العقاقير المخفضة للكوليسترول لخفض الكوليسترول: اخترها وتعرف عليها. موانع الاستعمال ، الآثار الجانبية للستاتينات يصل تأثير الستاتينات إلى ذروته بعد ذلك

مقدمة ………………………………………………………………………………………………… 3

1. آلية عمل الستاتينات …………………………………………………………… 5

2. المبادئ العامة لاستخدام الستاتينات .......................................................... 6

3. التأثيرات الدوائية للعقاقير المخفضة للكوليسترول .......................................... 6

4. حركية الدواء وديناميكا الدواء للعقاقير المخفضة للكوليسترول .................. 8

5. تعدد أشكال الجينات …………………………………………………………………………… .13

5.1 تعدد الأشكال للجينات المسؤولة عن الحرائك الدوائية للستاتينات …… .. 13

5.2 تعدد الأشكال للجينات المسؤولة عن الديناميكا الدوائية للستاتينات ..... 18

5.3 تعدد الأشكال للجينات المشاركة في التسبب في تصلب الشرايين ............... 19

6. مكان العقاقير المخفضة للكوليسترول في العلاج …………………………………………………… ... 20

7. التعيين والجرعة من الستاتينات ……………………………………………… .. 23

8. موانع الاستعمال ………………………………………… .. 23

9. التفاعلات الدوائية للستاتينات ………………………………… .. 24

خاتمة ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… .27

المراجع …………………………………………………………………………… 28

مقدمة

الستاتينات هي مثبطات اختزال HMG-CoA ، وهي المجموعة الأكثر فعالية والأكثر دراسة من الأدوية الخافضة للدهون ، والتي تثبط بشكل عكسي نشاط الإنزيم الرئيسي لتخليق الكوليسترول (CS) في البشر.

العقاقير المخفضة للكوليسترول هي الأدوية الرئيسية في علاج فرط بروتينات الدم IIa و IIb و III.

تشير نتائج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة باستخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول إلى أن هذه الأدوية لها تأثير مخفض للدهون ، وتقلل من أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الإجمالية ، وتحسن نوعية الحياة والتنبؤ بالمرضى. مرض نقص ترويةالقلب (IHD) وتصلب الشرايين.

لقد غيرت عقاقير هذه المجموعة بشكل جذري نهج الوقاية الأولية والثانوية من مرض الشريان التاجي والآفات الوعائية الأخرى لتصلب الشرايين ، ودفعت إلى الخلفية الأدوية التقليدية الخافضة للدهون: حمض النيكوتين ، والفايبرات ، وراتنجات تبادل الأنيون.

ومع ذلك ، ليس كل المرضى يستخدمون هذه الأدوية فعالة. في الوقت نفسه ، هناك مرضى تسبب لهم هذه الأدوية تفاعلات دوائية عكسية (ADRs) ، بشكل أساسي من الكبد ، لذلك يصبح استخدامها في هذه الفئة من المرضى محدودًا.

في الظروف الحديثة ، باستخدام الستاتينات ، تم إثبات إمكانية استقرار وعكس تطور لويحات تصلب الشرايين في الشرايين التاجية ، وتقليل ميلها إلى التمزق ، وتحسين وظيفة البطانة ، وقمع التفاعلات الالتهابية الخلوية. للستاتينات تأثير إيجابي على عدد من المؤشرات التي تحدد الميل لتكوين جلطات دموية - لزوجة الدم ، وتجمع الصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء ، وتركيز الفيبرينوجين.

أظهرت نتائج التجارب السريرية للعقاقير المخفضة للكوليسترول في السنوات الأخيرة فعاليتها وسلامتها في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومرض السكري من النوع 2 ومتلازمة الشريان التاجي الحادة.

آلية عمل الستاتينات

الستاتينات هي مثبطات لإنزيم اختزال HMG-CoA ، وهو إنزيم رئيسي في تخليق الكوليسترول. نتيجة لانخفاض محتوى الكوليسترول داخل الخلايا ، تزيد خلايا الكبد من عدد المستقبلات الغشائية لـ LDL على سطحها ، والتي تربط LDL وتزيله من مجرى الدم ، وبالتالي تقلل من تركيزه في الدم.

يتشابه أحد أجزاء جزيء الستاتين (حلقة اللاكتون) في هيكله مع جزء من إنزيم اختزال HMG-CoA. وفقًا لمبدأ العداء التنافسي ، يرتبط جزيء الستاتين بجزء من الإنزيم المساعد (الإنزيم المساعد) وهو المستقبل الذي يرتبط به هذا الإنزيم.

