

کاهش فعالیت واسطه‌های التهابی و واسطه‌های پرواتروژن: مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن نوع 1 (ICAM-1)، مولکول چسبندگی عروقی نوع I (VCAM-1)، پروتئین شیمی‌کشنده مونوسیت (MCP-1)، اینترلوکین-8، CD 40L، فاکتور بافتی، کاهش مهاجرت و تکثیر سلول های ماهیچه صاف.

خواص آنتی اکسیدانی (کاهش توانایی اکسیداسیون فسفولیپیدها و LDL).

بهبود عملکرد اندوتلیال (افزایش اتساع عروق وابسته به اندوتلیال و سنتز اکسید نیتریک).

خواص تعدیل کننده ایمنی (افزایش تعداد لنفوسیت های T).

کاهش تولید فاکتور نکروز تومور.

افزایش معدنی شدن استخوان.

کاهش لیتوژنیک صفرا.

· در حال حاضر، کار برای بررسی اثر استاتین ها بر فشار خون و فعالیت ضد سرطانی در حال انجام است.

فرض بر این است که اثرات پلیوتروپیک استاتین ها با اثر کاهش دهنده چربی آنها ارتباطی ندارد.

عوارض جانبی اصلی استاتین ها درد عضلانی، خستگی، آسیب کبدی، اختلالات گوارشی، قند خون بالا و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 است. مشکلات کمتر شناخته شده اما رایج در افرادی که استاتین مصرف می کنند، اختلالات حافظه و تفکر، شبیه به زوال عقل است. عوارض جانبی قرص های کلسترول باعث نگرانی افرادی می شود که آن ها را مصرف می کنند. گمان هایی وجود دارد که شرکت های داروسازی در تلاش هستند تا فراوانی مشکلات مربوط به داروهای خود را کم اهمیت جلوه دهند.

عوارض جانبی استاتین ها: مقاله مفصل

افزایش خطر عوارض جانبی استاتین در افرادی است که:

• مصرف همزمان چندین داروی کلسترول (این کار را نکنید!)
• بالای 65 سال؛
• از بیماری کلیوی یا کبدی رنج می برند؛
• الکل زیاد بنوشید

مصرف زیاد الکل برای مردان زیر 65 سال بیش از دو نوشیدنی در روز است. برای مردان بالای 65 سال و همچنین برای همه زنان، بیش از یک وعده الکل در روز مجاز نیست. یک وعده الکل 10-15 گرم الکل خالص است. یک قوطی آبجو 0.33 لیتری، یک لیوان شراب یا یک لیوان مشروب 40 درجه قوی. اگر بیش از آنچه در بالا ذکر شد الکل می نوشید، برای جلوگیری از مشکلات کبدی نباید با استاتین ها درمان شوید. این موضوع را با دکتر خود در میان بگزار.

آخرین نسل استاتین ها: روزوواستاتین

اگر خطر حمله قلبی و سکته مغزی بالا است، با وجود عوارض جانبی احتمالی، باید از استاتین ها استفاده کنید. بیماران پرخطر، بیماران مبتلا به فشار خون بالا، دیابت شیرین، بیماری عروق کرونر قلب، تصلب شرایین اندام تحتانی و همچنین افرادی هستند که تحت استنت گذاری یا جراحی بای پس عروق کرونر قرار گرفته اند. آنها فقط در صورت غیرقابل تحمل شدن عوارض جانبی باید استاتین ها را متوقف کنند. زیرا هیچ دارو و مکمل غذایی دیگری نمی تواند خطر بروز فاجعه قلبی عروقی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و طول عمر را افزایش دهد.

