Бады блокаторы медленных кальциевых каналов. Кальциевые каналы: взгляд клинического фармаколога. Взаимодействие БКК с препаратами других групп

Артериальная гипертензия – это заболевание, требующее обязательной медикаментозной терапии. Фармацевтические компании из года в год трудятся над созданием новых, более эффективных лекарств для борьбы с этим недугом. И сегодня существует огромное количество препаратов, которые способны регулировать кровяное давление. Блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК) или антагонисты кальция – одна из групп препаратов, которые широко применяются в этих целях.

Общая характеристика блокаторов кальциевых каналов

Антагонисты кальция имеют разнообразное химическое строение, но не отличаются своим механизмом действия. Он заключается в блокировании попадания ионов кальция в клетки миокарда и стенок кровеносных сосудов по особым медленным кальциевым каналам. Представители группы не только уменьшают число ионов этого элемента, попавших в клетки, но и влияют на их движение внутри клеток. В результате расширяются периферические и коронарные кровеносные сосуды. Благодаря такому выраженному сосудорасширяющему действию происходит снижение давления.

Антагонисты кальция – одни из самых действенных средств для лечения гипертонии, принадлежащие к «первой линии». Им отдается предпочтение для лечения людей пожилого возраста, со стабильной стенокардией, систолической гипертензией, дислипидемией, нарушениями периферического кровообращения, поражениями паренхимы почек.

Зачем блокировать кальций?

Кальций-ионы выполняют значимую роль в регулировке функционирования всех органов сердечно-сосудистой системы. Они контролируют частоту сокращений сердца, регулируют сердечную деятельность и сократительную функцию миоцитов. Если наблюдается переизбыток ионов этого микроэлемента или же нарушаются процессы его выведения из клеток, то происходит разлад специфических функций клетки, что вызывает нарушения насосной деятельности сердца, в результате чего повышается давление.

Как классифицируют препараты?

Классифицируют БКК по разным признакам – химическому строению, длительности действия, тканевой специфичности. Все же наиболее часто применяемая классификация блокаторов кальциевых каналов по их химическому строению. Согласно с ней выделяют:

фенилалкиламины;
дигидропиридины;
бензотиазепины.

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов оказывают преобладающее действие на сосуды и почти не выявляют его на миокард. Из-за своего вазодилатирующего действия они учащают сокращения сердца, что делает невозможным их прием гипертониками, имеющими проблемы с сердцем. Это негативное действие практически не выражено у препаратов 2 и 3 поколения, которые обладают более длительным периодом полувыведения. Доказана способность препаратов дигидропиридинового ряда оказывать антиоксидантное, антиагрегантное, ангиопротекторное действие, снижать проявления атеросклеротических поражений и повышать действие статинов. Пролонгированные дигидропиридины эффективно понижают артериальное давление и практически не проявляют побочных эффектов .

К этой группе принадлежат: нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин, лерканидипин, нитрендипин, лацидипин.

Бензотиазепины и фенилалкиламины наоборот понижают частоту сокращений сердца благодаря одинаковому влиянию на миокард и сосуды. Это сделало их средствами выбора для терапии пациентов с гипертонией совместно со стабильной стенокардией.

Препараты этих недигидропиридиновых групп подавляют автоматизм синусового узла, понижают сократимость сердца, предотвращают спазм коронарных артерий, снижают периферическое сопротивление в сосудах. К этой группе относятся верапамил и дилтиазем.

Поколения БКК

Существует и иная классификация антагонистов кальция. Она основывается на особенностях проявляемого влияния на организм, длительности их действия и тканевой селективности. Выделяют блокаторы кальциевых каналов:

1-го поколения (дилтиазем, нифедипин, верапамил);
2-го поколения (нифедипин SR, фелодипин, дилтиазем SR, нисолдипин, верапамил SR, манидипин, бенидипин, нилвадипин, нимодипин);
3-го поколения (лацидипин, лекарнидипин, амлодипин).

Первое поколение применяется ограниченно из-за малой биодоступности, высокого риска развития побочных действий, а также недолгого эффекта.

Второе поколение более совершенно в этих показателях, однако некоторые представители также имеют короткое действие. При создании 3-го поколения были учтены все недостатки предыдущих. В результате этого получились препараты, обладающие длительным действием, высоким показателем биодоступности и высокой тканевой селективностью.

Свойства БКК

Антагонисты кальция весьма разнообразны по своей химической структуре, а поэтому могут оказывать различные воздействия:

понижение артериального давления;
регуляция сердечного ритма;
уменьшение механического напряжения в миокарде;
улучшают мозговое кровообращение при атеросклерозе головных сосудов;
предупреждают тромбообразование;
подавляют чрезмерную выработку инсулина;
понижают давление в легочной артерии.

Показания к применению

БКК могут применяться:

в моно- или комбинированной терапии гипертензии;
для устранения систолической гипертензии, особенно у пожилых пациентов;
при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца на фоне сахарного диабета, подагры, заболеваний почек, бронхиальной астмы;
при вазоспастической стенокардии;
для лечения стабильной стенокардии напряжения;
как альтернатива при непереносимости бета-блокаторов.

