تؤكد جميع الإرشادات الدولية أنه في مرحلة معينة من علاج ارتفاع ضغط الدم ، يصبح أحد الأدوية غير كافٍ للتحكم الكافي في ضغط الدم. ومع ذلك ، هناك سؤال مهم يطرح نفسه: في أي الحالات السريرية يُنصح بالبدء بالعلاج الأحادي ، وحيث يكون من الضروري ، دون استبدال التافه ، وصف العلاج المشترك الخافض للضغط على الفور؟ بشكل عام ، المفهوم في المبادئ التوجيهية هو أنه كلما ارتفعت أرقام ضغط الدم عند التشخيص وزادت عوامل الخطر المصاحبة ، كلما كان العلاج المركب أكثر تبريرًا من بداية العلاج. في الوقت نفسه ، يجب اتباع أقل الاستراتيجيات عدوانية ، وزيادة الجرعة تدريجياً وإضافة أدوية إضافية فقط إذا لزم الأمر بوضوح (انظر الرسم البياني).

ثاني أهم قضية ، بالطبع ، هو اختيار أدوية معينة. ليست كل الأدوية الخافضة للضغط متوافقة مع بعضها البعض. إن الإضافة الطائشة للأدوية من الفئات البديلة أمر غير مقبول ويمكن أن يؤدي إلى عواقب وخيمة على صحة المريض. على سبيل المثال ، مزيج من غير ديهيدروبيريدين حاصرات الكالسيومومن المرجح أن تسبب حاصرات بيتا بطء القلب أو أذيني بطينيحصار. مثال آخر: يمكن أن يؤدي الجمع بين حاصرات ألفا مع العوامل الخافضة للضغط العضلي (على سبيل المثال ، الهيدرالازين) إلى اضطراب نظم ضربات القلب الانعكاسي الشديد.

تزيد مدرات البول الثيازيدية من إفراز الشوارد والسوائل ، مما يؤدي إلى تنشيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. هذا هو السبب في أن الجمع بين الثيازيدات ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين له ما يبرره من الناحية السريرية والفسيولوجية المرضية. يتم تقديم عدد كبير من هذه المستحضرات المركبة في السوق الروسية: Lorista H () و Valz N () و Coaprovel (+) و Lysinoton N () و Kapozid (+) وغيرها الكثير.

في السنوات الاخيرةيتم إيلاء الكثير من الاهتمام لتركيبة "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مانع قنوات الكالسيوم". في قسمين كبيرين الأبحاث السريرية - لقد ثبت أن ASCOT و ACCOMPLISH متفوقان على حاصرات بيتا + مدر للبول الثيازيد ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مدر للبول ثيازيد ، على التوالي. وبالتالي ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم عالي الدرجة الذي تم تشخيصه حديثًا (2 و 3) ، يجب أن يبدأ العلاج بهذه المجموعات. الاستعدادات في السوق الروسية: خط الاستواء (

بيتر أ. فان زويتن,
قسم العلاج الدوائي ،
أمراض القلب والقلب والصدر
الجراحة الطبية الأكاديمية
المركز ، هولندا

Csaba Farsang، الشعبة الأولى
الطب الباطني ، مستشفى سانت إيمري ،
بودابست ، المجر

مقدمة

ثبت أنه في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يمكن السيطرة على المرض بشكل فعال عن طريق وصف دواء واحد من الأدوية الخافضة للضغط ، بالإضافة إلى الامتثال للتوصيات الخاصة بتصحيح عوامل نمط الحياة السلبية. وهذا يعني أن الـ 50٪ المتبقية من المرضى قد يحتاجون إلى استخدام 2 أو أكثر من الأدوية الخافضة للضغط للسيطرة بشكل مناسب على مستويات ضغط الدم.

يُفترض أن مزيجًا من عقارين أو أكثر يمكن أن يؤدي إلى انخفاض أكثر فعالية في ارتفاع ضغط الدم ، وقد تلقت هذه الأفكار أدلة توضيحية في العديد من الدراسات السريرية ، الصغيرة عادةً.

في تجارب التدخل العشوائية الكبيرة ، تمت دراسة مجموعات قليلة فقط من الأدوية الخافضة للضغط بشكل خاص (على وجه الخصوص ، الجمع بين مدر للبول ومانع بيتا). بالإضافة إلى ذلك ، في الوقت الحاضر ، يكتسب استخدام التركيبات الثابتة كجزء من قرص واحد المزيد والمزيد من الاعتراف ، لأن هذا النهج يقلل بشكل كبير من عدد الأجهزة اللوحية التي يجب تناولها خلال اليوم ، مما يؤدي ، وفقًا لذلك ، إلى تحسين التزام المريض العلاج - أهم عامل في عدم كفاية تأثير علاجيفي مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تم مؤخرًا استكمال مجموعة الأدوية ذات التركيبة الثابتة من الجرعات بأدوية بمزيج ثابت من الجرعات المنخفضة.

توليفات فعالة من نوعين من الأدوية الخافضة للضغط من فئتين مختلفتين

حتى الآن ، تم إجراء دراسات لتوليفات فردية من الأدوية الخافضة للضغط ، والتي أثبتت فعاليتها في خفض ضغط الدم المرتفع. في هذا الفصل ، سنناقش عددًا من تركيبات الأدوية التي ثبت أنها فعالة في خفض ضغط الدم ، بالإضافة إلى عمل فعالفي مجموعات فرعية منفصلة من المرضى. على الرغم من أنه لم تتم دراسة جميع التوليفات المعروضة في دراسات التدخل الكبيرة التي أجريت وفقًا لمبادئ الطب القائم على الأدلة ، فقد اخترنا هذه المجموعات بناءً على خصائص الأدوية للتأثير على ديناميكية الدورة الدموية والمعايير الأخرى. تم تأكيد فعالية هذه المجموعات في معظم الحالات من خلال نتائج الدراسات.

مدرات البول الثيازيدية + حاصرات بيتا: تم تسهيل الاستخدام الواسع النطاق لهذه المجموعة لفترة طويلة من خلال التوصيات لاستخدامها الأساسي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المعقد الذين لا يعانون من تلف الأعضاء المستهدف. تمت دراسة هذا المزيج في العديد من دراسات التدخل الكبيرة (مثل STOP ، MRS ، ALLHAT) ويمكن اعتبار فعاليته الآن دليلاً قاطعًا.

مدرات البول الثيازيدية + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: لها تأثير في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب المزمن الاحتقاني (CHF) ، وارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل (ISH) ، وكذلك في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني (عادة مع ISH). يمكن أن يكون لهذا المزيج في بعض الحالات تأثير خافض للضغط قوي بما فيه الكفاية ، وبالتالي فإن إضافة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مدر للبول (أو العكس) يجب أن يتم بحذر من أجل منع حدوث انخفاض سريع للغاية في ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر كلا الفئتين من الأدوية - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول - من الأدوية القياسية لعلاج قصور القلب الاحتقاني.

: ثبت أنه في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بالتزامن مع تضخم البطين الأيسر ، يكون هذا المزيج أكثر فعالية من الجمع بين بيتا مانع + مدر للبول. يمكن استخدام هذا المزيج بنجاح في المرضى الذين يعانون من ISH ، وله أيضًا تأثير مفيد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني بالاشتراك مع CHF.

: لم يتم دراسة هذا المزيج في دراسات التدخل الكبيرة ، ولكن يجب أخذها في الاعتبار إذا كان إضافة مانع بيتا إلى العلاج المدر للبول غير ممكن بسبب موانع الاستعمال.

مدرات البول + مضادات الكالسيوم (ديهيدروبيريدين): مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين هي موسعات وعائية قوية ويمكن استخدامها مع مدرات البول في المرضى الذين يعانون من ICH ، ومعظمهم من كبار السن. هناك دليل قوي على أن كلاً من مدرات البول ومضادات الكالسيوم ثنائية الهيدروبيريدين فعالة في خفض ضغط الدم لدى مرضى ICH ، ولها أيضًا تأثير وقائي ضد تطور مضاعفات ارتفاع ضغط الدم.

حاصرات α + حاصرات: يمكن استخدام هذا المزيج في ارتفاع ضغط الدم الخبيث ، لكن فعالية استخدامه ليست مفهومة جيدًا. يُعتقد أن ارتفاع ضغط الدم الخبيث ناتج عن فرط النشاط الودي وعواقبه. في هذا الصدد ، فإن خاصية التأثير العاطفي لكلا العقارين في هذه المجموعة هي الأساس المنطقي لاستخدام هذا المزيج في المرضى الذين يعانون من ISH. بالإضافة إلى ذلك ، في حالة فرط النشاط الودي ، يمكن مناقشة استخدام الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي (ناهضات مستقبلات إيميدازولين I1) ، وكذلك مضادات الكالسيوم غير ديهيدروبيريدين.

β-blockers + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: على الرغم من أن التأثير الخافض للضغط لهذه المجموعة أقل وضوحًا من مزيج مدر للبول + مانع بيتا ، يمكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب (MI) ، في وجود مرض القلب التاجي ( CHD) و / أو CHF.

مضادات الكالسيوم (سلسلة ديهيدروبيريدين) + حاصرات بيتا: يمكن وصف هذا المزيج لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني في وجود مرض الشريان التاجي. تُظهر هاتان الفئتان من الأدوية ، بالإضافة إلى كونها عوامل فعالة خافضة للضغط ، تأثيرًا مفيدًا واضحًا في مرضى الشريان التاجي. يمكن أن يؤدي تعيين مجموعة ثابتة من هذه الأدوية إلى تحسين التزام المرضى بالعلاج.

: قد يوصى بهذا المزيج لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني في وجود اعتلال الكلية أو مرض الشريان التاجي أو تصلب الشرايين الموثق. هذا المزيج له تأثير خافض للضغط واضح. من المعروف أن مضادات الكالسيوم لها تأثير مضاد للإقفار في IHD. أثبتت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خصائص حماية كلوية ، والتي قد تكون مفيدة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

تحتوي مضادات الكالسيوم أيضًا على خصائص مضادة لتصلب الشرايين ، كما هو موضح في دراسة ELSA ، أملوديبين في دراسة PREVENT ، و nifedipine-GITS (طويل المفعول) في دراسة INSIGHT. تم العثور على تأثيرات مماثلة في مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (دراسة SECURE).

مضادات الكالسيوم (ديهيدروبيريدين) + حاصرات مستقبلات AT1: الآثار المفيدة المتوقعة من هذه المجموعة بشكل عام هي نفسها بالنسبة لمزيج من مضادات الكالسيوم + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم إثبات التأثير الوقائي للأدوية في اعتلال الكلية السكري بشكل مقنع ( السكري 2 أنواع). لقد ثبت أن مضادات الكالسيوم لسلسلة ديهيدروبيريدين ومانع مستقبلات AT1 لوسارتان لها تأثير حمض اليوريك ، والذي قد يكون مفيدًا بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من النقرس.

: يمكن مناقشة استخدام هذا المزيج إذا كان المريض المصاب بارتفاع ضغط الدم الشرياني مصابًا باعتلال الكلية السكري أو التهاب كبيبات الكلى ، حيث ثبت أن الجمع بين الأدوية من هاتين الفئتين يقلل من البيلة البروتينية إلى حد أكبر من العلاج الأحادي. وبالتالي ، فإن هذا المزيج قادر على إحداث تأثير كلوي.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + منبهات مستقبلات الإيميدازولين: من الناحية النظرية ، يشار إلى هذا المزيج إذا كان من الضروري في وقت واحد قمع نشاط كل من نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS) والمتعاطف الجهاز العصبي(SNS). الهدف العلاجي الآخر للأدوية التي تثبط نشاط SNS (مثل moxonidine) هو متلازمة التمثيل الغذائي ، والتي من المفترض أن يرتبط تطورها إلى حد ما بفرط نشاط SNS.

ثلاث تركيبات دوائية

يجب إبداء بعض الملاحظات الأولية فيما يتعلق بالتوليفات الثلاثية من الأدوية الخافضة للضغط المختلفة.

يتم الجمع بين الأدوية في هذه المجموعات معًا فقط من أجل اساس نظرى، في الواقع ، في غياب الأدلة السريرية اللازمة. الحجج المؤيدة لاستخدام الزوج الأول من الأدوية في تركيبة دوائية هي نفسها بالنسبة لمجموعات من عقارين من فئات مختلفة تمت مناقشتها أعلاه. ضع في اعتبارك مجموعات الأدوية الثلاثية التي يحتمل أن تكون مهمة:

: تركيبة قوية للغاية يمكن استخدامها في علاج ارتفاع ضغط الدم الخبيث.