درد در عضلات و مفاصل	شایع ترین عارضه جانبی. مشکلات عضلانی می تواند ناراحتی خفیف یا آنقدر شدید باشد که در زندگی روزمره شما اختلال ایجاد کند. به عنوان مثال، بالا رفتن از پله ها یا حتی راه رفتن دشوار خواهد شد.
رابدومیولیز	تخریب بافت ماهیچه ای، در نتیجه موادی که به کلیه ها آسیب می رسانند وارد جریان خون می شوند. بیمار درد حاد و علائم نارسایی کلیه را احساس می کند. یک عارضه جانبی کشنده اما بسیار نادر.
آسیب کبدی	مصرف استاتین ها می تواند باعث بدتر شدن نتایج آزمایش خون برای ALT، AST و سایر آنزیم های کبدی شود. اما این بدان معنا نیست که کبد شکسته است. به طور معمول، بیماران هیچ علامتی را تجربه نمی کنند. نیازی به قطع مصرف دارو نیست. در سال 2012، وزارت بهداشت ایالات متحده (FDA) گزارش داد که خطر استاتین ها برای کبد کمتر از آن چیزی است که قبلا تصور می شد.
اختلالات گوارشی	مصرف استاتین ها می تواند باعث تهوع، نفخ، اسهال یا یبوست شود. در واقع، این به ندرت اتفاق می افتد. اما استاتین ها می توانند اختلالات گوارشی را تشدید کنند که بیمار قبل از شروع درمان با داروهای کلسترول به آن مبتلا بوده است. سعی کنید دارو را عصر همراه با غذا مصرف کنید.
افزایش قند خون	استاتین ها باعث افزایش قند خون و افزایش مقاومت به انسولین می شوند. افرادی که مستعد ابتلا به دیابت نوع 2 هستند، خطر ابتلا به این بیماری را افزایش می دهند. برای بیماران مبتلا به سندرم متابولیک - اضافه وزن، فشار خون بالا، آزمایش خون ضعیف برای کلسترول و تری گلیسیرید، ارزش نگرانی دارد. با این حال، می توانید اقدامات پیشگیرانه انجام دهید و مصرف استاتین ها را متوقف نکنید.
اختلالات تفکر و حافظه	شرکت های داروسازی وانمود می کنند که این عوارض جانبی قرص های کلسترول وجود ندارد. در واقع، آنها بسیار رایج هستند و مشکلات زیادی را برای بیماران و بستگان آنها ایجاد می کنند. برای مثال، بیمار ممکن است فراموش کند که کجا می‌رفت و اصلاً کیست. ممکن است برای رویدادهای اخیر کاستی هایی در حافظه وجود داشته باشد.

هنگام انتخاب و تنظیم دوز استاتین ها، باید کمتر روی کلسترول "بد" و "خوب" و بیشتر تمرکز کنید. هدف اصلی از مصرف داروها کاهش کلسترول "بد" نیست، بلکه خاموش کردن التهاب مزمن تنبل است. ویدیو را تماشا کنید تا متوجه شوید که آیا نیاز به مصرف این داروها دارید یا خیر.

با جزئیات در مورد ماهیت التهابی بیماری های قلبی عروقی در مقاله "" بخوانید. مشاهده کنید که چگونه نتایج آزمایش خون برای پروتئین واکنشی C تحت تأثیر استاتین ها تغییر می کند. ممکن است متوجه شوید که مصرف حداقل دوز این داروها برای شما کافی است. و هر چه دوز کمتر باشد، خطر عوارض جانبی کمتر است.

اطلاعات دقیق در مورد داروها:

نحوه مقابله با عوارض جانبی استاتین ها

اگر نگران ضعف عضلانی هستید، می توان 1 تا 2 گرم دیگر به کوآنزیم Q10 اضافه کرد. دوز روزانه این دارو را می توان به 2 دوز تقسیم کرد، همیشه با معده خالی.

درد عضلانی ناشی از استاتین ها را نمی توان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی کنترل کرد. سعی کنید یک بار دیگر ایبوپروفن، استامینوفن (پاراستامول) و سایر NSAID ها را مصرف نکنید. از عوارض جانبی استاتین ها کمکی نمی کنند و بار اضافی روی کبد ایجاد می کنند.

مکمل های موثر کوآنزیم Q10 از ایالات متحده آمریکا، با قیمت مطلوب:

• - با عصاره زالزالک
• بهترین پزشکان کوآنزیم Q10 از پیش بسته بندی شده ژاپنی - بهترین ارزش برای پول
• - محصول ژاپنی با بهترین کیفیت

نحوه سفارش Q10 و سایر مکمل ها از ایالات متحده آمریکادر iHerb - یا . آموزش به زبان روسی.

تعیین علائم ناخوشایندی که تجربه می کنید ممکن است دشوار باشد. آیا این عوارض ناشی از استاتین است یا اختلالات طبیعی پیری؟ برای پی بردن به آن، باید با توافق با پزشک، 10-14 روز در مصرف دارو استراحت کنید. ارزیابی کنید که وقتی استاتین مصرف می کنید و چه زمانی احساس متفاوتی دارید. در واقع مشکلات ماهیچه ها و مفاصل در بیشتر موارد ناشی از کم تحرکی است و داروها هیچ ربطی به آن ندارند. متأسفانه بیماران به جای حرکت، ترجیح می دهند از عوارض قرص هایی که پزشک شرور برای آنها تجویز کرده شکایت کنند.

سعی کنید از یک استاتین به استاتین دیگر، صرفاً با توصیه پزشک خود تغییر دهید. احتمال دارد آتورواستاتین و روزوواستاتین کمتر از سیمواستاتین عوارض جانبی ایجاد کنند. این داروها به ندرت با سایر داروها تداخل منفی دارند. داروی مصرفی خود را تغییر ندهید! با پزشک خود چک کنید. برخی از بیمارانی که به آتورواستاتین یا روزوواستاتین روی می آورند، بهتر نمی شوند، اما بدتر از زمانی که سیمواستاتین مصرف می کردند، بهبود می یابند.