يمنع جزء آخر من جزيء الستاتين تحويل هيدرو ميثيل جلوتارات إلى ميفالونات ، وهي مادة وسيطة في تركيب جزيء الكوليسترول.

يؤدي تثبيط نشاط اختزال HMG-CoA إلى سلسلة من التفاعلات المتتالية ، مما يؤدي إلى انخفاض محتوى الكوليسترول داخل الخلايا وتسريع عملية تقويض الكوليسترول الضار.

إلى جانب التأثير الخافض للدهون ، فإن الستاتينات لها تأثيرات متعددة الاتجاهات (غير دهنية) ، أي تحسين وظيفة البطانة ، وتقليل محتوى البروتين التفاعلي C ، وتمنع تراكم الصفائح الدموية ، والنشاط التكاثري لخلايا العضلات الملساء ولديها عدد من الخصائص الأخرى ، وآليتها ليست مفهومة جيدًا. تمت مناقشة التأثيرات غير الدهنية للستاتينات بمزيد من التفصيل في الفصل 3.

المبادئ العامة لاستخدام الستاتينات

يقلل الستاتين من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 20-60٪ ، والدهون الثلاثية بنسبة 10-40٪ ، ويزيد كوليسترول البروتين الدهني مرتفع الكثافة بنسبة 5-15٪.

الاستخدام طويل الأمد للعقاقير المخفضة للكوليسترول ، لمدة 5 سنوات على الأقل ، يقلل من حدوث الوفيات في أمراض الشريان التاجي وغيرها أمراض القلب والأوعية الدمويةبنسبة 25-40٪.

يحدث أقصى تأثير لخفض الدهون بعد 2-3 أسابيع من بدء العلاج ، ومع ذلك ، تبدأ نتائج العلاج للحد من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في الظهور في موعد لا يتجاوز 6-9 أشهر من بدء العلاج.

شدة التأثير تعتمد على الجرعة اليومية من الأدوية. يُعتقد أن كل مضاعفة للجرعة اليومية من الستاتينات يصاحبها انخفاض إضافي في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 6-7٪.

يتم زيادة الجرعة كل 4 أسابيع إذا لم يتم الوصول إلى محتوى الكوليسترول المطلوب.

عادة ما يتم اللجوء إلى تحديد الجرعة اليومية القصوى من الستاتين في حالات ارتفاع مستويات الكوليسترول ، خاصة في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي ، مع عدم نسيان أن تناول جرعة عالية من الستاتين يعد أمرًا خطيرًا بسبب التطور المتكرر للخطورة. آثار جانبية(فرط تخمير الدم ، اعتلال عضلي ، انحلال الربيدات).

مع انخفاض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة أقل من 2.6 ملي مول / لتر (100 مجم / ديسيلتر) ، يتم تقليل الجرعة.

يتم تنفيذ العلاج الداعم لفترة طويلة ، لسنوات ، تحت سيطرة التمثيل الغذائي للدهون.

التأثيرات الدوائية للستاتينات

الستاتينات لها تأثيرات دهنية وغير دهنية.

يرتبط تأثير خفض الدهون بانخفاض محتوى الكوليسترول الكلي بسبب كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة. اعتمادًا على الجرعة ، تقلل العقاقير المخفضة للكوليسترول المحتوى إلى 65٪ (روسوفاستاتين بجرعة 80 ملغ / يوم). يعتمد تأثير الستاتينات على LDL-C على الجرعة ، لكن هذه العلاقة ليست خطية ، ولكنها أسية. تؤدي كل مضاعفة لجرعة الستاتين إلى انخفاض إضافي بنسبة 6٪ في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ("قاعدة الستة").

تختلف فعالية العقاقير المخفضة للكوليسترول في تقليل محتوى الكوليسترول الضار. عند استخدام جرعات عالية (تصل إلى 80 مجم / يوم) ، فإن التأثيرات على خفض محتوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في العقاقير المخفضة للكوليسترول (أتورفاستاتين وسيمفاستاتين وأتورفاستاتين وفلوفاستاتين) تصبح متشابهة.

يعتمد تأثير الستاتينات على مستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة والدهون الثلاثية على قيمها الأولية ، ويبدو أنه لا يعتمد على الجرعة.