: تركيبة مفيدة محتملة في علاج مرضى السكري الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين يعانون من ISH أو ارتفاع ضغط الدم الخبيث.

مضادات مستقبلات AT1 + مضادات الكالسيوم + مدرات البول: يمكن أن تساعدك هذه المجموعة الثلاثية في الوصول إلى أهداف BP الخاصة بك (<130 и 85 мм рт. ст.) у больных с артериальной гипертонией, имеющих сахарный диабет 2 типа или у больных с ИСГ.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مضادات مستقبلات α1 الأدرينالية + ناهضات مستقبلات إيميدازولين: تركيبة مواتية محتملة في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومرض السكري ، وكذلك المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي ، خاصةً في وجود موانع الاستعمال أو عدم تحمل حاصرات بيتا.

: تركيبة مواتية محتملة في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض القلب التاجية.

الاستعدادات	تطبيق محتملة
β حاصرات + مدرات البول	ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المعقد دون تلف العضو المستهدف
مدرات البول + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + قصور القلب الاحتقاني المزمن (CHF)
مدرات البول + حاصرات مستقبلات AT1	ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل + فرنك سويسري. ربما مع ISG.
مدرات البول + ناهضات مستقبلات الإيميدازولين I1	إذا لم يكن من الممكن إضافة مانع بيتا إلى مدر البول (بسبب موانع الاستعمال)
مدرات البول + مضادات الكالسيوم (سلسلة ديهيدروبيريدين)	ISH (عادة في المرضى الأكبر سنًا)
حاصرات α + حاصرات	ارتفاع ضغط الدم الخبيث
β-blockers + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين خضعوا لاحتشاء عضلة القلب (وقاية ثانوية) ، ولديهم قصور القلب الاحتقاني و / أو مرض الشريان التاجي
مضادات الكالسيوم + حاصرات بيتا
مضادات الكالسيوم + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + اعتلال الكلية ، أمراض القلب الإقفارية أو تصلب الشرايين
مضادات الكالسيوم + حاصرات مستقبلات AT1	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + اعتلال الكلية ، أمراض القلب الإقفارية أو تصلب الشرايين (؟)
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + حاصرات مستقبلات AT1	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + اعتلال الكلية
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + ناهضات مستقبلات إيميدازولين I1	المرضى الذين يعانون من فرط نشاط RAAS و SNS
مدرات البول + حاصرات بيتا + مضادات الكالسيوم	ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخبيث
مدرات البول + مضادات الكالسيوم + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	ISH الخبيث ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني + داء السكري
مدرات البول + مضادات الكالسيوم + حاصرات مستقبلات AT1	نفس
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + حاصرات α1 + ناهضات مستقبلات إيميدازولين I1	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + داء السكري. متلازمة الأيض
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مضادات الكالسيوم + حاصرات بيتا	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + أمراض القلب الإقفارية

خاتمة

يتم التعرف على العلاج المركب بشكل متزايد باعتباره النهج الرئيسي في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، حيث يتم التحكم في المرض بشكل أكثر فعالية في نسبة كبيرة من المرضى عن طريق وصف اثنين أو ، في بعض الحالات ، ثلاثة من الأدوية الخافضة للضغط.

يمكن للأدوية ذات التركيبة الثابتة 2 تبسيط نظام الدواء وبالتالي تحسين التزام المريض بالعلاج. يعتمد اختيار تركيبة الدواء بشكل أساسي على الخصائص الديناميكية الدموية والاستقلابية للأدوية الفردية ومزيجها ، ولم يتم بعد الحصول على دليل رسمي على الفعالية لمعظم التوليفات الممكنة.

فهرس

1. Van Zwieten P.A.، Farsang C. التفاعلات بين الأدوية الخافضة للضغط والأدوية الأخرى. ESH Newsletter 2003 ؛ 4: لا. 17.
2. اللجنة الفرعية للمبادئ التوجيهية. 1999 منظمة الصحة العالمية الجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم المبادئ التوجيهية لإدارة ارتفاع ضغط الدم J Hypertens 1999 ؛ 17 ، 151 - 83.
3. التقرير السادس للجنة الوطنية المشتركة للوقاية من ارتفاع ضغط الدم وكشفه وتقييمه وعلاجه. القوس المتدرب ميد 1997 ؛ 157 ، 2413-6.
4. داهلوف ب ، ليندهولم إل إتش وآخرون. معدلات الاعتلال والوفيات في التجربة السويدية للمرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم (STOP-Hypertension). لانسيت 1991 ؛ 338 ، 1281-5.
5. فريق عمل مجلس البحوث الطبية. تجربة MRC لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف. BMJ 1985: 291.47-104.
6. مجموعة البحوث التعاونية SHEP. الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق العلاج بالعقاقير الخافضة للضغط عند كبار السن المصابين بارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل. جاما 1991 ؛ 265 ، 3255 - 64
7. Staessen JA ، Fagard R. et al. مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية للعلاج الوهمي والعلاج النشط للمرضى الأكبر سنًا المصابين بارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول. لانسيت 1997 ؛ 350 ، 757-64.
8. Menezes F.L.، Van Zwieten P.A. التشخيص والعلاج الحالي لقصور القلب. بابل ليدل ، لشبونة 2001 ، ص. 207-22.
9. بيرنير إم ، برونر إتش آر. مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين. لانسيت 200 ؛ 355 ، 637-45.
10. Dahlof B.، Devereux R.B.، Kjeldsen S.E. وآخرون. لمجموعة دراسة Losartan Intervention for Endpoint Red (LIFE). المراضة القلبية الوعائية والوفيات في تدخل Losartan لخفض نقطة النهاية في دراسة ارتفاع ضغط الدم (LIFE): تجربة عشوائية ضد أتينولول. لانسيت 2002 ؛ 359: 995 - 1003.
11. Kjeldsen S.E.، Dahlof B.، Devereux R.B. وآخرون. لمجموعة دراسة Losartan Intervention for Endpoint Red (LIFE). فوائد اللوسارتان على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول وتضخم البطين الأيسر: دراسة LIFE. جاما 2002 ؛ 288: 1491-8.
12. ضباط ومنسقي ALLHAT لمجموعة أبحاث ALLHAT التعاونية. النتائج الرئيسية في مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين للخطر بشكل عشوائي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مانع قنوات الكالسيوم مقابل مدر للبول. العلاج الخافض لضغط الدم وخفض الدهون للوقاية من النوبات القلبية (ALLHAT). جاما 2002 ؛ 288 ؛ 2988 - 97.
13. بيت ب وآخرون. تأثير أملوديبين على تطور تصلب الشرايين وحدوث الأحداث السريرية. التقييم العشوائي المحتمل للتأثيرات الوعائية لمحاكمة نورفاسك (منع). تداول 2000 ؛ 102: 1503-10.
14. براون إم جي ، بالمر سي وآخرون. المراضة والوفيات في المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لعلاج مزدوج التعمية باستخدام حاصرات قنوات الكالسيوم طويلة المفعول أو مدر للبول في دراسة Nifedipine GITS الدولية: التدخل كهدف في علاج ارتفاع ضغط الدم (INSIGHT). لانسيت 2000 ؛ 356: 366-72
15. Lohn EM ، Yusuf S. et al. للمحققين الآمنين. آثار راميبريل وفيتامين هـ على تصلب الشرايين. دراسة لتقييم تغييرات الموجات فوق الصوتية السباتية في المرضى الذين عولجوا براميبريل وفيتامين إي (سيكيور). تداول 2001 ؛ 103: 919-25.
16. Farsang C. و Kaweczka-Jaszcz K. et al. لمجموعة دراسة متعددة المراكز. التأثيرات الخافضة للضغط وتحمل كانديسارتان سيليكسيتيل بمفرده وبالاقتران مع أملوديبين. كلين دروغ إنفست 2001 ؛ 21:17 - 23.
17. Dahlof B.، Hosie J. بالنيابة عن مجموعة الدراسة السويدية / البريطانية. الفعالية الخافضة للضغط وتحمل تركيبة جديدة من فيلوديبين - ميتوبرولول مرة واحدة يوميًا مقارنة بكل مكون على حدة. دم

فعالية مجموعة ثلاثية ثابتة من الأدوية الخافضة للضغط لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني في الممارسة السريرية الحقيقية

انتباه! المقال موجه للأخصائيين الطبيين

Sujayeva V.A.

المركز العلمي والعملي الجمهوري "أمراض القلب" ، مينسك ، بيلاروسيا

فعالية التركيبات الثلاثية الثابتة

من الأدوية الخافضة للضغط

في علاج ارتفاع ضغط الدم في الممارسة السريرية الحقيقية

ملخص. يتم تقديم تقييم لفعالية التركيبة الثابتة من perindopril / amlodipine / indapamide ( كوه امليسا ، كركا, سلوفينيا) في الممارسة السريرية الحقيقية. شملت الدراسة 231 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني من الدرجة الأولى إلى الثالثة تتراوح أعمارهم بين 26 و 88 عامًا (يعني 60.7 ± 10.6 عامًا) كانوا تحت إشراف العيادات الخارجية وعولجوا تحت إشراف الممارسين العامين في مينسك في عام 2016. من بين 231 مريضًا شملتهم الدراسة ، كان 131 (57٪) مريضًا يعانون من أمراض مصاحبة ، و 224 مريضًا سبق لهم تلقي العلاج الخافض للضغط ، لكن 10٪ منهم فقط وصلوا إلى المستوى المستهدف لضغط الدم (BP). استخدام تركيبة ثلاثية ثابتة من بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد ( كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا) في تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم بعد 4 أسابيع - في 79٪ ، بعد 8 أسابيع - في 92٪ من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والذين سبق علاجهم بشكل غير فعال. بعد 4 أسابيع من تناول الدواء كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) تم تحقيق انخفاض في SBP من 160.2 ± 13.5 / 93.3 ± 8.7 إلى 135.1 ± 11.7 / 81.6 ± 7.1 مم زئبق. فن. (ر<0,05), через 8 недель - до 129,2±10,5/78,6±5,9 мм рт. ст. (р<0,05). У лиц, не достигших целевого уровня АД, исходный уровень САД - 175,4±9,9 мм рт. ст. - был выше, чем в среднем по группе - 160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). Через 4 недели в этой группе лиц выявлено значительное снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05). Фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид (كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا) أظهر فعالية عالية في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (بما في ذلك 92٪ من الأشخاص الذين تلقوا علاجًا سابقًا بضغط الدم ، لكن لم يصلوا إلى المستوى المستهدف لضغط الدم) في الممارسة السريرية الحقيقية.

الكلمات الدالة: ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، العلاج ، تركيبات ثابتة ، أملوديبين ، بيريندوبريل ، إنداباميد.

أخبار طبية. - 2017. - رقم 11. - مع . 19-23.

ملخص. تقدير كفاءة التركيبة الثابتة من perindopril / amlodipine / indapamide في الممارسة السريرية الحقيقية. نقوم بفحص 231 مريضًا خارجيًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) من الدرجة الأولى إلى الثالثة الذين تتراوح أعمارهم من 26 إلى 88 عامًا (في المتوسط ​​60.7 ± 10.6 عامًا) الذين عولجوا من قبل المعالجين في مينسك الذين في عام 2016. 131 (57 ٪) من 231 مريضًا مشمولًا مصابا بأمراض مرتبطة ، تلقى 224 مريضا بالفعل العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم ، ولكن تم الوصول إلى المستوى المستهدف لضغط الدم (BP) بنسبة 10 ٪ فقط. استخدام تركيبة الثالوث الثابتة بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد (مع يا أمليسا , كركا ، سلوفينيا) عزز تحقيق مستوى ضغط الدم المستهدف في 4 أسابيع - عند 79٪ ، في 8 أسابيع - عند 92٪ من المرضى الذين لم يصلوا سابقًا إلى المستوى المستهدف في ضغط الدم على الرغم من العلاج الذي تم إجراؤه. في 4 أسابيع منمع يا أمليسا كشفنا عن انخفاض ضغط الدم من 160.2 ± 13.5 / 93.3 ± 8.7 إلى 135.1 ± 11.7 / 81.6 ± 7.1 ملم زئبق (ص <0.05), and in 8 weeks - to 129.2±10.5/78.6±5.9 mm Hg (ص <0.05). At the persons which didn’t reach the BP target after 8 weeks we found higher initial BP - 175.4±9.9 mm Hg than on average on group - 160.2±13.5 mm Hg, ص <0,05. In 4 weeks in group hadn’t reached target level of BP we found significantly lower than initially level of BP - 159.2±9.8 mm Hg (ص <0,05), in 8 weeks mentioned level became lower - 153.1±9.6 mm Hg taped (ص <0.05). The fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide (Co-Amlessa ، KRKA ، سلوفينيا) أظهر كفاءة عالية في علاج AH (بما في ذلك 92 ٪ من الأشخاص الذين تلقوا سابقًا علاجًا مضادًا لارتفاع ضغط الدم ، لكن لم يصلوا إلى المستوى المستهدف من BP) في الممارسة السريرية الحقيقية.