آماده سازی آتورواستاتین: دستورالعمل استفاده

اطلاعات مربوط به تداخل استاتینی که برای شما تجویز شده با سایر داروها را به دقت مطالعه کنید. قرص‌های فشار خون، اختلالات ریتم قلب، آنتی‌بیوتیک‌ها، ضد قارچ‌ها، داروهای ضد افسردگی، سرکوب‌کننده‌های ایمنی و بسیاری از داروهای دیگر ممکن است مشکلاتی داشته باشند. قبل از تجویز استاتین به پزشک خود در مورد تمام داروها، مکمل ها و گیاهانی که مصرف می کنید اطلاع دهید. احتمال بروز مشکلات تداخل دارویی روزوواستاتین نسبت به استاتین های نسل قبلی کمتر است. با پزشک خود صحبت کنید.

علاوه بر استاتین ها، قرص های دیگری نیز وجود دارند که کلسترول خون را کاهش می دهند. اینها مواد جذب کننده اسید صفراوی، فیبرات ها، مهارکننده های جذب کلسترول در روده (ازتیمیب) هستند. آنها خطر حمله قلبی، سکته مغزی و مرگ را به هر دلیلی کاهش نمی دهند، بنابراین حتی اگر پزشک به شما توصیه کرده است، آنها را مصرف نکنید. اگر تری گلیسیرید خون شما افزایش یافته است، فیبرات مصرف نکنید، بلکه به جای آن به مصرف آن بروید. تری گلیسیرید در عرض چند روز به حالت عادی باز می گردد. از مصرف سایر داروهای کلسترول همراه با استاتین خودداری کنید.

همچنین ویدیوی "استاتین ها برای کلسترول: اطلاعات برای بیماران" را تماشا کنید.

چگونه کلسترول را بدون استاتین عادی کنیم؟

استاتین ها اغلب برای افرادی که کلسترول بالا دارند اما هیچ فاکتور خطر دیگری برای بیماری قلبی ندارند تجویز می شود. برای این بیماران، عوارض جانبی استاتین ها از مزایای احتمالی آن بیشتر خواهد بود. برای عادی سازی کلسترول بدون داروهای مضر، رژیم کم کربوهیدرات را دنبال کنید و سایر مراحل ذکر شده در مقاله "" را دنبال کنید.

مراقب کلسترول خود باشید. از آنجا که پروتئین واکنشی C و سایر نشانگرهای التهاب پیش بینی کننده قوی خطر حمله قلبی و سکته هستند و کلسترول اغلب دروغ می گوید. نیمی از حوادث قلبی عروقی برای افرادی اتفاق می افتد که کلسترول خون طبیعی دارند. استاتین ها نه تنها کلسترول را عادی می کنند، بلکه التهاب مزمن تنبل را نیز کاهش می دهند. بسیاری از کارشناسان معتقدند که این اثر درمانی اصلی آنهاست.

موارد فوق توضیح می دهد که چرا بیماران در معرض خطر قلبی عروقی بالا باید از استاتین ها استفاده کنند. این جزئیات چگونگی تعیین اینکه آیا خطر شما بالا یا پایین است. استاتین ها داروی اصلی محسوب نمی شوند، بلکه تنها مکمل یک رژیم غذایی سالم و فعالیت بدنی هستند. حتی اگر مصرف این قرص ها را شروع کرده باشید، هیچ کس نیاز به داشتن یک سبک زندگی سالم را لغو نمی کند.

پرسش ها و پاسخ های متداول

آیا استاتین ها می توانند باعث اضطراب، افسردگی، تفکر مبهم شوند؟

بله، تمام علائمی که ذکر کردید می تواند عوارض داروهایی باشد که کلسترول خون را عادی می کند. مقاله بالا به شما می گوید که چگونه بفهمید چه اتفاقی برای شما افتاده است - اختلالات مرتبط با افزایش سن یا عوارض جانبی دارو.

من 7 سال بعد از حمله قلبی قرص کلسترول مصرف می کنم. اخیراً در مورد وقایع اخیر نگران ضعیف شدن حافظه هستم. چه باید کرد؟

بخش "چگونه کلسترول را بدون استاتین عادی کنیم" را مطالعه کنید و آنچه را که می گوید انجام دهید. حداقل می توانید دوز داروها را کاهش دهید یا حتی آنها را کاملاً رها کنید. اگر حمله قلبی داشته اید، در معرض خطر ابتلا به حمله قلبی دیگر هستید. این بدان معناست که قطع استاتین ها فقط باید به عنوان آخرین راه حل انجام شود.

