دارو درمانی منطقی در مجله قلب و عروق. دارو درمانی منطقی بیماری های قلبی عروقی - Chazov E.I. دارودرمانی منطقی در قلب و عروق

مجله علمی و کاربردی با داوری همتا برای متخصصین قلب و درمانگر "دارو درمانی منطقی در قلب و عروق"از سال 2005 با حمایت انجمن قلب و عروق روسیه و مرکز تحقیقات دولتی پزشکی پیشگیری منتشر شده است. این یک نشریه تمام روسی با تعداد دفعات 6 شماره در سال است. در فهرست نشریات کمیسیون عالی تصدیق برای انتشار نتایج پایان نامه های داوطلبی و دکتری گنجانده شده است. با اشتراک و رایگان در رویدادهای تخصصی توزیع می شود.

هیئت تحریریه شامل دانشمندان برجسته روسی در زمینه قلب و عروق، قلب پیشگیرانه، طب داخلی، فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی پیشگیرانه، از جمله 38 دکترای علوم، از جمله 6 دانشگاهیان آکادمی علوم روسیه است. هیئت تحریریه بین المللی شامل متخصصان معروف قلب و عروق خارجی است.

محتوای اصلی مجله توسط مقالات علمی اصلی، بررسی های علمی، سخنرانی ها، نتایج تجزیه و تحلیل عملکرد بالینی ارائه شده است. این مجله مشکلات تشخیص زودهنگام، پیشگیری اولیه و ثانویه بیماری های قلبی عروقی و بیماری های همراه را برجسته می کند. استفاده موثردارودرمانی، مسائل موضعی فارماکولوژی تجربی و بالینی.

همه مطالب به صورت رایگان ارسال می شوند و تحت یک بررسی علمی کامل قرار می گیرند: بررسی دوسوکور همتا، بررسی سرقت ادبی، ویرایش چند مرحله ای. نویسندگان ملزم به ارائه اعلامیه افشای تضاد منافع مرتبط با انتشار هستند. داوران در موضوع مطالب بررسی شده متخصص هستند. در هر شماره، بهترین مقالات اصلی به روسی و انگلیسی ترجمه و منتشر شده است.

این مجله دارای یک وب‌سایت به زبان‌های روسی (www.rpcardio.ru) و انگلیسی (www.rpcardio.com) است که در آن متون کامل مطالب منتشر شده برای تمام سال‌ها در دسترس آزاد قرار می‌گیرد. این مجله همچنین به صورت عمومی در وب سایت علمی موجود است کتابخانه الکترونیکی(NEB) و در فهرست استنادی علوم روسیه (RSCI) گنجانده شده است. در می 2016، ضریب تاثیر RSCI دو ساله برای سال 2015، 1.051 بود. نسخه های الکترونیکی تمام متن تمام مطالب منتشر شده نیز در وب سایت های کتابخانه الکترونیکی علمی روسیه CyberLeninka و وب سایت بین المللی دسترسی آزاد DOAJ موجود است. مطالب منتشر شده در پایگاه‌های اطلاعاتی الکترونیکی Web of Science، SCOPUS، EMBASE، Index Copernicus، فهرست نشریات دوره‌ای اولریش ارائه می‌شوند.

اعضای هیئت تحریریه:

سردبیر - Boitsov S.A.

معاون سردبیران:

دراپکینا O.M.، Martsevich S.Yu.، Oganov R.G.، Shalnova S.A.

لیشوتا ع.س. (ویراستار راه اندازی)

بوتینا ای.کی. (دبیر اجرایی)

هیئت تحریریه:

Anichkov D.A.، Akhmedzhanov N.M.، Burtsev V.I. ، Vasyuk Yu.A.، Gilyarevsky S.R.، Gorbunov V.M.، Deev D.A.، Doshchitsin V.L.، Zadionchenko V.S. , Kalinina A.M., Kontsevaya A.V., Kutishenko N.P., Kukharchuk V.V., Lukyanov M.M., Martynov A.I., Napalkov D.A., Nebieridze D.V., Podzolkov V.I., Pozdnyakov Yu.M., Savenkov M.P. ، اسمیرنوا M.I.، Tkacheva O.N.، Chazova I.E. , Shostak N.A., Yakusevich V.V., Yakushin S.S.

شورای تحریریه:

Adamyan K. G. (ایروان، ارمنستان)، Vardas P. (هراکلیون، یونان)، Vijeyraghavan G.

(Thiruvananthapuram، هند)، Golikov A.P. (مسکو، روسیه)، DeMaria A. (سان دیگو، ایالات متحده)،

دوگالفسکی پی.یا. (سامارا، روسیه)، Dzhusipov A.K. (آلماتی، قزاقستان)، Zakirova A.N. (اوفا،

روسیه)، کندا M.F. (لیوبلیانا، اسلوونی)، Kovalenko V.N. (کیف، اوکراین)، Konradi A.O.

(سن پترزبورگ، روسیه)، Kurbanov R. D. (تاشکند، ازبکستان)، Latfullin I. A. (کازان، روسیه)،

لوپاتین یو.ام. (ولگوگراد، روسیه)، Matyushin G.V. (کراسنویارسک، روسیه)، Mrochek A. G. (مینسک،

بلاروس)، Nikitin Yu.P.، (نووسیبیرسک، روسیه)، Oleinikov V.E. (Penza، روسیه)، Perova N.V.

(مسکو، روسیه)، Popovich M. I. (کیشینف، مولداوی)، Pushka P. (هلسینکی، فنلاند)،

Stachenko S. (ادمونتون، کانادا)، Fishman B.B. (ولیکی نووگورود، روسیه)

Tsinamdzgvrishvili B.V. (تفلیس، گرجستان)، Shalaev S.V. (تیومن، روسیه).