الكلمات الدالة: ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، العلاج ، التركيبات الثابتة ، بيريندوبريل ، أملوديبين ، إنداباميد.

أخبار Meditsinskie. - 2017. - N11. - ص 19-23.

يعد ارتفاع ضغط الدم (BP) أحد أكثر الأعراض شيوعًا من عوامل الخطر القابلة للتعديل هذه لتطوير أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). ومع ذلك ، على الرغم من توافر عدد كبير من الأدوية الخافضة للضغط عالية الفعالية ، إلا أن مكافحة ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) لم تؤد بعد إلى النجاح المتوقع: فقد وصل حوالي ثلث المرضى المعالجين إلى المستوى المستهدف لضغط الدم. في الوقت نفسه ، وجد أنه بغض النظر عن نوع الدواء ، فإن العلاج الأحادي في تحقيق المستويات المستهدفة لضغط الدم يكون فعالًا فقط في 30-50٪ من الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم ؛ في معظم الحالات ، يكون الجمع بين عقارين على الأقل مطلوب. في التحليل التلوي لأكثر من 40 تجربة سريرية عشوائية (RCTs) ، فإن الجمع بين عقارين من أي فئتين من الأدوية الخافضة للضغط يعزز درجة انخفاض ضغط الدم أكثر بكثير من تصعيد جرعة دواء واحد.

ومع ذلك ، فإن فعالية مضادات الهيبرثين الأدوية الفعالة في تحقيق المستويات المستهدفة لضغط الدم ، والتي تم تحقيقها في الدراسات متعددة المراكز ، لا تتم دائمًا من الناحية العملية. قد يكون هذا بسبب عدد من العوامل. وبالتالي ، لا تشمل التجارب المعشاة ذات الشواهد في كثير من الأحيان المرضى المسنين ، والأشخاص المصابين بأمراض القلب وخارجه ، وضعف وظائف الكبد والكلى ، وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الالتزام بالعلاج في المرضى المشمولين في التجارب المعشاة ذات الشواهد ، كقاعدة عامة ، أعلى بكثير مما هو عليه في الممارسة السريرية الحقيقية.

أحد اتجاهات ارتفاع ضغط الدم الحديث هو دراسة فعالية تركيبات ثابتة من الأدوية الخافضة للضغط. تتكون هذه المجموعات ، كقاعدة عامة ، من عوامل ذات تآزر دوائي في العمل. من المهم في استخدام التركيبات الثابتة إمكانية تناول جرعة واحدة من الأدوية ، مما يساعد على زيادة التزام المريض بالعلاج. يتمثل الجانب السلبي لاستخدام الأدوية المركبة في مخاطر الآثار الجانبية ، وفي بعض الأحيان يكون من الصعب تحديد أي من مكونات الدواء المركب.

تقدم هذه الورقة تقديرا فعالية تركيبة ثابتة بيريندوبريل / إنداباميد / أملوديبين ( كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا) في الممارسة السريرية الحقيقية. شملت الدراسة 231 مريضا يعانون من ارتفاع ضغط الدم I-III درجات في سن 26 إلى 88 سنة (متوسط ​​60.7 ± 10.6 سنة) لأولئك الذين كانوا تحت الملاحظة وعولجوا في العيادات الخارجية من قبل الممارسين العامين في مينسك في عام 2016. تم وصف جميع المرضى بمزيج ثابت من perindopril / amlodipine / indapamide ( كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا).

وفقًا لمتطلبات الدراسات القائمة على الملاحظة ، تم وصف العلاج الدوائي بدقة وفقًا لتعليمات الاستخدام الطبي للدواء ( كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا) ، فقط للإشارات المسجلة للاستخدام ووفقًا للممارسات السريرية المقبولة. تم تعيين العلاج الدوائي على أساس المؤشرات الطبية وقرار الطبيب فقط ، ولم يعتمد على رغبة المريض.

حدث عامل خطر مثل التدخين في 54 (23٪) مريضا. تراوحت مدة الهدية من 1 إلى 50 سنة (متوسط ​​13.4 ± 8.0 سنة).

من الجدير بالذكر أن غالبية المرضى ينتمون إلى مجموعة المخاطر العالية والعالية جدًا: أكثر من نصف الذين تم فحصهم - 131 (57٪) - يعانون من أمراض مصاحبة. مرض القلب الإقفاري (IHD) على شكل ذبحة صدرية إجهادية مستقرةالأول - الثاني تم تشخيص الفئة الوظيفية (FC) وفقًا للتصنيف الكندي في 27 (1 2 ٪) من المرضى ، مرض الشريان التاجي مع تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب - في 14 (6 ٪) مريضا (في 11 - الرجفان الأذيني (AF) ، في 3 - الانقباض (ES) ، الذي يتطلب تناول مستمر للأدوية المضادة لاضطراب النظم). عانى 16 (7٪) مريضاً من احتشاء عضلة القلب (MI) قبل التضمين في الدراسة (من 1993 إلى 2015) ، وكان لدى ثلاثة منهم 2 MI أو أكثر. في شخصين ، تم إجراء إعادة توعية عضلة القلب سابقًا عن طريق تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) ، في شخص آخر - عن طريق التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI). 10 (4٪) مرضى لديهم حوادث وعائية دماغية / احتشاء دماغي. تم اكتشاف داء السكري من النوع 2 (DM) في 51 (22 ٪) من الأشخاص المشمولين في الدراسة ؛ 2 آخرين تم تشخيصهم سابقًا بالنوع 1 DM. يعاني 2 من المرضى من متلازمة التمثيل الغذائي (MS) ، وكان 7 مرضى يعانون من السمنة من الدرجة الثالثة (الجدول 1).

الجدول 1. الأمراض المصاحبة عند مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني

مرض	عدد المرضى ، القيمة المطلقة. (٪)
IHD: الذبحة الصدرية المستقرة الجهدية FC I-II
IHD: تصلب القلب بعد الاحتشاء
الشريان التاجي / المجازة عن طريق الجلد
IHD: تصلب القلب العصيدي مع اضطرابات في النظم
اضطرابات الدورة الدموية الدماغية / احتشاء دماغي
السكري: النوع الثاني النوع الأول
متلازمة الأيض
السمنة 3 درجات
أمراض الجهاز التنفسي: الربو القصبي (BA) مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)
مرض الكلى المزمن (كد)
علم أمراض الغدة الدرقية (TG)
السرطان (الجلد والثدي)
علم أمراض الجهاز الهضمي (GIT): اعتلال المعدة المزمن / اعتلال الاثني عشر قرحة المعدة / الاثني عشر المزمنة
أمراض الكبد: التهاب الكبد سي المزمن متلازمة جيلبرت · تحص صفراوي · التهاب المرارة المزمن
أمراض الأوردة
أمراض المفاصل: هشاشة العظام التهاب المفاصل الصدفية · التهاب المفصل الروماتويدي
قصور القلب المزمن (CHF)
أمراض العيون: إعتمام عدسة العين الزرق

معايير الاستبعاد من الدراسة: موانع استخدام بيريندوبريل وأملوديبين وإنداباميد ، المشار إليها في التعليمات الخاصة بهم.

في الزيارة الأولى ، قام الطبيب المتخصص بقياس ضغط الدم على الذراعين الأيمن والأيسر باستخدام مقياس ضغط الدم اللاسائلي اليدوي في وضع الجلوس للموضوع ، بعد فترة راحة لمدة خمس دقائق. تضمن التحليل متوسط ​​قيمة BP من ثلاثة قياسات على كل ذراع. في فحوصات المتابعة ، تم قياس ضغط الدم على الذراع حيث تم تسجيل قيم أعلى في الزيارة الأولى: تم اختيار اليد اليمنى لقياس ضغط الدم في 164 مريضًا ، اليد اليسرى - في 67 فحصًا.

تم إجراء الزيارة 2 بعد 4 أسابيع وبعد التضمين في الدراسة ، قم بزيارة 3 - بعد 4 أسابيع أخرى. في كل زيارة ، بالإضافة إلى ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (SBP و DBP ، على التوالي) ، تم أيضًا تقييم الحالة السريرية للمريض ومعدل ضربات القلب (HR) والعلاج المصاحب والالتزام بالعلاج والآثار الجانبية والأحداث الضائرة.

وفقًا لإرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (الجمعية الأوروبية لأمراض القلب - ESC ) والجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم (الجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم - ESH ) في عام 2013 ، تم أخذ قيمة ضغط الدم كمستوى مستهدف لضغط الدم<140 мм рт. ст. и значение ДАД<90 мм рт. ст. (у лиц без СД) и <85 мм рт. ст. - у лиц с СД .

تم تجميع قاعدة بيانات معلومات المريض باستخدام برنامج Excel القياسي 2007. تم إجراء تحليل البيانات الإحصائية باستخدام برنامج STATISTICA 7.0 (StatSoft Inc.). عند تحليل أهمية الاختلاف بين النتائج التي تم الحصول عليها ، تم استخدام اختبار الطالب t. يتم تقديم البيانات على أنها M ± SD. اعتبرت الاختلافات في المؤشرات كبيرة في القيمة p<0,05.

عند الدخول في الدراسة ، كان غالبية المرضى (224 من 231) يتلقون بالفعل العلاج الخافض للضغط. تراوح عدد الأدوية التي تم تناولها في البداية من 1 إلى 6 (متوسط ​​المجموعة 2.6 ± 1.1). معظم الذين شملهم الاستطلاع - 92 (40٪) من 231 - تناولوا في البداية ثلاثة عقاقير ، 62 (27٪) - عقارين ، 25 (11٪) - عقار واحد ، 45 (19٪) - أكثر من أربعة عقاقير ، 7 أخرى ( 3٪) من المرضى لم يتلقوا العلاج الخافض للضغط في البداية ، على الرغم من أن ارتفاع ضغط الدم الذي تم تشخيصه حديثًا حدث فقط في واحد منهم.

تلقى الغالبية - 167 (72٪) من 231 - ممن شملتهم الدراسة في البداية دواءً من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، وتلقى 154 (67٪) مريضًا مضادات أيونات الكالسيوم (CA) ، 157 (68٪) - مدرات البول ، 92 (40٪) - أدوية أخرى خافضة للضغط.

من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم وصف بيريندوبريل في أغلب الأحيان - 54 (32 ٪) من 167 مريضًا (بجرعة 8 مجم - 15 تم فحصها ، 4 مجم - عشرة ، 2 مجم - اثنان ، 5 مجم - 11 و 10 مجم - 16) مرضى). كان متوسط ​​جرعة بيريندوبريل 6.6 ± 2.2 مجم.

تم وصف إنالابريل بجرعة 5-40 مجم (متوسط ​​23.9 ± 12.1 مجم) في البداية إلى 26 (16٪) مشاركًا في الدراسة ، ليزينوبريل بجرعة 5-40 مجم (متوسط ​​21.2 ± 11.7 مجم) - 48 (29) ٪) ، راميبريل بجرعة 2.5-10 مجم (متوسط ​​8.4 ± 2.4 مجم) - 37 (22٪) ، مثبطات أخرى للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (فوسينوبريل وزوفينوبريل) - مريض واحد لكل منهما.

وهكذا ، في البداية ، تلقى جميع المرضى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعات علاجية متوسطة.

