ಘನ ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ರಚನೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಂಧ ರಚನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು

ಸಂಯೋಜಿತ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ (ದ್ರವ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ) ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಘನ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಜಡ ಹಂತದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿಯೂ ನಡೆಸಬಹುದು. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಮೊದಲ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವನ್ನು ಪಾಲಿಮರ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್‌ನ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ "ಹೊಲಿಯಲಾಗುತ್ತದೆ" (ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಎಸ್ಟರ್ ಅಥವಾ ಅಮೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಿನ ಪರಿಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪೂರ್ಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅನುಕೂಲವಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ತಂತ್ರವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ: ಪಾಲಿಮರ್ ಅನ್ನು (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಣ್ಣಕಣಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ) ಸರಳವಾಗಿ ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಎರಡನೇ ಕಾರಕದ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಚೆನ್ನಾಗಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಸಂಯುಕ್ತವು ಅದರಿಂದ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಸೀಳಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸಾವಯವ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಗುರಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಇಳುವರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಒಂದೇ ಒಂದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇಲ್ಲ. ನಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲಜನಕದಲ್ಲಿನ ಸಾವಯವ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ದಹನವು ಮಾತ್ರ ಅಪವಾದವಾಗಿದೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾಪಮಾನ CO 2 ಮತ್ತು H 2 O ಗೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಗುರಿ ಉತ್ಪನ್ನದ ಶುದ್ಧೀಕರಣವು ಯಾವಾಗಲೂ ಅನಿವಾರ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅತ್ಯಂತ ಕಷ್ಟಕರ ಮತ್ತು ಸಮಯ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಷ್ಟಕರವಾದ ಕೆಲಸವೆಂದರೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಘನ ಪಾಲಿಮರ್ ತಲಾಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ವಿಧಾನವನ್ನು 1960 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ R.B. ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು, ಇದನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಮರ್ ವಾಹಕವು ಬೆಂಜೀನ್ ಉಂಗುರಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹರಳಿನ ಅಡ್ಡ-ಸಂಯೋಜಿತ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಶೇಷಕ್ಕೆ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಲಿಂಕರ್‌ಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಗುಂಪುಗಳು ಪಾಲಿಮರ್ ಅನ್ನು ಬೆಂಜೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್‌ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅನಲಾಗ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಅಯಾನುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಎಸ್ಟರ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎನ್-ರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಂತಹ ರಾಳದ ಘನೀಕರಣವು ಅನುಗುಣವಾದ ಬೆಂಜೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್-ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಪಾಲಿಮರ್‌ಗೆ ಕೋವೆಲೆನ್ಸಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಸಿ-ರಕ್ಷಿತ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ N- ರಕ್ಷಿತ ಉತ್ಪನ್ನದೊಂದಿಗೆ ಮುಕ್ತವಾದ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿನ ಅಮಿನೊಆಸಿಲೇಷನ್, ನಂತರ N- ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು, ಪಾಲಿಮರ್‌ಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿರುವ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಡೈಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ:

ಅಂತಹ ಎರಡು-ಹಂತದ ಚಕ್ರವನ್ನು (ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ - ಅಮಿನೊಆಸಿಲೇಷನ್) ತಾತ್ವಿಕವಾಗಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉದ್ದದ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವಷ್ಟು ಬಾರಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬಹುದು.

ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್ ಅವರ ಆಲೋಚನೆಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹೊಸದನ್ನು ಹುಡುಕುವ ಮತ್ತು ರಚಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಪಾಲಿಮರ್ ವಸ್ತುಗಳುತಲಾಧಾರಗಳಿಗಾಗಿ, ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಸೌಲಭ್ಯಗಳನ್ನು ರಚಿಸುವುದು

ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್ ವಿಧಾನದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಹಲವಾರು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಯಶಸ್ವಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್. ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಕಿಣ್ವದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಉದಾಹರಣೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗಣನೀಯ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ವೆಚ್ಚದಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು ವರ್ಷಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಹಿರ್ಷ್ಮನ್ ಮತ್ತು 22 ಉದ್ಯೋಗಿಗಳು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ದ್ರವ-ಹಂತದ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕಿಣ್ವ ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ (124 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳು) ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಬಹುತೇಕ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ, ಅದೇ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಘನ ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಎರಡನೆಯ ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ, 369 ಸೇರಿದಂತೆ ಒಟ್ಟು 11,931 ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಕೆಲವೇ ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಇಬ್ಬರು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು (ಗಟ್ಟೆ ಮತ್ತು ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್) ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು.

ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್ ಅವರ ಆಲೋಚನೆಗಳು ಸೃಷ್ಟಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿದವು ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳುವಿವಿಧ ರಚನೆಗಳ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ.

ಆದ್ದರಿಂದ 1982 ರಲ್ಲಿ, ಘನ ಹಂತದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಬಹು-ಹಂತದ ಸಮಾನಾಂತರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲ ತಂತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು "ಸ್ಪ್ಲಿಟ್ ವಿಧಾನ" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ( ವಿಭಜನೆ- ವಿಭಜನೆ, ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ) ಅಥವಾ "ಮಿಶ್ರಣ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆ" ವಿಧಾನ (ಚಿತ್ರ 3). ಅದರ ಸಾರ ಹೀಗಿದೆ. ಮೂರು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ (ಎ, ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿ) ನೀವು ಟ್ರೈಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಬೇಕು ಎಂದು ಹೇಳೋಣ. ಇದನ್ನು ಮಾಡಲು, ಘನ ಪಾಲಿಮರ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ (ಪಿ) ಯ ಸಣ್ಣಕಣಗಳನ್ನು ಮೂರು ಸಮಾನ ಭಾಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರ ಪರಿಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ತಮ್ಮ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಿಂದ ಪಾಲಿಮರ್ನ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಮೂರು ಶ್ರೇಣಿಗಳ ಪಡೆದ ಪಾಲಿಮರ್ಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮಿಶ್ರಣವಾಗಿದ್ದು, ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಮತ್ತೆ ಮೂರು ಭಾಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಭಾಗವನ್ನು ಮತ್ತೆ ಅದೇ ಮೂರು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂಬತ್ತು ಡೈಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (ತಲಾ ಮೂರು ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮೂರು ಮಿಶ್ರಣಗಳು). ಮತ್ತೊಂದು ಮಿಶ್ರಣ, ಮೂರು ಸಮಾನ ಭಾಗಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕೇವಲ ಒಂಬತ್ತು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಬಯಸಿದ 27 ಟ್ರಿಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು (ಒಂಬತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮೂರು ಮಿಶ್ರಣಗಳು) ನೀಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಲು 27 × 3 = 81 ಹಂತಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.

ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಅಥವಾ ಘನ-ಹಂತದ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೆರಾಮಿಕ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಉದ್ಯಮದ ವಿವಿಧ ಶಾಖೆಗಳಿಗೆ ಅಜೈವಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಪರಮಾಣು ಇಂಧನ, ಬಾಹ್ಯಾಕಾಶ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಸ್ತುಗಳು, ರೇಡಿಯೋ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ಸ್, ಉಪಕರಣಗಳು, ವೇಗವರ್ಧಕಗಳು, ವಕ್ರೀಕಾರಕಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿನ-ತಾಪಮಾನದ ಸೂಪರ್ ಕಂಡಕ್ಟರ್‌ಗಳು, ಸೆಮಿಕಂಡಕ್ಟರ್‌ಗಳು, ಫೆರೋ- ಮತ್ತು ಪೀಜೋಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಕ್ಸ್, ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟ್‌ಗಳು, ವಿವಿಧ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಮತ್ತು ಇತರವುಗಳು ಸೇರಿವೆ.

ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಕಾರಿಗಳು ಘನ ರೂಪದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಅಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಅಥವಾ ಘನ ಹಂತ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಘನ-ಹಂತದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ದ್ರವ ಅಥವಾ ಅನಿಲ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಎರಡು ಮೂಲಭೂತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ: ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಮತ್ತು ವಸ್ತುವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಲಯಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾವಣೆ.

ಸ್ಫಟಿಕದಂತಹ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅವುಗಳ ಪರಮಾಣುಗಳು ಅಥವಾ ಅಯಾನುಗಳ ಸೀಮಿತ ಚಲನಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಅವಲಂಬನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಘನವಸ್ತುಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ, ದೋಷಗಳ ಸ್ವರೂಪ ಮತ್ತು ಸಾಂದ್ರತೆ, ಮೇಲ್ಮೈ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಲಯದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ, ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರಕಗಳ ಸಂಪರ್ಕ ಪ್ರದೇಶ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಯಾಂತ್ರಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಇತರರು. ಮೇಲಿನ ಎಲ್ಲಾವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಘನ ಸ್ಥಿತಿಯ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಘನವಸ್ತುಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯ ಭೌತಿಕ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ನಿಯಮಗಳ ಮೇಲೆ ಆಧಾರಿತವಾಗಿದೆ.

ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸಮಯದ ಕಾರ್ಯವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಹಂತದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಲನ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ಚಲನ ಸಮೀಕರಣದಿಂದ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮಾತ್ರ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ತಪ್ಪಾದ ತೀರ್ಮಾನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ದ್ರವಗಳು ಅಥವಾ ಅನಿಲಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಘನವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಸರಣ ದರದೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ (ಪ್ರಮಾಣದ ಹಲವಾರು ಆದೇಶಗಳಿಂದ) ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಘಟಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಸರಾಸರಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ, ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ದರ (ಅಥವಾ ಪ್ರಸರಣ ಗುಣಾಂಕ) ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಲಯದ ಜ್ಯಾಮಿತಿ ಎರಡೂ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಗಮನಿಸಿದ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜ್ಯಾಮಿತೀಯ ಅಂಶಗಳಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಘನ-ಹಂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಇಂತಹ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಟೊಪೊಕೆಮಿಕಲ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಚರ್ಚೆಯಲ್ಲಿರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವುದರಿಂದ, ಅವುಗಳ ದರವನ್ನು ಹಂತದ ಗಡಿಯಲ್ಲಿ (ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನಿಯಂತ್ರಣ) ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಈ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್‌ಗೆ ಯಾವುದೇ ಘಟಕಗಳ ಪೂರೈಕೆಯ ದರದಿಂದ ಅಥವಾ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು ( s) (ಪ್ರಸರಣ ನಿಯಂತ್ರಣ). ಮಾದರಿ ಊಹೆಗಳನ್ನು ತೃಪ್ತಿಪಡಿಸುವ ಸರಳ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಈ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಹಂತದ ಸಮಯದ ಅವಲಂಬನೆಯ ರೂಪದಿಂದ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಘನವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿನ ಹಂತದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮತ್ತೊಂದು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವು ಘನ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಹಂತದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ರಚನೆಯು ಎರಡನೆಯದರಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಒತ್ತಡಗಳ ನೋಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವಾಗ ಅದರ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳ.

ಘನ-ಹಂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ ಪಡೆದ ವಸ್ತುಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ರಚನೆಯು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ವರ್ಗೀಕರಣದ ವಿಧಗಳ ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ವಿವಿಧ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಏರಿಳಿತಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ವೈವಿಧ್ಯಮಯ (ಆಕ್ರಮಿತ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಏರಿಳಿತಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡದಕ್ಕೆ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ) ಮತ್ತು ಏಕರೂಪದ (ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಏರಿಳಿತಗಳಿಗೆ) ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಭಿನ್ನಜಾತಿಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ ಮುಂದುವರಿಯುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಒಬ್ಬರು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಬಹುದು, ಏಕರೂಪದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಕೆಲವು ಕ್ರಮ-ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳು ಮತ್ತು ಘನ ದ್ರಾವಣಗಳ ಸ್ಪಿನೋಡಲ್ ವಿಭಜನೆ.

ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ಏಕರೂಪದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನಜಾತಿಯ ಮತ್ತು ಏಕರೂಪದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು ಅವಶ್ಯಕ. ಭಿನ್ನಜಾತಿಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಶನ್ ರಚನಾತ್ಮಕ ದೋಷಗಳ ಮೇಲೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಬಿಂದು ದೋಷಗಳು, ಡಿಸ್ಲೊಕೇಶನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಂತದ ಗಡಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ); ಏಕರೂಪದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಶನ್ - ಘನ ಹಂತದ ದೋಷ-ಮುಕ್ತ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ರಚನೆ.

ಘನ-ಹಂತದ ರೂಪಾಂತರದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವುದು, ಏಕ-ಹಂತ ಮತ್ತು ಬಹು-ಹಂತದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಲ್ಟಿಫೇಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಉತ್ಪನ್ನವು ರೂಪುಗೊಂಡ ಹಂತಗಳ ಗಡಿಯ ಮೇಲ್ಮೈ ಶಕ್ತಿಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಲ್ಟಿಫೇಸ್ ವಸಾಹತು; ಏಕ-ಹಂತದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಈ ಪ್ರಕಾರದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರಂತರ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಘನ ಹಂತದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸುವ ಇನ್ನೊಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಉತ್ಪನ್ನದ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಅವು ಕಾಕತಾಳೀಯವಾಗಿದ್ದರೆ, ಅವರು ಪ್ರಸರಣ-ಮುಕ್ತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯು ಬದಲಾದರೆ, ಅವರು ಪ್ರಸರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪರಮಾಣುಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಸ್ವಲ್ಪ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಹಕಾರಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮಾರ್ಟೆನ್ಸಿಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರ) ಪ್ರಸರಣವಲ್ಲದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಇದು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಸರಣವಿಲ್ಲದ ಹಂತದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುವ ಅವುಗಳ ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ.

ಮೊದಲ ರೀತಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ತಾಪಮಾನ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಾಗಿವೆ. ಎಂಟ್ರೊಪಿ, ವಾಲ್ಯೂಮ್, ಎಂಥಾಲ್ಪಿ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಶಕ್ತಿಯಂತಹ ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ಹಂತದ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇದು ಹಠಾತ್ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯ ವಿಧದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರವಾದ ನಿಯತಾಂಕಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯ ಮೊದಲ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆದೇಶಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ (ಎರಡನೆಯದರಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ). ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರಂತರ ಎಂಟ್ರೊಪಿ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ಪರಿಮಾಣದೊಂದಿಗೆ, ಗಿಬ್ಸ್ ಶಕ್ತಿಯ ಎರಡನೇ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ: ಶಾಖ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಉಷ್ಣ ವಿಸ್ತರಣೆ ಗುಣಾಂಕ, ಸಂಕುಚಿತತೆ, ಇತ್ಯಾದಿ.

ಎರಡು ಹಂತಗಳ ನಡುವಿನ ಘನ-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಮೂರು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಂತಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಅಸಂಭವವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಎರಡು-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಗಳಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು) ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ಏಕರೂಪದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಶನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಭಿನ್ನಜಾತಿ ಅಥವಾ ಏಕರೂಪವಾಗಿರಬಹುದು. . ಅಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಏಕರೂಪದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಶನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಏಕರೂಪದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಾಧ್ಯ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅದರ ನಂತರದ ವಿಭಜನೆಯೊಂದಿಗೆ (ಆಂತರಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ) ಮೆಟಾಸ್ಟೇಬಲ್ ಘನ ದ್ರಾವಣದ ರಚನೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ. ಅಂತಹ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಉದಾಹರಣೆ ಆಂತರಿಕ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವಾಗಬಹುದು.

ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿ ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ಸಮತೋಲನದ ಸ್ಥಿತಿ, ಯಾವುದೇ ಇತರ ರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಾಂತರದಂತೆ, ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿನ ಘಟಕಗಳ ರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಭವಗಳ ಸಮಾನತೆಯಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಘನ ಹಂತಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಭವಗಳ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಸಮಾನತೆಯನ್ನು ಅರಿತುಕೊಳ್ಳಬಹುದು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ: 1) ಘನ ಪರಿಹಾರಗಳ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಘಟಕಗಳ ಪುನರ್ವಿತರಣೆ; 2) ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಸ ಹಂತಗಳ ರಚನೆ (ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಘನ-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ), ಮತ್ತು ಮಲ್ಟಿಫೇಸ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿನ ಘಟಕದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಯಾವಾಗ ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಸಂಪೂರ್ಣ ರೂಪಾಂತರಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳು. ಘನ-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಬಗ್ಗೆ ಅತ್ಯಂತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಂತದ ಸಂಯೋಜನೆ, ಉಷ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಸಾಮೂಹಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹಲವಾರು ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ವ್ಯಾಗ್ನರ್ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಸಂಕಲನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಷ್ಮಾಲ್ಜ್ರಿಡ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು.

ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಏಕೀಕೃತ ವರ್ಗೀಕರಣವಿಲ್ಲ. ಅಂತಹ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ವರ್ಗೀಕರಣಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವ ತೊಂದರೆಯೇ ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಕಡಿತ, ವಿಭಜನೆ, ಸಂಯೋಜನೆ, ವಿನಿಮಯ, ಇತ್ಯಾದಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೂಚಿಸಲಾದ ಮಾನದಂಡದ ಜೊತೆಗೆ, ಕಾರಕಗಳ ಭೌತಿಕ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮುಖ್ಯ ಮಾನದಂಡವಾಗಿ ಇದನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ:

ಎಲ್ಲಾ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಲಯದ ಹಂತದ ಗಡಿಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಲಯ, ನಿಯಮದಂತೆ, ಸಣ್ಣ ದಪ್ಪವು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯ ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ಅದರೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಜಾಗದ ಎರಡು ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಲಯದ ರಚನೆಯ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ: ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ನಿಧಾನತೆ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಕಾರಣಗಳು. ಕೊನೆಯ ಗುಂಪು ಪರಮಾಣುಗಳು ಅಥವಾ ಅಣುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಘನ ಕಾರಕದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎರಡು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಹಂತಗಳ ನಡುವಿನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿದೆ. ಘನ ಅಥವಾ ದ್ರವ ಪದಾರ್ಥದ ಮೇಲ್ಮೈಯು ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ಮಾದರಿಯ ಬೃಹತ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ಇದು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿಯೇ ಸ್ಫಟಿಕ ಪ್ಯಾಕಿಂಗ್‌ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಮರುಜೋಡಣೆ ನಡೆಯುತ್ತದೆ, ಎರಡು ಸ್ಫಟಿಕ ಲ್ಯಾಟಿಸ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಒತ್ತಡವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸಾಮೂಹಿಕ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಸರಣದಿಂದ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಘನ ಕಣಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಚಲನಶೀಲತೆಯು ಅದರ ರಚನೆಯ ದೋಷಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಘನ-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆ ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ದೋಷಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ಈ ಹಂತವು ಇಂಟರ್ಫೇಶಿಯಲ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಕಾರಿಗಳ ರೂಪಾಂತರದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಹಂತಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕೋರ್ಸ್‌ನ ಸ್ವರೂಪದಿಂದ ಮತ್ತು ವಸ್ತುವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಲಯಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸುವ ವಿಧಾನದಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೇಲಿನವುಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಹಂತ (ರಾಸಾಯನಿಕ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ) ಅಥವಾ ಪ್ರಸರಣ (ಪ್ರಸರಣ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ) ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ದರವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ವಾಸ್ತವದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.

ವ್ಯಾಗ್ನರ್ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಘನವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಯಾನುಗಳು ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳ ಚಲನಶೀಲತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಲ್ಯಾಟಿಸ್‌ನ ಅಸಮತೋಲನ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಟಿಸ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಅಯಾನುಗಳು ಅದರಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ವೇಗದಲ್ಲಿ ಚಲಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳ ಚಲನಶೀಲತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಅಯಾನುಗಳ ಚಲನಶೀಲತೆಯು ಅತ್ಯಲ್ಪವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು, ಅದರ ಪ್ರಕಾರ, ಘನವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳ ಚಲನೆಯಿಂದಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಭಿನ್ನವಾದ ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳ ಪ್ರಸರಣವು ಒಂದೇ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಪರಸ್ಪರ ಕಡೆಗೆ ಹೋಗಬಹುದು. ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳ ಚಲನೆಯಿಂದಾಗಿ ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋನ್ಯೂಟ್ರಾಲಿಟಿಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳ ಚಲನೆಯ ದರಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದಾಗಿ, ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ವಿದ್ಯುತ್ ವಿಭವವು ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ಮೊಬೈಲ್ ಅಯಾನುಗಳ ಚಲನೆಯ ದರವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ಮೊಬೈಲ್ಗಾಗಿ? ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವಿದ್ಯುತ್ ವಿಭವವು ಅಯಾನು ಪ್ರಸರಣ ದರಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಘನ-ಸ್ಥಿತಿಯ ರೂಪಾಂತರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ದರವನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ವಾಹಕತೆ ಮತ್ತು ವರ್ಗಾವಣೆ ಸಂಖ್ಯೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಬಹುದು. ನಿಸ್ಸಂಶಯವಾಗಿ, ಅಯಾನುಗಳ ನಿರ್ದೇಶಿತ ಪ್ರಸರಣವು ಮಾತ್ರ ಸಾಧ್ಯ ವಿದ್ಯುತ್ ಕ್ಷೇತ್ರಅಥವಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಇದ್ದರೆ.

ಘನ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುವ ವಸ್ತುಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉತ್ಪನ್ನದ ರಾಸಾಯನಿಕ (ಧಾತು ಮತ್ತು ಹಂತ) ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಅದರ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ರಚನೆಯ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನೂ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ರಾಸಾಯನಿಕ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಘನ-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿನ ಚಟುವಟಿಕೆ) ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಶ್ರೇಣಿಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಘನವಸ್ತುವಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಂಘಟನೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಅನೇಕ ಭೌತಿಕ (ಕಾಂತೀಯ, ವಿದ್ಯುತ್, ಆಪ್ಟಿಕಲ್, ಇತ್ಯಾದಿ) ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಬಲವಾದ ಅವಲಂಬನೆಯಿಂದಾಗಿ. ಈ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲನೆಯದು ಘನವಸ್ತುವಿನ ಧಾತುರೂಪದ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಾಕಾಶದಲ್ಲಿನ ಅಂಶಗಳ ಪರಮಾಣುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಜೋಡಣೆಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ - ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆ (ಅಥವಾ ಅಸ್ಫಾಟಿಕ ಘನವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿನ ಪರಮಾಣುಗಳ ಹತ್ತಿರದ ಸಮನ್ವಯ ಪರಿಸರದ ಲಕ್ಷಣಗಳು), ಹಾಗೆಯೇ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಪಾಯಿಂಟ್ ದೋಷಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆ. ಘನ ದೇಹದ ರಚನೆಯ ಮುಂದಿನ ಹಂತವಾಗಿ, ಸ್ಫಟಿಕದಲ್ಲಿನ ವಿಸ್ತೃತ ದೋಷಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು, ಇದು ಪ್ರದೇಶಗಳ ಗಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ (ಪಾಯಿಂಟ್ ದೋಷಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವಕ್ಕಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ) ಪರಮಾಣುಗಳ ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ಅನುವಾದ ಸಮ್ಮಿತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. . ಅಂತಹ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಪರಿಪೂರ್ಣ ಮೈಕ್ರೋಕ್ರಿಸ್ಟಲ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸುಸಂಬದ್ಧ ಸ್ಕ್ಯಾಟರಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸುಸಂಬದ್ಧ ಸ್ಕ್ಯಾಟರಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡುತ್ತಾ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಅವು ಘನ-ಹಂತದ ವಸ್ತುವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ಕಣಗಳಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಸ್ತೃತ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸುಸಂಬದ್ಧ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ನೆನಪಿನಲ್ಲಿಡಬೇಕು. ಚದುರುವಿಕೆ. ಕಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸುಸಂಬದ್ಧವಾದ ಸ್ಕ್ಯಾಟರಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಕಾಕತಾಳೀಯತೆಯನ್ನು (ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಏಕ-ಡೊಮೈನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಂತರದ ಗಾತ್ರದ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಣ್ಣ (100 nm ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ) ಗಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಟ್ಟಗಳು ಪುಡಿ ಅಥವಾ ಸೆರಾಮಿಕ್ ವಸ್ತುವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಕಣಗಳ ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರದ ವಿತರಣೆ, ಅವುಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಮುಚ್ಚಯಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆ ಇತ್ಯಾದಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಬಹುದು.