Побочные эффекты

Лекарства этой группы имеют как общие, так и характерные для отдельных подгрупп побочные действия. Так, абсолютно все БКК могут вызвать:

аллергические реакции;
головокружение;
чрезмерное понижение давления;
головные боли;
периферическую отечность (особенно часто отекают голени и лодыжки у пожилых пациентов);
ощущение «приливов» и покраснение лица.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция могут также провоцировать тахикардию. Более всего этот негативный эффект характерен для нифедипина.

Недигидропиридиновые представители БКК могут нарушать атриовентрикулярную проводимость, вызывать брадикардию, понижать автоматизм синусового узла. Верапамил помимо этого часто становится причиной запоров и токсического действия на печень.

Противопоказания к применению

Прием БКК запрещен при:

выраженной гипотензии;
систолической дисфункции левого желудочка;
остром инфаркте миокарда;
тяжелом аортальном стенозе;
геморрагическом инсульте;
атриовентрикулярной блокаде 2-3 степени;
в 1-ом триместре беременности;
при кормлении грудью.

С осторожностью и учетом всех рисков БКК могут применяться:

в 3-ем триместре беременности;
при циррозе печени;
при стенокардии.

Следует учитывать, что препараты недигидропиридиновой группы нельзя принимать одновременно с бета-адреноблокаторами, а дигидропиридиновые блокаторы запрещается комбинировать с приемом нитратов, празозина, сульфатом магния.

Препараты БКК

Совместный список блокаторов кальциевых каналов, применяемых в терапии гипертензии:

Верапамил (Изоптин, Лекоптин, Финоптин);
Дилтиазем (Дилрен, Кардил, Дилзем);
Нифедипин (Коринфар, Адалат, Кордафлекс, Кордипин-ретард);
Амлодипин (Амло, Стамло, Амловас, Нормодипин, Норваск);
Фелодипин (Фелодип, Плендил);
Нитрендипин (Унипресс, Байпресс);
Лацидипин (Лацидип);
Лерканидипин (Леркамен).

Ни в коем случае нельзя назначать себе какие-либо препараты самостоятельно. Обязательно следует пройти обследование и получить назначения у врача с учетом всех особенностей организма, тяжести протекания болезни и наличия сопутствующих заболеваний.

Блокаторы калия или кальция?

Нередко пациенты путают блокаторы кальциевых каналов с блокаторами калиевых каналов. Но это совершенно разные вещества. Блокаторы калиевых каналов – это лекарственные препараты 3 класса антиаритмических средств . Они оказывают свое действие благодаря замедлению тока калия сквозь мембраны кардиомиоцитов. Это понижает автоматизм синусового узла и тормозит атриовентрикулярную проводимость. Эта группа препаратов на полках аптек представлена амиодароном (Кордарон, Амиокордин, Кардиодарон), соталом (Соталекс, СотаГексал).

Кальциевые каналы: взгляд клинического фармаколога

Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Стародубцев А.К.

ММА им. И.М. Сеченова, ИКФ НЦЭГКЛС

Реферат.

Препараты из группы блокаторов медленных кальциевых каналов нашли широкое применение в медицине. Они используются не только в терапии сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, артериальная гипертензия, нарушения ритма), но и в неврологической, гастроэнтерологической практике и в других областях медицины. В последнее время, с получением результатов многоцентровых контролируемых исследований, доказывающих высокую эффективность этой группы препаратов, наступает своеобразный «ренесанс» блокаторов медленных кальциевых каналов. В связи с этим возрос интерес к кальций-регулирующим структурам клеток, как к потенциальным фармакологическим мишеням более эффективных и безопасных лекарственных средств.

Ключевые слова: кальций, медленные кальциевые каналы, блокаторы меденных кальциевых каналов.

1. Физиологическая роль кальция

Ионы кальция занимают особое место в поддержании клеточных жизненных процессов. Благодаря своим уникальным физико-химическим свойствам (способность селективно связываться со сложными биоорганическими молекулами и изменять их конформацию) они являются наиболее универсальными посредниками, связывающими процессы на поверхности мембраны клетки с внутриклеточными механизмами. Каждая живая клетка тратит значительную часть энергии своего метаболизма на выведение ионов ионы кальция посредством систем специальных кальциевых насосов, поддерживая в состоянии покоя очень низкий их уровень в цитоплазме (порядка 10 –8 М) . Возникающий благодаря этому огромный трансмембранный градиент ионов кальция может с высокой скоростью “впрыскивать” эти ионы внутрь клетки и создавать там кратковременное повышение их концентрации (“кальциевый сигнал”), которое в свою очередь может запускать или модулировать практически все функции клетки. Одной из важнейшей физиологической функцией ионов кальция является обеспечение сопряжения процессов возбуждения и сокращения в гладкомышечных клетках и клетках скелетной мускулатуры. Ионы кальция необходимы также для процессов агрегации тромбоцитов, высвобождения нейромедиаторов, обеспечивают нормальное функционирование эндо- и экзокринных желез и др. Основной структурой, обеспечивающей генерацию кальциевых сигналов, являются специализированные белковые молекулы, встроенные в клеточные мембраны и способные под влиянием внешнего воздействия открывать путь для движения ионов по электрохимическому градиенту – ионные каналы .