استخدام الستاتينات في ارتفاع شحوم الدم المعتدل له ما يبرره إذا كان محتوى الدهون الثلاثية (TG) لا يتجاوز 4.4 مليمول / لتر. في هذه الحالة ، من الممكن تحقيق انخفاض في مستوى TG بحوالي 1/3 من القيم الأولية. مع ارتفاع شحوم الدم الشديد (محتوى ثلاثي الجليسريد أكثر من 10 مليمول / لتر) ، يكون العلاج بالستاتينات مبررًا فقط مع الفايبرات أو حمض النيكوتين.

لم يتم بعد فهم تأثير الستاتينات على مستويات الكوليسترول الحميد. عند استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول ، من الممكن زيادة محتوى الكوليسترول الحميد بنسبة 6-10٪.

ستاتين واحد جديد ، وهو شكل مستدام من فلوفاستاتين ، قادر على زيادة HDL-C بنسبة 20٪.

مثبطات اختزال HMG-CoA ليس لها أي تأثير عمليًا على محتوى الفيبرينوجين والبروتين الدهني أ (LP-a) ، والتي تعتبر عوامل خطر إضافية لتصلب الشرايين.

التأثيرات غير الدهنية للعقاقير المخفضة للكوليسترول:

انخفاض نشاط الوسطاء الالتهابيين والوسطاء المسببات للولادة: مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1 (ICAM-1) ، وجزيء الالتصاق الوعائي من النوع الأول (VCAM-1) ، وبروتين الجاذب الكيميائي أحادي الخلية (MCP-1) ، والإنترلوكين -8 ، CD 40L ، عامل الأنسجة ، انخفاض الهجرة وانتشار خلايا العضلات الملساء.

خصائص مضادات الأكسدة (انخفاض في القدرة على أكسدة الفسفوليبيد و LDL).

تحسين وظيفة البطانة (زيادة توسع الأوعية المعتمد على البطانية وتخليق أكسيد النيتريك).

الخصائص المعدلة للمناعة (زيادة في عدد الخلايا اللمفاوية التائية).

انخفاض إنتاج عامل نخر الورم.

زيادة تمعدن العظام.

تقليل الليثوجينية من الصفراء.

• يجري العمل حالياً على دراسة تأثير الستاتينات على ضغط الدم والنشاط المضاد للسرطان.

من المفترض أن التأثيرات متعددة الاتجاهات للستاتينات لا ترتبط بتأثيرها الخافض للدهون.

الآثار الجانبية الرئيسية للعقاقير المخفضة للكوليسترول هي آلام العضلات ، والتعب ، وتلف الكبد ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، وارتفاع نسبة السكر في الدم ، وخطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2. المشاكل الأقل شهرة ولكنها شائعة لدى الأشخاص الذين يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول هي اضطرابات الذاكرة والتفكير ، على غرار الخرف. الآثار الجانبية لأقراص الكوليسترول تقلق الأشخاص الذين يتناولونها. هناك شكوك في أن شركات الأدوية تحاول التقليل من تواتر المشاكل مع أدويتها.

الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول: مقالة مفصلة

يزداد خطر حدوث الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول عند الأشخاص الذين:

• تناول العديد من أدوية الكوليسترول في نفس الوقت (لا تفعل هذا!) ؛
• فوق 65 سنة
• تعاني من أمراض الكلى أو الكبد.
• اشرب الكثير من الكحول.

شرب الكثير من الكحول هو أكثر من مشروبين في اليوم بالنسبة للرجال الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. بالنسبة للرجال الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، وكذلك بالنسبة لجميع النساء ، لا يُسمح بأكثر من حصة واحدة من الكحول يوميًا. حصة واحدة من الكحول هي 10-15 جرامًا من الكحول النقي. علبة بيرة 0.33 لتر أو كأس واحد من النبيذ أو كأس من الخمور القوية 40 درجة. إذا كنت تشرب كحولًا أكثر مما هو مذكور أعلاه ، فلا يجب أن تعالج بالستاتين من أجل تجنب مشاكل الكبد. ناقش هذا مع طبيبك.