ಘನ ಹಂತದ ವಸ್ತುಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು ಮೇಲೆ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲಾದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾದ, ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಂಘರ್ಷದ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ವಿಧಾನಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಘನ-ಹಂತದ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲ, ಆದರೆ ಘನ-ಹಂತದ ವಸ್ತುಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡುವುದು ಹೆಚ್ಚು ಸರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಫಲಿತಾಂಶದ ಉತ್ಪನ್ನದ ನಂತರದ ಅನ್ವಯದ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಆರಿಸಿಕೊಳ್ಳಿ.

ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಘನ-ಹಂತದ ವಸ್ತುಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹರಿವಿಗೆ ಥರ್ಮೋಡೈನಮಿಕ್ ಸಮತೋಲನದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ಅಂತರಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾನೂನುಗಳಿಗೆ ಅನುಸಾರವಾಗಿ, ಸಮತೋಲನದಿಂದ ಸಾಧ್ಯವಾದಷ್ಟು ರಾಜ್ಯಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ರೂಪುಗೊಂಡ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರಕ್ಕಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಶನ್ ದರವನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು, ಇದು ನಿಸ್ಸಂಶಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಚದುರಿದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ಸಮತೋಲನದ ಬಳಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಡೆಸುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಈಗಾಗಲೇ ರೂಪುಗೊಂಡ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಹೊಸದನ್ನು ರಚಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಒರಟಾದ-ಧಾನ್ಯದ (ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಏಕ-ಸ್ಫಟಿಕ) ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಫಟಿಕಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರವು ಅವುಗಳಲ್ಲಿರುವ ವಿಸ್ತೃತ (ನಾನ್‌ಕ್ವಿಲಿಬ್ರಿಯಮ್) ದೋಷಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ.

ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಭವಿಷ್ಯದ ಆಲಿಗೋಮರ್ನ ಮೊದಲ ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು "ಆಂಕರ್" ಗುಂಪು H. ಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಿಸಲು. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಹಂತ. ಆಲಿಗೋಮರ್ ಅನ್ನು N. ನಿಂದ ಸೀಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳು, ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಆಲಿಗೋಸ್ಯಾಕರೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು.

N. ನೈಬ್ ಆಗಿ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ. ಸ್ಟೈರೀನ್ ಮತ್ತು 1-2% ಡಿವಿನೈಲ್ಬೆಂಜೀನ್‌ನ ಕೋಪಾಲಿಮರ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು (ರಕ್ಷಿತ N H 2 ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ) ಜೋಡಿಸಲು ಡೈಮೆಥಾಕ್ಸಿಬೆಂಜೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಆಂಕರ್ ಗುಂಪಿನ ಪರಿಚಯದಿಂದ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ:

N- ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ನಂತರ, ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ನೋಡಿ). ಕಂಡೆನ್ಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ, ನಾಯಬ್. ಕಾರ್ಬೋಡೈಮೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈಥರ್ಸ್.

ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್‌ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಪೊರಸ್ ಗ್ಲಾಸ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಸಿಲಿಕಾ ಜೆಲ್ ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಕರ್ ಗುಂಪು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು N. ಸ್ಪೆಕ್‌ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. "ಕಾಲು", ಉದಾಹರಣೆಗೆ:

ಬಿ-ಪ್ಯೂರಿನ್ ಅಥವಾ ಪಿರಿಮಿಡಿಕ್ ಬೇಸ್

ಮೊದಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಅನ್ನು ಡಿಯೋಕ್ಸಿರೈಬೋಸ್‌ನ 3 "-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ವಾಹಕಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 5 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಡೈಮೆಥಾಕ್ಸಿಟ್ರಿಟೈಲ್ ಗುಂಪು (CH 3 OS 6 H 4) 2 (C 6 H) ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. 5) ಸಿ (ಡಿಎಂಟಿಆರ್); ಅದರ ವಿಭಜನೆಯ ನಂತರ ಅದರ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಫೋಟೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಮಾಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಹಕದ ಲೋಡಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ನಂತರದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಇಳುವರಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಿಮಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. DMTr ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ನಂತರ, ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಫಾಸ್ಫಿಟಮೈಡ್ಸ್ (fl. I; M. ಕಪೋಸರ್ಸ್, 1980) ಅಥವಾ ಫಾಸ್ಪೋನೇಟ್‌ಗಳನ್ನು (ಹೈಡ್ರೋಫಾಸ್ಪೋನೇಟ್‌ಗಳು) (II; R. ಸ್ಟ್ರೆಂಬರ್ಗ್, 1986) ಬಳಸಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ:

ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅನುಷ್ಠಾನಕ್ಕಾಗಿ, ಜಿಲ್ಲೆಯ ಪ್ರತಿ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಳುವರಿ (96-99% ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ) ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನಗಳುಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಶುದ್ಧೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ. ಸಂಪರ್ಕಗಳು.

ಘನ ಹಂತದ ಬಳಕೆಯು ಆಲಿಗೋಮರ್ನ ಸರಪಳಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿ ಹಂತವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸರಳೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ವೇಗಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಘಟಕಗಳು, ಕಂಡೆನ್ಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಉಪ-ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿಶ್ರಣಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತವಾದ ಪರಿಹಾರಗಳೊಂದಿಗೆ N. ತೊಳೆಯುವುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ಆಲಿಗೋಮರ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹಲವಾರು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುತ್ತದೆ: ಸರಪಳಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ತುದಿಯನ್ನು ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡುವುದು, ಮುಂದಿನ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಮೊನೊಮರ್ ಮತ್ತು ಕಂಡೆನ್ಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಡೋಸಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು, ಈ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದ ಸಮಯಕ್ಕೆ N. ಕಾಲಮ್‌ಗೆ ತಿನ್ನುವುದು ಮತ್ತು ತೊಳೆಯುವುದು ಸೂಕ್ತವಾದ ದ್ರಾವಕದೊಂದಿಗೆ ಎನ್. ಮೊನೊಮೆರಿಕ್ ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ಚಕ್ರ m. b. ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ.

ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಹೃದಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಮ್ ಸಿಂಥ್ಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ರೇಖಾಚಿತ್ರ(ಅಂಜೂರವನ್ನು ನೋಡಿ). ಹಲವಾರು ಸಿಂಥಸೈಜರ್ ಮಾದರಿಗಳು ಕಾಲಮ್‌ಗಳ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ, ಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ದ್ರಾವಕಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ವಿಧಾನ ಇತ್ಯಾದಿಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಅಂತರ್ನಿರ್ಮಿತ ಅಥವಾ ದೂರಸ್ಥ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಬಳಸಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಸಾಧನದ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೇಖಾಚಿತ್ರ. ಪ್ರಾಮ್ ಸಿಂಥಸೈಜರ್‌ಗಳು (ವಿದ್ಯುತ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ರೇಖೆಯನ್ನು ಚುಕ್ಕೆಗಳ ರೇಖೆಯಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ): 1 - ಮೊನೊಮರ್‌ಗಳ ಪೂರೈಕೆ ಲೈನ್ (M 1, M n) ಮತ್ತು ಕಂಡೆನ್ಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ (KA); ಕಾರಕಗಳ ಪೂರೈಕೆಗಾಗಿ 2-ಲೈನ್ (ಉದಾ, ಆಕ್ಸಿಡೈಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳು, ಅಸಿಲೇಟಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳು, to-t, ಇತ್ಯಾದಿ.) ಮತ್ತು p-ದ್ರಾವಕಗಳು (P 1, P n); 3 - ಸ್ವಿಚಿಂಗ್ ಕವಾಟಗಳು; ಮಾಧ್ಯಮದೊಂದಿಗೆ 4-ಕಾಲಮ್, ವಿತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಜ್ಜುಗೊಂಡಿದೆ. ಕವಾಟ; 5-ಫೋಟೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಕೋಶ; 6-ಮೀಟರ್; 7-ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಘಟಕ; 8-ಪ್ರದರ್ಶನ.

ಘನ-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಎ (ಆರ್. ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್, 1969) ಮತ್ತು ಮಾನವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್ (ಡಿ. ಯಮಶಿರೋ, 1970), ಕ್ರಮವಾಗಿ 124 ಮತ್ತು 183 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ರೇಸ್‌ಮೈಸೇಶನ್ ಕಾರಣ, ಸಿಂಥಸೈಜರ್. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಬಯೋಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಚಟುವಟಿಕೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ. ಸಿಂಥಸೈಜರ್‌ಗಳನ್ನು Ch ಮೂಲಕ ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. ಅರ್. ಸಣ್ಣ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು (10-30 ಲಿಂಕ್‌ಗಳು), ಪೂರ್ವಸಿದ್ಧತೆ ಸೇರಿದಂತೆ

ಆವಿಷ್ಕಾರವು H-D--Nal--Thr-NH 2 ಸೂತ್ರದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಘನ ಹಂತದ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು Boc-ರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು Fmoc-ರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್ ರಾಳವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. 10 z.p. f-ly.

ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಸೇರಿರುವ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕ್ಷೇತ್ರ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಮೂರು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ, N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಅಂತಿಮ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ.

ಹಿಂದಿನ ಕಲೆ

ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಪರಿಹಾರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಧ್ಯಂತರ ಶುದ್ಧೀಕರಣ ಹಂತಗಳ ಅನೇಕ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಘನ ಹಂತದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು 1963 ರಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು (ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಾಲಿಡ್ ಫೇಸ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್. ಪಿಯರ್ಸ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಕಂ., 2 ನೇ ಆವೃತ್ತಿ., 1984). ಘನ ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಯಾವುದೇ ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸೇರಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ), ಆದರೆ ಸರಪಳಿಯ ಒಂದು ತುದಿ (ಉದಾ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್) ಕರಗದ ವಾಹಕಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ವಾಹಕದಲ್ಲಿ (ಬೆಂಬಲ) ಜೋಡಿಸಿದ ನಂತರ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ವಾಹಕದಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ ಸೀಳಲಾಗುತ್ತದೆ). ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ α-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲು ಎರಡು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳೆಂದರೆ Boc, ಇದನ್ನು ಬಲವಾದ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Fmoc, ಇದನ್ನು ಬೇಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್‌ನಿಂದ ದುಬಾರಿಯಲ್ಲದ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಒಂದು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ α-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಈ ಎರಡೂ ರಕ್ಷಣೆಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.