2. Кальциевые каналы и их роль в сопряжении возбуждения и сокращения

2.1 Классификация кальциевых каналов

По локализации кальциевые каналы можно разделить на цитоплазматические или сакролеммальные , находящиеся на поверхности цитоплазматической мембраны (сарколеммы) и внутриклеточные . Последние локализуются главным образом в саркоплазматическом ретикулуме (СПР) .

В свою очередь среди цитоплазматических кальциевых каналов по механизму активации принято различать рецептор-зависимые кальциевые каналы и потенциал-зависимые или вольтаж-зависимые кальциевые каналы .

Рецептор-зависимые кальциевые каналы связаны через систему G-белков с различными рецепторами. После взаимодействия специфического агониста с соответствующим рецептором происходит конформационные изменения самого рецептора, G-белков и наконец рецетор-зависимого кальциевого канала, что ведет к его открытию, входу ионов кальция в клетку и реализации биологического или фармакологического эффекта .

Потенциал-зависимые кальциевые каналы открываются в ответ на деполяризацию цитоплазматической мембраны. Вход ионов кальция через потенциал-зависимые кальциевые каналы после деполяризации происходит медленнее, чем вход ионов натрия через натриевые каналы, поэтому потенциал-зависимые кальциевые каналы еще называют медленными кальциевыми каналами . Для обеспечения кальциевых сигналов особое значение имеют именно потенциал-зависимые кальциевые каналы, открывающиеся под действием изменений мембранного потенциала и обладающие высокой селективностью к ионам кальция. Именно активация этих каналов лежит в основе запуска таких важнейших жизненных функций как сокращение мышечных волокон миокарда, гладкой мускулатуры, поперечно-полосатой (скелетной) мускулатуры, пейсмейкерная активность клеток проводящей системы сердца, выделение медиаторов нервными клетками, секреция ферментов и гормонов экзо- и эндокринными клетками и т.д. Поэтому поиск средств управления функцией кальциевых каналов открывает наиболее эффективные пути для воздействия на соответствующие функции. Потенциал-зависимые кальциевые каналы по своей структуре и электрофизиологическим свойствам делятся на каналы следующих типов :

· кальциевые каналы L-типа,

· кальциевые каналы Т-типа,

· кальциевые каналы Р-типа,

· кальциевые каналы N-типа,

· кальциевые каналы R-типа.

Наиболее хорошо изучены потенциал-зависимые каналы L-типа и Т-типа. Каналы Р-, N-, R-типа являются нейрональными и их физиология и биохимия изучены недостаточно.

Потенциал-зависимые кальциевые каналы L -типа локализованы на поверхности цитоплазматической мембраны рабочих кардиомиоцитов миокарда, клеток синусового и атриовентрикулярного узлов проводящей системы сердца, клеток гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры. Как у же указывалось потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа открываются в ответ на деполяризацию цитоплазматической мембраны. Электрофизиологическими особенностями кальциевых каналов L-типа являются высокий порог (поэтому данный тип кальциевых каналов называют еще высокопороговыми кальциевыми каналами) и медленная инактивация . Основная функция потенциал-зависимых кальциевых каналов L-типа в миокарде, гладкой и поперечно-полосатой мускулатуре является сопряжение процессов возбуждения и сокращения, в клетках синусового- обеспечение пейсмейкерной активности, в клетках атриовентрикулярного узла- атриовентрикулярное проведение (таблица 1) . Потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа являются фармакологическими мишенями для блокаторов медленных кальциевых каналов производных фенилалкиламина, дигидропиридина и бензотиазепана.

Из этой статьи вы узнаете о блокаторах кальциевых каналов и списке этих препаратов, при каких заболеваниях их назначают. Различные группы этих лекарственных средств, различия между ними, их механизм действия. Подробное описание самых часто назначаемых блокаторов кальциевых каналов.

Дата публикации статьи: 01.07.2017

Дата обновления статьи: 02.06.2019

Блокаторы кальциевых каналов (сокращенно БКК), или антагонисты кальция (сокращенно АК) – это группа медикаментов, представители которой предотвращают вход кальция внутрь клеток через кальциевые каналы. БКК действуют на:

Кардиомиоциты (клетки сердечной мышцы) – снижают сократительность сердца.
Проводящую систему сердца – замедляют частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Гладкие мышцы сосудов – расширяют венечные и периферические артерии.
Миометрий – снижают сократительную активность матки.

Кальциевые каналы – это белки в клеточной мембране, содержащие поры, пропускающие кальций. Благодаря входу кальция внутрь клеток происходят сокращение мышц, высвобождение нейромедиаторов и гормонов. Существует много видов кальциевых каналов, но большинство БКК (кроме цилнидипина) действует лишь на их медленный L-тип. Именно этот тип кальциевых каналов играет основную роль в попадании ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов.

Нажмите на фото для увеличения

Также существуют и другие виды кальциевых каналов:

P-тип – размещаются в клетках мозжечка.
N-тип – локализуются в головном мозге.
R – размещаются в клетках мозжечка и других нейронах.
T – размещаются в нейронах, клетках с пейсмейкерной активностью, остеоцитах (клетки костной ткани).