أحدث جيل الستاتين: رسيوفاستاتين

إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بنوبة قلبية وسكتة دماغية ، فعليك تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول ، على الرغم من الآثار الجانبية المحتملة. المرضى المعرضون لمخاطر عالية هم مرضى ارتفاع ضغط الدم ، والسكري ، وأمراض القلب التاجية ، وتصلب الشرايين في الأطراف السفلية ، وكذلك الأشخاص الذين خضعوا لجراحة الدعامات أو المجازة التاجية. يجب أن يوقفوا العقاقير المخفضة للكوليسترول فقط إذا أصبحت الآثار الجانبية غير محتملة. لأنه لا توجد أدوية ومكملات غذائية أخرى يمكن أن تقلل بشكل كبير من خطر حدوث كارثة في القلب والأوعية الدموية وتطيل العمر.

ألم في العضلات والمفاصل	التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا. يمكن أن تكون مشاكل العضلات انزعاجًا خفيفًا أو شديدة بما يكفي للتدخل في حياتك اليومية. على سبيل المثال ، سيصعب صعود السلالم أو حتى المشي.
انحلال الربيدات	تدمير الأنسجة العضلية ، نتيجة دخول المواد التي تضر بالكلى إلى مجرى الدم. يشعر المريض بألم حاد وأعراض الفشل الكلوي. أثر جانبي مميت ولكنه نادر للغاية.
تلف الكبد	يمكن أن يؤدي تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول إلى نتائج أسوأ لفحص الدم من أجل ALT و AST وأنزيمات الكبد الأخرى. لكن هذا لا يعني أن الكبد مكسور. عادة ، لا يعاني المرضى من أي أعراض. ليست هناك حاجة للتوقف عن تناول الدواء. في عام 2012 ، أفادت وزارة الصحة الأمريكية (FDA) أن خطر الستاتينات على الكبد أقل مما كان يُعتقد سابقًا.
اضطرابات هضمية	يمكن أن يسبب تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول الغثيان أو الانتفاخ أو الإسهال أو الإمساك. في الحقيقة ، هذا نادر الحدوث. لكن يمكن أن تؤدي الستاتينات إلى تفاقم اضطرابات الجهاز الهضمي التي عانى منها المريض بالفعل قبل بدء العلاج بأدوية الكوليسترول. حاول تناول الدواء في المساء بالطعام.
زيادة نسبة السكر في الدم	تزيد الستاتينات من نسبة السكر في الدم وتزيد من مقاومة الأنسولين. الأشخاص المعرضون للإصابة بمرض السكري من النوع 2 لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالمرض. يجدر القلق بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي - زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم وضعف اختبارات الدم للكوليسترول والدهون الثلاثية. ومع ذلك ، يمكنك اتخاذ تدابير وقائية وعدم التوقف عن تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول.
اضطرابات التفكير والذاكرة	تتظاهر شركات الأدوية بعدم وجود هذه الآثار الجانبية لحبوب الكولسترول. في الواقع ، إنها شائعة جدًا ، وتخلق العديد من المشاكل للمرضى وأقاربهم. على سبيل المثال ، قد ينسى المريض إلى أين كان ذاهبًا ومن هو. قد تكون هناك ثغرات في الذاكرة للأحداث الأخيرة.

عند اختيار جرعة العقاقير المخفضة للكوليسترول وضبطها ، تحتاج إلى التركيز بشكل أقل على الكوليسترول "السيئ" و "الجيد" ، والمزيد. الهدف الرئيسي من تناول الأدوية ليس تقليل الكوليسترول "الضار" ، ولكن القضاء على الالتهاب البطيء المزمن. شاهد الفيديو لمعرفة ما إذا كنت بحاجة إلى تناول هذه الأدوية أم لا.

اقرأ بالتفصيل عن الطبيعة الالتهابية لأمراض القلب والأوعية الدموية في المقال "". شاهد كيف تتغير نتائج اختبارات الدم الخاصة بالبروتين التفاعلي C تحت تأثير الستاتينات. قد تجد أن تناول الحد الأدنى من جرعة هذه الأدوية كافٍ لك. وكلما انخفضت الجرعة ، قل خطر الآثار الجانبية.

معلومات مفصلة عن الأدوية:

كيفية مواجهة الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول

إذا كنت قلقًا بشأن ضعف العضلات ، فيمكن إضافة 1-2 جرام أخرى إلى الإنزيم المساعد Q10. يمكن تقسيم الجرعة اليومية من هذا العلاج إلى جرعتين ، دائمًا على معدة فارغة.