سال صدور: 2005

ژانر. دسته:قلب و عروق

قالب: PDF

کیفیت:کتاب الکترونیکی (در اصل کامپیوتر)

شرح:راهنمای عملی "دارو درمانی منطقی بیماری های قلبی عروقی" طبقه بندی و فارماکولوژی بالینی داروهای مورد استفاده در بیماری های قلبی عروقی را ارائه می دهد. تظاهرات بالینی معمولی، معیارهای تشخیصی، اصول اساسی و رژیم های درمانی برای بیماری های قلبی عروقی با سطوح شواهد شرح داده شده است. ویژگی های مدیریت گروه های مختلف بیماران برجسته شده است، الگوریتم هایی برای درمان اشکال نوزولوژیکی فردی ارائه شده است. راهنما شامل طیف گسترده ای از اطلاعات مرجعتسهیل انتخاب فردی منطقی دارو و رژیم درمانی.
راهنمای عملی "دارو درمانی منطقی بیماری های قلبی عروقی" برای پزشکان شاغل، دانشجویان رشته های عالی پزشکی در نظر گرفته شده است. موسسات آموزشیو دانشجویان دوره های تکمیلی.

فارماکولوژی بالینی داروها برای درمان بیماری های قلبی عروقی
مسدود کننده های بتا
آنتاگونیست های کلسیم (مسدود کننده ها) کانال های کلسیم)
مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین
مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II
داروهای ضد فشار خون با اثر مرکزی
آگونیست های گیرنده a2 مرکزی
آگونیست های گیرنده ایمیدازولین 1
گشادکننده عروق با اثر مستقیم (میوتروپیک)
مسدود کننده های آلفا
مسدود کننده های عقده ای
دیورتیک ها
دیورتیک های حلقه (قوی).
دیورتیک های تیازیدی و شبه تیازیدی
مهارکننده های کربنیک انیدراز
دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم
آنتاگونیست های گیرنده آلدوسترون
نیترات ها
گلیکوزیدهای قلبی
آدرنومیمتیک
داروهای ضد آریتمی
داروهای موثر بر انعقاد خون و عملکرد پلاکت
داروهای ضد انعقاد مستقیم
هپارین شکسته نشده (استاندارد).
هپارین های با وزن مولکولی کم (تجزیه شده).
فونداپارینوکس سدیم
مهارکننده های ترومبین با اثر مستقیم
داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم
عوامل ضد پلاکتی
اسید استیل سالیسیلیک
مشتقات تینوپریدین
مسدود کننده های گیرنده های پلاکتی گلیکوپروتئین IIb/IIIa
فیبرینولیتیک ها
داروهای کاهنده چربی
مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز (استاتین ها)
مشتقات اسید فیبریک (فیبرات)
نیکوتینیک اسید و مشتقات آن
تسکین دهنده های اسید صفراوی
داروهای ضد انعقادی غیراستروئیدی
مسکن های مخدر
عوامل فلبوتونیزاسیون
دستورالعمل های بالینی
بیماری ایسکمیک مزمن قلب
آنژین ناپایدار
انفارکتوس میوکارد
آترواسکلروز. اختلالات متابولیسم لیپید
فشار خون شریانی. بیماری هیپرتونیک
فشار خون شریانی ثانویه (علامت دار).
فشار خون بالا به دلیل بیماری کلیوی
AG در گلومرولونفریت و پیلونفریت
فشار خون بالا در نفروپاتی دیابتی
فشار خون وازورنال
فشار خون بالا به دلیل بیماری های سیستم قلبی عروقی
ق در کوآرکتاسیون آئورت
AH در آئورت آرتریت غیر اختصاصی
فشار خون بالا به دلیل بیماری های سیستم غدد درون ریز
فشار خون بالا در ترشح بیش از حد مینرالوکورتیکوئیدها
فشار خون بالا در ترشح بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها (سندرم و بیماری Itsenko-Cushing)
AH در فئوکروموسیتوم
فشار خون بالا در کم کاری تیروئید
سندرم متابولیک
فشار خون ریوی
اختلالات ریتم قلب
تغییرات در اتوماسیون گره سینوسی دهلیزی
آریتمی سینوسی
برادی کاردی سینوسی
تاکی کاردی سینوسی
سندرم سینوس بیمار
ضربان ها و ریتم های نابجا
کمپلکس ها و ریتم های غیرفعال (جایگزین یا لغزنده).
تکانه های نابجا (کمپلکس ها) و ریتم های فعال. اکستراسیستول تاکی کاردی فوق بطنی
تاکی کاردی دهلیزی خودکار
تاکی کاردی های متقابل
تاکی کاردی گره ای AV متقابل
فلاتر دهلیزی
فیبریلاسیون دهلیزی (فیبریلاسیون دهلیزی)
تاکی کاردی بطنی
فلاتر و فیبریلاسیون بطنی
سندرم WPW
عوارض ترومبوآمبولی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی
نارسایی قلبی
کاردیومیوپاتی
کاردیومیوپاتی متسع
کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک
کاردیومیوپاتی محدود کننده
میوکاردیت
بیماری های پریکارد
پریکاردیت
تامپوناد قلبی
پریکاردیت انقباضی
اندوکاردیت عفونی
تب روماتیسمی حاد و بیماری روماتیسمی قلبی
واسکولیت سیستمیک
پلی آرتریت ندوزا
پلی آنژیت میکروسکوپی
گرانولوماتوز وگنر
سندرم چرگ اشتراوس (آنژیت آلرژیک و گرانولوماتوز)
واسکولیت هموراژیک (پورپورای شونلین-هنوخ)
آرتریت سلول غول پیکر و پلی میالژیا روماتیکا
آرتریت تاکایاسو (آئورتوریت غیر اختصاصی)
واسکولیت کرایوگلوبولینمیک ضروری
ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه
نارسایی مزمن وریدی اندام تحتانی
توضیحات داروها
آیمالین
آکریدیلول
آکریپامید
آکستین
Actovegin
آمیودارون
آملودیپین
آمفتامین
آپونیل
آسپرین کاردیو
آتنولول
آتورواستاتین
آسنوکومارول
استازولامید
بیزافیبرات
بندازول
بتک
بتاکسولول
بیسوگاما
بیسوپرولول
برتیلیوم توزیلات
بومکائین
وارفارین نایکومد
وراپامیل
وروشپیرون
وینکامین
گالوپامیل
جمفیبروزیل
هپارین سدیم
هپارینوئید
هیدرالازین
هیدروکلروتیازید
گلوکوبای
گلوکوفاژ
دالتپارین سدیم
دترالکس
دیازم
دیاکارب
دیجی توکسین
دیگوکسین
دیلتیازم
دی پیریدامول
دیروتن
دوکسازوسین
ایزوپرنالین
ایزوسورباید دی نیترات
ایزوسورباید مونونیترات
اینوریل
اینداپامید
اینداپامید
ایندوبوفن
یونی
ایربسارتان
ایروزید
ایرومد
Candesartan
کاپوتن
کاپتوپریل
کارودیلول
کاردیومگنیل
کلکسان
روحانی
کلونیدین
کلوپامید
کنکور
Concor Core
زانتینول نیکوتینات
Lanatoside C
لاپاکونیتین هیدروبرومید
لاسیدیپین
لیزینوپریل
لوواستاتین
لوزارتان
مداکسون
مدوکلاو
مدوستاتین
ملوکس
متیل دوپا
متوکارت
متوپرولول
میلدرونیت
ماینوکسیدیل
موکسونیدین
مولسیدومین
موکسیپریل
نادولول
نادروپارین کلسیم
نبیولول
بدون بلیط
نیکاردیپین
یک اسید نیکوتینیک
نیمودیپین
نیترندیپین
نیتروگلیسیرین
اسپری Nitrocore
نیفدیپین
Nifecard HL
نیسرگولین
نورمودیپین
اکسپرنولول
Omelar Cardio
اسمو عدالت
پریندوپریل
پیندولول
پراواستاتین
پرازوسین
بی تارتارات پریمالیوم
Preductal MV
پراستاریوم
پروکائین آمید
پروپافنون
پروپرانولول
پروروکسان
پورولاز
رامیپریل
رنیپریل
Renipril GT
ریلمنیدین
ریودیپین
سلمایسین
سیمواستاتین
سیمور
لانه زنبوریGEXAL
اسپیراپریل
تالینولول
تلمیسارتان
ترازوسین
تیکلوپیدین
تینزاپارین سدیم
تراندولاپریل
تریامترن
تری متازیدین
Trinitrolong
اواباین
اوراپیدیل
اوروکیناز
فلودیپین
فنیدیون
فنی توئین
فنوفیبرات
فنتولامین
فلوواستاتین
فلوناریزین
فوزینوپریل
کویناپریل
کینیدین
کلرتالیدون
سلیپرولول
سیلازاپریل
سیناریزین
سیپروفیبرات
Ednit
انالاپریل
EnalaprilGEKSAL
انالاپریلات
انام
Enarenal
انوکساپارین سدیم
اپروسارتان
اپتیفیباتید
اسمولول
اتیل بیسکوماستات
ادبیات