БКК чаще всего назначают для лечения артериальной гипертензии (АГ) и стенокардии (ИБС), особенно при сочетании этих заболеваний с сахарным диабетом. АК применяют для лечения определенных аритмий, субарахноидального кровоизлияния, синдрома Рейно, профилактики кластерной головной боли и предотвращения досрочных родов.

Чаще всего БКК назначают кардиологи и терапевты. Самостоятельное использование БКК запрещено из-за опасности развития тяжелых осложнений.

Группы БКК

В клинической практике выделяют следующие группы БКК:

Дигидропиридины (группа нифедипина) – действуют в основном на сосуды, поэтому применяются для лечения АГ.
Фенилалкиламины (группа верапамила) – действуют на миокард и проводящую систему сердца, поэтому назначаются в основном для лечения стенокардии и аритмий.
Бензодиазепины (группа дилтиазема) – промежуточная группа, обладающая свойствами дигидропиридинов и фенилалкиламинов.

Выделяют 4 поколения БКК:

1 поколение – нифедипин, верапамил, дилтиазем.
2 поколение – фелодипин, исрадипин, нимодипин.
3 поколение – амлодипин, лерканидипин.
4 поколение – цилнидипин.

Механизм действия

БКК связываются с рецепторами медленных кальциевых каналов, через которые в клетку попадает большая часть ионов кальция. Кальций участвует в функционировании синусового и атриовентрикулярного узлов (регулируют сердечный ритм), в сокращениях кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов.

Влияя на эти каналы, БКК:

Ослабляют сокращения сердца, уменьшая его потребность в кислороде.
Снижают тонус сосудов и устраняют их спазм, уменьшая артериальное давление (АД).
Уменьшают спазм венечных артерий, благодаря чему усиливается кровоснабжение миокарда.
Замедляют ЧСС.
Ухудшают агрегацию тромбоцитов.
Противодействуют образованию новых атеросклеротических бляшек, подавляют деление гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Каждый из отдельных препаратов не обладает сразу всеми этими свойствами. Одни из них больше влияют на сосуды, другие – на сердце.

Показания к применению

Блокаторы кальциевых каналов врачи назначают для лечения следующих заболеваний:

АГ (повышенное АД). Вызывая расширение сосудов, БКК снижают системное сосудистое сопротивление, что снижает уровень АД. Эти препараты влияют преимущественно на артерии и имеют минимальное действие на вены. БКК входят в пять основных групп антигипертензивных лекарственных средств.
Стенокардия (боль в области сердца). БКК расширяют сосуды и уменьшают сократительность сердца. Системная вазодилатация, вызванная применением дигидропиридинов, снижает АД, благодаря чему падает нагрузка на сердце, что приводит к уменьшению его потребностей в кислороде. БКК, действующие преимущественно на сердце (верапамил, дилтиазем), снижают ЧСС и ослабляют сокращения сердца, что приводит к уменьшению его потребностей в кислороде, делая их эффективными средствами от стенокардии. БКК также могут расширять венечные артерии и предотвращать их спазм, улучшая кровоснабжение миокарда. Благодаря этим эффектам, БКК – вместе с бета-блокаторами – являются основой фармакотерапии стабильной стенокардии.
Наджелудочковые аритмии. Некоторые БКК (верапамил, дилтиазем) влияют на синусовый и атриовентрикулярный узел, благодаря чему они могут эффективно восстанавливать нормальный сердечный ритм у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий.
Болезнь Рейно (спастическое сужение сосудов, чаще всего поражающее кисти и стопы). Применение нифедипина способствует устранению спазма артерий, благодаря чему уменьшает частоту и тяжесть приступов болезни Рейно. Иногда с этой целью используют амлодипин или дилтиазем.
Кластерная головная боль (повторяющиеся приступы очень сильной боли в одной половине головы, обычно вокруг глаза). Верапамил помогает уменьшить тяжесть приступов.
Расслабление мышц матки (токолиз). Иногда врачи применяют нифедипин для предотвращения преждевременных родов.
Гипертрофическая кардиомиопатия (болезнь, при которой возникает сильное утолщение стенок сердца). Блокаторы кальциевых каналов (верапамил) ослабляют сокращения сердца, поэтому их назначают для лечения гипертрофической кардиомиопатии в случае наличия у пациентов противопоказаний к приему бета-блокаторов.
(повышения давления в легочной артерии). Для лечения легочной гипертензии назначают нифедипин, дилтиазем или амлодипин.
Субарахноидальное кровоизлияние (кровоизлияние в пространство, окружающее головной мозг). Для предотвращения спазма сосудов применяют нимодипин, который обладает селективным влиянием на церебральные артерии.

Противопоказания

Блокаторов кальциевых каналов препараты имеют свои противопоказания, которые четко прописаны в инструкции к лекарственному средству. Например:

Средства из групп верапамила и дилтиазема противопоказаны пациентам с брадикардией, патологией проводящей системы сердца или систолической сердечной недостаточностью. Также их нельзя назначать больным, уже принимающим бета-блокаторы.
Все антагонисты кальция противопоказаны пациентам с низким артериальным давлением, нестабильной стенокардией, тяжелым аортальным стенозом.
БКК не применяют у беременных и кормящих грудью женщин.