این نگران است که در پاهایم سنگینی داشته باشم، تورم، تنگی نفس، بالا رفتن از پله ها دشوار است. آیا اینها عوارض جانبی استاتین است؟

بله، تمام علائمی که ذکر کردید می تواند عوارض جانبی استاتین ها باشد. این سوال باعث می شود مشکوک شوید که در حال ابتلا به نارسایی قلبی هستید. استاتین‌ها می‌توانند آن را بدتر کنند زیرا کوآنزیم Q10، ماده‌ای که در تولید انرژی در قلب نقش دارد را کاهش می‌دهند. یاد بگیرید و آنچه را که می گوید انجام دهید. استاتین ها را فقط با مشورت پزشک خود لغو کنید تا تعادل فواید و مضرات این قرص ها را برای شما ارزیابی کند.

آیا استاتین ها می توانند باعث گرفتگی عضلات پا شوند؟

اصولاً می توانند. بلکه دلیل آن کمبود منیزیم در بدن است. در هر صورت، آزمایش خون و ادرار را انجام دهید تا بررسی کند که آیا کلیه های شما خوب کار می کنند یا خیر. اگر همه چیز با کلیه ها خوب است، برای گرفتگی عضلات پا دوزهای زیادی مصرف کنید. شما به این قرص ها با دوزهای ذکر شده در سایت نیاز دارید، نه با دوزهای پایینی که پزشکان معمولاً برای آنها تجویز می کنند.

آیا استاتین ها می توانند باعث کاهش سطح تستوسترون در مردان شوند؟

آنها می توانند زیرا تستوسترون از کلسترول ساخته شده است. و تو این را نمی دانستی؟ خب باید...

بخش "چگونه کلسترول را بدون استاتین عادی کنیم" را مطالعه کنید و آنچه را که می گوید انجام دهید. سعی کنید دوز استاتین ها را کاهش دهید. یک اورولوژیست باهوش پیدا کنید و با او در مورد چگونگی افزایش سطح تستوسترون صحبت کنید. این ممکن است یک اقدام مؤثر باشد، اما فقط طبق تجویز پزشک، بدون تعصب، بدون خود درمانی. سعی کنید تستوسترون خون خود را تا حد متوسط ​​​​بالا ببرید. این می تواند نه تنها زندگی شخصی، بلکه سطح کلسترول شما را نیز بهبود بخشد و خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را کاهش دهد. به هیچ وجه از محصولات "زیرزمینی" که در فروشگاه های جنسی فروخته می شوند استفاده نکنید.

1

استاتین ها که به طور خاص برای درمان کاهش چربی طراحی شده اند، به دلیل تعداد زیاد اثرات پلیوتروپیک، بسیار فراتر از کاربرد اصلی خود هستند. مفهوم "پلیوتروپی" به این معنی است: اثر دارو بر چندین هدف، تحریک فرآیندهای مختلف بیوشیمیایی در بدن. علاوه بر اثرات کاهنده چربی، استاتین ها دارای تعدادی اثرات پلیوتروپیک هستند، مانند اثر بر عملکرد اندوتلیال از طریق افزایش تولید اکسید نیتریک (NO)، یک اثر ضد التهابی، که با کاهش تولید واسطه می شود. سیتوکین های پیش التهابی و پروتئین C-reactive توسط استاتین ها، اثرات ضد ایسکمیک و آنتی اکسیدانی. استاتین ها پلاک آترواسکلروتیک را با افزایش محتوای کلاژن آن و مهار متالوپروتئینازها تثبیت می کنند. همچنین، درمان با استاتین بر هیپرتروفی میوکارد، فیبروز و سیستم هموستاز تأثیر می گذارد. اثرات پلیوتروپیک درمان با استاتین شامل اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی، جلوگیری از پیشرفت پوکی استخوان با افزایش تولید فاکتور رشد پروتئین استخوان ساز 2 و بلوغ استئوبلاست است. بنابراین، اثرات پلیوتروپیک درمان با استاتین مزایایی نسبت به سایر داروهای کاهنده چربی دارد، زیرا آنها در دسترس هستند و می توانند نه تنها در درمان آسیب شناسی قلبی عروقی، بلکه در سایر بیماری ها نیز مورد استفاده قرار گیرند.

چند بیماری

اثر پلیوتروپیک

1. آتروشچنکو E.S. اثرات پلیوتروپیک استاتین ها: جنبه جدیدی از عملکرد مهارکننده های ردوکتاز HMG-CoA // اخبار پزشکی. - 2004. - شماره 3.- S. 59-66.

2. Buldakova N.G. نقش استاتین ها در درمان و پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی // مجله پزشکی روسیه. قلب و عروق. - 2008. - شماره 21. .- S.1449-1452.

3. Zadionchenko V.S., Shekhyan G.G., Alymov A.A. جایگاه استاتین ها در درمان بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب // مجله پزشکی روسیه. قلب و عروق. غدد درون ریز. - 2004. - شماره 9. .- S. 36-42.