من بين عقاقير مجموعة AK ، تم وصف أملوديبين في أغلب الأحيان: تم تلقي هذا الدواء بجرعة 5-10 مجم (متوسط ​​6.2 ± 2.1 مجم) عندما تم تضمين 136 (88 ٪) من 154 مريضًا في الدراسة ، lecarnidipine في تم إعطاء جرعة من 5-10 مجم (متوسط ​​8.9 ± 2.1 مجم) إلى 9 (6٪) مرضى ، نيفيديبين XL بجرعة 30-60 مجم (متوسط ​​41.3 ± 14 ، 5 مجم) - 8 (5٪) مرضى ، تلقى فحص آخر شكل معوق من الديلتيازيم بجرعة يومية 360 مجم.

وهكذا ، تم وصف الأدوية من مجموعة AK أيضًا بجرعات علاجية متوسطة.

من مدرات البول ، تم وصف الإنداباميد في أغلب الأحيان: تلقى 116 (74 ٪) من 157 مريضًا تم فحصهم ، وتم وصف شكل تأخير بجرعة 1.5 ملغ إلى 11 (9 ٪) من 116 مريضًا ، وتلقى 105 مريضًا إنداباميد في جرعة واحدة. جرعة 2.5 مجم. تم وصف Hypothiazide بجرعة 12.5-25 مجم (متوسط ​​19.0 ± 6.4 مجم) لـ 37 (24٪) من المشاركين في الدراسة ، تم تلقي مدرات البول الأخرى (diuver ، spironolactone ، furosemide) بجرعات علاجية متوسطة بنسبة 4 (2٪) للمريض.

من بين الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، تم استخدام حاصرات بيتا الأدرينالية (BAB) بشكل متكرر - في 91 من بين 92 مريضًا تم فحصهم. أعطيت الأفضلية للبيزوبرولول - 40 (44٪) من 91 تلقته ، ميتوبرولول ، أتينولول ، بيتاكسولول ، كارفيديلول ، نيبيفولول وصفت بشكل أقل.

أدوية من فصيلة الخصوم مستقبلات الأنجيوتنسينثانيًا (ARA) تم تلقي اللوسارتان ، فالسارتان ، إيربيرسارتان من قبل 17 مريضًا ، موكسونيدين - 25 ، تم وصف دواء من مجموعة حاصرات الأدرينالية لمريض واحد.

نظرًا لارتفاع معدل الإصابة بالأمراض المصاحبة ، تم وصف 77 من 231 مريضًا عوامل مضادة للصفيحات (حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 75 مجم و / أو كلوبيدوجريل بجرعة 75 مجم) ، الوارفارين ، هذه هي مضادات الالتهاب ، موسعات الأوعية المحيطية (نترات طويلة المفعول أو مولسيدومين) ، إيفابرادين ، تريميتازيدين ، عوامل سكر الدم ، الستاتين ، موسعات الشعب الهوائية ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

من الجدير بالذكر أنه في البداية في الزيارة الأولى ، تلقى 54 (23 ٪) من 231 مريضًا بالفعل مجموعات ثابتة من الأدوية الخافضة للضغط: تم وصف 11 مجموعة من perindopril / amlodipine ، 9 - مزيج ثابت من perindopril / indapamide ، 34 - ثلاثي مزيج من بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد. ومع ذلك ، كان لدى 22 (10٪) فقط من المرضى ضغط الدم المستهدف عند خط الأساس. كان متوسط ​​ضغط الدم عند خط الأساس: SBP (الذراع اليمنى) 160.2 ± 13.5 ملم زئبق. الفن. ، DBP (اليد اليمنى) 93.3 ± 8.7 مم زئبق. Art.، GARDEN (الذراع اليسرى) 159.6 ± 14.9 ملم زئبق. الفن ، DBP (الذراع اليسرى) 93.0 ± 8.4 ملم زئبق. الفن ، معدل ضربات القلب 73.0 ± 8.6 نبضة / دقيقة (شكل).

في الزيارة الأولى ، تم إلغاء العلاج الأولي ، بدءًا من اليوم الثالث ، تم وصف الدواء لجميع المرضى البالغ عددهم 231 مريضًا كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) ، وهو مزيج ثابت من perindopril / amlodipine / indapamide بجرعات مختلفة (الجدول 2).

الجدول 2. استخدام تركيبة ثابتة من بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد (كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا)

جرعة بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد	عدد المرضى الذين يتناولون الدواء بالجرعة المحددة القيمة المطلقة. (٪)
	زيارة 1	الزيارة 2 (بعد 4 أسابيع)	الزيارة 3 (بعد 8 أسابيع)
4 مجم / 5 مجم / 1.25 مجم
4 مجم / 10 مجم / 1.25 مجم
8 مجم / 5 مجم / 2.5 مجم
8 مجم / 10 مجم / 2.5 مجم

خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ، تطورت الأحداث الضائرة في 6 مرضى: في 1 - ألم في المنطقة الشرسوفية ، في 1 - انخفاض مفرط (حتى 100/60 ملم زئبق) في ضغط الدم ، في 3 مرضى آخرين تم فحصهم مع انخفاض في ضغط الدم إلى 90/60 مم زئبق فن. دوخة لوحظ. لهذا السبب ، جرعة الدواء كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) في الزيارة 2 تم تخفيضه مرتين. لم يكن سحب الدواء بسبب ضعف التسامح مطلوبًا في أي من المرضى المشمولين في الدراسة.

عند زيارة 2 من كل 6 مرضى ، جرعة الدواء كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) بسبب تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم. كان متوسط ​​قيمة SBP في المجموعة 135.1 ± 11.7 ملم زئبق. الفن ، وهو أقل بكثير من الأصل - 160.2 ± 13.5 ملم زئبق. فن. (ر<0,05). При этом выявлена также тенденция к уменьшению уровня ДАД при отсутствии роста ЧСС (см. рисунок, р>0.05). عدم انتظام دقات القلب المنعكس أثناء العلاج بالعقاقير ، التي تشمل AA ، مهمة للغاية ، حيث أن 46 (20٪) مدرجة في الدراسة مصحوبة بأمراض القلب التاجية المصاحبة (الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب أو عدم انتظام ضربات القلب).

في الزيارة الثانية ، وصل 183 (79٪) من المرضى إلى مستوى ضغط الدم المستهدف ، وهو أعلى بكثير مما كان عليه في الزيارة 1-10٪ (p<0,05). Среди остальных 48 пациентов у 8 (3%) для достижения целевого уровня АД была увеличена в 2 раза доза препарата كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) ، في 4 أشخاص آخرين تمت إضافة BAB إلى العلاج باستخدام Co-Amlessa (في 2 - بيسوبرولول ، في 2 - كارفيديلول).

في تحليل متباين ، وجد أن الأفراد الذين لم يصلوا إلى المستوى المستهدف لضغط الدم كان لديهم AH-SBP الأكثر وضوحًا في البداية وبلغ 175.4 ± 9.9 ملم زئبق. فن. وكان أعلى من متوسط ​​المجموعة - 160.2 ± 13.5 ملم زئبق. فن. (ر<0,05). Среднее ДАД - 92,2±9,2 мм рт. ст. - было сопоставимым со средним показателем в группе - 93,3±8,7 мм рт. ст. (р>0.05). على الرغم من عدم تحقيق مستوى BP المستهدف ، في الزيارة 2 في هذه المجموعة من المرضى الأكثر شدة ، تم تسجيل انخفاض في مستوى كل من SBP و DBP - إلى 159.2 ± 9.8 و 88.8 ± 7.3 مم زئبق. فن. على التوالي ، وأصبح مستوى SBP أقل بكثير مما كان عليه في الزيارة 1 (ص<0,05).

عند إجراء تحليل باستخدام طريقة المتغيرات المرتبطة بالأزواج ، y وجد أنه في الأشخاص الذين لم يصلوا إلى المستوى المستهدف لضغط الدم في الزيارة 2 ، بلغ متوسط ​​الانخفاض في ضغط الدم -16.2 ± 13.9 ملم زئبق. فن. (ر<0,05), уменьшение ДАД было менее выраженным и составило -2,8±9,4 мм рт. ст. (р>0,05).

في الزيارة 3 ، لم يتم تسجيل أي أحداث سلبية في أي من الفحوصات التي تم فحصها ، أي أنه تم إيقافها بعد تقليل الجرعة عند الزيارة 2. كان متوسط ​​قيمة SBP للمجموعة 129.2 ± 10.5 ملم زئبق. الفن ، أي ليس فقط أقل من الأصل ، ولكن أيضًا ، مع الأخذ في الاعتبار قيمة المعيار التربيعي ، لم يتجاوز القاعدة. كان مستوى DBP في الزيارة 3 78.6 ± 5.9 مم زئبق. الفن ، وهو أقل بكثير من الأصل (انظر الشكل ، ص<0,05). Прироста ЧСС при этом не наблюдалось (р<0,05).

212 (92٪) مريضًا لديهم بالفعل المستوى المستهدف لضغط الدم - أكثر بكثير من المستوى الأساسي (ص<0,05). Лишь 19 (8%) из всех включенных в исследование лиц не смогли достичь целевого уровня АД на визите 3.

ومع ذلك ، فإن متوسط ​​مستوى ضغط الدم لدى مجموعة الأشخاص الذين لم يصلوا إلى المستوى المستهدف لضغط الدم كان 153.2 ± 9.6 ملم زئبق في الزيارة الثالثة. الفن ، أي أقل بكثير من الأصل (ص<0,05). При анализе методом попарно связанных вариант снижение САД в сравнении с визитом 1 составило -22,2±14,4 мм рт. ст. (р<0,05), в сравнении с показателем на визите 2 - -6,6±7,5 мм рт. ст. (р<0,05). Снижение ДАД в сравнении с показателем во время визита 1 составило -5,3±12,2 мм рт. ст. (р>0.05) ، مقارنةً بتلك الموجودة في الزيارة 2 - -1.4 ± 7.0 ملم زئبق. فن. (ص> 0.05).

نتائج مماثلة على التأثير على المستويات b تم إثبات BP مع مزيج من perindopril / indapamide / amlodipine في الدراساتعازف البيانو ، الطلاء ، مقدما.

لذلك ، في الدراسةعازف البيانو كان المستوى الأولي لضغط الدم 160.5 ± 13.3 / 93.8 ± 8.7 ملم زئبق. فن. (يمكن مقارنته بما تم تحديده في هذا العمل - 160.2 ± 13.5 / 93.3 ± 8.7 ملم زئبق). بعد 4 أشهر من تناول مزيج بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد ، تحقق انخفاض في ضغط الدم إلى 132.2 ± 8.6 / 80.0 ± 6.6 ملم زئبق. فن. (في الدراسة الحالية - ما يصل إلى 129.2 ± 10.5 / 78.6 ± 5.9 ملم زئبق بعد 8 أسابيع من تناول الدواء). تخفيض ضغط الدم في الدراسةعازف البيانو بلغ متوسطها 28.3 ± 13.5 / 13.8 ± 9.4 ملم زئبق. فن. (عند تناول Co-Amlessa - 22.2 ± 14.4 / 1.4 ± 7.0 ملم زئبق). الهدف مستوى ضغط الدم في الدراسةعازف البيانو وصلت إلى 72٪ من المرضى في الدراسة الحالية - 92٪ من المفحوصين.

وشملت دراسة PAINT 6088 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 62.8 ± 11.3 عامًا مع مكتب خط الأساس BP 158.1 ± 13.0 / 92.6 ± 8.8 ملم زئبق. الفن ، على غرار ذلك في الدراسة الحالية. بعد 4 أشهر ، انخفض ضغط الدم في المكتب بمقدار 26.7 ± 13.3 / 12.9 ± 9.4 ملم زئبق. الفن ، أي أن النتائج متوافقة مع تلك التي تم الحصول عليها عند تناول تركيبة ثابتة خافضة للضغط كوه امليسا(كركا ، سلوفينيا).

اختارت دراسة ADVANCE (العمل في مرض السكري وأمراض الأوعية الدموية) عشوائية 11،140 مريضًا (5569 لتلقي التركيبة الثابتة من perindopril / indapamide ، 5571 لمجموعة الدواء الوهمي). في الأساس ، كان متوسط ​​ضغط الدم أقل قليلاً مما كان عليه في دراسة الدواء. كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) وكان 145/81 ملم زئبق. فن. تحت تأثير مزيج ثابت من perindopril / indapamide ، تم تحقيق انخفاض في ضغط الدم إلى 134.7 / 74.8 ملم زئبق. الفن ، أي بمتوسط ​​5.6 / 2.2 ملم زئبق. فن. (ر<0,01). Но еще более важным явилось снижение риска смерти от ССЗ на 18% и общей смертнعون بنسبة 14٪. استنتج المؤلفون أن الإدارة الروتينية للمزيج الثابت من perindopril / indapamide في الأفراد المصابين بالنوع 2 DM جيد التحمل ويحسن التكهن. إن تناول مزيج ثابت من perindopril / indapamide لمدة 5 سنوات أنقذ حياة 1 من 79 مريضًا معالجًا.