Нажмите на фото для увеличения

Побочные эффекты

Побочные эффекты БКК зависят от свойств группы этих средств:

Действие на миокард может вызвать гипотонию и сердечную недостаточность.
Действие на проводящую систему сердца может привести к появлению блокад или аритмий.
Влияние на сосуды иногда вызывает приливы, отеки, головные боли, сыпь.
Другие побочные эффекты включают запоры, гинекомастию, повышенную чувствительность к солнечному свету.

Дигидропиридиновые БКК

Дигидропиридины – наиболее часто назначаемые антагонисты кальция. Эти лекарственные средства применяют преимущественно для снижения АД. К самым известным препаратам из этой группы принадлежат:

Нифедипин – это один из первых БКК, который действует преимущественно на сосуды. Назначают для снижения АД при гипертонических кризах, устранения симптомов вазоспастической стенокардии, лечения болезни Рейно. Нифедипин редко обостряет сердечную недостаточность, так как ухудшение сократительности миокарда компенсируется уменьшением нагрузки на сердце. Существуют препараты с длительным действием, которые применяются для лечения АГ и стенокардии.
Никардипин – этот препарат, подобно нифедипину, влияет сосуды. Используется для предотвращения приступов стенокардии и лечения АГ.
Амлодипин и фелодипин – одни из самых часто назначаемых БКК. Действуют на сосуды, не ухудшают сократительность сердца. Обладают длительным действием, благодаря чему их удобно применять для лечения АГ и стенокардии. Их применение особенно полезно при вазоспастической стенокардии. Побочные эффекты связаны с расширением артерий (головная боль, приливы), они могут проходить за несколько дней.
Лерканидипин и исрадипин – по характеристикам подобны нифедипину, применяются только для лечения артериальной гипертензии.
Нимодипин – этот препарат обладает селективным действием артерии головного мозга. Благодаря этому свойству, нимодипин применяется для предотвращения вторичного спазма церебральных артерий при субарахноидальном кровоизлиянии. Для лечения других нимодипин не используют, так как доказательства эффективности его применения с этими целями отсутствуют.

Побочные действия всех дигидропиридиновых БКК связаны с расширением сосудов (головная боль, приливы), они могут исчезать в течение нескольких дней. Также часто развиваются отеки на ногах, которые тяжело устраняются диуретиками.

Фенилалкиламины

Блокаторы кальциевых каналов из этой группы влияют преимущественно на миокард и проводящую систему сердца, поэтому чаще всего назначаются для лечения стенокардии и аритмий.

Практически единственным применяемым в клинической медицине БКК из группы фенилалкиламинов является верапамил. Этот препарат ухудшает сократительность сердца, а также влияет на проводимость в атриовентрикулярном узле. Вследствие таких эффектов верапамил применяется для лечения стенокардии и наджелудочковых тахикардий. Побочные эффекты включают усиление сердечной недостаточности, брадикардию, падение артериального давления, усугубление нарушений проводимости в сердце. Применение верапамила противопоказано у пациентов, уже принимающих бета-блокаторы.

Бензодиазепины

Бензодиазепины занимают промежуточное место между дигидропиридинами и фенилалкиламинами, поэтому они могут как расширять сосуды, так и ухудшать сократительность сердца.

Примером бензодиазепов является дилтиазем. Этот препарат чаще всего применяется при стенокардии. Существует форма выпуска пролонгированного действия, который назначают для лечения АГ. Так как дилтиазем влияет на проводящую систему сердца, его следует с осторожностью комбинировать с бета-блокаторами.

Другие меры предосторожности при применении БКК

Любой препарат из группы БКК можно применять лишь по назначению врача. Следует учитывать следующие моменты:

Если вы принимаете препарат из группы БКК, вам нельзя пить грейпфрутовый сок. Этот запрет связан с тем, что он увеличивает количество поступающего в кровь лекарственного средства. В результате этого у вас может внезапно упасть артериальное давление, что иногда достаточно опасно. Грейпфрутовый сок влияет почти на все блокаторы кальциевых каналов, кроме амлодипина и дилтиазема. Сок из апельсинов и других фруктов можно пить.
Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать принимать любые препараты, включая фитотерапевтические средства, в комбинации с антагонистами кальция.
Будьте готовы к длительному применению БКК при лечении АГ. Некоторые пациенты самостоятельно прекращают принимать антигипертензивные препараты, как только уровень их артериального давления нормализуется, однако такие действия могут поставить под угрозу их здоровье.
Если вы имеете стенокардию и внезапно перестали принимать данные блокаторы – у вас может возникнуть боль в области сердца.

Препараты, которые понижают количество ионов кальция внутри клеток, названы блокаторами кальция (медленных кальциевых каналов). Зарегистрированы три поколения этих лекарственных средств. Используются для лечения ишемической болезни, повышенного давления крови и тахикардии, гипертрофической кардиомиопатии.

📌 Читайте в этой статье

Общие сведения о блокаторах кальциевых каналов

Медикаменты этой группы имеют различное строение, химические и физические свойства, терапевтические и побочные эффекты, но их объединяет единый механизм действия. Он заключается в торможении переноса ионов кальция через мембрану.