ಮೇಲಿನ ಯಾವುದೇ α-ಅಮಿನೋ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಘನ ಹಂತದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ "ಬದಿ ಗುಂಪುಗಳು" ಸರಣಿ ಜೋಡಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅನಗತ್ಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ವಿವಿಧ ಅಡ್ಡ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು .beta.-amino ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಕಾರಕಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಅಪೇಕ್ಷಣೀಯವಾಗಿದೆ. ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ರಾಳದ ಕಣಕ್ಕೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯ ಬಂಧವು ಯಾವುದೇ ರೀತಿಯ α-ಅಮಿನೋ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಚೈನ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಕಾರಕಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. Fmoc ಅನ್ನು ಬಳಸುವ α-ಅಮಿನೊ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಯೋಜನೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, Fmoc ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಬಳಸುವ ಕ್ಷಾರೀಯ ಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡ ಗುಂಪಿನ ರಕ್ಷಣೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರಬೇಕು. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯ ಜೋಡಣೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ನಂತರ ಈ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿ ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಆಮ್ಲೀಯ ಕಾರಕಗಳೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. Boc ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು β-ಅಮಿನೊ ಗುಂಪಿನ ರಕ್ಷಣೆ ಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದರೆ, ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ Boc ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಬಳಸುವ ದುರ್ಬಲ ಆಮ್ಲೀಯ ಕಾರಕಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡ ಗುಂಪಿನ ರಕ್ಷಣೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರಬೇಕು. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, Boc ಜೊತೆಗಿನ β-ಅಮಿನೊ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿ ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಚೈನ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ನಂತರ ಜಲರಹಿತ HF ನೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, Fmoc ನೊಂದಿಗೆ α-ಅಮಿನೊ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಗುಂಪುಗಳು Boc ನೊಂದಿಗೆ α-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಘನ-ಹಂತದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯ ಜೋಡಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ α- ಅಮಿನೋ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಎರಡು ರೀತಿಯ ರಕ್ಷಣೆ ಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ (ಕ್ಲೋರೋಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್ ಅಥವಾ "ಮೇರಿಫೀಲ್ಡ್ ರಾಳ") ಬಳಸಲಾಗುವ ಅಗ್ಗದ ಪಾಲಿಮರ್ ರಾಳವನ್ನು ಬೋಕ್ ಗುಂಪುಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ರಕ್ಷಣೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಇದು ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಷಾರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ Fmoc ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ α-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪುಗಳು (ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಾಲಿಡ್ ಫೇಸ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನೋಡಿ. ಪಿಯರ್ಸ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಕಂ., 2 ನೇ ಆವೃತ್ತಿ., 1984). ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್ ರಾಳದ ಮೇಲೆ Boc-ರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು Fmoc-ರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಘನ ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಸಹ-ಬಳಸುವ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಸೊಮಾಟೊಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅನಲಾಗ್ ಆಗಿರುವ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್, ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೋಕ್ರೈನ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಸಂಖ್ಯೆ. 4,853,371 ಅದರ ತಯಾರಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್, ಇನ್ಸುಲಿನ್, ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೊಕ್ರೈನ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ವಿಧಾನವಾದ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೇಳುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಸಂಖ್ಯೆ. 5147856 ರೆಸ್ಟೆನೋಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಸಂಖ್ಯೆ. 5411943 ಹೆಪಟೋಮಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಸಂಖ್ಯೆ. 5073541 ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಅರ್ಜಿ ಸಂಖ್ಯೆ. 08/089410, ಜುಲೈ 9, 1993 ರಂದು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ಮೆಲನೋಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪ್ಯಾಟ್. ಸಂಖ್ಯೆ. 5,504,069 ವೇಗವರ್ಧಿತ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಅರ್ಜಿ ಸಂಖ್ಯೆ. 08/854941, ಮೇ 13, 1997 ರಂದು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ತೂಕ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಸಂಖ್ಯೆ. 08/854,943, ಮೇ 13, 1997 ರಂದು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ X ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಸಂಖ್ಯೆ. 5688418 ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

PCT ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಸಂಖ್ಯೆ PCT/US 97/14154 ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ Lanreotide® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಅರ್ಜಿ ಸಂಖ್ಯೆ. 08/855311, ಮೇ 13, 1997 ರಂದು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೊಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಅರ್ಜಿ ಸಂಖ್ಯೆ. 08/440061, ಮೇ 12, 1995 ರಂದು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ಹೈಪರಾಮೈಲಿನೆಮಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೊಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

US ಪೇಟೆಂಟ್ ಅರ್ಜಿ ಸಂಖ್ಯೆ. 08/852221, ಮೇ 7, 1997 ರಂದು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ಹೈಪರ್‌ಪ್ರೊಲ್ಯಾಕ್ಟಿನೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಲ್ಯಾಕ್ಟಿನೋಮಾಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೊಟೈಡ್ ® ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಮೂಲತತ್ವ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಮೂರು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ, N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಅಂತಿಮ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಕೆಳಗಿನ ಹಂತಗಳು:

(a) ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಘನ ಬೆಂಬಲ ರಾಳಕ್ಕೆ ಈಥರ್ ಬಂಧದಿಂದ ಜೋಡಿಸಿ ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದು, ಇದರಲ್ಲಿ (i) ಸೀಸಿಯಮ್ ಕಾರ್ಬೋನೇಟ್‌ನ ಜಲೀಯ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಸೀಸಿಯಂ ಉಪ್ಪನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದು ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ, (ii) ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ದ್ರಾವಕ-ಮುಕ್ತ ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು, (iii) ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪಿನೊಂದಿಗೆ ಘನ ಬೆಂಬಲ ರಾಳವನ್ನು ಒಣ (ಜಲರಹಿತ) ಧ್ರುವೀಯ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಮೊದಲ ಸೇರ್ಪಡೆ ಉತ್ಪನ್ನ,

ಅಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ, ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ನಾನ್-ಸೈಡ್ (ಮುಖ್ಯ) ಸರಪಳಿಯ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪು Boc ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ರಕ್ಷಣೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು ಘನ ಬೆಂಬಲ - ರಾಳ - ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್ ರಾಳವಾಗಿದೆ;

(ಬಿ) ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ (ಡಿಬ್ಲಾಕಿಂಗ್) Boc ಮೊದಲ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಉತ್ಪನ್ನದಿಂದ;

(ಸಿ) ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೊದಲ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸುವುದು, ಇದು ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಮೊದಲ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನದೊಂದಿಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ (ರಕ್ಷಿತ) ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ Boc ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ರಕ್ಷಣೆ ಅಥವಾ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು ಕ್ರಮವಾಗಿ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಬಳಸುವ ಆಮ್ಲ ಅಥವಾ ಕ್ಷಾರೀಯ ಕಾರಕಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ, Boc ಮತ್ತು Fmoc;

(ಡಿ) ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮುಂದಿನ ಅಡಕ್ಟ್‌ನಿಂದ Boc ಅನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವುದು, ಇದು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮುಂದಿನ ಅಡಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಆಸಿಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಪ್ರೊಟೆಡ್ ಮುಂದಿನ ಅಡಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು;

(ಇ) ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಹಂತಗಳು (ಸಿ) ಮತ್ತು (ಡಿ), ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರದೊಂದಿಗೆ (X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತಿನ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇಲ್ಲಿ X ಎಂಬುದು ಚಕ್ರದ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಂಖ್ಯೆ;

(ಎಫ್) ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಹಂತ (ಬಿ) ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಮೊದಲ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, ಹಂತ (ಇ) ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ (X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸುವುದು, ಇದು ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮೊದಲ ಅಟ್ಯಾಚ್ಮೆಂಟ್ ಉತ್ಪನ್ನ ಅಥವಾ (X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಿದ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಉತ್ಪನ್ನದೊಂದಿಗೆ, ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ (ರಕ್ಷಿತ) ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಬೆಳೆಯಲು ಕಾರಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ Fmoc ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಅಮೈನೊ ಗುಂಪು, ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ನಂತರ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ರಕ್ಷಣೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. Fmoc ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸುವ ಕ್ಷಾರೀಯ ಕಾರಕಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕ;

(ಜಿ) ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮುಂದಿನ ಅಡಕ್ಟ್‌ನಿಂದ ಎಫ್‌ಎಂಒಸಿಯನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವುದು, ಇದು ತಡೆಹಿಡಿಯಲಾದ ಮುಂದಿನ ಅಡಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಥವಾ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಅಮಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಅಡಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು;

(h) ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಹಂತಗಳು (e) ಮತ್ತು (g), ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರದೊಂದಿಗೆ (X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇಲ್ಲಿ X ಎಂಬುದು ಅಂತಿಮ ಅವಧಿಯವರೆಗೆ ಚಕ್ರದ ಅಗತ್ಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಂಖ್ಯೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಡಿಬ್ಲಾಕ್ಡ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ;

(i) ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ (X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸುವುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ (X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆ ಉತ್ಪನ್ನದೊಂದಿಗೆ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರಕ , ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ಇದರಲ್ಲಿ N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು Boc ಅಥವಾ Fmoc ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಬೆನ್ನೆಲುಬು ಅಮಿನೋ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ;

(ಜೆ) ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಸಂಕಲನ ಉತ್ಪನ್ನದಿಂದ Boc ಅಥವಾ Fmoc ಅನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವುದು, ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಸಂಕಲನ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು Boc ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದು ಅಥವಾ Fmoc ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಬೇಸ್ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದು;

(j) ರೆಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವು ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ನಂತರ ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ರೆಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು, ಇದು ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಕಾರಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ; ಮತ್ತು

(ಕೆ) ರೆಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಘನ ರಾಳದ ವಾಹಕದಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೀಳುವುದು ಅಥವಾ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು , ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಮೈನ್ ಅಥವಾ ದ್ವಿತೀಯ ಅಮೈನ್ ರಾಳದಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಸೀಳನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು;

ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ (ಇ) ಮತ್ತು (ಜಿ) ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಮ್ಮೆಯಾದರೂ ಕೈಗೊಳ್ಳಬೇಕು ಎಂಬ ನಿಬಂಧನೆಯೊಂದಿಗೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಪ್ರಕಾರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅಮೋನಿಯಾ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಮೈನ್ ಅಥವಾ ದ್ವಿತೀಯ ಅಮೈನ್ ಹಂತ (ಕೆ) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ಧ್ರುವೀಯ ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿದೆ,

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನವು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಹಂತ (l) ಮುಂದಿನ ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ:

ದ್ರಾವಕದಿಂದ ಸೀಳಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಮಳೆ;

ಘನ ರಾಳದ ಬೆಂಬಲ ಮತ್ತು ಅವಕ್ಷೇಪಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಶೋಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದು, ಮತ್ತು

ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಆಮ್ಲೀಯ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುವುದು.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಪ್ರಕಾರ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು Boc-L-Thr ಆಗಿದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಪ್ರಕಾರ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು Boc-L-Thr ನ ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪು, ಇದು ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿ Boc-L-Thr ರಾಳವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನವು H-L-Thr ರಾಳವಾಗಿದೆ. .

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ Boc ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪನ್ನು ಹಂತ(ಗಳಲ್ಲಿ) ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಬಳಸುವ ಆಮ್ಲವು ಟ್ರೈಫ್ಲೋರೋಅಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (TFA) ಆಗಿದೆ.

ತಕ್ಷಣದ ಮುಂಚಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕವು ಮೀಥೈಲಿನ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್, ಕ್ಲೋರೊಫಾರ್ಮ್ ಅಥವಾ ಡೈಮಿಥೈಲ್ಫಾರ್ಮಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರಕವು ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್ಕಾರ್ಬೊಡೈಮೈಡ್, ಡೈಸಿಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸಿಲ್ಕಾರ್ಬೋಡಿಮೈಡ್ ಅಥವಾ ಎನ್-ಈಥೈಲ್-ಎನ್"-(3-ಡೈಮೀಥೈಲ್-ಅಮಿನೋಪ್ರೊಪಿಮೈಡ್) .

ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವು H-L-Thr-ರಾಳದ ಸೂತ್ರದ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನದ ರಚನೆಯ ನಂತರ ಆರು ಬಾರಿ ಹಂತಗಳನ್ನು (ಇ) ಮತ್ತು (ಜಿ) ಕೈಗೊಳ್ಳುವ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಂತರದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಲಗತ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ: Fmoc-L-Cys(ACm), Fmoc-L-Val, Fmoc-L-Lys(Boc), Fmoc-D-Trp, Fmoc-L-Tyr(O-t-Bu) ಮತ್ತು Fmoc-L- Cys(Acm) ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು H-Cys( Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-resin.

ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನ, ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, Boc-D--Nal ಅನ್ನು H-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val- ಗೆ ಸೇರಿಸುವ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. Cys(Acm) -Tnr-ರೆಸಿನ್ ಹಂತ (c) ಪ್ರಕಾರ Boc-D--Nal-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Ast) -ಥ್ರ್-ರಾಳ.

ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವು D--Nal ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ Boc ಗುಂಪನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, Tyr ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ O-t-Bu ಗುಂಪು ಮತ್ತು Boc-D-Nal-Cys(Acm) ನಲ್ಲಿ Lys ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ Boc ಗುಂಪು )-Tyr( O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-ರೆಸಿನ್ ಹಂತ (i) ಪ್ರಕಾರ, H-D- ಸೂತ್ರದ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು Nal-Cys(Acm)-Tyr- D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-ರಾಳ.

ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವು ಘನ ರಾಳದಿಂದ H-D-β-Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಸೀಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. H-D-βNal-Cys (Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-ರಾಳದೊಂದಿಗೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಹೊಂದಿರುವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ಧ್ರುವೀಯ ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ H-D ನೀಡಲು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ನಿವಾರಣೆಗೆ --Nal-Cys (Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-NH 2 .

ಆದ್ಯತೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ, ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮೆಥನಾಲ್ ಮತ್ತು ಪೋಲಾರ್ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕವು ಡೈಮಿಥೈಲ್ಫಾರ್ಮಮೈಡ್ ಆಗಿದೆ.

ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವು, Cys ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ Acm ಅನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಮತ್ತು H-D--Nal-Cys(Acm)-Tyr-D ಸೂತ್ರದ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ Cys ಶೇಷಗಳ ಸೈಕ್ಲೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. -Trp-Lys-Val -Cys(Acm)-Thr-NH 2 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ H-D- -Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-NH H-D--Nal--Thr-NH 2 ಅನ್ನು ನೀಡಲು ಬಹುತೇಕ ಸಂಪೂರ್ಣ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೈಸೇಶನ್‌ಗೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಯೋಡಿನ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ 2.

ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ H-D--Nal--Thr-NH 2 ಆಗಿರುವ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ.

ತಕ್ಷಣದ ಹಿಂದಿನ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಒಂದು ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸೊಮಾಟೊಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅನಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ವಿವರಣೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಪದಗಳನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ:

"ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ": ಯಾವುದೇ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ (ಬದಿಯ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ) ಅಮೈನೋ ಗುಂಪನ್ನು Boc ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಾಣಿಜ್ಯ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೌಶಲ್ಯದ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು ಕಲೆಯಲ್ಲಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ Boc-L-Thr;

"ಮೊದಲ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ": ಘನ ವಾಹಕ ರಾಳಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಘನ ವಾಹಕ ರಾಳಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಉದಾ Boc-L-Thr ರಾಳ;

"ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನ": ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನದಿಂದ Boc ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಅಥವಾ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ - ಉದಾಹರಣೆಗೆ, H-L-Thr-ರಾಳ, ಇಲ್ಲಿ "H" ಮುಖ್ಯ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿನ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಆಗಿದೆ ಸರಪಳಿ, ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಹಂತದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ;

"ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ": ಯಾವುದೇ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪನ್ನು Boc ಅಥವಾ Fmoc ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ಅಥವಾ ಕಲೆಯಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೌಶಲ್ಯಕ್ಕೆ ತಿಳಿದಿರುವ ವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು. ಹಂತ (ಸಿ) ಮತ್ತು ಹಂತ (ಇ) ಅನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಹಂತವನ್ನು ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಬಾರಿ (ಸಿ) ಅಥವಾ ಹಂತ (ಇ) ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ, "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ಅನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು ತಿಳಿದಿರುವ ಅಥವಾ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಗುಂಪು, ಇದರಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪು Boc ಅಥವಾ Fmoc ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ;

"(X+1)-ನೇ ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಉತ್ಪನ್ನ": ಘನ ಬೆಂಬಲ ರಾಳಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು "ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಹಂತಗಳು (ಸಿ) ಮತ್ತು (ಡಿ) ಮತ್ತು ಹಂತಗಳು (ಇ) ಮತ್ತು (ಜಿ) ಅನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸಬಹುದಾದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದಾದ್ದರಿಂದ, "(X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತಿನ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಉತ್ಪನ್ನ" ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಹಿಂದಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಚಕ್ರಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪಡೆದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ;

"(X+1)ನೇ ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಅನಿರ್ಬಂಧಿತ ಉತ್ಪನ್ನ": "(X+1)ನೇ ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನ" ದಿಂದ Fmoc ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ;

"ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ": ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಗೆ N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಜೋಡಿಸಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ಅಥವಾ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಘನ ಬೆಂಬಲ ರಾಳಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ , ಆದರೆ ಇದು ಇನ್ನೂ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿಲ್ಲ, N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು

"ಸಂರಕ್ಷಿತ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ": ಘನ ರಾಳದ ಬೆಂಬಲಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್‌ಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ.

Boc ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಆಮ್ಲಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ ಟ್ರೈಫ್ಲೋರೋಅಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (TFA), ಮೆಥೆನೆಸಲ್ಫೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು HCl ಹೊಂದಿರುವ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಣಗಳು.

Fmoc ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಮೈನ್‌ಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ 4-(ಅಮಿನೊಮೆಥೈಲ್) ಪೈಪೆರಿಡಿನ್, ಪೈಪೆರಿಡಿನ್, ಡೈಥೈಲಮೈನ್, DBU ಮತ್ತು ಟ್ರಿಸ್(2-ಅಮಿನೋಥೈಲ್)ಅಮೈನ್.

ಮುಕ್ತವಾದ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪುಗಳ (RNH 3 + CF 3 COO) TFA ಲವಣಗಳನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಬೇಸ್‌ಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳು (RNH 3 + CF 3 COO - ಈ ಲವಣಗಳನ್ನು ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೊದಲು ಅಥವಾ ಸಮಯದಲ್ಲಿ "ಉಚಿತ" ಅಮೈನ್‌ಗಳಾಗಿ (NH 2) ಪರಿವರ್ತಿಸಬೇಕು. , ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಸೇರ್ಪಡೆ ನಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ) ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲೆಥೈಲಮೈನ್ (DIEA) ಮತ್ತು ಟ್ರೈಥೈಲಾಮೈನ್ (TEA).

ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದಾದ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ ಮೀಥಿಲೀನ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್, ಕ್ಲೋರೊಫಾರ್ಮ್, ಡೈಕ್ಲೋರೋಥೇನ್, ಡೈಮಿಥೈಲ್ಫಾರ್ಮಮೈಡ್, ಡೈಥೈಲಾಸೆಟಮೈಡ್, ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಫ್ಯೂರಾನ್, ಈಥೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್, 1-ಮೀಥೈಲ್-2-ಪೈರೋಲಿಡೋನ್, ಅಸಿಟೋನಿಟ್ರಿಲ್ ಅಥವಾ ಈ ದ್ರಾವಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆ.

ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿಸ್ತರಕಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಿ ಕಾರ್ಬೋಡೈಮೈಡ್‌ಗಳು ಸೇರಿವೆ: ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್ಕಾರ್ಬೋಡೈಮೈಡ್, ಡೈಸಿಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸಿಲ್ಕಾರ್ಬೋಡಿಮೈಡ್, ಅಥವಾ ಎನ್-ಈಥೈಲ್-ಎನ್'-(3-ಡೈಮೀಥೈಲಾಮಿನೋಪ್ರೊಪಿಲ್)ಕಾರ್ಬೋಡೈಮೈಡ್.

ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಮೈಡ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪುಗಳು ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ "ಸೈಡ್ ಚೈನ್" ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪು ಅಥವಾ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಮೈಡ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸದ ಯಾವುದೇ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು "ಸೈಡ್ ಚೈನ್" ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

"ಬೇಸ್-ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ ಗ್ರೂಪ್" ಎಂಬ ಪದವು (1) ಬೇಸ್-ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ ಆಗಿರುವ ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಉದಾ., 4-(ಅಮಿನೋಥೈಲ್) ಪೈಪೆರಿಡಿನ್, ಪೈಪೆರಿಡಿನ್, ಅಥವಾ ಟ್ರಿಸ್(2) ನಂತಹ ಬೇಸ್‌ಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. -aminoethyl)ಅಮೈನ್, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ Fmoc ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು (2) ಅನ್ನು ಟ್ರೈಫ್ಲೋರೋಅಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದಂತಹ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ವೇಗವರ್ಧಕ ಹೈಡ್ರೋಜನೀಕರಣದಂತಹ ಇನ್ನೊಂದು ವಿಧಾನದಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು.

"Fmoc" ಮತ್ತು "Boc" ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 9-ಫ್ಲೋರೆನಿಲ್ಮೆಥಾಕ್ಸಿಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಮತ್ತು ಟಿ-ಬ್ಯುಟಿಲೋಕ್ಸಿಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲು ಇಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಜೊತೆಗಿನ ಸೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು, ಮೇಲಾಗಿ ಸೊಮಾಟೊಸ್ಟಾಟಿನ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಲ್ಯಾನ್ರಿಯೋಟೈಡ್ ® ಆಕ್ಟಾಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಇದು ಕೆಳಗಿನ ಸೂತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ: H-D--Nal--Thr-NH 2 . H-D--Nal--Thr-NH 2 ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬೇಕಾದರೆ, Cys, Lys ಮತ್ತು Tyr ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸುವ ಮೂಲ-ನಿರೋಧಕ ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಅಸೆಟಾಮಿಡೋಮಿಥೈಲ್ (Acm), Boc ಮತ್ತು tert-butyl ಆಗಿರಬಹುದು. ಸಿಸ್‌ಗಿಂತ ಆಸ್ಮ್‌ಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ.

ಸೊಮಾಟೊಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅನಲಾಗ್ ಎಂದರೆ ಸೊಮಾಟೊಸ್ಟಾಟಿನ್‌ಗೆ ಹೋಲುವ (ಅಂದರೆ, ಅಗೊನಿಸ್ಟ್) ಅಥವಾ ವಿರುದ್ಧವಾದ (ಅಂದರೆ, ವಿರೋಧಿ) ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಂದರ್ಥ.

H-D--Nal--Thr-NH 2 ಸೂತ್ರದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂರು-ಅಕ್ಷರದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಉದಾ, Lys) ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಶೇಷವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮೇಲಿನ ಸೂತ್ರದಲ್ಲಿ Lys ಚಿಹ್ನೆ -NH-CH((CH 2) 4 NH 2)-CO- ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. D- -Nal- ಚಿಹ್ನೆಯು D-2-naphthylalanilyl ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಶೇಷವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರಾಕೆಟ್‌ಗಳು ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಎರಡು ಸಿಸ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಮುಕ್ತ ಥಿಯೋಲ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಬ್ರಾಕೆಟ್‌ಗಳೊಳಗಿನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಚಕ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಇಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಕಲೆಯಲ್ಲಿ ನುರಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಬಳಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ.

ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸದ ಹೊರತು, ಇಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ತಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪದಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಲೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೌಶಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವವರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಒಂದೇ ಅರ್ಥವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇಲ್ಲಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು, ಪೇಟೆಂಟ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳು, ಪೇಟೆಂಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಅವುಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿ ಇಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸಬಹುದು.