4. Nikitina N.M., Rebrov A.P. جایگاه استاتین ها در درمان پیچیده بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید // Consilium Medicum. - 2009. - شماره 4. .- S. 76-86.

5. Kausik K. Ray، Christopher P. Cannon. ارتباط بالقوه اثرات چندگانه مستقل از لیپید (پلیوتروپیک) استاتین ها در مدیریت سندرم های کرونری حاد. // مجله کالج آمریکایی قلب و عروق. - 2005. - جلد. 46.- ص 1425-1433

6. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. غلظت پلاسمایی اینترلوکین-6 و خطر انفارکتوس میوکارد آینده در میان مردان ظاهرا سالم. // جریان. - 2000. - جلد. 101. - شماره 15. - 1767-1772.

7. Sager P.T., Melani L., Lipka L. اثر تجویز همزمان Ezetimibe و Simvastatin بر پروتئین واکنشی C با حساسیت بالا // Am J. Cardiol. - 2003. - جلد. 92. - شماره 12. - 1414-1418.

8. Schonebeck U.، eVaro N.، Libby P. CD40L محلول و خطر قلبی عروقی در زنان. // جریان. - 2001.-V. 104.-2266-2268.

9. ویشال تاندون، جی بانو، وی خواجوریا، آ پریهر، اس گوپتا. اثرات پلیوتروپیک استاتین// مجله فارماکولوژی هندی.- 2005. - جلد. 37. - شماره 2. - ص77-85.

10. Wahre T., Yundestat A., Smith C., et al. افزایش بیان اینترلوکین-1 در بیماری عروق کرونر با اثرات کاهشی مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز. // جریان. - 2004. - جلد 109. - شماره 16. - 1966-1972.

معرفی.مفهوم "پلیوتروپی" به معنای تأثیر دارو بر چندین هدف است که باعث ایجاد فرآیندهای بیوشیمیایی مختلف در بدن می شود. واگرایی فرآیندهای بیوشیمیایی و پاتوفیزیولوژیکی ناشی از هدف اصلی (تک).

هدف مطالعه مامطالعه اثرات پلیوتروپیک درمان با استاتین و نقش آنها در غلبه بر مشکل پلی موربیدیتی، و همچنین توسعه طبقه بندی اثرات پلیوتروپیک استاتین ها بود.

مواد و روش ها:تجزیه و تحلیل ادبیات دوره ای در طول 5 سال گذشته، منابع اینترنتی.

نتایج و بحث

تأثیر استاتین ها بر وضعیت عملکردی اندوتلیوم

در سال های اخیر، اثر مثبت استاتین ها بر عملکرد اندوتلیال و سفتی شریانی نشان داده شده است. استاتین ها با افزایش تولید NO (اکسید نیتریک) توسط اندوتلیوم از طریق مکانیسم افزایش بیان NO سنتتاز، توانایی اندوتلیوم برای گشاد شدن عروق را بازیابی می کنند. این اثر در نتیجه عمل عادی سازی لیپید استاتین ها و مستقل از آن ایجاد می شود. بنابراین، با فعال کردن پروتئین کیناز B (قانون سرین/ترئونین کیناز) به طور مستقیم در سلول‌های اندوتلیال، فسفوریلاسیون eNOS (اندوتلیال NO سنتاز) باعث افزایش تولید NO در هنگام تجویز سیمواستاتین می‌شود. نتیجه مهار بیش از حد یکی از مسدودکننده‌های اصلی فعال‌سازی eNOS با تشکیل هتروکمپلکس با این آنزیم، کائولین-1، تحریک تولید NO است که با استفاده از استاتین‌ها در غلظت‌های بسیار کم (01/0) حاصل می‌شود. nmol)، یعنی بسیار کوچکتر از مقدار مورد نیاز برای تولید NO (10 نانومول). بنابراین، این عمل آتورواستاتین را می توان مستقل از چربی، به عبارت دیگر، به عنوان تظاهر یک اثر پلیوتروپیک در نظر گرفت.

یکی از منقبض کننده های اصلی عروقی که مستقیماً در اندوتلیوم سنتز می شود، پپتید اندوتلین-1 (ET-1) است که محتوای آن نه تنها در آترواسکلروز شدید، بلکه در مراحل اولیه آن و همچنین در صورت وجود اختلال عملکرد افزایش می یابد. عروق کرونر