برای استناد:ماکسیموف ام.ال. فارماکوتراپی منطقی بیماری عروق کرونر قلب: بلوکرهای b و آنتاگونیست های کلسیم در درمان آنژین پایدار // قبل از میلاد. 2014. شماره 2. S. 124

طبق آمارهای رسمی، خط اول در ساختار علل مرگ و میر در روسیه همواره توسط مرگ و میر ناشی از بیماری های سیستم گردش خون اشغال شده است که بیش از 55٪ از کل مرگ و میر در این کشور را تشکیل می دهد. بیماری های دستگاه گردش خون تنها در نیمه اول سال 2013 باعث مرگ 525431 نفر شده است. بیماری ایسکمیکبیماری های قلبی (IHD) و بیماری های عروق مغزی از علل اصلی مرگ و میر در روسیه هستند. آنها به ترتیب 29.1 درصد و 16.9 درصد از مرگ و میرهای ناشی از همه علل را تشکیل می دهند. فراوانی آنژین صدری با افزایش سن به شدت افزایش می یابد: در زنان از 0.1-1٪ در سن 45-54 سالگی به 10-15٪ در سن 65-74 سالگی. در مردان از 2-5٪ در سن 45-54 سالگی تا 10-20٪ در سن 65-74 سالگی. اکثر کشورهای اروپاییشیوع آنژین صدری 20-40 هزار در هر 1 میلیون نفر جمعیت است. این نشان دهنده علاقه زیاد پزشکان به مدیریت صحیح بیماران مبتلا به آنژین صدری و انتخاب روش های درمانی بهینه است. مرگ و میر بالای موجود در روسیه را می توان با انتقال قاطع هر پزشک از تاکتیک های درمان علامتی به استراتژی پیشگیری ثانویه جامع و سیستماتیک کاهش داد.

مکانیسم پاتوفیزیولوژیک اصلی بیماری عروق کرونر، اختلاف بین نیاز اکسیژن میوکارد و توانایی جریان خون کرونر برای برآورده کردن آنها است. آترواسکلروز و انسداد دینامیک به ایجاد این اختلاف کمک می کنند. عروق کرونربه دلیل اسپاسم آنها، نقض مکانیسم های انبساط عروق کرونر (ناکافی بودن فاکتورهای گشادکننده عروقی موضعی در برابر تقاضای بالای اکسیژن میوکارد، افزایش غیرمعمول زیادی در نیاز به اکسیژن میوکارد تحت تأثیر فعالیت بدنی شدید، استرس عاطفی، منجر به به ترشح کاتکول آمین ها در خون، که سطح بیش از حد آن دارای اثر قلبی است).

در درمان آنژین صدری دو هدف اصلی تعریف شده است: بهبود پیش آگهی، جلوگیری از بروز سکته قلبی و مرگ ناگهانی و افزایش امید به زندگی و همچنین کاهش دفعات و شدت حملات آنژین و بهبود کیفیت زندگی بیمار. برای رسیدن به این اهداف، علاوه بر درمان غیر داروییبا کاهش عوامل خطر اصلاح کننده، آموزش به بیماران، تجویز دارو درمانی منطقی روزانه با انتخاب فردی و اصلاح داروها بر اساس داده های تحقیقات بالینی، ابزاری و آزمایشگاهی ضروری است. به بیماران توصیه می شود از فعالیت هایی که باعث آنژین صدری می شود خودداری کنند و برای تسکین آن نیتروگلیسیرین زیر زبان مصرف کنند. همچنین درمان کافی بیماری های همزمان مهم است: فشار خون شریانی (AH)، دیابت شیرین، کم کاری و پرکاری تیروئید و غیره. در بیماران مبتلا به IHD، سطح فشار خون باید به مقدار هدف 130/85 میلی متر جیوه کاهش یابد. هنر در بیماران دیابتو/یا بیماری کلیوی، فشار خون هدف باید کمتر از 130/85 میلی متر جیوه باشد. هنر شرایطی مانند کم خونی، پرکاری تیروئید نیاز به توجه ویژه دارد. اصلاح سبک زندگی، داروهاو عروق مجدد به به حداقل رساندن علائم یا از بین بردن کامل آنژین کمک می کند، اگرچه ممکن است همه این رویکردها برای یک بیمار خاص ضروری نباشد.