ನೀರಿನಲ್ಲಿ 0.5 ಮೋಲಾರ್ ಸಮಾನವಾದ ಸೀಸಿಯಮ್ ಕಾರ್ಬೋನೇಟ್‌ನ ಪರಿಹಾರವನ್ನು Boc-AA 1 (Bachem California, Torrance, CA) ಯ 1 ಮೋಲಾರ್ ಸಮಾನತೆಯ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ AA 1 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಕರಗಿದ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಮೇಲಾಗಿ ಮೆಥನಾಲ್. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 1 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಕಲಕಿ, ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ನೀರು Boc-AA 1 ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪು ಒಣ ಪುಡಿ ನೀಡಲು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಮೆರಿಫೀಲ್ಡ್ ರಾಳ, 1.0 ಸಮಾನತೆಗಳು (ಕ್ಲೋರ್-ಮೀಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್, 200-400 ಮೆಶ್, ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಐಯಾನ್ ಸಂಯೋಜನೆ 1.3 ಮೆಕ್/ಗ್ರಾಂ, ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಕೆಮ್ಟೆಕ್, ಲೂಯಿಸ್ವಿಲ್ಲೆ, ಕೆಂಟುಕಿ ಅಥವಾ ಪಾಲಿಮರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಚರ್ಚ್ ಸ್ಟ್ರೆಟನ್, ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್) ಅನ್ನು ಕ್ಲೋರ್‌ಥಾನ್‌ನಿಂದ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ), ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಮೇಲಾಗಿ ಮೆಥನಾಲ್, ಮತ್ತು ಪೋಲಾರ್ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕ, ಮೇಲಾಗಿ ಡೈಮಿಥೈಲ್ಫಾರ್ಮಮೈಡ್ (DMF). ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪು Boc-AA 1 ಪುಡಿಯನ್ನು ಜಲರಹಿತ (ಶುಷ್ಕ) ಧ್ರುವೀಯ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ಯತೆ DMF, ಮತ್ತು ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಹಿಂದೆ ತೊಳೆದ ರಾಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ಸುಮಾರು 45°-65°C, ಮೇಲಾಗಿ 50°-60°C, ಸುಮಾರು 48 ರಿಂದ 106 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ, ಮೇಲಾಗಿ 85 ರಿಂದ 90 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ, ಸಾರಜನಕದಂತಹ ಜಡ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಕಲಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಾಳವನ್ನು ಶೋಧನೆಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕದಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ಯತೆ DMF, ನೀರು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ MeOH ನಂತಹ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. Boc-AA 1 ರಾಳವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

Boc-AA 1 -ರೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ಗಾಜಿನ ರಿಯಾಕ್ಟರ್‌ಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗಿದೆ, ಒರಟಾದ ಬೆಸುಗೆ ಹಾಕಿದ ಗಾಜಿನಿಂದ ಮಾಡಿದ ಫಿಲ್ಟರ್ ತಳವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ರಾಳವನ್ನು DCM ನಂತಹ ಕ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ದ್ರಾವಕದಿಂದ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಸಾವಯವ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದ್ಯತೆ 25% TFA DCM ನಲ್ಲಿ, ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ DCM ನಂತಹ ಕ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ದ್ರಾವಣ ಮತ್ತು MeOH ನಂತಹ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಸಾವಯವ ಬೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ಯತೆ ಟ್ರೈಎಥೈಲಮೈನ್ DCM, ಮತ್ತು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ AA 1 ರಾಳವನ್ನು ನೀಡಲು DCM ಮತ್ತು DMF ನಂತಹ ಧ್ರುವೀಯ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕದೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಯಾವುದೇ ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ಎಎ 1 ರಾಳಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು Fmoc ರಕ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ (Fmoc-AA x) α-ಅಮಿನೊ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ನಂತರ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಗುಂಪಿಗೆ ರಕ್ಷಣೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, Fmoc-Gly, Fmoc-Ala, Fmoc-Phe, ಅಥವಾ Fmoc- Thr) ಅಥವಾ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬೇಸ್-ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. Fmoc-AA x ನ ಮೋಲಾರ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿ (ಇಲ್ಲಿ x ಎಂಬುದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನಲ್ಲಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಸ್ಥಾನ ಸಂಖ್ಯೆ, ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್‌ನಿಂದ ಎಣಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ) ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್ಕಾರ್ಬೊಡೈಮೈಡ್‌ನಂತಹ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರಕದೊಂದಿಗೆ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ AA 1 ರಾಳಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು 60 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಲಗತ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ. (DIC), DCM/DMF ಮಿಶ್ರಣದಲ್ಲಿ. Fmoc-AA x -AA 1 ರಾಳವನ್ನು ನೀಡಲು ಸೇರ್ಪಡೆ ರಾಳವನ್ನು DMF, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು DCM ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೈಸರ್ ನಿನ್ಹೈಡ್ರಿನ್ ವಿಧಾನದಿಂದ ಲಗತ್ತನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು. ನಂತರ, Fmoc-AA x -AA 1 ರಾಳವನ್ನು DMF ನೊಂದಿಗೆ ಒಮ್ಮೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ AA x -AA 1 ರಾಳವನ್ನು ಪಡೆಯಲು DMF ನಲ್ಲಿ ಪೈಪೆರಿಡಿನ್‌ನಂತಹ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ನ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. AA x -AA 1 ರಾಳವನ್ನು ನಂತರ DMF ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ MeOH ಮತ್ತು DCM ನಂತಹ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಎರಡರಿಂದಲೂ ಹಲವಾರು ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. AA x -AA 1 ರಾಳವನ್ನು DMF ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 3 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ, ಮೂರು ಬಾರಿ ಐಸೊಪ್ರೊಪನಾಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ, ಪ್ರತಿ ಬಾರಿ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಮತ್ತು DCM ನೊಂದಿಗೆ ಮೂರು ಬಾರಿ, ಮೇಲಾಗಿ ಪ್ರತಿ ಬಾರಿ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ Fmoc-ರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅಥವಾ ಕೆಳಗೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ Boc-ರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಲಗತ್ತಿಸಲು ರಾಳವು ಸಿದ್ಧವಾಗಿದೆ.

ಅದೇ ರೀತಿ, ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ಎಎ 1 ರಾಳಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಯಾವುದೇ ನಂತರದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿತ Boc-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ (Boc-AA x) ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದರೆ, ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಗುಂಪಿಗೆ ಯಾವುದೇ ರಕ್ಷಣೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ (ಇದು Boc-Gly ಆಗಿರಬಹುದು , Boc- Ala, Boc-Phe ಅಥವಾ Boc-Thr), ಅಥವಾ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಅನ್ನು ಆಸಿಡ್ ಮತ್ತು ಬೇಸ್ ಎರಡರಿಂದಲೂ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ನಿರೋಧಕ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ರಕ್ಷಿಸಬೇಕು, ಅದು Boc-Cys(Acm) ಆಗಿರಬಹುದು. Boc-AA x ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದರೆ, Fmoc-ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಗೆ ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅದೇ ಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ದ್ರಾವಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅದನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೈಸರ್ ನಿನ್ಹೈಡ್ರಿನ್ ವಿಧಾನದಿಂದ ಲಗತ್ತಿನ ಸಂಪೂರ್ಣತೆಯನ್ನು (ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆ) ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು. ಅದರ ನಂತರ, CF 3 CO - H + -AA x -AA 1 ರಾಳವನ್ನು ನೀಡಲು DCM ನಲ್ಲಿ TFA ನಂತಹ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ Boc-AA x -AA 1 ರಾಳವನ್ನು ಆಮ್ಲ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರಾಳವನ್ನು ನಂತರ DCM ನಂತಹ ಕ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ದ್ರಾವಕದಿಂದ ಹಲವಾರು ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, MeOH ನಂತಹ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಮತ್ತು DCM ನಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಥೈಲಾಮೈನ್‌ನಂತಹ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಬೇಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ನೀಡಲು DCM ನಂತಹ ಕ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ದ್ರಾವಕದಿಂದ ಹಲವಾರು ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. AA x -AA 1 - ರಾಳ. ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಸಂರಕ್ಷಿತ Boc ಅಥವಾ Fmoc ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಲಗತ್ತಿಸಲು ರಾಳವು ಸಿದ್ಧವಾಗಿದೆ.

ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಬಳಸಿದ α-ಅಮೈನೊ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ (Fmoc ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಥವಾ Boc ಸಂರಕ್ಷಿತ), ಮೇಲಿನ ಲಗತ್ತಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸೂಕ್ತವಾದ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಯಾವ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ - ಸೈಡ್ ಚೈನ್, α-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪಿನಿಂದ Fmoc ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಬೇಸ್ ಅಥವಾ α-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪಿನಿಂದ Boc ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದಾದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅಂತಹ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು N-β-Boc-N″-β-Fmoc-lysine ಅಥವಾ N-β-Fmoc-N″-β-Boc-lysine ಆಗಿರಬಹುದು. ಇದು ಒಂದು ವೇಳೆ, N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದವರೆಗೆ, ನಂತರದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ α-ಅಮೈನೋ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ ಆಯ್ಕೆಮಾಡಬಹುದಾದ ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳು ಆ ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಆಯ್ಕೆಮಾಡಲಾದ ಅಡ್ಡ ಗುಂಪಿನ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗಬೇಕು. ಇದರರ್ಥ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳು ನಂತರದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ α-ಅಮಿನೋ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲು ಬಳಸುವ ಡಿಬ್ಲಾಕಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರಬೇಕು. N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಕ್ಕಾಗಿ, Boc ಅಥವಾ Fmoc ಅನ್ನು α-ಅಮಿನೋ ರಕ್ಷಣೆಯಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವನ್ನು ಅನಪೇಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಕೆಲವು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಲಭ್ಯವಿದೆ.

ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ರಾಳಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬೇಕು. N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಎಲ್ಲಾ ಬೇಸ್-ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಮತ್ತು α-ಅಮಿನೊ ತಡೆಯುವ ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು, ಅನ್ವಯಿಸಿದರೆ, ರಾಳದ ಮೇಲಿನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು DCM ನಲ್ಲಿ TFA ನಂತಹ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ಆಮ್ಲ-ನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಮತ್ತು N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ α-ಅಮಿನೊ ತಡೆಯುವ ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು, ಅನ್ವಯಿಸಿದರೆ, ರಾಳದ ಮೇಲಿನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು DMF ನಲ್ಲಿ ಪೈಪೆರಿಡಿನ್‌ನಂತಹ ಸಾವಯವ ಬೇಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಅಮೋನಿಯಾ ಅಥವಾ ಅಮೈನ್ ಬೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸೀಳಿದಾಗ ತೆಗೆದುಹಾಕುವವರೆಗೆ ಆಮ್ಲ-ನಿರೋಧಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ರಾಳದ ಮೇಲಿನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ದ್ರಾವಕವಾದ DCM, MeOH ನಂತಹ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಿಂದ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರ ತೂಕಕ್ಕೆ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ರಾಳದಿಂದ ಸೀಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು 3:1 MeOH/DMF ನಲ್ಲಿ ಅಮಾನತುಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಮೈಡ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ಸಾರಜನಕ ವಾತಾವರಣದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 10 ° C. ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ತಂಪಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದ್ರಾವಣವು ಅದರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಆಗುವವರೆಗೆ ದ್ರಾವಕದ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಜಲರಹಿತ ಅಮೋನಿಯಾ ಅನಿಲವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ತಾಪಮಾನವು ಸುಮಾರು 10 ° C ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ಸುಮಾರು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಕಲಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತಾಪಮಾನವು ಸುಮಾರು 20 ° C ಗೆ ಏರುತ್ತದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್‌ಪಿಎಲ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ಮಧ್ಯಂತರ ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮಿಶ್ರಣತಣ್ಣಗಾಗಿಸಿ ಮತ್ತು ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್‌ಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ HPLC ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರದೇಶವು ಗುರಿ ಉತ್ಪನ್ನದ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರದೇಶದ 10% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಇರುವವರೆಗೆ ಅಗತ್ಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಜಲರಹಿತ ಅಮೋನಿಯಾವನ್ನು ಸೇರಿಸಿ. ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ಸುಮಾರು 10 ° C. ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಗೆ ತಂಪಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಅವಕ್ಷೇಪಿಸಲು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ ಸ್ಫೂರ್ತಿದಾಯಕವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ರಾಳವನ್ನು ಶೋಧನೆಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶೀತ MeOH ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ರಾಳವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಜಲೀಯ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ರಾಳದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ತನ್ನ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ Cys ಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಥಿಯೋಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೆಳಗಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಸೈಕ್ಲೈಸ್ ಮಾಡಬಹುದು. Cys ನ ಸಂರಕ್ಷಿತ Asm ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಾರಜನಕ ವಾತಾವರಣದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಜಲೀಯ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಕರಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಹಾರವನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಕಲಕಿ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಅಯೋಡಿನ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಒಂದು ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್‌ಗಾಗಿ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು HPLC ಯಿಂದ ಕಲಕಿ ಮತ್ತು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ ದ್ರಾವಣದ ಬಣ್ಣವು ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುವವರೆಗೆ 2% ಸೋಡಿಯಂ ಥಿಯೋಸಲ್ಫೇಟ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಟೈಟರೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಚ್ಚಾ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು 0.1 ಅಮೋನಿಯಂ ಅಸಿಟೇಟ್ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್‌ನ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ C8 ಕಾರ್ಟ್ರಿಡ್ಜ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಪರೇಟಿವ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯಿಂದ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, 0.25 N ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್‌ನ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ C8 ಕಾರ್ಟ್ರಿಡ್ಜ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೀಸಲ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗುರಿಯನ್ನು ನೀಡಲು ಲೈಯೋಫಿಲೈಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಅನುಕರಣೀಯ ಸಾಕಾರ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಕೆಳಗಿನ ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಬಾರದು.