J. تشالمرز وآخرون. (2014) وجد أنه من بين 11،140 مريضًا دخلوا دراسة ADVANCE ، تلقى 3427 شخصًا (1669 من مجموعة العلاج النشط و 1758 من مجموعة الدواء الوهمي) AA ، بينما تلقى 7713 مريضًا الباقون (3900 من مجموعة العلاج النشط و 3813 و مجموعة الدواء الوهمي) لم تحصل على AA. ساهم إدراج AK في العلاج المركب لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين perindopril وإنداباميد مدر للبول متعادل الأيض في إحداث تأثير أكثر وضوحًا على التشخيص ، على وجه الخصوص ، على الموت القلبي الوعائي والوفاة من جميع الأسباب ، مما هو عليه عند استخدام مزيج من الاثنين الأدوية المشار إليها.

لذا فإن الدواء العام كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) ، وهو مزيج ثابت من perindopril / amlodipine / indapamide ، أثبت فاعلية عالية في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (بما في ذلك 92٪ من الأشخاص الذين تلقوا العلاج الخافض للضغط ، لكنهم لم يصلوا إلى المستوى المستهدف لضغط الدم) في الممارسة السريرية الحقيقية . البيانات التي تم الحصول عليها عن تأثير الدواء كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) على مستوى ضغط الدم يمكن مقارنتها بنتائج دراسات PIANIST ، PAINT ، ADVANCE التي أجريت باستخدام الأدوية الأصلية.

الاستنتاجات:

1. استخدام تركيبة ثلاثية ثابتة من بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد ( كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا) ساهم في تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم بعد 4 أسابيع - في 79٪ ، بعد 8 أسابيع - في 92٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين سبق لهم تلقي العلاج الخافض للضغط ، لكنهم لم يحققوا أهدافهم.

2. الأشخاص الذين تلقوا علاجًا خافضًا للضغط ، بما في ذلك استخدام مجموعات ثابتة من الأدوية ، كان مستوى ضغط الدم لديهم 160.2 ± 13.5 ملم زئبق عند تضمينهم في الدراسة. الفن ، DBP - 93.3 ± 8.7 ملم زئبق. الفن ، والذي تجاوز بشكل كبير المستوى المستهدف المقبول بشكل عام<140/90 мм рт. ст. и свидетельствовало о низкой эффективности проводимого лечения.

3. بعد 4 أسابيع من تناول الدواء كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) حقق انخفاضًا في SBP إلى 135.1 ± 11.7 ملم زئبق. فن. (ر<0,05), ДАД - до 81,6±7,1 мм рт. ст., а через 8 недель - до 129,2±10,5 и 78,6±5,9 мм рт. ст. соответственно (р<0,05), что свидетельствует о нормализации артериального давления у лиц, ранее достигавших его контроля, несмотря на проводимое лечение.

4. أثناء تناول الدواء كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) فشل في تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم بعد 4 أسابيع لدى 21٪ من المرضى ، بعد 8 أسابيع - فقط في 8٪ ممن تم فحصهم. في هذه المجموعة الأكثر صعوبة من المرضى للتعامل معها ، كان خط الأساس SBP 175.4 ± 9.9 ملم زئبق. الفن ، أي أنه كان أعلى من المتوسط ​​للمجموعة (ص<0,05). Через 4 недели у лиц с резистентной и более выраженной артериальной гипертензией выявлено снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05), при анализе методом попарно связанных вариант снижение САД составило -16,2±2,3 и -22,2±3,4 мм рт. ст. соответственно (р<0,05).

5. في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد المقاوم للعلاج ، تناول الدواء كوه امليسا (كركا ، سلوفينيا) أدى إلى انخفاض إضافي في SBP بمقدار 16 ملم زئبق. فن. - بعد 4 أسابيع و 22 ملم زئبق. فن. - بعد 8 أسابيع من القبول.

6. تركيبة ثابتة بيريندوبريل / أملوديبين / إنداباميد ( كو أمليسا ، كركا ، سلوفينيا) أظهر فعالية عالية في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (بما في ذلك 92٪ من الأشخاص الذين تلقوا علاجًا سابقًا بضغط الدم ، لكن لم يصلوا إلى المستوى المستهدف لضغط الدم) في الممارسة السريرية الحقيقية.

L I T E R A T U R A

1. مانسيا ج. ، فاجارد ر. ، ناركيفيتش ك. ، ريدون ج.وآخرون. // مجلة القلب الأوروبية. - 2013. - المجلد 34. - ص 2159 - 2219.

2. مانسيا جي ، دي باكر ج ، دومينيكزاك أ.وآخرون. // J. Hypertens. - 2007. - المجلد 25. - ص 1105-1187.

3. والد دي إس ، لو م ، موريس ج.ك. ، بستويك ج.ب. ، والد إن جيه.// أكون. جيه ميد. - 2009. - المجلد 122. - ص 290-300.

4. تي ó ال ك . // أكون. J. Cardiovasc المخدرات. - 2014. - المجلد 14 ، N2. - ص137-145. دوى: 10.1007 / s40256-014-0067-2.

5. Páll D.، Szántó I.، Szabó Z.// عيادة. التحقيق في المخدرات. - 2014. - المجلد 34 ، N10. - ص 701-708.

6. هيلرريال سعودى. // رعاية مرضى السكري . - 2009 . - المجلد. 32 (ملحق 2). - S357-S361.

7. تشالمرز جيه ، أريما هـ ، وودوارد م.وآخرون. // ارتفاع ضغط الدم. - 2014. - المجلد 63. - ص.259-264.

أخبار طبية. - 2017. - رقم 11. - س 19-23.

انتباه! المقال موجه للأخصائيين الطبيين. إعادة طبع هذه المقالة أو أجزاء منها على الإنترنت بدون ارتباط تشعبي بالمصدر الأصلي يعتبر انتهاكًا لحقوق النشر.

طبيب قلب

تعليم عالى:

طبيب قلب

جامعة ساراتوف الطبية الحكومية. في و. رازوموفسكي (SSMU ، ميديا)

المستوى التعليمي - اخصائي

تعليم إضافي:

"أمراض القلب الطارئة"

1990 - سمي معهد ريازان الطبي على اسم الأكاديمي إ. بافلوفا

يتطلب ارتفاع ضغط الدم ، الذي يمثل ارتفاعًا مستمرًا في ضغط الدم فوق المعدل الطبيعي ، تصحيحًا فوريًا لحالة المريض. بعد كل شيء ، يمكن أن تحمل مضاعفاته تهديدًا خطيرًا وخطرًا على صحة الإنسان وحتى الحياة. وقد احتلت الأدوية الخافضة للضغط مجتمعة ، والتي اكتسبت شعبية كبيرة اليوم بسبب كفاءتها العالية والقضاء على حاجة المرضى لتناول عدد كبير من الأدوية في وقت واحد ، بقوة واحدة من المراكز الرائدة في قائمة الأدوية الفعالة المصممة لتثبيت مؤشر ضغط الدم.

توفر التوليفات المنطقية للأدوية الخافضة للضغط فرصة لزيادة فعالية التأثير العلاجي المستمر ، وللقضاء على المظاهر السلبية المحتملة لجسم المريض. تتيح الصيغ الحديثة لمثل هذه الأدوية تثبيت مؤشرات ضغط الدم في وقت قصير ، وتقليل التأثير السلبي لمظاهر ارتفاع ضغط الدم. العامل النفسي الذي يحدد عدم اعتماد المريض على عدد كبير من الأدوية مهم أيضًا ، لأن العلاج المشترك لارتفاع ضغط الدم الشرياني يُعرف اليوم بأنه أحد أكثر الطرق فعالية للتعرض الفعال لارتفاع ضغط الدم.

أكثر المجموعات فعالية من دوائين مع عمل خافض للضغط

تعتبر قائمة الأدوية التالية ، المتمثلة بمزيج من اثنين من الأدوية الخافضة للضغط ، الأكثر شيوعًا بين أطباء القلب بسبب النتائج الإيجابية للعديد من الدراسات التي تهدف إلى دراسة اعتماد مؤشرات ضغط الدم على الأدوية المستخدمة.

وعلى الرغم من أن بعضها لم يصبح معروفًا على نطاق واسع بسبب النطاق الصغير نسبيًا للدراسات المعملية الجارية ، فإن نتائج استخدام هذه الأدوية تتحدث عن نفسها: انخفاض مطرد في ضغط الدم ، واستقرار حالة المريض هي أفضل مؤشرات الصحة بالنسبة لـ هذا المرض.

مزيج من "مدرات البول الثيازيدية وحاصرات بيتا"

أصبح هذا المزيج هو الأكثر شهرة على نطاق واسع بسبب أدائه الممتاز في علاج حالات مثل ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات. لقد أثبتت هذه المكونات أنها مزيج فعال حتى في وجود آفات عضوية مصاحبة في مرحلة لم تبدأ من التطور.

ومع ذلك ، ينبغي اعتبار موانع استخدام هذا المزيج النقرس والنشاط البدني للمريض (على سبيل المثال ، الرياضيين) ، وكذلك حالة الحصار الأذيني البطيني من 2 و 3 درجات. تشمل الموانع النسبية لاستخدام مزيج من مدرات البول الثيازيدية وحاصرات بيتا حالة الحمل.

مزيج من "مدرات البول الثيازيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين"

عند استخدام توليفة مثل مدرات البول الثيازيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم ، يجب مراعاة وجود الأمراض التالية:

• فشل القلب الاحتقاني؛
• ارتفاع ضغط الدم.
• ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول
• كبار السن الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المتقدم.

من الأفضل علاج هذه الحالات والأمراض بمزيج من مدرات البول الثيازيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يتمتع كلا المكونين من التركيبة المقدمة بدرجة عالية من الفعالية ، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند وصف دواء مركب للمريض: قد يؤثر الانخفاض السريع للغاية في ضغط الدم سلبًا على الحالة العامة للمريض. كبار السن هم الأكثر عرضة لهذا التأثير ، لذلك ، في هذه الفئة العمرية ، يجب استخدام الدواء المعني كمادة قوية ويجب تنفيذ التأثير العلاجي بحذر متزايد.

مزيج من "مدرات البول وحاصرات مستقبلات AT1"

أثبتت هذه التركيبة نفسها بأفضل طريقة في علاج ارتفاع ضغط الدم في وجود آفات متوازية في البطين الأيسر للقلب. ومع ذلك ، بسبب زيادة فعالية التعرض (انخفاض حاد في ضغط الدم) ، يجب توخي الحذر الشديد.

أثبت الجمع بين مدرات البول وحاصرات مستقبلات AT1 أنه ممتاز في علاج ارتفاع ضغط الدم الشديد في وجود قصور القلب المزمن المتزامن المتزامن.

مزيج من "مدرات البول ومنبهات مستقبلات إيميدازولين I1"

هذا المزيج غير معروف على نطاق واسع بسبب ندرة الدراسات المختبرية المستمرة للتأثير على مؤشرات ضغط الدم في ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، لوحظت الفعالية في العديد من حالات الاستخدام العملي لهذه التركيبة ، ويتم استخدامها بشكل ممتاز عندما يكون من الضروري استخدام الأدوية الخافضة للضغط المعقدة في وجود ردود فعل تحسسية أو مناعة الجسم للعلاج بحاصرات بيتا.

مزيج من "مدرات البول ومناهضات الكالسيوم"

تتيح التركيبة المدروسة الحصول على ديناميكيات إيجابية للعلاج في ظل وجود زيادة ملحوظة في ضغط الدم لدى كبار السن ، لأن مضادات الكالسيوم التي تنتمي إلى سلسلة ديهيدروبيريدين ، في مثل هذا العلاج ، تظهر نفسها على أنها موسعات وعائية قوية. في الوقت نفسه ، وفقًا للعديد من الدراسات المختبرية ، تتيح لك هذه المجموعة التخلص من عواقب ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب المزمن وتقليل المظاهر السلبية لـ ISH بشكل كبير.