اثر استاتین ها بر عوامل التهابی

در بیماران مبتلا به آترواسکلروز، تغییرات سلولی و هومورال خاصی رخ می دهد. فعالیت سیتوکین ها، پروتئین های فاز حاد، فاکتورهای رشد و مولکول های چسبندگی افزایش می یابد. مشخص شده است که عامل اصلی شروع سنتز پروتئین واکنشی C (CRP) توسط سلول‌های کبدی، سیتوکین‌ها، در درجه اول اینترلوکین-6 (IL-6) است. از آنجایی که CRP، اینترلوکین ها و مولکول های چسبنده نشانگرهای التهابی هستند، کاهش سطح آنها می تواند به عنوان یک اثر مثبت در نظر گرفته شود. مکانیسم کاهش CRP تحت تأثیر استاتین ها در حال حاضر به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفته است. استاتین‌ها بیان خانواده اینترلوکین‌های IL-1 را کاهش می‌دهند، که یک اثر پیش التهابی دارند، سطح پروتئین محلول (sCD40L) مرتبط با فاکتور نکروز تومور TNF-L را کاهش می‌دهند. سطح بالای sCD40L با افزایش میزان عود حوادث قلبی عروقی مرتبط است. اثرات ضد التهابی استاتین ها نیز شناخته شده است، مانند اثر آنها بر فعال شدن لکوسیت ها و کاهش سطح CRP. نشان داده شده است که فاکتور نکروز تومور سیتوکین پیش التهابی، که عملکرد اندوتلیال را مختل می کند، می تواند در طول درمان با استاتین در ماکروفاژها مهار شود.

اثر ضد ایسکمیک استاتین ها

شواهدی به نفع اثر ضد ایسکمیک استاتین ها وجود دارد. نمونه ای از اثر محافظتی و ضد ایسکمیک استاتین ها این واقعیت است که تجویز دوزهای بالای آتورواستاتین (80 میلی گرم در روز) در فاصله زمانی 24 تا 96 ساعت پس از یک دوره ACS خطر حوادث قلبی عروقی را کاهش می دهد. نقاط پایانی") مانند مرگ، انفارکتوس حاد میوکارد غیر کشنده (AMI)، مرگ ناگهانی، تعداد دوره های مکرر سندرم حاد کرونری (ACS)، به میزان 16٪ که به عنوان مبنایی برای پروژه های بزرگ همکاری AZ (AZ) عمل کرد. Agrastat-to-zocor)، PAEIT (پراواستاتین یا آتورواستاتین ارزیابی و درمان عفونت) و PACST (پراواستاتین در کارآزمایی سندرم های حاد کرونری).

علاوه بر این، در مدل های حیوانی ( in vivoدر اکثریت قریب به اتفاق مشاهدات، اثرات ذکر شده در بالا با استفاده از دوزهای پایینی از استاتین ها به دست آمده است که نمی توانند بر سطوح لیپید تأثیر بگذارند یا قادر به مهار قابل توجه HMG-CoA (3-هیدروکسی-3- متیل گلوتاریل-CoA) ردوکتاز نیستند. . با ارزیابی این واقعیت "ناامید کننده" از موقعیت یک متخصص قلب و عروق، می توان اشاره کرد که این واقعیت است که نشان دهنده توانایی بالقوه استاتین ها در ایجاد اثرات مختلف پلیوتروپیک است که چشم انداز استفاده از آنها ممکن است بسیار مهم باشد.

اثر آنتی اکسیدانی استاتین ها

اثر آنتی اکسیدانی استاتین ها با کاهش سنتز رادیکال های آزاد اکسیژن همراه است. این منجر به کاهش تشکیل LDL اکسید شده (لیپوپروتئین های با چگالی کم) می شود و بنابراین تجمع کلسترول در ماکروفاژها را کند می کند، تشکیل سلول های کف را مهار می کند، سمیت سلولی آنها را کاهش می دهد، سطح فعالیت فرآیندهای التهابی را کاهش می دهد، که همچنین آتروژنز را مهار می کند.

نفوذ درمان با استاتینبر روی اجزای سلولی پلاک آترواسکلروتیک،فعال شدن ماکروفاژها، تکثیر سلولی و آپوپتوز

یک پلاک ناپایدار، آماده برای پارگی و ترک خوردگی، با این واقعیت مشخص می شود که پوشش نازک تغییر یافته فیبری آن ("کلاه") حاوی بسیاری از لیپوپروتئین ها، سلول های عضلانی صاف (سلول های ماهیچه صاف) و تعداد زیادی ماکروفاژ است. دومی نقش کلیدی در تخریب ماتریکس خارج سلولی پلاک توسط فاگوسیتوز یا ترشح آنزیم های پروتئولیتیک مانند متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMPs) ایفا می کند. استاتین ها پلاک آترواسکلروتیک را با افزایش محتوای کلاژن آن و مهار متالوپروتئینازها تثبیت می کنند. استاتین ها می توانند با مسدود کردن تجمع ماکروفاژها در مونوسیت ها یا با کاهش محتوای کلسترول آزاد (CS)، و همچنین با کاهش سنتز موالونات و مشتقات آن که مسئول استری شدن کلسترول هستند، بر ترکیب پلاک تأثیر بگذارند.