لا يمكن السيطرة على آلام العضلات الناتجة عن العقاقير المخفضة للكوليسترول باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. حاول ألا تتناول إيبوبروفين وأسيتامينوفين (باراسيتامول) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مرة أخرى. من الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول ، فإنها لن تساعد ، وسوف تخلق عبئًا إضافيًا على الكبد.

مكملات الإنزيم المساعد Q10 الفعالة من الولايات المتحدة الأمريكية ، بسعر مثالي:

• - بخلاصة الزعرور
• الإنزيم المساعد Q10 الياباني المعبأ مسبقًا هو الأفضل - أفضل قيمة مقابل المال
• - منتج ياباني أفضل جودة

كيفية طلب Q10 والمكملات الأخرى من الولايات المتحدةعلى iHerb - أو. تعليمات باللغة الروسية.

قد يكون من الصعب تحديد الأعراض المزعجة التي تعاني منها. هل هذه الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول أو اضطرابات الشيخوخة الطبيعية؟ لمعرفة ذلك ، سيتعين عليك ، بالاتفاق مع الطبيب ، أخذ استراحة لمدة 10-14 يومًا في تناول الدواء. قم بتقييم مدى اختلاف شعورك عند تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول وعندما لا تفعل ذلك. في الواقع ، تحدث مشاكل العضلات والمفاصل في معظم الحالات بسبب نمط الحياة المستقرة ، ولا علاقة للأدوية بهذا الأمر. للأسف ، بدلاً من التحرك ، يفضل المرضى الشكوى من الآثار الجانبية للحبوب التي وصفها لهم الطبيب الخسيس.

حاول التبديل من عقار الستاتين إلى آخر ، بناءً على نصيحة طبيبك بدقة. من المحتمل أن يكون أتورفاستاتين وروسيوفاستاتين أقل احتمالية للتسبب في آثار جانبية من سيمفاستاتين. نادرًا ما يكون لهذه الأدوية تفاعلات سلبية مع أدوية أخرى. لا تغير الدواء الذي تتناوله بنفسك! استشر طبيبك. بعض المرضى الذين يتحولون إلى أتورفاستاتين أو رسيوفاستاتين لا يتحسنون ، ولكن أسوأ مما كانوا عليه عندما تناولوا سيمفاستاتين.

مستحضرات أتورفاستاتين: تعليمات للاستخدام

اقرأ بعناية المعلومات المتعلقة بتفاعل الستاتين الموصوف لك مع أدوية أخرى. يمكن أن تكون هناك مشاكل مع حبوب ضغط الدم واضطرابات ضربات القلب والمضادات الحيوية ومضادات الفطريات ومضادات الاكتئاب ومثبطات المناعة والعديد من الأدوية الأخرى. أخبر طبيبك عن جميع الأدوية والمكملات والأعشاب التي تتناولها قبل وصف الستاتين لك. قد يكون الروسيوفاستاتين أقل عرضة للتسبب في مشاكل التفاعل الدوائي مقارنة بالجيل السابق من الستاتينات. ناقش مع طبيبك.

بالإضافة إلى العقاقير المخفضة للكوليسترول ، هناك حبوب أخرى تخفض نسبة الكوليسترول في الدم. هذه هي حامض الصفراء ، والفايبرات ، ومثبطات امتصاص الكوليسترول في الأمعاء (إزيتيميب). إنها لا تقلل من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية والموت من جميع الأسباب ، لذلك لا تتناولها حتى لو أخبرك طبيبك بذلك. إذا كان لديك ارتفاع في نسبة الدهون الثلاثية في الدم ، فلا تتناول الفايبريتات ، ولكن بدلًا من ذلك انتقل إليها. ستعود الدهون الثلاثية إلى طبيعتها في غضون أيام قليلة. لا تتناول أي دواء آخر للكوليسترول مع الستاتينات.

شاهد أيضًا مقطع الفيديو "Statins for Cholesterol: Information for Patients".

كيفية تطبيع الكوليسترول بدون الستاتين

غالبًا ما يتم وصف العقاقير المخفضة للكوليسترول للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول ولكن لا توجد عوامل خطر أخرى للإصابة بأمراض القلب. بالنسبة لهؤلاء المرضى ، ستفوق الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول الفوائد المحتملة. لتطبيع الكوليسترول بدون عقاقير ضارة ، اتبع نظامًا غذائيًا منخفض الكربوهيدرات واتبع الخطوات الأخرى الموضحة في المقال "".