1. داروهایی که پیش آگهی را در بیماران مبتلا به آنژین صدری بهبود می بخشد

استیل سالیسیلیک اسید (ASA) 75-150 میلی گرم در روز در همه بیماران در صورت عدم وجود موارد منع مصرف (خونریزی فعال گوارشی، حساسیت یا عدم تحمل ASA) (A).

استاتین ها در تمام بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب (A).

بتابلوکرهای خوراکی در بیماران با سابقه انفارکتوس میوکارد یا نارسایی قلبی (A).

مهارکننده های ACE یا ARB در حضور فشار خون بالا، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد بطن چپ، انفارکتوس قبلی میوکارد همراه با اختلال عملکرد بطن چپ، یا دیابت شیرین (A).

کلاس II a

مهارکننده های ACE یا ARB در تمام بیماران مبتلا به آنژین و بیماری عروق کرونر قلب تایید شده (B).

کلوپیدوگرل به عنوان جایگزینی برای ASA در بیماران مبتلا به آنژین پایدار که نمی توانند ASA مصرف کنند، به عنوان مثال به دلیل آلرژی (B).

استاتین با دوز بالا، در صورت وجود ریسک بالا(مرگ و میر قلبی عروقی بیش از 2 درصد در سال) در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب اثبات شده (B).

فیبرات برای HDL پایین یا تری گلیسیرید بالا در بیماران مبتلا به دیابت یا سندرم متابولیک (B).

2. درمان دارویی با هدف تسکین علائم

نیتروگلیسیرین کوتاه اثر برای تسکین آنژین و پروفیلاکسی موقعیتی (بیماران باید دستورالعمل های کافی برای استفاده از نیتروگلیسیرین دریافت کنند) (B).

ارزیابی اثربخشی b1-blocker و تیتر کردن دوز آن تا حداکثر درمانی. امکان سنجی استفاده از داروی طولانی اثر (A) را ارزیابی کنید.

در صورت تحمل ضعیف یا اثربخشی کم B-blocker، مونوتراپی با BMCC (A)، نیترات طولانی اثر (C) تجویز کنید.

اگر مونوتراپی با بلوکر ب به اندازه کافی موثر نیست، دی هیدروپیریدین BMCC (B) را اضافه کنید.

کلاس II a

در صورت تحمل ضعیف B-blocker، یک مهار کننده کانال های If گره سینوسی - ivabradine (B) تجویز کنید.

اگر مونوتراپی با CBCC یا درمان ترکیبی با CBCC و بتا بلاکر بی اثر است، CBCC را با نیترات طولانی اثر جایگزین کنید. از ایجاد تحمل نیترات (C) اجتناب کنید.

⎯داروهای متابولیک (تری متازیدین MB) را می توان علاوه بر داروهای استاندارد یا به عنوان جایگزینی برای آنها در صورت تحمل ضعیف (B) استفاده کرد.

بتا بلاکرها (BABs) داروهایی هستند که به طور انتخابی گیرنده های بتا آدرنرژیک را مسدود می کنند و اثرات آدرنالین را بر اندام های موثر که از طریق گیرنده های β-آدرنرژیک واسطه می شوند، از بین می برند.

بتا بلاکرها نشان دهنده گروهی از داروها هستند که از نظر اثرات دارویی بسیار ناهمگن هستند، تنها ویژگی مشترک آنها تضاد رقابتی با گیرنده های β1-آدرنرژیک است. همراه با محاصره گیرنده های β1 آدرنرژیک، بتا بلوکرها می توانند گیرنده های β2 آدرنرژیک را مسدود کنند. در مورد اول، آنها در مورد BB های غیر انتخابی صحبت می کنند، در مورد دوم - در مورد داروهای انتخابی β1. BABها همچنین در وجود یا عدم وجود فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی (ISA)، اثر گشادکننده عروق و چربی دوستی متفاوت هستند. داروهای این گروه به طور رقابتی آدرنالین را از ارتباط آن با گیرنده های β-آدرنرژیک روی اندام موثر جابجا می کند.

BAB هایی که به طور انتخابی روی قلب اثر می گذارند (انتخابی) با میل ترکیبی بالاتری برای گیرنده های β1 آدرنرژیک میوکارد نسبت به گیرنده های β2-آدرنرژیک عروق خونی و برونش ها (عمدتا در دوزهای درمانی) متمایز می شوند. BB های غیرانتخابی روی هر دو گیرنده β1 و β2-آدرنرژیک عمل می کنند. BABها دارای اثرات افت فشار خون، ضد آنژینال، ضد آریتمی، خارجی منفی، کرونو، درومو و باتومتروپیک هستند. با مهار گیرنده های بتا آدرنرژیک قلب که 75 درصد آن ها گیرنده های β1 و 25 درصد - β2 هستند، تشکیل cAMP از ATP تحریک شده توسط کاتکول آمین ها را کاهش داده و جریان داخل سلولی یون های کلسیم را کاهش می دهند. این منجر به کاهش ضربان قلب، مهار هدایت و کاهش انقباض میوکارد می شود.

اثر ضد آنژینال BAB به دلیل کاهش نیاز به اکسیژن میوکارد در نتیجه کاهش ضربان قلب (دیاستول طولانی تر و پرفیوژن میوکارد بهبود می یابد) و کاهش انقباض و همچنین باریک شدن عروق کرونر غیر ایسکمیک است. مناطقی که منجر به توزیع مجدد خون در مناطق ایسکمیک میوکارد می شود. مکانیسم اثر کاهش فشار خون BAB مهار گیرنده های β2 پیش سیناپسی است که در ارتباط با آن ترشح نورآدرنالین در شکاف سیناپسی کاهش می یابد و در نتیجه تحریک گیرنده های α کاهش می یابد. رگ های خونی، کاهش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (مسدود شدن گیرنده های β1 سلول های مجاورت گلومرولی کلیه ها)، مهار مرکز وازوموتور (برای داروهایی که به سیستم عصبی مرکزی نفوذ می کنند)، بازیابی مکانیسم گیرنده باروری ( به دلیل کاهش برون ده قلبی).