تظاهرات اولیه آترواسکلروز با تکثیر و مهاجرت SMC ها مشخص می شود. این فرآیند پاتوژنتیک است و از نظر پیشرفت آسیب عروقی در بیماران مبتلا به تنگی مجدد بعد از عمل و انسداد گرافت های وریدی تعیین کننده است.

مشخص شده است که حداکثر کاهش سنتز کلسترول در کشت سلولی بیماران تحت درمان با فلوواستاتین 1 ساعت پس از مصرف دارو مشاهده می شود، در حالی که حداکثر اثر مهار تکثیر SMC پس از 6 ساعت مشاهده می شود. با غلظت کم (نه اوج) یک استاتین در خون. این آزمایش نشان داد که استاتین های لیپوفیل (آتورواستاتین، سیمواستاتین و لواستاتین) و استاتین های هیدروفیل (پراواستاتین) اثرات متفاوتی بر تکثیر SMC های عروقی و آپوپتوز سلولی دارند که ممکن است به دلیل توانایی متفاوت آنها برای نفوذ به داخل سلول باشد. این داده‌ها با نتایج مربوط به اثر نهایی استاتین‌های مختلف بر ضخیم شدن نئواینتیمال شریان کاروتید به دلیل تکثیر SMC در خرگوش مطابقت دارد. به طور خاص، نشان داده شده است که لوواستاتین، سیمواستاتین و فلوواستاتین، بر خلاف پراواستاتین، دارای اثر ضد تکثیر هستند و سریواستاتین بیشترین تأثیر را بر روند تکثیر SMC دارد، در حالی که سیمواستاتین، فلوواستاتین و آتورواستاتین اثر کمتری دارند. پراواستاتین کمترین اثر را دارد. اثرات پلیوتروپیک توصیف شده استاتین ها در رابطه با فرآیندهای آپوپتوز و تکثیر سلولی را می توان تنها به عنوان بالقوه مفید برای متخصصان قلب در نظر گرفت، زیرا هیچ تایید بالینی از این عمل تا به امروز وجود ندارد.

تأثیر استاتین ها بر هیپرتروفی میوکارد

بسیاری از مطالعات تجربی نشان داده‌اند که استاتین‌ها می‌توانند با تأثیر بر مکانیسم‌های دخیل در شروع و پیشرفت بازسازی ماهیچه‌های قلب، به‌عنوان مثال، با تأثیرگذاری بر مولکول‌های سیگنالی که عملکرد پروتئین‌های انقباضی را کنترل می‌کنند و درگیر می‌شوند، به پسرفت هیپرتروفی و ​​فیبروز قلبی کمک کنند. فرآیند بازسازی قلب با تأثیر بر کلاژن I و همچنین آنزیم های کشنده میوزین زنجیره سنگین، یا با کاهش اثر تجمع Ca2+ داخل سلولی مرتبط با آنکسی. این امکان وجود دارد که علاوه بر تأثیر سریع و مطلوب استاتین ها بر اختلال عملکرد اندوتلیال عروق کرونر، که ارتباط نزدیکی با پیش آگهی دوره دارد، در سندرم حاد کرونری، اثر محافظتی قلبی آن نقش مهمی در تأثیر مثبت عروق کرونر دارد. دوزهای آتورواستاتین (MIRACL، 2001).

استاتین ها و هموستاز

در مراحل اولیه درمان با استاتین ها، فعالیت ضد ترومبوژنیک آنها آشکار می شود: فعال شدن فیبرینولیز، سرکوب فعالیت پیش انعقاد خون. اثر مثبت استاتین ها بر هموستاز و توانایی تنظیم عروق دیواره عروقی در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار نشان داده شده است. در طول درمان با آتورواستاتین، کاهش قابل توجهی در تجمع پلاکتی پس از 2 هفته از مصرف آن مشاهده شد. در طول درمان با آتورواستاتین یا عدم تغییر در سطح آن، سطح فیبرینوژن 2-10٪ کاهش یافت.

تعدادی از مطالعات اثرات مثبت مهارکننده های ردوکتاز HMG-CoA را بر پارامترهای فیبرینولیز نشان داده اند. در طول درمان با پراواستاتین، کاهش سطح آنتی ژن PAI-1 به میزان 26-56٪ مشاهده شد. اثرات مشابهی برای لوواستاتین، آتورواستاتین، سیمواستاتین و فلوواستاتین شرح داده شده است.