مزيج من "حاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين"

من خلال امتلاك فعالية واضحة في ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب المزمن و ISH ، فإن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا يجعل من الممكن القضاء على مظاهر ارتفاع الضغط في أقصر وقت ممكن. أيضًا ، يتيح لك هذا المركب من المواد القضاء على الآثار المتبقية لأمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب مع قصور القلب المزمن أو تقليلها.

وعلى الرغم من أن هذا المزيج أقل فعالية من الجمع بين مدرات البول وحاصرات بيتا ، فقد قدمت الدراسات معلومات حول إمكانية العلاج باستخدام المكونات المعروضة.

مزيج من "مناهضات الكالسيوم لسلسلة ديهيدروبيريدين وحاصرات بيتا"

هذا المزيج يجعل من الممكن علاج ارتفاع ضغط الدم بشكل شبه كامل في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية الحالية الموازية. بمساعدة الدراسات ، تم الحصول على أدلة على فعالية التعرض المستمر للعقاقير باستخدام هذه المكونات.

بمساعدة هذه الأدوية المدمجة ، يصبح من الممكن زيادة التزام المرضى بالعلاج ، مما يضمن التأثير الأكثر ثباتًا ، ويضمن النتائج على المدى الطويل.

مزيج من "مضادات الكالسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين"

يوفر الجمع بين هذه المكونات فرصة ممتازة للعلاج الأكثر فعالية لارتفاع ضغط الدم عندما يقترن بعلامات ومظاهر شديدة لاعتلال الكلية ومظاهر حادة وتصلب الشرايين الموثق.

بمساعدة مضادات الكالسيوم ، يمكن الحصول على تأثير إيجابي في علاج ارتفاع ضغط الدم على خلفية أمراض القلب التاجية ، لأن هذه المواد لها تأثير واضح مضاد لنقص التروية. أظهرت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نفسها بالإضافة إلى المكونات الواقية للكلية ، لذلك سيتم وصفها بشكل صحيح إذا كان المرضى يعانون من علامات اعتلال الكلية السكري.

مزيج من "مضادات الكالسيوم dihydropyridine وحاصرات مستقبلات AT1"

أثبت هذا المزيج أنه الأكثر فاعلية في القضاء على ارتفاع ضغط الدم على خلفية النقرس الموجود ، في انتهاك لإيقاعات القلب وبعد مرض الشريان التاجي. تم الكشف عن خصائص هذه التركيبة المدروسة في سياق الدراسات المعملية المستمرة ، والتي أكدت الفعالية العالية لعلاج الأشخاص الذين يعانون من الاضطرابات العضوية المدرجة.

كما أظهرت هذه التركيبة نتائج إيجابية في القضاء على علامات اعتلال الكلية السكري في داء السكري.

الجمع بين "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الإيميدوزالين"

لا يتم استخدام هذا المزيج حاليًا على نطاق واسع بسبب الإجراءات غير المدروسة بشكل كافٍ. ومع ذلك ، فإن استخدامه جعل من الممكن الحصول على نتائج ممتازة في القضاء على مظاهر مثل هذه الأمراض والحالات المرضية مثل زيادة استثارة الجهاز العصبي الودي ، وأمراض القلب التاجية.

انخفاض ضغط الدم ، واستقرار الحالة العامة للمريض مع التخلص التدريجي من عواقب زيادة نشاط SNS - هذه التأثيرات الإيجابية تجعل من الممكن تسمية مزيج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع ناهضات مستقبلات الإيميدوزالين بأنه أحد أكثر الأدوية الواعدة والفعالة مجموعات.

تسمح التركيبات المدرجة المكونة من عنصرين بزيادة درجة تأثير عملية العلاج في ارتفاع ضغط الدم الشرياني. ارتفاع ضغط الدم ، المصاحبة للحالات المرضية في شكل تدهور كبير في صحة المريض ، وجود أمراض متزامنة (أمراض القلب الإقفارية ، قصور القلب المزمن) - يمكن تصحيح هذه الحالات وتحسينها إلى حد كبير من خلال استخدام ما سبق - مجموعات المكونات.

بديل إضافي للأدوية الخافضة للضغط المعقدة

اليوم ، في ممارسة علاج ارتفاع ضغط الدم ، يمكن أيضًا استخدام الأدوية المكونة من ثلاثة مكونات ، والتي أثبتت نفسها بشكل ممتاز في القضاء على سبب هذه الحالة وعواقب حدوثها. ومع ذلك ، يمكن اعتبارها دراسات نظرية أكثر ، حيث لم يتم إجراء تجارب عملية كافية لدراسة درجة فعاليتها.

وتشمل هذه القائمة التالية من الصناديق:

• مدرات البول وحاصرات بيتا ومناهضات الكالسيوم ، والتي ينبغي أن يطلق عليها واحدة من أقوى التوليفات ؛
• مدرات البول ومناهضات الكالسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - يمكن استخدام هذا المزيج للتخلص من آثار ارتفاع ضغط الدم ، مما يوفر تحسنًا موثوقًا في حالة المريض ؛
• مضادات مستقبلات A1 ​​ومناهضات الكالسيوم ومدرات البول.

تتمتع مجموعات الأدوية المذكورة بدرجة عالية من الفعالية عند استخدامها في علاج ارتفاع ضغط الدم الشديد ، في ظل وجود العديد من الاضطرابات العضوية المصاحبة لهذه الحالة المرضية. تمت بالفعل دراسة التركيبات الثابتة من التركيبات الخافضة للضغط بشكل كافٍ ، مما يسمح باستخدامها في علاج الآفة الرئيسية مع زيادة ضغط الدم ، ولمنع المظاهر السلبية المحتملة.

يزيد الاتجاه الرئيسي لتطبيق مجموعات الأدوية المذكورة من رغبة المريض في استخدامها ، مما يساهم بشكل كبير في فعالية التأثير العلاجي المستمر.

فرص استخدام التركيبات الأكثر شيوعًا في علاج ارتفاع ضغط الدم

إذا قدمنا ​​جميع الأدوية المعقدة الأكثر استخدامًا مع الإجراءات الخافضة للضغط ومجموعاتها في مكافحة ارتفاع ضغط الدم ، فيمكننا الحصول على الجدول التالي ، الذي يعرض إمكانيات استخدام هذه الأدوية:

تركيبات الأدوية والمواد	التطبيقات المحتملة
β حاصرات + مدرات البول	ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) ، ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات التي لا تسبب تلفًا مستهدفًا للأعضاء
مدرات البول + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر مع ارتفاع ضغط الدم + قصور القلب الاحتقاني المزمن (CHF)
مدرات البول + حاصرات مستقبلات AT1	وجود ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل + قصور القلب المزمن. ربما خلال ISH.
مدرات البول + ناهضات مستقبلات الإيميدازولين I1	إذا كان من المستحيل تضمين حاصرات بيتا مع مدر للبول (بسبب موانع الاستعمال الموجودة)
مدرات البول + مضادات الكالسيوم (سلسلة ديهيدروبيريدين)	قصور القلب المزمن على خلفية الارتفاع الحاد في ضغط الدم ، ISH (غالبًا عند المرضى المسنين)
حاصرات α + حاصرات	ارتفاع ضغط الدم ، تنوعه الخبيث
β-blockers + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين خضعوا لاحتشاء عضلة القلب (وقاية ثانوية) ، ولديهم قصور القلب الاحتقاني و / أو مرض الشريان التاجي
مضادات الكالسيوم + حاصرات بيتا	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + أمراض القلب الإقفارية
مضادات الكالسيوم + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + علامات اعتلال الكلية أو مرض الشريان التاجي أو الإصابة بتصلب الشرايين
مضادات الكالسيوم + حاصرات مستقبلات AT1	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + مظاهر اعتلال الكلية وأمراض القلب الإقفارية أو المرحلة الأولى من تصلب الشرايين
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + حاصرات مستقبلات AT1	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + تصلب الشرايين + اعتلال الكلية
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + ناهضات مستقبلات إيميدازولين I1	المرضى الذين يعانون من فرط نشاط SNS
مدرات البول + حاصرات بيتا + مضادات الكالسيوم	ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخبيث
مدرات البول + مضادات الكالسيوم + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	ISH الخبيث ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني طويل الأمد + اعتلال الكلية وداء السكري
مدرات البول + مضادات الكالسيوم + حاصرات مستقبلات AT1	ISH الخبيث ، ارتفاع ضغط الدم + داء السكري مع علامات اعتلال الكلية
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + حاصرات α1 + ناهضات مستقبلات إيميدازولين I1	ارتفاع ضغط الدم الشرياني + داء السكري. قد تتطور متلازمة التمثيل الغذائي
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مضادات الكالسيوم + حاصرات بيتا	ارتفاع ضغط الدم الشرياني طويل المدى + مرض الشريان التاجي

يوضح هذا الجدول بوضوح إمكانيات استخدام مجموعات معينة من المكونات المدرجة. تعتمد فعالية استخدام أي من الأدوية المذكورة على وجود مؤشرات معينة ، ويستند عملها على خصائص التمثيل الغذائي والدورة الدموية المحددة لكل مكون.

توصيات للعلاج بالأدوية المعقدة الخافضة للضغط

يجب اعتبار نقطة مهمة للحصول على ديناميكيات إيجابية واضحة بمساعدة الأدوية المدروسة الحاجة إلى التشخيص الأولي لتشخيص دقيق ، والاتصال بأخصائي في مجاله ، والذي سيساعد في وضع نظام العلاج الأكثر فاعلية ، مع أخذ في الاعتبار الخصائص الفردية للكائن الحي ، وجود تغييرات عضوية مصاحبة. لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يجب اتباع نصيحة طبيبك بالكامل وعدم العلاج الذاتي.

العلاج الذاتي في هذه الحالة يمكن أن يضر بعملية الشفاء فقط بمساعدة الأدوية المدرجة ، لذلك من أجل الحصول على النتيجة المتوقعة ، يوصى باستشارة الطبيب واتباع جميع توصياته. إن إجراء بعض التعديلات على العلاج المستمر سيمنع حدوث انخفاض في درجة فعالية التأثير.

في الوقت الحالي ، تعتبر قضايا العلاج الدوائي العقلاني ، والاختيار الأمثل للأدوية لمختلف الأمراض ذات أهمية خاصة ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) ، والتي لا تزال السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. تجاوز عدد المصابين بأمراض الجهاز القلبي الوعائي (CVS) حسب مصادر أجنبية حديثة 100 مليون شخص ، وفي كل عام يموت 16.7 مليون شخص بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية في جميع أنحاء العالم ، وفي ما يقرب من 50٪ من الحالات يكون سبب الوفاة هو أمراض القلب التاجية. (CHD) وتقريباً في 30٪ من الحالات - السكتة الدماغية (MI). من بين الأمراض القلبية الوعائية ، يعتبر ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) هو الأكثر شيوعًا. هي التي غالبًا ما يتعين عليها التعامل مع الممارسين ، وهي عامل خطر تنبؤي خطير (FR) لتطوير احتشاء عضلة القلب (MI) ، MI ، قصور القلب المزمن (CHF) ، الوفيات العامة وأمراض القلب والأوعية الدموية.

في هذا الصدد ، فإن قضايا العلاج الدوائي العقلاني والاختيار الأمثل لأدوية الأمراض القلبية الوعائية ذات أهمية خاصة. استنادًا إلى الطب القائم على الأدلة ، يجري تطوير خوارزميات لعلاج الأمراض القلبية الوعائية المختلفة. تنعكس في الإرشادات السريرية الدولية والوطنية. لا شك أن استخدام التوصيات السريرية في العمل العملي للطبيب يساهم في تحسين نتائج العلاج والتشخيص في الأمراض القلبية الوعائية.

في الوقت نفسه ، غالبًا ما يكون تعيين العلاج الأمثل مهمة صعبة ، خاصة في سياق التوسع في سوق الأدوية وظهور عدد كبير من الأدوية (الأدوية) الجديدة والمزيد ، وكذلك فيما يتعلق الانتشار المتزايد للحالات المرضية المصاحبة ، مما يعقد بشكل كبير تنفيذ العلاج الدوائي ويتطلب اهتمامًا وثيقًا خاصًا بمراقبة فعالية الأدوية وسلامتها. كما تظهر الممارسة ، فإن درجة الامتثال للعلاج الدوائي المستمر مع التوصيات المقبولة في الممارسة السريرية الحقيقية لا تزال منخفضة للغاية في بلدنا وفي الخارج.