اثر ضد آریتمی BAB با اثر بازدارنده بر عواملی مانند افزایش فعالیت سمپاتیک تعیین می شود. سیستم عصبیو cAMP که نقش مهمی در بروز فیبریلاسیون بطنی در ایسکمی میوکارد و افزایش فشار خون دارد. BAB از طریق گره AV و در امتداد مسیرهای اضافی، هدایت ضربه را در انتگراد و به میزان کمتری در جهت رتروگراد مهار می کند. اکثر بتابلوکرهای انتخابی در دوزهای درمانی اثر افسردگی قلبی ندارند، بر متابولیسم گلوکز تأثیر نمی گذارند و باعث احتباس یون های سدیم در بدن نمی شوند. بتابلوکرهای انتخابی به میزان کمتری نسبت به موارد غیرانتخابی بر ترشح انسولین و متابولیسم کربوهیدرات تأثیر می گذارند، علائم هیپوگلیسمی در بیماران دیابتی را پنهان می کنند، تری گلیسیرید را افزایش می دهند، اسیدهای چرب آزاد و لیپوپروتئین های با چگالی بالا را کاهش می دهند. هنگامی که در دوزهای درمانی استفاده می شود، BB های انتخابی کمتر هستند نفوذ آشکاربر روی ماهیچه های صاف برونش ها و شریان های محیطی و متابولیسم لیپید نسبت به ماهیچه های غیر انتخابی.

BBها داروهای خط اول (A) در بیماران مبتلا به حملات آنژین، که انفارکتوس میوکارد داشته‌اند، یا هنگام تشخیص دوره‌های ایسکمی میوکارد در بیمارانی که از روش‌های ابزاری استفاده می‌کنند، هستند. به دلیل کاهش فعالیت آدرنرژیک قلب، بتابلوکرها تحمل ورزش را افزایش می دهند و دفعات و شدت حملات آنژین را کاهش می دهند و در نتیجه علائم را بهبود می بخشند و نیاز به اکسیژن میوکارد را کاهش می دهند. علاوه بر این، آنها تحویل اکسیژن به میوکارد را افزایش می دهند (به دلیل افزایش جریان خون جانبی و توزیع مجدد آن به نفع لایه های ایسکمیک میوکارد - ساب اندوکارد). انتخاب دارو برای آنژین صدری به وضعیت بالینی و پاسخ فردی بیمار بستگی دارد.

در فارماکوتراپی بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، اولویت باید به BBهای انتخابی طولانی اثر، بدون ICA داده شود. اینها داروهابسیار کمتر از BB های غیرانتخابی، عوارض جانبی درمان ایجاد می کنند و بنابراین می توانند در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر با تمایل به اسپاسم برونش، بیماران مبتلا به COPD، مبتلا به سندرم متابولیک، دیابت شیرین و با اختلالات گردش خون محیطی استفاده شوند. اثربخشی آنها در آزمایشات بالینی بزرگ ثابت شده است. چنین داده هایی با استفاده از متوپرولول رهش پایدار، بیسوپرولول، نبیولول و کارودیلول به دست آمد. بنابراین، این BAB ها برای بیمارانی که AMI داشته اند توصیه می شود. هنگام تجویز آلپرنولول، آتنولول، اکسپرنولول نتایج مثبتموفق به دریافت نشد. یک متاآنالیز 82 کارآزمایی تصادفی‌سازی شده نشان داد که استفاده طولانی‌مدت از مسدودکننده‌های بتا منجر به کاهش بیشتر خطر مرگ و ایجاد MI راجعه در بیمارانی می‌شود که MI داشته‌اند و ASA، فیبرینولیتیک‌ها و مهارکننده‌های ACE مصرف می‌کنند. .

داده‌های حاصل از مطالعات آینده‌نگر بزرگ نشان می‌دهد که استفاده طولانی‌مدت از مسدودکننده‌های بتا به دلیل کاهش قابل توجه تعداد مرگ و میر ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی، از جمله مرگ ناگهانی و MI راجعه، میزان بقای بیماران مبتلا به MI را تا 25 درصد افزایش می‌دهد. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، بارزترین اثر محافظتی قلبی توسط داروهای چربی دوست (کاهش مرگ و میر به طور متوسط ​​30٪) - بتاکسولول، کارودیلول، متوپرولول، پروپرانولول، تیمولول و غیره و BAB بدون ICA (به طور متوسط ​​28) اعمال می شود. درصد: متوپرولول، پروپرانولول و تیمولول. در عین حال، نه BAB با ICA (آلپرنولول، اکسپرنولول و پیندولول)، و نه داروهای هیدروفیل (آتنولول و سوتالول) از مرگ در این دسته از بیماران با مصرف طولانی مدت جلوگیری نمی کند. بیسوپرولول یک مسدودکننده β1-آدرنرژیک بسیار انتخابی است، بدون ICA، با موفقیت ترکیبی از مزایای بتابلوکرهای لیپو و هیدروفیل، نیمه عمر طولانی و تعداد کمی از اثرات جانبی.

بیسوپرولول دارای یک راه دوگانه دفع است - متابولیسم در کبد و فیلتراسیون در کلیه ها (کلیرانس متعادل) که امکان استفاده از آن را در صورت اختلال در عملکرد کبد یا کلیه فراهم می کند. با این حال، در نارسایی شدید کلیه / کبد، دوز توصیه می شود تا 2 برابر کاهش یابد. 30٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود، بنابراین، تعامل با سایر داروها در سطح اتصال پروتئین حذف می شود. متابولیزه شده توسط 40-60٪. مسیر اصلی متابولیک اکسیداسیون CYP2D6 است که با پلی مورفیسم ژنتیکی مشخص می شود. با این حال، بر خلاف پروپرانولول، متوپرولول، کارودیلول، نبیولول، فارماکوکینتیک بیسوپرولول به پلی مورفیسم ژنتیکی CYP2D6 بستگی ندارد، بنابراین، فارماکوکینتیک آن به ویژگی های ژنتیکی بیمار بستگی ندارد. بیسوپرولول را می توان در بیماران مبتلا به COPD استفاده کرد، به شرط اینکه درمان همزمان گشادکننده برونش کافی تحت نظارت دقیق وضعیت بالینی بیماران و پارامترهای عملکرد تنفسی باشد.