ಉದಾಹರಣೆ 1. H 2 -D- -Nal--Thr-NH 2

A) Boc-L-Thr-ರಾಳ

2.5 ಮಿಲಿ ನೀರಿನಲ್ಲಿ 2.58 ಗ್ರಾಂ ಸೀಸಿಯಮ್ ಕಾರ್ಬೋನೇಟ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ನಿಧಾನವಾಗಿ 3.48 ಗ್ರಾಂ ಬೋಕ್-ಎಲ್-ಥ್ರೋನೈನ್ (ಬಾಚೆಮ್ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ, ಟೊರೆನ್ಸ್, ಸಿಎ) 7 ಮಿಲಿ ಮೆಥನಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 1 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಬೆರೆಸಿ, ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಮೆಥನಾಲ್ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ನೀರನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Boc-L-threonine ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪಿನ ಒಣ ಪುಡಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. 10 ಗ್ರಾಂ ಮೇರಿಫೀಲ್ಡ್ ರಾಳ (ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್, 200-400 ಮೆಶ್, ಕ್ಲೋರಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆ 1.3 ಮೆಕ್/ಗ್ರಾಂ, ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಕೆಮ್‌ಟೆಕ್, ಲೂಯಿಸ್‌ವಿಲ್ಲೆ, ಕೆಂಟುಕಿ) ಅನ್ನು ಡೈಕ್ಲೋರೋಮೀಥೇನ್ (ಡಿಸಿಎಂ), ಮೆಥನಾಲ್ (ಮೀಓಹೆಚ್) ಮತ್ತು ಡೈಮೆಚ್ 2 ಎಫ್‌ಫಾರ್ಮ್ (ಡೈಮೆಚ್ 2 ಎಮ್‌ಥೈಲ್‌ಫಾರ್ಮ್) (ಡೈಮ್‌ಡಿ 2 ಎಮ್‌ಥೈಲ್‌ಫಾರ್ಮ್) ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿಲಿ). Boc-L-threonine ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪಿನ ಪುಡಿಯನ್ನು 60 ಮಿಲಿ ಒಣ DMF ನಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೇಲಿನಂತೆ ತೊಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟ ರಾಳದೊಂದಿಗೆ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ನೈಟ್ರೋಜನ್ ವಾತಾವರಣದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 85 ರಿಂದ 90 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಸುಮಾರು 50 ° -60 ° C ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಕಲಕಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ರಾಳವನ್ನು ಶೋಧನೆಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು DMF, ಡಿಯೋನೈಸ್ಡ್ ನೀರು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ MeOH ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. Boc-threonine ರಾಳವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 40 ° C ನಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಥ್ರೆಯೋನೈನ್‌ನ ಸೇರ್ಪಡೆಯು 0.85±0.15 meq/g ಒಣ ರಾಳವಾಗಿದೆ.

B) H-D- -Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-resin

ಹಂತ (A) ನಿಂದ 2.0 ಗ್ರಾಂ ಬೋಕ್-ಥ್ರೋನೈನ್ ರಾಳವನ್ನು 50 ಮಿಲಿ ಗಾಜಿನ ರಿಯಾಕ್ಟರ್‌ಗೆ ಒರಟಾದ ಬೆಸುಗೆ ಹಾಕಿದ ಗಾಜಿನ ಫಿಲ್ಟರ್ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ (ಲೋಡ್ 1.74 ಎಂಎಂಒಎಲ್) ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ರಾಳವನ್ನು DCM (20 ml) ನೊಂದಿಗೆ 2 ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಬಾರಿ ಸರಿಸುಮಾರು 5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ, DCM (30 ml) ನಲ್ಲಿ 25% TFA ನೊಂದಿಗೆ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ - ಸರಿಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಮತ್ತು ಸರಿಸುಮಾರು 25 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಎರಡನೇ ಬಾರಿಗೆ, 3 ಅನ್ನು ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸರಿಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷ DCM (20 ml), ಐಸೊಪ್ರೊಪನಾಲ್ (20 ml) ಮತ್ತು DCM (20 ml), DCM (20 ml) ನಲ್ಲಿ 10% ಟ್ರೈಥೈಲಾಮೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಎರಡು ಬಾರಿ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 3 ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ DCM ನೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಸುಮಾರು 5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ DMF (20 ml) ನೊಂದಿಗೆ ಒಮ್ಮೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ರಾಳಕ್ಕೆ Fmoc-L-cysteine ​​(Acm) (Bachem, CA) ನ 1.8 g (4.35 mmol, 2.5 eq.) ಮತ್ತು 683 μl (4.35 mmol, 2.5 eq.) ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್- ಕಾರ್ಬೋಡೈಮೈಡ್ (DIC) 1.8 ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಸರಿಸುಮಾರು 1 ಗಂಟೆಗೆ 2:1 DCM/DMF ನ ml. ಸೇರಿಸಿದ ನಂತರ, ರಾಳವನ್ನು DMF (20 ml) ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 3 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಒಮ್ಮೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, 2 ನಿಮಿಷಗಳ DXM (20 ml) ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 3 ಬಾರಿ. ಕೈಸರ್ ನಿಹೈಡ್ರಿನ್ ವಿಧಾನದಿಂದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಲಗತ್ತಿಸಿದ ನಂತರ, ರಾಳವನ್ನು DMF ನೊಂದಿಗೆ 1 ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ DMF ನಲ್ಲಿ ಪೈಪೆರಿಡಿನ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ರಾಳವನ್ನು ನಂತರ DMF ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು MeOH ಮತ್ತು DCM ನೊಂದಿಗೆ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಪ್ಲಿಂಗ್ ರಾಳವನ್ನು ಸುಮಾರು 3 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ DMF (20 ಮಿಲಿ), 3 ಬಾರಿ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಐಸೊಪ್ರೊಪನಾಲ್ (20 ಮಿಲಿ) ಮತ್ತು 3 ಬಾರಿ DCM (20 ಮಿಲಿ) ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಪ್ರತಿ ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೈಸರ್ ನಿನ್ಹೈಡ್ರಿನ್ ವಿಧಾನದಿಂದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು.

ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು DMF/DCM ನಲ್ಲಿ DIC ಬಳಸಿ ತೊಳೆದ ರಾಳಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ: Fmoc-L-valine, Fmoc-L-lysine(Boc), Fmoc-D-ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್, Fmoc-L-ಟೈರೋಸಿನ್ (O-t-Bu) ಮತ್ತು Fmoc-L-ಸಿಸ್ಟೈನ್ (Acm) (ಎಲ್ಲವೂ ಬಾಚೆಮ್ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾದಿಂದ), Boc-D-2-ನಾಫ್ಥೈಲಾಲನೈನ್ (ಸಿಂಥೆಕ್, ಅಲ್ಬನಿ, OR).

ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು 75:20:5 DCM/TFA/ಅನಿಸೋಲ್ (30 ml) ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳು ಮತ್ತು 25 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಎರಡು ಬಾರಿ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿ ಬಾರಿ DCM (20 ml), ಐಸೊಪ್ರೊಪನಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 3 ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. (10 ml) ಮತ್ತು DCM (20 ml), DCM (20 ml) ನಲ್ಲಿ 10% ಟ್ರೈಥೈಲಮೈನ್ ಜೊತೆಗೆ ಸುಮಾರು 5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 2 ಬಾರಿ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು DCM (20 ml) ಮತ್ತು MeOH (20 ml) ನೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 2 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 3 ಬಾರಿ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ರಾಳವನ್ನು ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಒಣ ತೂಕ 3.91 ಗ್ರಾಂ (ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಇಳುವರಿ 103%).

B) H-D- -Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-NH 2

ಹಂತ (B) (1.3 mmol-eq.) ನಿಂದ 2.93 ಗ್ರಾಂ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-ಲೋಡೆಡ್ ರಾಳವನ್ನು 3:1 MeOH/DMF ಮಿಶ್ರಣದ 50 ಮಿಲಿಯಲ್ಲಿ ಅಮಾನತುಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ಸಾರಜನಕ ವಾತಾವರಣದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 10 ° C. ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ತಂಪಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದ್ರಾವಣವು ಅದರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಆಗುವವರೆಗೆ ಒಣ ಅಮೋನಿಯಾ ಅನಿಲವನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ತಾಪಮಾನವು ಸುಮಾರು 10 ° C ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ಸುಮಾರು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಬೆರೆಸಿ, ತಾಪಮಾನವು ಸುಮಾರು 20 ° C ಗೆ ಏರಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. HPLC (VYDAC® sorbent, ಧಾನ್ಯದ ಗಾತ್ರ 5 μm, ರಂಧ್ರದ ಗಾತ್ರ 100 Å, C18, 0.1% TFA, ವೇಗದಲ್ಲಿ 26% CH 3 CN ನೊಂದಿಗೆ ಐಸೊಕ್ರೆಟಿಕ್ ಎಲುಶನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೀಥೈಲ್ ಈಥರ್ ಮಧ್ಯಂತರವು ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುವುದರ ಮೂಲಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. 1 ಮಿಲಿ / ನಿಮಿಷ, 220 ಮಿಮೀ ನಲ್ಲಿ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್; ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್‌ಗೆ ರಿಟಾರ್ಡೇಶನ್ ಸಮಯ Rt ~ 14 ನಿಮಿಷ ಮತ್ತು ಅಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ~ 9.3 ನಿಮಿಷ). ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ತಂಪಾಗಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು HPLC ಯಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್‌ಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರದೇಶವು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಉತ್ಪನ್ನದ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರದೇಶದ 10% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಇರುವವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜಲರಹಿತ ಅಮೋನಿಯಾವನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಲರಿಯನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು 10 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್‌ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ತಂಪುಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ ಅನ್ನು ಅವಕ್ಷೇಪಿಸಲು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ ಸ್ಫೂರ್ತಿದಾಯಕವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲಾಯಿತು. ಅವಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ರಾಳವನ್ನು ಶೋಧನೆಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 15 ಮಿಲಿ ಶೀತ MeOH ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ರಾಳವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಒಣಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ರಾಳದಿಂದ 50% ಜಲೀಯ ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ (3 x 30 ಮಿಲಿ) ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. HPLC ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಮಿಶ್ರಣದಲ್ಲಿ ಶೀರ್ಷಿಕೆ ಉತ್ಪನ್ನದ 870 mg (0.70 mmol) ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಐಸೊಕ್ರಟಿಕ್ HPLC ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ 96% ಶುದ್ಧ).

D) H-D- -Nal--Thr-NH 2

ಹಂತ (B) ದಿಂದ 500 mg (0.40 mmol) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು 300 ಮಿಲಿ 4% ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾರಜನಕದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 55 ° C. ಗೆ ಬಿಸಿಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಹಾರವನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಕಲಕಿ ಮತ್ತು 7.7 ಮಿಲಿ MeOH (0.60 mmol) ನಲ್ಲಿ ಅಯೋಡಿನ್‌ನ 2% w/v ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಒಂದು ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು 15 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಬೆರೆಸಿ, ನಂತರ ಬಣ್ಣವು ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುವವರೆಗೆ (~ 2 ಮಿಲಿ) 2% ಸೋಡಿಯಂ ಥಿಯೋಸಲ್ಫೇಟ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಟೈಟರೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ತಣ್ಣಗಾಗಿಸಲಾಯಿತು ಕೊಠಡಿಯ ತಾಪಮಾನಮತ್ತು ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು C8 ಕಾಲಮ್‌ನಲ್ಲಿ (YMC, Inc., ವಿಲ್ಮಿಂಗ್ಟನ್, NC) ಪೂರ್ವಸಿದ್ಧತಾ ವರ್ಣರೇಖನದಿಂದ 0.1 M ಅಮೋನಿಯಂ ಅಸಿಟೇಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್‌ನ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, 0.25 N ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್‌ನ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ C8 YMC ಕಾಲಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೀಸಲ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು 350 ಮಿಗ್ರಾಂ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು 99% ಶುದ್ಧತೆಯಲ್ಲಿ ನೀಡಲು ಲೈಯೋಫಿಲೈಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ಮೇಲಿನ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಕಲೆಯಲ್ಲಿ ನುರಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪ್ರಸ್ತುತ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಅಗತ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರ ಚೈತನ್ಯ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸದೆ, ವಿವಿಧ ಅನ್ವಯಗಳು ಮತ್ತು ಷರತ್ತುಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳಲು ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ವಿವಿಧ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಇತರ ಸಾಕಾರಗಳು ಸಹ ಹಕ್ಕುಗಳಿಂದ ಮುಚ್ಚಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ.