في عام 2013 ، التوصيات الجديدة للجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم (ESH) والجمعية الأوروبية لأمراض القلب (الجمعية الأوروبية لأمراض القلب ، ESC) لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، وكذلك التوصيات الروسية "تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني" ، وهي أساس اختيار العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم من قبل الأطباء من جميع التخصصات. الهدف الرئيسي من علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم هو تقليل مخاطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية (CVD) والوفاة منها. لتحقيق هذا الهدف ، يلزم:

• خفض ضغط الدم (BP) إلى المستوى المستهدف ؛
• تصحيح جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (التدخين ، عسر شحميات الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، السمنة) ؛
• منع أو إبطاء معدل التقدم و / أو تقليل الضرر الذي يلحق بالأعضاء المستهدفة ؛
• علاج الأمراض المصاحبة وما يصاحبها (IHD ، داء السكري ، إلخ).

اختيار العلاج الدوائي

يُنصح حاليًا بخمس فئات من الأدوية الخافضة للضغط مع تأثير مثبت على درجة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ولا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في شدة التأثير الخافض للضغط لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم:

• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛
• حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARBs) ؛
• حاصرات بيتا (BAB) ؛
• مضادات الكالسيوم (AK) ؛
• مدرات البول الثيازيدية.

كل فئة لها ميزاتها التطبيقية ومزاياها وقيودها المرتبطة بإمكانية تطوير ردود فعل سلبية.

ترسانة كبيرة من الأدوية المتاحة تجعل من المهم للغاية وفي نفس الوقت من الصعب اختيار أدوية معينة ، ولا يزال الاختيار المتباين للأدوية يمثل مشكلة ملحة للأطباء الممارسين في الوقت الحاضر. هذا ينطبق بشكل خاص على المرضى الذين يعانون من عوامل خطر إضافية والأمراض المصاحبة ، والتي ، من ناحية ، تزيد من سوء تشخيص ارتفاع ضغط الدم ، من ناحية أخرى ، تحد من استخدام عدد من الأدوية الخافضة للضغط. تشير مناهج العلاج الدوائي في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع عوامل الخطر المصاحبة والأمراض المرتبطة بها إلى نهج متكامل لا يسمح لك بالتأثير على كل مرض على حدة ، بل على المريض ككل.

بالطبع ، يحتاج كل مريض إلى تفكير جاد وتحليل لخصائص وضعه الإكلينيكي ، ومع وضع ذلك في الاعتبار ، يجب اختيار فئة أو أخرى من الأدوية. يمكن تقديم مساعدة كبيرة للممارس في هذه المرحلة من خلال التوصيات التي تلخص قاعدة الأدلة لجميع فئات الأدوية الخافضة للضغط. يمكن اعتبار بعض الأدوية مفضلة في مواقف محددة لأنها استخدمت في هذه المواقف في التجارب السريرية أو ثبت أنها أكثر فعالية في أنواع معينة من تلف الأعضاء المستهدفة.

التقيد بالعلاج

عند مناقشة مشكلة العلاج الدوائي العقلاني لـ AH ، لا يسع المرء إلا أن أسهب في التركيز على جانبها المهم للغاية - انخفاض فعالية علاج AH والفشل في تحقيق قيم ضغط الدم المستهدفة (BP). ويرجع ذلك إلى عوامل مختلفة ، ليس أقلها انخفاض التزام المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم بالعلاج. يتضح هذا من خلال نتائج الدراسات السريرية والوبائية التي أجريت في الخارج وفي بلدنا. لذلك ، وفقًا للعديد من الباحثين ، يتوقف ما يصل إلى 50٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم عن العلاج الذي يصفه الطبيب من تلقاء أنفسهم. يتضح أيضًا انخفاض الالتزام بالعلاج من خلال نتائج الدراسة الروسية متعددة المراكز RELIF (العلاج المنتظم والوقاية) ، التي أجريت في المقاطعات الفيدرالية الوسطى والشمالية الغربية ، والتي أظهرت أن 58.2٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم يتناولون الأدوية فقط عندما يرتفع ضغط الدم. من بين هؤلاء ، 63.6٪ لا يتناولون الأدوية يوميًا ، و 39.7٪ يتوقفون عن العلاج بعد عودة ضغط الدم إلى طبيعته ، و 32.9٪ يفوتون جرعة بسبب النسيان ، و 3.3٪ فقط لا يسمحون بتفويت الأدوية.

المفاهيم الأساسية للالتزام بالعلاج

يشير الالتزام بالعلاج إلى امتثال سلوك المريض لتوصيات الطبيب ، بما في ذلك الأدوية والنظام الغذائي و / أو تغيير نمط الحياة. يتضمن الالتزام بالعلاج مفاهيم مثل الاستمرار في العلاج (المثابرة) والامتثال.

يتم تحديد الاحتفاظ بالعلاج بناءً على طول فترة العلاج الدوائي ويتم قياسه بعدد الأيام التي تلقى خلالها المريض العلاج ، أو النسبة المئوية للمرضى الذين يواصلون العلاج خلال فترة معينة.

الامتثال هو مؤشر على الالتزام بالعلاج الدوائي (الامتثال للجرعة والتكرار وطريقة الإعطاء). يتم تقييم الامتثال من خلال مؤشر استخدام الدواء ، وهو حاصل قسمة عدد أيام تناول الجرعة الكاملة من الدواء (أو الكمية المعطاة للمريض) حسب المدة (بالأيام) للدراسة بأكملها ( المراقبة). يبدو أن تحقيق الالتزام بنسبة 100٪ هو الهدف المثالي ، لكن تحقيق مثل هذه النتيجة صعب في أي مرض مزمن. إذا وصل مؤشر استخدام الدواء إلى 80٪ أو أكثر ، يعتبر الامتثال مقبولاً.

من أجل زيادة محتوى المعلومات في مسح المرضى فيما يتعلق بالالتزام بالعلاج ، يتم إنشاء استبيانات ومقاييس لتقييم الالتزام. وهي ، كقاعدة عامة ، لا تشمل فقط الأسئلة المتعلقة مباشرة بالامتثال للتوصيات الخاصة بتناول الأدوية وطرق العلاج غير الدوائية ، بل تشمل أيضًا أسئلة ذات طبيعة نفسية عامة تتعلق باستعداد المريض للتفاعل ، والمسؤولية ، واتباع النصائح ، وما إلى ذلك. تم بالفعل التحقق من صحة من هذه المقاييس والتوصية باستخدامها على نطاق واسع.

أبسط اختبار امتثال هو اختبار Morisky-Green ، والذي يتكون من أربعة أسئلة:

1. هل نسيت تناول أدويتك من قبل؟
2. هل أنت أحيانًا غير مكترث لساعات تعاطي المخدرات؟
3. هل تتخلى عن الأدوية إذا كنت تشعر بصحة جيدة؟
4. إذا شعرت بتوعك بعد تناول الدواء ، فهل ستتخطى موعدك التالي؟

يعتبر المرضى الممتثلون قد سجلوا 4 نقاط ، غير الممتثل - أقل من 3. سيساعد استخدام هذه الطريقة البسيطة التي يسهل الوصول إليها الممارس على التركيز على هؤلاء المرضى الذين يحتاجون إلى مزيد من الاهتمام من أجل تحسين امتثالهم.

ما هي طرق تحسين التزام المريض بالعلاج؟

حتى الآن ، لا توجد استراتيجية واحدة فعالة لتحسين الامتثال ، ومع ذلك ، عند الحديث عن التأثير على الالتزام بالعلاج ، ينبغي وضع جانبين رئيسيين في الاعتبار.

الأول ، الذي يتعلق بالالتزام الفعلي بتوصيات الطبيب من قبل المريض ، يعتمد في المقام الأول على الدافع للعلاج. في هذا الجانب ، يجب أن تهدف الجهود الرئيسية إلى خلق هذا الدافع ، والذي يتطلب أولاً وقبل كل شيء إقامة اتصال مع المريض وتعليمه. يركز عدد من المؤلفين ومجموعات الخبراء ، استنادًا إلى المراجعات التحليلية الكبيرة للأدبيات ، على تغيير جوهري في النهج ذاته لمشاركة المريض في عملية العلاج والمزيد من المشاركة النشطة في اتخاذ القرار الطبي. في رأيهم ، من دون المشاركة النشطة ورغبة المريض في العلاج ، من الصعب التوصل إلى حل للمشاكل قصيرة ومتوسطة المدى ، بل وأكثر من ذلك على المدى الطويل.

كما ثبت أن المرضى لا يسعون لاتباع توصيات الطبيب إذا لم يتم إبلاغهم بمرضهم ومضاعفاته. لذلك ، في هذا الجانب ، يجب أن تهدف الجهود الرئيسية إلى خلق علاقة مستقرة وعالية الجودة بين الطبيب والمريض ، وتزويد المريض بمعلومات كاملة عن المرض ومضاعفاته من أجل خلق دافع للتنفيذ الصارم والمنتظم للتدابير الوقائية. وتناول الأدوية.

تتمثل إحدى طرق تكوين شراكة "طبيب-مريض" في تثقيف المريض ، على وجه الخصوص ، في المدارس الصحية للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم ، والتي تعد في الأساس تقنية وقائية طبية تعتمد على مزيج من التأثير الفردي والجماعي على المرضى وتهدف إلى زيادة مستوى المعرفة والوعي والمهارات العملية في العلاج الرشيد لارتفاع ضغط الدم ، وزيادة التزام المريض بالعلاج والوقاية من مضاعفات المرض ، وتحسين التشخيص وتحسين نوعية الحياة.

الجانب الثاني للالتزام بالعلاج هو الاستهلاك اليومي الفعلي للأدوية دون انحرافات كبيرة عن الجرعة والنظام. يمكن تحسين هذا الجانب بشكل كبير من خلال تبسيط نظام العلاج نفسه وإدخال تقنيات خاصة تساعد المريض على عدم تفويت الجرعة التالية.

الحاجة إلى العلاج المركب لارتفاع ضغط الدم

النقطة الأساسية في العلاج الخافض للضغط الحديث هي العلاج المركب باستخدام مجموعات عقلانية من الأدوية ، والتي لا تسمح فقط بتحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم دون تقليل جودة حياة المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم ، ولكن أيضًا لتقليل مخاطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية.

تشير نتائج التحليل التلوي للتجارب السريرية واسعة النطاق في السنوات الأخيرة بقوة إلى أنه من أجل تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVR) ، يحتاج معظم المرضى إلى وصف العديد من الأدوية الخافضة للضغط. في الواقع ، يعتبر العلاج المركب اليوم أولوية في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم ، وهو ما ينعكس في التوصيات الأوروبية والروسية الجديدة لارتفاع ضغط الدم. يُنصح باستخدام مزيج من اثنين أو أكثر من الأدوية الخافضة للضغط للمرضى الذين هم بالفعل في مرحلة العلاج الأولي ، في المقام الأول للمرضى الذين يعانون من مخاطر عالية لأمراض القلب والأوعية الدموية ، أي المرضى الذين يعانون من ثلاثة أو أكثر من عوامل الخطر ، مع تلف تحت الإكلينيكي للأعضاء المستهدفة ، وكذلك هؤلاء الذين سبق أن ارتبطوا بحالات سريرية.

يبدو أن إجراء العلاج المركب لمرضى AH له ما يبرره ومبرره أيضًا نظرًا لحقيقة أنه وفقًا لآليات تطوير وتكوين AH ، فهو مرض متعدد العوامل ، ومزيج من الأدوية مع آليات عمل مختلفة ، مكملة لكل منها الآخر ، يجعل من الممكن التأثير على النحو الأمثل على مختلف الآليات المسببة للأمراض من AH. تتضمن التركيبة المنطقية للعقاقير استخدام الأدوية من فئات مختلفة مع آليات عمل مختلفة من أجل الحصول على تأثير خافض للضغط إضافي وتقليل مخاطر الأحداث الضائرة. يمكن أن يؤدي الجمع بين الأدوية مع آليات العمل المختلفة أيضًا إلى تقليل التغيرات في الأنسجة ، مما يؤثر بشكل مختلف على آليات تلف الأعضاء المستهدفة: القلب والأوعية الدموية والكلى.