همانطور که عمل بالینی واقعی نشان می دهد، داروهایی با نام های تجاری مختلف، بر اساس یک ماده فعال، می توانند به طور قابل توجهی در اثربخشی درمانی متفاوت باشند. مطالعه "مقایسه اثربخشی بالینی داروی اصلی بیسوپرولول و داروی ژنریک آن در بیماران مبتلا به آنژین پایدار همراه با بیماری مزمن انسدادی ریه" نشان داد که تنها در هنگام تجویز داروی اصلی بیسوپرولول (Concor, Takeda Pharmaceuticals LLC) ضربان قلب هدف تعیین می شود. دامنه و بهبود عملکرد اندوتلیال به دست آمده است، که اجازه می دهد تا اثرات طولانی مدت قلبی عروقی را درک کرده و در مورد اثربخشی بالینی بیشتر آن صحبت شود. داروی عمومی هیچ تأثیری بر عملکرد اندوتلیال نداشت: هیچ تغییر قابل توجهی در EDVD و همچنین غلظت سرمی متابولیت‌های اکسید نیتریک وجود نداشت. اشاره شد که در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر با COPD همزمان، تنها بیسوپرولول اصلی قادر به بهبود وضعیت عملکردی اندوتلیوم است. در ابتدا، در تمام بیماران مورد مطالعه، N.Yu. گریگوریوا و همکاران نقض باز بودن برونش وجود دارد. بعد از 12 هفته در بیمارانی که از داروی اصلی استفاده می کردند، پارامترهای عملکرد تنفسی تغییری نکرد، که به دلیل انتخاب قلبی بالای ثابت شده (1:75) بیسوپرولول است. در مورد بررسی، مصرف یک داروی ژنریک، پس از 4 هفته. درمان، هیچ پویایی قابل توجهی در پارامترهای عملکرد تنفسی وجود نداشت، اما پس از 12 هفته. کاهش معنی دار آماری در عملکرد تنفسی ثبت شد. بدتر شدن باز بودن برونش هنگام مصرف بیسوپرولول ژنریک به احتمال زیاد به دلیل کیفیت مولکول اصلی آن و مواد کمکی موجود در آن است که می تواند بر باز بودن برونش تأثیر بگذارد. بنابراین، به منظور جلوگیری از ایجاد انسداد برونش، بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر با COPD همزمان باید بیسوپرولول اصلی تجویز شود.

داده های مطالعات انجام شده نشان داد که استفاده از بیسوپرولول نه تنها شدت علائم بالینی را کاهش می دهد، بلکه به طور قابل توجهی پیش آگهی را بهبود می بخشد. در بیماران مبتلا به آنژین پایدار، تعداد و طول دوره های گذرا ایسکمی به میزان قابل توجهی کاهش می یابد، کاهش مرگ و میر، بروز بیماری عروق کرونر و بهبود وجود دارد. شرایط عمومیبیمار بیسوپرولول تحمل ورزش را به میزان بیشتری نسبت به آتنولول و متوپرولول افزایش می دهد، باعث افزایش قابل توجه ظرفیت ورزش و تأثیر وابسته به دوز بر تحمل ورزش می شود. نشان داده شده است که بیسوپرولول به میزان بسیار بیشتری نسبت به آتنولول و متوپرولول، کیفیت زندگی بیماران را بهبود می بخشد و اضطراب و خستگی را کاهش می دهد. نکته بسیار مهم این است که بیسوپرولول مرگ و میر قلبی عروقی و خطر ابتلا به MI کشنده را در بیماران پرخطر تحت عمل جراحی قلب کاهش می دهد.

بنابراین، در یک مطالعه دوسوکور توسط L. van de Ven et al. نشان داد که در آنژین صدری پایدار، اثربخشی بیسوپرولول با دوز 10 میلی گرم 1 r./day به طور قابل توجهی بالاتر از ایزوسورباید دینیترات با دوز 20 میلی گرم 3 r./day است.

در یک مطالعه کنترل شده چند مرکزی TIBBS (مطالعه بار ایسکمیک کل بیسوپرولول) اثر بیسوپرولول (کنکور) و نیفدیپین طولانی مدت را بر ایسکمی گذرا میوکارد در بیماران مبتلا به آنژین صدری پایدار مقایسه کرد. این مطالعه شامل 330 بیمار بود که حداقل 3 اپیزود ایسکمی میوکارد را در طی 48 ساعت قبل از تصادفی سازی بر اساس مانیتورینگ هولتر در الکتروکاردیوگرام داشتند. درمان با بیسوپرولول (کنکور) توسط 161 بیمار، 169 با نیفدیپین رهش پایدار دریافت شد. همه بیماران به مدت 10 روز و سپس به مدت 4 هفته دارونما دریافت کردند. - بیسوپرولول با دوز 10 میلی گرم در روز یا نیفدیپین عقب افتاده با دوز 20 میلی گرم 2 بار در روز. در 4 هفته آینده بیماران دوز دوز از همان داروها را دریافت کردند. در پایان مطالعه، میانگین تعداد اپیزودهای ایسکمی میوکارد در گروه کنکور به طور معنی‌داری کمتر بود. علاوه بر این، تعداد اپیزودهای ایسکمیک در ساعات اولیه صبح در این گروه به طور قابل توجهی کاهش یافت. بیسوپرولول از نظر طول دوره های ایسکمیک (بیسوپرولول - 68٪ در مقابل نیفدیپین - 28٪)، شدت حملات ایسکمیک (-70٪ در بیسوپرولول و -40٪ در نیفدیپین)، موثرتر از نیفدیپین طولانی رهش بود. تعداد اپیزودهای ایسکمیک (60-% در بیسوپرولول در مقابل 29% در نیفدیپین). همچنین مهم است که مطالعه TIBBS ارتباط مستقیمی را بین تعداد و طول دوره‌های ایسکمی میوکارد با فراوانی مرگ‌ها، حوادث قلبی عروقی کشنده و عمل‌های عروقی مجدد میوکارد نشان داد. بنابراین، Concor، از بین بردن اپیزودهای ایسکمی میوکارد، تأثیر مثبتی بر پیش آگهی در آنژین صدری پایدار دارد.