ಹಕ್ಕು

1. H-D--Nal--Thr-NH 2 ಸೂತ್ರದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸಿದ್ಧಪಡಿಸುವ ವಿಧಾನ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಹೇಳಲಾಗಿದೆ:

(ಎ) ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಈಥರ್ ಬಂಧದ ಮೂಲಕ ಘನ ಬೆಂಬಲ ರಾಳಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಿ "ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನ", ಇದರಲ್ಲಿ (i) ಸೀಸಿಯಮ್ ಕಾರ್ಬೋನೇಟ್‌ನ ಜಲೀಯ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪು, (ii) ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ದ್ರಾವಕ-ಮುಕ್ತ ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು, (iii) ಘನ ಬೆಂಬಲ ರಾಳವನ್ನು ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪಿನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಜಲ ಧ್ರುವೀಯ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ "ಮೊದಲ ಸೇರ್ಪಡೆ ಉತ್ಪನ್ನ",

ಅಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು Boc-L-Thr ಆಗಿದೆ, ಇದು ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಘನ ಮಾಧ್ಯಮ ರಾಳವು ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಟೈರೀನ್‌ನ ರಾಳವಾಗಿದೆ;

(ಬಿ) "ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ಮೊದಲ ಸಂಕಲನ ಉತ್ಪನ್ನ" ವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲ ಸಂಕಲನ ಉತ್ಪನ್ನದಿಂದ Boc ಅನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವುದು;

(ಸಿ) ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, "ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೊದಲ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ" ಗೆ "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ಸೇರಿಸುವುದು, ಇದು "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ವನ್ನು "ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಮೊದಲ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ" ದೊಂದಿಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ". ಸೇರ್ಪಡೆ", ಮತ್ತು "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ Boc ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಅಮೈನೋ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ನಂತರ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ರಕ್ಷಣೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಆಮ್ಲೀಯ ಅಥವಾ ಕ್ಷಾರೀಯ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವ ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, Boc ಮತ್ತು Fmoc;

(ಡಿ) "ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮುಂದಿನ ಉತ್ಪನ್ನ" ದಿಂದ Boc ಅನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವುದು, ಇದರಲ್ಲಿ "ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮುಂದಿನ ಉತ್ಪನ್ನ" ವನ್ನು ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಮೂಲಕ "ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮುಂದಿನ ಉತ್ಪನ್ನ";

(ಇ) ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಹಂತಗಳು (ಸಿ) ಮತ್ತು (ಡಿ), ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರವು "(X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತಿನ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು" ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇಲ್ಲಿ X ಎಂಬುದು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಚಕ್ರ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ;

(ಇ) "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ಅನ್ನು ಹಂತ (ಬಿ) ನಿಂದ "ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಮೊದಲ ಲಿಂಕ್ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ" ಅಥವಾ ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, ಹಂತ (ಇ) ನಿಂದ "(X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಿಂಕ್‌ನ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ" ಸೇರಿಸುವುದು, ಇದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆಳೆಯಲು ಕಾರಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಿದ "ಮೊದಲ ಅಟ್ಯಾಚ್‌ಮೆಂಟ್‌ನ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ಅಥವಾ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಿದ "(X + 1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತಿನ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ದೊಂದಿಗೆ "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. "ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು" ಪಡೆಯಲು, ಮತ್ತು ಈ "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು "Fmoc ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಮುಖ್ಯ ಸರಪಳಿ ಅಮಿನೋ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆ "ಮುಂದಿನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ನಂತರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳು ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಣೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳು Fmoc ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸುವ ಕ್ಷಾರೀಯ ಕಾರಕಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾದ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ;

(ಜಿ) "ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಮುಂದಿನ ಉತ್ಪನ್ನ" Fmoc ಅನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವುದು, ಇದು "ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಮುಂದಿನ ಉತ್ಪನ್ನ" ವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಥವಾ ದ್ವಿತೀಯ ಅಮೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ "ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಮುಂದಿನ ಉತ್ಪನ್ನ" ವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ;

(h) ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಹಂತಗಳು (e) ಮತ್ತು (g), ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರವು "(X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಲಗತ್ತಿನ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು" ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇಲ್ಲಿ X ಎಂಬುದು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಚಕ್ರ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವವರೆಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ;

(i) N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು "(X+1) ನೇ ಮುಂದಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಿದ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ" ಸೇರಿಸುವುದು, ಇದು N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮಿನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು "(X+1) ನೇ ಮುಂದಿನದ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ಡ್ ಉತ್ಪನ್ನದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ "ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಸಂಪೂರ್ಣ ಲಗತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ" ವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಕಾರಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರವೇಶ", ಇದರಲ್ಲಿ "N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ" Boc ಅಥವಾ Fmoc ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾದ ಬೆನ್ನೆಲುಬು ಅಮೈನೋ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ;

(ಜೆ) "ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಉತ್ಪನ್ನ" ದಿಂದ Boc ಅಥವಾ Fmoc ಅನ್ನು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟ್ ಮಾಡುವುದು "ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಉತ್ಪನ್ನ" ವನ್ನು Boc ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ Fmoc ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಬೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದು;

(ಜೆ) "ರಾಳ-ಮುಕ್ತಾಯಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ನಂತರ "ರಾಳ-ಮುಕ್ತಾಯಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು, ಇದು "ರಾಳ-ಮುಕ್ತಾಯಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ವನ್ನು ಸೂಕ್ತ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿಂಗ್ ಕಾರಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ "ಸಂರಕ್ಷಿತ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು" ಉತ್ಪಾದಿಸಲು; ಮತ್ತು

(ಕೆ) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು "ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ಅಥವಾ "ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ರಾಳದ ಮೇಲಿನ ಅಂತಿಮ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ದ ಘನ ರಾಳದ ವಾಹಕದಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೀಳುವುದು, ಇದು "ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಮುಗಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ಅಥವಾ "ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ" ರಾಳದಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಬಹುತೇಕ ಪೂರ್ಣಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ಅಮೋನಿಯಾ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಮೈನ್ ಅಥವಾ ದ್ವಿತೀಯ ಅಮೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ರಾಳ"; ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ರಾಳ";

H-L-Thr-ರಾಳದ ಸೂತ್ರದ "ಮೊದಲ ಲಗತ್ತಿನ ಡಿಬ್ಲಾಕ್ಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ರಚನೆಯ ನಂತರ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ (ಇ) ಮತ್ತು (ಜಿ) ಹಂತಗಳನ್ನು ಆರು ಬಾರಿ ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಂತರದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದೇಶ: Fmoc-L-Cys(Acm), Fmoc -L-Val, Fmoc-L-Lys(Boc), Fmoc-D-Trp, Fmoc-L-Tyr(O-t-Bu) ಮತ್ತು Fmoc-L-Cys( Acm) H-Cys(Acm)-Tyr (O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-ರೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು.

2. ಕ್ಲೈಮ್ 1 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅಮೋನಿಯಾ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಮೈನ್ ಅಥವಾ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಅಮೈನ್ ಹಂತ (ಕೆ) ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ಧ್ರುವೀಯ ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿದೆ.

3. ಕ್ಲೈಮ್ 1 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, ಅಲ್ಲಿ ಹಂತ (l) ಮುಂದಿನ ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ:

(i) ದ್ರಾವಕದಿಂದ ಸೀಳಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವುದು;

(ii) ಘನ ರಾಳದ ಬೆಂಬಲ ಮತ್ತು ಅವಕ್ಷೇಪಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡುವುದು, ಮತ್ತು

(iii) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಆಮ್ಲೀಯ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುವುದು.

4. 1 ರಿಂದ 3 ರವರೆಗಿನ ಯಾವುದೇ ಹಕ್ಕುಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು Boc-L-Thr ನ ಸೀಸಿಯಮ್ ಉಪ್ಪು, ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿ Boc-L-Thr ರಾಳವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು "ಡಿಬ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಕ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ "H-L-Thr-ರೆಸಿನ್ ಆಗಿದೆ.

5. ಕ್ಲೈಮ್ 4 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, ಇದರಲ್ಲಿ Boc ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪನ್ನು ಹಂತ (i) ನಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಬಳಸಿದ ಆಮ್ಲವು ಟ್ರೈಫ್ಲೋರೋಅಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (TFA).

6. ಕ್ಲೈಮ್ 5 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಾವಯವ ದ್ರಾವಕವು ಮೀಥಿಲೀನ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್, ಕ್ಲೋರೊಫಾರ್ಮ್ ಅಥವಾ ಡೈಮಿಥೈಲ್ಫಾರ್ಮಮೈಡ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರಕವು ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್ಕಾರ್ಬೋಡಿಮೈಡ್, ಡೈಸೈಕ್ಲೋಹೆಕ್ಸಿಲ್ಕಾರ್ಬೋಡಿಮೈಡ್ ಅಥವಾ ಎನ್-ಈಥೈಲ್-ಎನ್"-(3-ಡೈಮೀಥೈಲ್-ಅಮಿನೋಪ್ರೊಪಿಲ್)

7. ಕ್ಲೈಮ್ 6 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, Boc-D--Nal ಅನ್ನು H-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-ರೆಸಿನ್ ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಹಂತ (i) ಪ್ರಕಾರ Boc-D--Nal-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-resin ಪಡೆಯಲು.

8. ಕ್ಲೈಮ್ 7 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, D- -Nal ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ Boc ಗುಂಪನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು, Tyr ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ O-t-Bu ಗುಂಪು ಮತ್ತು Boc-D- -Nal-Cys(Acm)-ನಲ್ಲಿ Lys ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ Boc ಗುಂಪು- Tyr(O-t -Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-ರಾಳ, ಹಂತ (d) ಪ್ರಕಾರ H-D--Nal-Cys ಸೂತ್ರದ ರಾಳದ ಮೇಲೆ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು (Acm)-Tyr-D -Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-ರೆಸಿನ್.

9. ಕ್ಲೈಮ್ 8 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, H-D- ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಘನ ರಾಳದಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ H-D--Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr ಅನ್ನು ಸೀಳುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. -Nal-Cys(ACm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-ರಾಳ ಜೊತೆಗೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಹೊಂದಿರುವ ದ್ರಾವಕ ಮತ್ತು ಐಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ಧ್ರುವೀಯ ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ H-D--Nal ಅನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವವರೆಗೆ -Cys (Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-NH 2 .

10. ಕ್ಲೈಮ್ 9 ರ ಪ್ರಕಾರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮೆಥನಾಲ್ ಮತ್ತು ಪೋಲಾರ್ ಅಪ್ರೋಟಿಕ್ ದ್ರಾವಕ ಡೈಮಿಥೈಲ್ಫಾರ್ಮಮೈಡ್ ಆಗಿದೆ.

11. ಕ್ಲೈಮ್ 10 ರ ಪ್ರಕಾರ ವಿಧಾನ, Cys ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ Acm ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಮತ್ತು H-D--Nal-Cys(Acm)-Tyr-D ಸೂತ್ರದ "ರಾಳದ ಮೇಲಿನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ" ದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ Cys ಶೇಷಗಳನ್ನು ಸೈಕ್ಲೈಸ್ ಮಾಡುವುದು -Trp- Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-NH 2 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ H-D- -Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-NH 2 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಯೋಡಿನ್‌ನ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು H-D--Nal--Thr-NH 2 ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.