Среди них выделяют препараты с преимущественным влиянием на сердце, на сосуды, избирательного (селективного) и неизбирательного действия. Часто в одном препарате находится блокатор в комплексе с мочегонным средством.

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) используют для лечения в кардиологии около 50 лет, это связано с такими преимуществами:

клиническая эффективность при ишемии миокарда;
лечение и профилактика , ;
снижение риска осложнений и смертности при болезнях сердца;
хорошая переносимость и безопасность даже длительных курсов;
отсутствие привыкания;
нет отрицательного влияния на обменные процессы, накопления мочевой кислоты;
могут использоваться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, болезнями почек;
не снижают умственную или физическую активность, потенцию;
имеют антидепрессивное воздействие.

Механизм действия препаратов

Главным фармакологическим действием БКК является торможение перехода кальциевых ионов из внеклеточного пространства в мышечные волокна сердца и сосудистых стенок сквозь медленные каналы типа L. При дефиците кальция эти клетки теряют способность к активному сокращению, поэтому происходит расслабление коронарных и периферических артерий.

Кроме этого, применение препаратов проявляется таким образом:

понижается потребность миокарда в кислороде;
улучшается переносимость физических нагрузок;
низкое сопротивление артериальных сосудов приводит к уменьшению нагрузки на сердце;
активизируется кровоток в зонах ишемии, восстанавливается поврежденный миокард;
тормозится движение кальция в узлах и волокнах проводящей системы, что замедляет ритм сокращений и активность патологических очагов возбуждения;
замедляется склеивание тромбоцитов и выработка тромбоксана, увеличивается текучесть крови;
происходит постепенная регрессия гипертрофии левого желудочка;
существенно снижается перекисное окисление жиров, а значит, и образование свободных радикалов, разрушающих клетки сосудов и сердца.

Влияние антагонистов кальция на процесс атеросклеротического поражения артерий и вен позволяет воздействовать на основную причину ишемической и гипертонической болезни.

Медикаменты на начальных стадиях предотвращают формирование бляшки, закупоривающей артерии, не дают коронарным сосудам суживаться и останавливают разрастание гладких мышц сосудистой стенки.

Применение антиангинальных или селективных блокаторов

Основными показаниями к использованию БКК являются такие болезни:

гипертония первичная и симптоматическая, в том числе и при кризе (капли или таблетка понижает давление за 10 минут);
стенокардия покоя и напряжения (при брадикардии и блокаде, гипертензии используют Нифедипин, а – или Дилтиазем);
тахикардия, мерцание, лечат Верапамилом;
острые нарушения кровотока головного мозга (Нимотоп);
хроническая церебральная ишемия, энцефалопатия, укачивание, головная боль по типу мигрени (Циннаризин);
(Амлодипин, Нифедипин, Прокорум);
(Коринфар, Лаципил).

Не менее эффективным оказалось использование антагонистов кальция при спазме бронхов, заикании, аллергии (Циннаризин), комплексном лечении старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, хроническом алкоголизме.

Смотрите на видео о выборе препаратов от гипертонии:

Противопоказания

Имеются общие ограничения для назначения препаратов группы блокаторов каналов кальция. К ним относятся:

синдром угнетения синусового узла,
, инфаркт (риск осложнений),
низкий уровень артериального давления,
острые проявления недостаточности работы сердца,
выраженная почечная или печеночная патология,
беременность, кормление ребенка грудью, детский возраст.

Кроме этого, препараты, в составе которых есть Верапамил или его аналоги, противопоказаны при , блокаде проведения импульсов, а Нифедипин – при тахикардии.

Для больных с сердечной недостаточностью, инфарктом особенную опасность представляют медикаменты короткого действия типа Нифедипина. Выраженная недостаточность кровообращения не лечится с использованием Верапамила или Дилтиазема.

Виды блокаторов медленных кальциевых каналов

Так как группа БКК объединяет разнородные препараты, то предложено несколько вариантов классификаций. Существует три поколения медикаментов:

первое – Изоптин, Коринфар, Дилтиазем;
второе – Галлопамил, Лаципил, Форидон, Клентиазем;
третье – Леркамен, Занидип, Нафтопидил.

По влиянию на основные клинические симптомы выделяют такие подгруппы:

расширяющие периферические артериолы – Нифедипин, Фелодипин;
улучшающие коронарный кровоток – Амлодипин, Фелодипин;
понижающие сократимость миокарда – Верапамил;
тормозящие проводимость и автоматизм – Верапамил.

В зависимости от химического строения БКК подразделяют:

Группа нифедипина – Коринфар, Норваск, Лаципил, Локсен, Нимотоп, Форидон. Преимущественно расширяют периферические артерии.
Группа верапамила – Изоптин, Веранорм, Прокорум. Действуют на миокард, тормозят проведение сердечного импульса по предсердиям, не влияют на сосуды.
Группа дилтиазема – Кардил, Клентиазем. В равной степени действуют на сердце и сосуды.
Группа циннаризина – Стугерон, Номигрейн. Расширяют в основном мозговые сосуды.