دسته مهم دیگری از داروهای مورد استفاده در دارودرمانی پیچیده بیماری عروق کرونر، امروزه قطعا مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته (BCCC) یا (در اصطلاح منابع دیگر) آنتاگونیست های کلسیم را می شناسند. توانایی BMCC برای شل کردن عضلات صاف دیواره‌های شریان‌ها، شریان‌ها و در نتیجه کاهش مقاومت عروق محیطی کل (TPVR) به عنوان مبنایی برای استفاده گسترده از این داروها در فشار خون بالا و بیماری عروق کرونر عمل کرد. مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته اثر گشادکننده عروق دارند و قوی ترین گشادکننده عروق داروهایی از گروه دی هیدروپیریدین ها هستند. در آنژین وازواسپاستیک (آنژین متفاوت، آنژین پرینزمتال)، BMCCها، مشتقات دی هیدروپیریدین، برای جلوگیری از حملات استفاده می شود. دی هیدروپیریدین ها به میزان بیشتری نسبت به سایر BMCC ها اسپاسم عروق کرونر را از بین می برند و بنابراین داروهای انتخابی برای آنژین صدری وازواسپاستیک هستند. مکانیسم اثر ضد آنژینال و کاهش فشار خون به دلیل توانایی آنها در ایجاد انبساط عروق محیطی و کرونری است، بنابراین، این داروها را می توان به عنوان افزودنی و گاهی به عنوان جایگزینی برای نیترات ها در نظر گرفت که دارای اثر گشاد کنندگی عروق نیز هستند.

از تجویز مشتقات دی هیدروپیریدین کوتاه اثر باید اجتناب شود، زیرا می توانند علائم و پیش آگهی زندگی در IHD را بدتر کنند. اتساع قوی عروق ناشی از نیفدیپین منجر به تحریک سیستم سمپاتوآدرنال با ایجاد هیپرکاتکول آمینمی می شود که باعث تاکی کاردی، برافروختگی صورت و اثر آریتموژنیک می شود. علاوه بر این، اتساع عروق کرونر می تواند باعث سندرم سرقت شود. با توجه به توصیه های فعلی، بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر فقط باید دی هیدروپیریدین طولانی مدت BMCC II و III را تجویز کنند که 1 r./day استفاده می شود، به ویژه در ترکیب بیماری عروق کرونر و فشار خون بالا. آملودیپین را باید به عنوان داروی انتخاب اول در نظر گرفت که دارای پایه شواهد کافی در کارآزمایی های بالینی چند مرکزی است. آملودیپین باعث انبساط شریان‌های کرونر با کالیبر بزرگ و همچنین شریان‌های کرونر، هم نواحی سالم و هم ایسکمیک میوکارد می‌شود. این امر تامین اکسیژن به سلول های میوکارد را در هنگام اسپاسم عروق کرونر تضمین می کند. علاوه بر این، با گسترش شریان های محیطی، آملودیپین OPSS را کاهش می دهد، در حالی که تاکی کاردی رفلکس، به عنوان یک قاعده، ایجاد نمی شود. اثربخشی آملودیپین در بیماران مبتلا به آنژین صدری بیشتر از دیلتیازم است.

با جمع بندی موارد فوق، می توانیم به ارتباط ظاهری ترکیبی از پرمصرف ترین آنتاگونیست کلسیم (آملودیپین) با پرمصرف ترین مسدود کننده β-آدرنرژیک (بیسوپرولول) به عنوان بخشی از یک قرص، در بازار دارویی روسیه اشاره کنیم. r./day - Concor AM (LLC "Takeda Pharmaceuticals"). این ترکیب یک کاهش دهنده فشار خون منطقی و ضد ایسکمیک است. اثرات مکمل به دلیل مکانیسم های مختلف اثر: آملودیپین فشار آئورت مرکزی و مقاومت عروق محیطی را کاهش می دهد و بیسوپرولول - حجم سکته مغزی بطن چپ و ترشح رنین را کاهش می دهد که از انقباض عروق جلوگیری می کند. داروها واکنش‌های رفلکس مرتبط با مصرف یکی دیگر از اجزای ترکیب را تضعیف می‌کنند: بیسوپرولول از آن جلوگیری می‌کند اثر منفیفعال شدن رفلکس SNS ناشی از مصرف آملودیپین و آملودیپین - انقباض عروق رفلکس ناشی از عمل بیسوپرولول.

همچنین شایان ذکر است که پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه این دو دارو: نیمه عمر طولانی، اثر 24 ساعته.بنابراین، در مطالعه ای توسط R. Rana و همکارانش. در 801 بیمار با مرحله 2 فشار خون اساسی تازه تشخیص داده شده در عرض 4 هفته. درمان با Concor AM (5 میلی گرم بیسوپرولول + 5 میلی گرم آملودیپین)، مقادیر فشار خون هدف (<140 и <90 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно) были достигнуты у 82,5% пациентов. Помимо предсказуемой гипотензивной эффективности комбинации было показано отчетливое снижение ЧСС на 10,4%. За 4 нед. терапии средняя ЧСС снизилась с исходного среднего 83,3 уд./ мин. до 74,6 уд./мин. При этом отмечена хорошая переносимость комбинации, низкая частота нежелательных лекарственных реакций. Исследователи отметили отличную или хорошую эффективность препарата у 91,4% пациентов, а 90,6% больных - отличную или хорошую его переносимость . Это важно, поскольку повышенная ЧСС является одним из значимых факторов риска сердечно-сосудистого заболевания. Обоснованием применимости комбинации бисопролола и амлодипина в лечении пациентов с ИБС можно считать: высокую эффективность и безопасность обоих препаратов, особенно при сочетании ИБС и АГ .