تركيبات ثابتة من الأدوية - طريقة لتحسين التزام المريض

تعد زيادة الالتزام بالعلاج الخافض للضغط من أكثر الطرق واقعية لزيادة فعاليتها. من الواضح أن الامتثال للتوصيات لا يمكن تحقيقه إلا بتعاون الطبيب مع المريض ، والذي يتحقق إلى حد كبير من خلال تفصيل وفي نفس الوقت يمكن الوصول إليه من خلال إعلام الأخير بهدف علاج ارتفاع ضغط الدم.

يمكن أن يساعد استخدام مجموعات ثابتة من الأدوية الخافضة للضغط ، والتي أصبحت منتشرة بشكل متزايد في السنوات الأخيرة ، في تحسين الالتزام. أظهرت الدراسات السريرية أن التوليفات الثابتة من الجرعات الصغيرة من الأدوية الخافضة للضغط التي تنتمي إلى فئات مختلفة أكثر فعالية من استخدام نفس الأدوية في العلاج الأحادي. من الأهمية بمكان للعلاج الدوائي العقلاني أن تكون المستحضرات المركبة الثابتة ، والتي يتم استخدام أشكال جرعات محسّنة منها. تتمثل مزايا تركيبات الأدوية الثابتة في سهولة الوصفات ومعايرة الجرعة ، وزيادة فعالية العلاج ، وزيادة الإنجاز المتكرر لضغط الدم المستهدف ، وراحة المريض ، وتحسين التزام المريض بالعلاج ، فضلاً عن الفوائد الاقتصادية الدوائية - تحسين نسبة التكلفة / الفعالية. يعد الاستخدام الواسع النطاق لتركيبات ثابتة من الأدوية في المرحلة الأولى من العلاج اتجاهًا ذا أولوية في العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم اليوم.

تتمثل مزايا التركيبات الثابتة في أنها تسمح لك بالعمل في وقت واحد على روابط مختلفة في التسبب في ارتفاع ضغط الدم. ونتيجة لذلك ، فإن هذا النهج في العلاج يجعل من الممكن تحقيق تأثير خافض للضغط أكثر وضوحًا مقارنة باستخدام العلاج الأحادي للأدوية التي تشكل جزءًا من الدواء المركب ، خاصة في الحالات التي يمنع فيها أحدها بشكل كافٍ تفعيل آليات التنظيم المضاد بسبب لعمل مكون آخر. هذا غالبًا ما يلغي الحاجة إلى استخدام جرعات عالية من الأدوية الفردية.

من المزايا المهمة لاستخدام الأدوية الخافضة للضغط ذات الجرعة الثابتة التحسن في امتثال المريض لنظام العلاج الموصوف.

لا يتناول معظم المرضى الأدوية بانتظام وغالبًا ما يقطعون العلاج لعدة أيام. حتى في الحالات التي يتناول فيها المرضى الأدوية الخافضة للضغط الموصوفة لهم ، فإنهم لا يفعلون ذلك دائمًا في الوقت المناسب. في دراسة خاصة باستخدام الأجهزة الإلكترونية ، تبين أن 25٪ من المرضى يكون وقت تناول الدواء 6 ساعات مختلفة عن تلك التي وصفها الطبيب. لوحظ أكبر الانحرافات عن نظام العلاج الموصوف في الحالات التي يكون فيها نظام جرعات الدواء معقدًا للغاية أو تحدث تفاعلات دوائية ضائرة كبيرة. يعتبر تقليل عدد الحبوب اليومية اللازمة لخفض ضغط الدم فائدة مهمة لتركيبات الجرعة الثابتة. علاوة على ذلك ، إذا كان لابد من تناول الدواء المركب مرتين في اليوم ، فإن درجة الامتثال لنظام العلاج الموصوف تنخفض ، وبالتالي ، يتم إعطاء الأفضلية للأدوية الفعالة عند تناولها مرة واحدة في اليوم.

حتى الآن ، تم تجميع قاعدة أدلة كبيرة في العالم لدراسة الفعالية والتحمل والفوائد فيما يتعلق بالتأثير على حالة الأعضاء المستهدفة ومؤشرات مخاطر القلب والأوعية الدموية لمختلف التركيبات المكونة من مكونين من الأدوية الخافضة للضغط.

أحد الأدوية المركبة الجديدة نسبيًا هو عقار Concor AM ، وهو مزيج ثابت من BAB (بيسوبرولول) و dihydropyridine AK (أملوديبين). يستخدم كل من هذه الأدوية منذ فترة طويلة في الممارسة السريرية وله قاعدة أدلة كبيرة.

اتخذ BAB على مدار الخمسين عامًا الماضية مكانة قوية في العلاج الدوائي لأمراض القلب والأوعية الدموية الأكثر شيوعًا ، وبدونها يستحيل بالفعل تخيل طب القلب الحديث. جعلت قاعدة الأدلة الكبيرة من الممكن تضمين هذه الفئة من الأدوية في جميع التوصيات الحديثة تقريبًا - لكل من علاج ارتفاع ضغط الدم ومرض الشريان التاجي و CHF. إنها تقلل من مخاطر وتواتر أحداث السيرة الذاتية ، وتؤثر بشكل إيجابي على المظاهر السريرية للمرض وتحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة ، وكذلك المصابين بالاعتلال المشترك.

كان أساس الاستخدام الواسع النطاق لـ BAB هو تحديد دور فرط النشاط المزمن للجهاز الودي الوعائي (SAS) في تطوير الخلل البطاني ، وتضخم البطين الأيسر ، وعدم انتظام ضربات القلب الخبيث ، وتطور قصور القلب المزمن. BABs هي مجموعة من الأدوية غير المتجانسة للغاية من حيث آثارها الدوائية ، والتي توجد ضمنها اختلافات كبيرة في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية فيما يتعلق بمؤشرين رئيسيين - انتقائية القلب ودهون. الخاصية المشتركة لجميع BAB هي العداء التنافسي ضد مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية. إلى جانب الحصار المفروض على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، يمكن لـ BAB أيضًا منع مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية.

تشير تجربة الاستخدام السريري لمثبطات بيتا في علاج ارتفاع ضغط الدم إلى أنها ، وخاصة الأدوية الانتقائية 1 ، تتمتع بفاعلية عالية بما يكفي لارتفاع ضغط الدم وتحمل جيد مع استخدامها على المدى الطويل بجرعات علاجية متوسطة في فئات مختلفة من المرضى.

بيسوبرولول ، الذي يحتوي على انتقائية قلب عالية ، يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية. إذا أخذنا القدرة على منع مستقبلات β 1 في carvedilol كوحدة واحدة ، فسيكون هذا الرقم بالنسبة للميتوبرولول 6 ، بالنسبة للبيزوبرولول - 21. أيضًا ، نظرًا لكونه غير محبب ، أي قابل للذوبان في كل من الدهون والماء ، فإن بيسوبرولول له طريقتان للتخلص - الإفراز الكلوي والتمثيل الغذائي الكبدي. وهذا يضمن أمانًا أكبر للاستخدام في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد والكلى المصاحب ، والمرضى المسنين ، فضلاً عن انخفاض احتمالية التفاعلات الدوائية.

وفقًا للتأثير الخافض للضغط ، فإن بيسوبرولول ليس فقط أقل شأناً من BBs الأخرى ، ولكنه يتفوق عليها في عدد من المؤشرات. وهكذا ، في دراسة BISOMET ، تبين أن بيسوبرولول يمكن مقارنته بالميتوبرولول من حيث درجة انخفاض ضغط الدم أثناء الراحة ، ولكنه يتجاوز تأثيره بشكل كبير على ضغط الدم الانقباضي ومعدل ضربات القلب أثناء التمرين. تم إثبات فعالية بيسوبرولول في تقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية ، إلى جانب عدم وجود تأثير سلبي على استقلاب الكربوهيدرات ، في تجارب سريرية عشوائية كبيرة ، بما في ذلك التجارب المعروفة مثل CIBIS-II (دراسة بيسوبرولول القلبية الثانية) ، TIBBS ( دراسة بيسوبرولول الكلي للعبء الإقفاري) وغيرها

أملوديبين ، وهو جزء من Concor AM ، هو جيل AK III ، مع عمر نصف يزيد عن 35 ساعة ، ولديه انتقائية عالية للأوعية التاجية والدماغية. يخلو الدواء عمليا من تأثير مؤثر في التقلص العضلي والتأثير على وظيفة العقدة الجيبية ، والتوصيل الأذيني البطيني ، والذي يحدد ميزته على AKs الأخرى (مجموعات فيراباميل وديلتيازيم).

من وجهة نظر علم الصيدلة السريرية ، فإن الجمع بين BAB الانتقائي للغاية و dihydropyridine AA معقول ومبرر. إن تأثيرات بيسوبرولول وأملوديبين مكملة من حيث خفض ضغط الدم ، لأنها تؤثر على أجزاء مختلفة من التسبب في المرض ، مما يجعل من الممكن تعزيز الفعالية الخافضة للضغط: التأثير الانتقائي للأوعية الدموية للأملوديبين (انخفاض في المقاومة الوعائية المحيطية الكلية (TPVR)) و التأثير الواقي للقلب للبيزوبرولول (انخفاض في النتاج القلبي ، تباطؤ معدل ضربات القلب).) ، والذي بدوره يساعد على تقليل مخاطر الإصابة بالحالات المرضية في ارتفاع ضغط الدم ، مثل الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، إعادة تشكيل عضلة القلب ، MI.

وفقًا للتوصيات الروسية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، فإن المؤشرات السائدة لوصف Concor AM هي مزيج من ارتفاع ضغط الدم ومرض الشريان التاجي ، وآفات تصلب الشرايين في الشرايين السباتية والشرايين التاجية ، واضطراب نظم القلب ، وكذلك ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول ، وارتفاع ضغط الدم لدى المرضى المسنين ، ارتفاع ضغط الدم عند النساء الحوامل.

تشير الخبرة السريرية في استخدام Concor AM إلى فعالية جيدة في علاج ارتفاع ضغط الدم مع تكرار مرتفع لتحقيق قيم ضغط الدم المستهدفة.

من المهم أن نلاحظ أن الدراسات التي أجريت قد أظهرت ملف تعريف جيد لتحمل الدواء. كانت الأحداث الضائرة خفيفة ولم تتطلب التوقف عن تناول الدواء. أيضًا ، لم تلاحظ أي من الدراسات السريرية الجارية آثارًا سلبية على استقلاب الكربوهيدرات والدهون.

من المهم من الناحية العملية حقيقة أن الدواء متوفر في نطاق واسع من جرعات بيسوبرولول وأملوديبين: 5 ملغ + 5 ملغ ، 5 ملغ + 10 ملغ ، 10 ملغ + 5 ملغ ، 10 ملغ + 10 ملغ. يتيح لك ذلك اختيار نظام الجرعات الأمثل لكل مريض ، مع مراعاة الخصائص الفردية لديناميكا الدم.

خاتمة

في الوقت الحالي ، تعتبر قضايا العلاج الدوائي العقلاني ، والاختيار الأمثل للأدوية لمختلف الأمراض ذات أهمية خاصة.

تعتمد جودة العلاج الدوائي بشكل مباشر على درجة التزام المريض بالعلاج. الالتزام هو الموقف الرئيسي الذي يربط بين العملية ونتيجة التدخل الطبي. إن استخدام تركيبات ثابتة من الأدوية الخافضة للضغط في الممارسة السريرية يبسط نظام العلاج لمرضى ارتفاع ضغط الدم ويحسن الالتزام بالعلاج.

كونكور إيه إم عبارة عن مزيج بجرعة ثابتة من بيسوبرولول وأملوديبين مع فعالية مثبتة في خفض ضغط الدم إلى جانب ملف أمان جيد. مكونات الدواء مكملة لخفض ضغط الدم ، لأنها تؤثر على أجزاء مختلفة من التسبب في المرض ، مما يجعل من الممكن تعزيز الفعالية الخافضة لضغط الدم: التأثير الانتقائي للأوعية الدموية للأملوديبين (انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية) والتأثير الواقي للقلب للبيزوبرولول (انخفاض في النتاج القلبي ، انخفاض في معدل ضربات القلب) ، وهذا بدوره يساعد على تقليل مخاطر الإصابة بحالات مرضية في ارتفاع ضغط الدم ، مثل الذبحة الصدرية ، واحتشاء عضلة القلب ، وإعادة تشكيل عضلة القلب ، والسكتة الدماغية.