Препараты 3 поколения

Для блокаторов кальция первого поколения характерна низкая биодоступность, недостаточная избирательность действия, быстрое выведение из организма. Это требует частого приема и достаточно высоких доз. Второе поколение лишено этих недостатков, так как препараты длительно находятся в крови, их усваиваемость гораздо выше.

Третье поколение БКК представлено Леркаменом. Он хорошо проникает в мембрану клетки, накапливается в ней и медленно вымывается. Поэтому, несмотря на недолгую циркуляцию в крови, его эффект длительный. Используют препарат 1 раз в сутки, что позволяет поддерживать постоянный эффект и удобно для пациента.

Действие Леркамена проявляется в расслаблении стенки сосудов, он не понижает сократительную способность миокарда, что делает его самым безопасным средством для лечения гипертензии или стенокардии при слабости сердечной мышцы.

При этом у препарата имеются и другие положительные влияния на гемодинамику:

улучшает мозговое кровообращение,
защищает клетки мозга от разрушения,
действует как антиоксидант,
расширяет артерии почек тормозит их склерозирование,
оказывает выраженное гипотензивное действие,
относится к кардио- нефро- и церебропротекторам.

Побочные эффекты:

головной боли,
отеков,
падения давления,
покраснения лица,
ощущения приливов жара,
учащения пульса,
торможения проведения сердечного импульса.

Верапамил тормозит проводимость и функцию автоматизма, может вызвать блокаду и асистолию. Реже возникают: запор, нарушение пищеварения, сыпь, кашель, затрудненное дыхание и сонливость.

Блокаторы медленных кальциевых каналов эффективно понижают давление крови, при длительном курсе терапии препятствуют гипертрофии миокарда, защищают внутреннюю оболочку сосудов от атеросклеротического процесса, выводят натрий и воду благодаря расширению почечных артерий. Они снижают уровень смертности и частоту осложнений при болезнях сердца, повышают переносимость физических нагрузок и не имеют выраженных побочных действий.

Классификация препаратов

Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения разделил всех представителей блокаторов кальция на две группы – селективные, неселективные. Первые взаимодействуют только с кальциевыми каналами сердца, кровеносных сосудов, вторые – любыми структурами. Поэтому применение неселективных АК сопряжено с большим количеством нежелательных реакций: нарушением работы кишечника, желчного, матки, бронхов, скелетных мышц, нейронов.

Основные представители неселективных АК – фендилин, бепридил, циннаризин. Первые два лекарственных средства применяются редко. Циннаризин улучшает микроциркуляцию нервной ткани, широко применяется для лечения различных видов нарушений мозгового кровообращения.

К селективным блокаторам кальциевых каналов относят 3 класса препаратов:

фенилалкиламины (группа верапамила);
дигидропиридины (группа нифедипина);
бензотиазепины (группа дилтиазема).

Все селективные БКК подразделяют на три поколения. Представители второго отличаются от предшественников продолжительностью действия, более высокой тканевой специфичностью, меньшим числом негативных реакций. Все антагонисты кальциевых каналов последнего поколения – производные нифедипина. Они имеют ряд дополнительных свойств, нехарактерных для более ранних препаратов.

В клинической практике прижился другой тип классификации АК:

пульсоускоряющие (дигидропиридиновые) – нифедипин, амлодипин, нимодипин;
пульсозамедляющие (недигидропиридиновые) – производные верапамила, дилтиазема.

Принцип работы

Ионы кальция являются активаторами многих тканевых обменных процессов, включая мышечное сокращение. Большие количества минерала, поступившие внутрь клетки, заставляют ее работать в максимально интенсивном режиме. Чрезмерное усиление метаболизма повышает ее кислородную потребность, быстро изнашивает. БКК препятствуют прохождению ионов кальция через клеточную мембрану, «закрывая» особые структуры – медленные каналы L-типа.

«Входы» такого класса находятся в мышечной ткани сердца, кровеносных сосудах, бронхах, матке, мочеточниках, желудочно-кишечном тракте, желчном пузыре, тромбоцитах. Поэтому блокаторы кальциевых каналов взаимодействуют, прежде всего, с мышечными клетками этих органов.

Однако благодаря разнообразию химической структуры, воздействие препаратов отличается. Производные верапамила влияют преимущественно на миокард, проводимость сердечного импульса. Препараты подобные дилтиазему, нифедипину – на мышцы сосудов. Некоторые из них взаимодействуют только с артериями определенных органов. Например, нисолдипин хорошо расширяет сосуды сердца, нимодипин – мозга.

Основные эффекты БКК:

антиангинальный, антиишемический – предотвращают, купируют приступ стенокардии;
антиишемический – улучшают кровоснабжение миокарда;
гипотензивный – понижают артериальное давление;
кардиопротективный – уменьшают сердечную нагрузку, снижают кислородную потребность миокарда, способствуют качественному расслаблению сердечной мышцы;
нефропротективный – устраняют сужение почечных артерий, улучшают кровоснабжение органа;
антиаритмический (недигидропиридиновые) – нормализуют сердечный ритм;
антиагрегантный – предупреждают слипание тромбоцитов.

Список препаратов

Наиболее распространенные представители группы представлены в таблице ниже.