بنابراین، بتابلوکرها در جهان و روسی امروزه به طور گسترده در درمان و پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی و عوارض آن استفاده می شود. آنها به عنوان داروهای خط اول در اکثر دستورالعمل های بین المللی و ملی برای درمان بیماری عروق کرونر و فشار خون بالا شناخته شده اند. بیسوپرولول و سایر بتابلوکرهای بسیار انتخابی بدون ICA به عنوان درمان اصلی برای همه اشکال بیماری عروق کرونر، از جمله بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری و AMI توصیه می شود. داروهای این گروه اولین انتخاب برای درمان بیماران مبتلا به آنژین به ویژه بیمارانی است که سکته قلبی داشته اند، زیرا منجر به کاهش ثابت مرگ و میر و بروز سکته قلبی مکرر می شود. اگر مونوتراپی BAB کافی نباشد، نیترات ها یا آنتاگونیست های کلسیم از گروه دی هیدروپیریدین ها به درمان اضافه می شوند.

ترکیب بیسوپرولول در ترکیب با آملودیپین (Concor AM) یک ترکیب منطقی ضد فشار خون است که با توجه به کاهش ضربان قلب و بار میوکارد، می تواند با موفقیت در درمان بیماری عروق کرونر، آنژین پایدار، به ویژه در ترکیب با فشار خون بالا استفاده شود. . وجود 4 نوع دوز مختلف از ترکیب داروی Concor AM (بیسوپرولول / آملودیپین 5 میلی گرم / 5 میلی گرم، 5 میلی گرم / 10 میلی گرم، 10 میلی گرم / 5 میلی گرم، 10 میلی گرم / 10 میلی گرم) راحتی را برای پزشک تعیین می کند و بیمار در انتخاب دوز کافی از داروی ترکیبی. بیسوپرولول در ترکیب با آملودیپین (Concor AM) می تواند یک داروی ضروری در درمان بیماری عروق کرونر، به ویژه با تحمل ضعیف نیترات در نظر گرفته شود.

ادبیات

1. چرا روسیه در حال مرگ است؟ مدنووستی، 09/05/2013 http://medportal.ru/mednovosti
2. توصیه های ملی برای تشخیص و درمان آنژین پایدار // درمان قلبی عروقی و پیشگیری. 2008. 7(6) پیوست 4.
3. لوپانوف V.P. پیشگیری ثانویه از بیماری عروق کرونر قلب: محل بلوکرهای b // کتابچه راهنمای پزشک پلی کلینیک. 2009. شماره 8.
4. فارماکولوژی بالینی: دستورالعمل های ملی (سری دستورالعمل های ملی). M.: GEOTAR-Media، 2014. - 976 ص.
5. فارماکولوژی بالینی / اد. V.G. کوکس. M.: GEOTAR-Media، 2013. 1056 ص.
6. توصیه هایی برای مدیریت بیماران مبتلا به آنژین صدری پایدار کارگروه مدیریت بیماران مبتلا به آنژین پایدار انجمن قلب و عروق اروپا.// دارودرمانی منطقی در قلب و عروق. 2007. شماره 1.
7. Metelitsa V.I. فارماکولوژی بالینی داروهای قلبی عروقی. م.: میا، 2005. 926 ص.
8. Chazov E.I., Belenkov Yu.N. دارو درمانی منطقی بیماری های قلبی عروقی. M.: Litterra, 2005. 972 ص.
9. Nedogoda S.V.، Marchenko I.V.، Chalyabi T.A. اثر مقایسه ای ضد فشار خون ژنریک آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین انالاپریل (renitec، Enap، Ednit، Invoril، Envans و Enam) و هزینه درمان در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری // فشار خون شریانی. 2000. شماره 1. S. 52-55.
10. پتروف V.I.، Lopatin Yu.M.، Nedogoda S.V. ژنریک اینداپامید: تأثیر بر پروفایل فشار خون روزانه، الکترولیت ها و نسبت هزینه / اثربخشی درمان در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری // فشار خون شریانی. 2001. V. 7، شماره 1. S. 37-44.
11. گریگوریوا N.Yu.، Sharabrin E.G.، Kuznetsov A.N. مقایسه اثربخشی بالینی داروی اصلی بیسوپرولول و ژنریک آن در بیماران مبتلا به آنژین صدری پایدار در ترکیب با بیماری مزمن انسدادی ریه // دارودرمانی منطقی در قلب و عروق. 2010. شماره 6 (3). صص 497-501.
12. ماکسیموف ام.ال. انتخاب بین اصلی و عمومی در تمرین روزمره. م.: تجارت پزشکی، 2012. شماره 1. صص 44-50.
13. ون دی ون ال.ال.، ورمولن آ.، تانس جی.جی. و همکاران کدام دارو را برای آنژیناپکتوریس پایدار انتخاب کنید: مطالعه مقایسه ای بین بیسوپرولول و نیترات // Int. جی. کاردیول. 1995 جلد. 47 (3). ص 217-223.
14. von Arnim T. درمان پزشکی برای کاهش بار کلی ایسکمیک: مطالعه بار ایسکمیک کل بیسوپرولول (TIBBS)، یک کارآزمایی چند مرکزی که بیسوپرولول و نیفدیپین را مقایسه می کند. محققین TIBBS // J. Am. Coll. کاردیول 1995 جلد. 25 (1). ص 231-238.
15. Gendlin G.E.، Borisov S.N.، Melekhov A.V. استفاده از بیسوپرولول در عمل یک متخصص قلب // Consilium Medicum. 2010. جلد 12 / شماره 10.
16. Waeber B., Feihl F., Ruilope L.M.. مواد مخدر. 2009 جلد. 69. ص 1761-1776.
17. Prichard B.N.C.، Cruickshank J.M.، Graham B.R.. Blood Press. 2001 جلد. 10. ص 366-386.
18. Gradman A.H. و همکاران جی. کلین. فشار خون بالا 2011. جلد 13. ص 146-154.
19. پالاتینی پی و همکاران مواد مخدر 2006 جلد. 66. ص 133-144.
20. Cruickshank J.M. بین المللی .جی کاردیول 2007 جلد. 120. ص 10-27.
21. Rana R., Patil A. اثربخشی و ایمنی ترکیب دوز ثابت بیسوپرولول به همراه آملودیپین در فشار خون ضروری // Ind. متخصص. 2008 جلد. 61 (4). ص 225-234.
22. سینگ بی.ان. یورو Heart J. 2003. (.5(Suppl. G).G. 3-G9.