استاتین ها و عروق آترواسکلروتیک پلاک

رگ زایی در شرایط هیپوکسی بافتی موضعی افزایش می یابد و این فرآیند احتمالاً با هدف بازگرداندن جریان خون در شرایط ایسکمی انجام می شود. بنابراین، در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب (بیماری ایسکمیک قلب)، حملات آنژین باعث ایجاد خونرسانی جانبی می شود. از طرفی در پلاک های آترواسکلروتیک نیز رگ زایی مشاهده می شود که بر سیر بیماری اثر منفی می گذارد. افزایش محتوای فاکتور رشد اندوتلیال عروقی در سرم خون در بیماران با سطح کلسترول خون بالا، صرف نظر از وجود آترواسکلروز مشاهده می شود. فلوواستاتین منجر به کاهش سطح لیپید و کاهش محتوای فاکتور رشد اندوتلیال عروقی می شود. این یک واقعیت است که معرفی فاکتور رشد اندوتلیال عروقی به حیوانات منجر به افزایش سریع اندازه پلاک‌های آترواسکلروتیک و افزایش محتوای ماکروفاژها و سلول‌های اندوتلیال در آنها می‌شود (Celletti F.L., Waugh J.M., 2001). در این زمینه، گزارشی مبنی بر اینکه سیمواستاتین بیان این عامل را در عروق کرونر سرکوب می کند و این عمل مستقل از اثر کاهنده چربی آن است از اهمیت بالایی برخوردار است. عامل دیگر در آتروژنز متالوپروتئینازهای ماتریکسی هستند که مسئول پروتئولیز خارج سلولی هستند. فلوواستاتین، سیمواستاتین و سریواستاتین ترشح متالوپروتئینازهای ماتریکس ماکروفاژ را مهار می کنند. این داده ها نشان می دهد که اثر مهاری استاتین ها بر اجزای منفرد فرآیند رگ زایی ممکن است خود را در اثر ضد رگ زایی نشان دهد.

اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی استاتین ها

با توجه به افزایش سریع تعداد بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر که تحت عمل جراحی عروق قلب قرار می گیرند، خاصیت استاتین ها برای جلوگیری از ایجاد آترواسکلروز در عروق بای پس و همچنین در شریان های قلب پیوندی در حال تبدیل شدن به به طور فزاینده ای مهم است. پیشرفت غیرمعمول سریع آترواسکلروز عروق کرونر پس از پیوند قلب به گیرندگان ثابت شده است.

با توجه به پیشگیری از شکستگی استخوان های اندام تحتانی و لگن در افراد مسن، مشخص شد که مصرف سیمواستاتین و لواستاتین خطر شکستگی را تا 45-71٪ کاهش می دهد، از جمله در زنان یائسه - 51٪. این به دلیل توانایی استاتین ها در تحریک تولید پروتئین استخوان ساز فاکتور 2 برای رشد تکثیر و بلوغ استئوبلاست ها است که نه تنها از پیشرفت پوکی استخوان جلوگیری می کند، بلکه باعث تشکیل بافت استخوانی نیز می شود.

نتیجه

بنابراین، امیدوارکننده‌ترین مطالعه بیشتر در مورد اثرات پلیوتروپیک استاتین‌ها و کاربرد آن‌ها در عمل بالینی است که ممکن است منجر به کاهش چندموبیدیتی شود.

اثرات پلیوتروپیک استاتین ها

1. تأثیر بر وضعیت عملکردی اندوتلیوم.
2. اثر استاتین ها بر عوامل التهابی.
3. اثر ضد ایسکمیک استاتین ها
4. اثر آنتی اکسیدانی استاتین ها
5. تأثیر بر اجزای سلولی پلاک آترواسکلروتیک، فعال شدن ماکروفاژها، تکثیر سلولی و آپوپتوز.
6. تاثیر استاتین ها بر هموستاز
7. تأثیر استاتین ها بر رگزایی.
8. تأثیر استاتین ها بر هیپرتروفی میوکارد.
9. اثراتی که در مطالعات بزرگ ثابت نشده است:

• اثر ضد آریتمی؛
• کند کردن پیشرفت بیماری آلزایمر و زوال عقل؛
• عملکرد سرکوب کننده سیستم ایمنی؛
• پیشگیری از آسیب

در آینده، استفاده از این طبقه بندی امکان مطالعه هدفمندتر و هدفمندتر اثرات پلیوتروپیک استاتین ها و در آینده به کارگیری آنها در عمل را فراهم می کند.

داوران:

• Ilnitsky A.N.، دکترای علوم پزشکی، استاد گروه توانبخشی پزشکی دانشگاه دولتی پولوتسک، نووپولوتسک.
• پاولوا تی وی، دکترای علوم پزشکی، پروفسور، سر. بخش آسیب شناسی، بلگورود.

پیوند کتابشناختی

Fesenko E.V.، Proschaev K.I.، Polyakov V.I. اثرات پلیوتروپیک درمان با استاتین و نقش آنها در غلبه بر مشکل چند بیماری. // مشکلات مدرن علم و آموزش. - 2012. - شماره 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5773 (تاریخ دسترسی: 01/30/2020). مجلات منتشر شده توسط انتشارات "آکادمی تاریخ طبیعی" را مورد توجه شما قرار می دهیم.