Первое поколение
Представители	Торговое название
Верапамил	Изоптин; Финоптин.
Нифедипин	Адалат; Кордафлекс; Коринфар; Фенигидин.
Дилтиазем	Кардил
Второе поколение
Галлопамил	Галлопамил
Фелодипин	Плендил; Фелодип; Фелотенз.
Нимодипин	Нимопин; Нимотоп.
Третье поколение
Амлодипин	Амловас; Амлодак; Амлодигамма; Амлонг; Кармагип; Норваск; Нормодипин; Стамло М.
Лацидипин	Лаципил; Сакур.
Лерканидипин	Занидип; Леркамен; Лерканорм; Лерникор.

Показания к назначению

Чаще всего антагонисты кальция назначают для лечения артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца. Основные показания к назначению:

изолированное повышение систолического давления у людей пожилого возраста;
сочетание АГ/ИБС и сахарного диабета, бронхиальной астмы, патологий почек, подагры, нарушения обмена липидов;
комбинация ИБС и артериальной гипертонии;
ИБС с наджелудочковыми аритмиями/некоторыми видами стенокардии;
микроинфаркт (дилтиазем);
устранение приступов ускоренного сердечного ритма (тахикардии);
уменьшение частоты сердечных сокращений при приступах фибрилляции, трепетания предсердий (верапамил, дилтиазем);
альтернатива бета-блокаторам при их непереносимости/наличии противопоказаний.

Артериальная гипертония

Гипотензивное действие БКК усиливают другие , поэтому их часто назначают вместе. Оптимальной комбинацией считается сочетание антагонистов кальция и , . Возможно совместное использование с бета-блокаторами, другими типами гипотензивных лекарств, но его эффект менее изучен.

Ишемическая болезнь сердца

Лучше всего с недостаточным кровоснабжением миокарда справляются недигидропиридиновые БКК (производные верапамила, дилтиазема) и дигидропиридины 3 поколения (амплодипин). Предпочтение отдают последнему варианту: действие препаратов последнего поколения более длительное, прогнозированное, специфичное.

Сердечная недостаточность

При сердечной недостаточности применяют только 3 вида блокаторов кальциевых каналов: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Остальные препараты негативно влияют на работу больного сердца; уменьшают силу мышечного сокращения, сердечный выброс, ударный объем.

Преимущества

Благодаря особому механизму действия, антагонисты кальциевых каналов сильно отличаются от других гипотензивных лекарств. Основные достоинства медикаментов группы БКК в том, что они:

не влияют на обмен жиров, углеводов;
не провоцируют спазм бронхов;
не вызывают депрессии;
не приводят к нарушению электролитного баланса;
не снижают умственную, физическую активность;
не способствуют развитию импотенции.

Возможные побочные эффекты

Большинство больных хорошо переносят препараты, особенно 2-3 поколений. Частота появления, тип нежелательных реакций очень различны, зависят от класса. Наиболее часто осложнения сопровождают прием нифедипина (20%), гораздо реже дилтиазема, верапамила (5-8%).

К самым распространенным/неприятным последствиям относятся:

отеки лодыжек, нижней части голени – особенно подвержены пожилые люди, которые много ходят/стоят, имели травмы ног или заболевания вен;
тахикардия, внезапно появляющееся чувство жара, которое сопровождается покраснением кожи лица, верхней части плеч. Характерно для дигидропиридинов;
снижение сократительной функции миокарда, замедление сердечного ритма, нарушение сердечной проводимости – типичны для пульсозамедляющих БКК.

Побочные эффекты БКК различных групп

Негативная реакция	Верапамил	Дилтиазем	Нифедипин
Головная боль	+	+	++
Головокружение	+	+	++
Сердцебиение	-	-	++
Покраснения кожи	-	-	++
Гипотензия	+	+	++
Отеки ног	-	-	++
Уменьшение частоты сердечных сокращений	+	+	-
Нарушение сердечной проводимости	+	+	-
Запор	++	-/+	-

Противопоказания

Препараты нельзя назначать при:

артериальной гипотензии;
систолической дисфункции левого желудочка;
тяжелом аортальном стенозе;
синдроме слабости синусового узла;
блокаде атриовентрикулярного узла 2-3 степени;
осложненной фибрилляции предсердий;
геморрагическом инсульте;
беременности (первый триместр);
грудном вскармливании;
первые 1-2 недели после перенесенного инфаркта миокарда.

Относительные противопоказания к назначению блокаторов кальциевых каналов

Не рекомендуется применять препараты вместе с празозином, магния сульфатом, терапию дигидропиридинами дополнять нитратами, а недигидропиридиновых лекарств – амиодароном, этацизином, дизопирамидом, хинидином, пропафеноном, β-адреноблокаторами (особенно при в/в введении).

Литература

И.В. Давыдова, Н.А. Перепельченко, Л.В. Клименко. Блокаторы кальциевых каналов: механизмы действия, классификация, показания и противопоказания к применению, 2009
Giuseppe Mancia, Robert Fagard et al. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ESC 2013, 2014
Ю. Штрыголь. Блокаторы кальциевых каналов в кардиологии, 2004

Последнее обновление: Январь 24, 2020