راقب كوليسترولك عن كثب أكثر من الكوليسترول. لأن بروتين سي التفاعلي وعلامات الالتهاب الأخرى تنبئ بقوة بالنوبات القلبية وخطر السكتة الدماغية ، وغالبًا ما يكمن الكوليسترول. نصف حوادث القلب والأوعية الدموية تحدث للأشخاص الذين لديهم نسبة طبيعية من الكوليسترول في الدم. لا تقوم العقاقير المخفضة للكوليسترول بتطبيع الكوليسترول فحسب ، بل تقلل أيضًا الالتهاب البطيء المزمن. يعتقد العديد من الخبراء أن هذا هو تأثيرهم العلاجي الرئيسي.

يوضح ما سبق لماذا يجب على المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول. إنها توضح بالتفصيل كيفية تحديد ما إذا كانت مخاطرك عالية أم منخفضة. لا تعتبر العقاقير المخفضة للكوليسترول الدواء الرئيسي ، ولكنها مكملة فقط لنظام غذائي صحي ونشاط بدني. حتى لو بدأت في تناول هذه الحبوب ، فلا أحد يلغي الحاجة إلى اتباع أسلوب حياة صحي.

أسئلة وأجوبة متكررة

هل يمكن أن تسبب الستاتين القلق والاكتئاب والتفكير الضبابي؟

نعم ، كل الأعراض التي ذكرتها يمكن أن تكون آثارًا جانبية لأدوية تعمل على تطبيع الكوليسترول في الدم. توضح المقالة أعلاه كيفية اكتشاف ما حدث لك - الاضطرابات المرتبطة بالعمر أو الآثار الجانبية للأدوية.

لقد كنت أتناول حبوب الكوليسترول لمدة 7 سنوات بعد نوبة قلبية. في الآونة الأخيرة ، كنت قلقًا بشأن تدهور الذاكرة للأحداث الأخيرة. ما يجب القيام به؟

ادرس قسم هذا المقال "كيفية تطبيع الكوليسترول بدون الستاتين" وافعل ما يقول. على أقل تقدير ، يمكنك تقليل جرعة الأدوية ، أو حتى التخلي عنها تمامًا. إذا كنت قد أصبت بنوبة قلبية ، فأنت في خطر كبير للإصابة بنوبة قلبية أخرى. هذا يعني أن إيقاف العقاقير المخفضة للكوليسترول يجب ألا يتم إلا كملاذ أخير.

يقلقني أن أعاني من ثقل في ساقي ، وتورم ، وضيق في التنفس ، وصعوبة صعود السلالم. هل هذه الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول؟

نعم ، يمكن أن تكون جميع الأعراض التي ذكرتها آثارًا جانبية لعقار الستاتين. يجعلك هذا السؤال تشك في إصابتك بقصور القلب. يمكن أن تزيد الستاتينات الأمر سوءًا لأنها تستنفد الإنزيم المساعد Q10 ، وهي مادة تشارك في إنتاج الطاقة في القلب. تعلم وافعل ما يقول. قم بإلغاء العقاقير المخفضة للكوليسترول فقط بالتشاور مع طبيبك ، الذي سيقيم لك توازن الفوائد والأضرار من هذه الحبوب.

هل يمكن أن تسبب الستاتين تقلصات في الساق؟

في الأساس ، يمكنهم ذلك. لكن السبب هو نقص المغنيسيوم في الجسم. فقط في حالة حدوث ذلك ، قم بإجراء اختبارات الدم والبول للتحقق مما إذا كانت الكليتان تعملان بشكل جيد. إذا كان كل شيء على ما يرام مع الكلى ، فتناول جرعات كبيرة لتشنجات الساق. أنت بحاجة إلى هذه الحبوب بالجرعات المدرجة في الموقع ، وليس الجرعات المنخفضة التي يصفها الأطباء عادةً.

هل يمكن أن تسبب العقاقير المخفضة للكوليسترول انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال؟

يمكنهم ذلك لأن هرمون التستوستيرون مصنوع من الكوليسترول. وأنت لا تعرف ذلك؟ حسنًا ، عليك ...

ادرس قسم "كيفية تطبيع الكوليسترول بدون الستاتين" وافعل ما هو مذكور. حاول تقليل جرعة العقاقير المخفضة للكوليسترول. ابحث عن طبيب مسالك بولية ذكي وناقش معه كيفية زيادة مستويات هرمون التستوستيرون. قد يكون هذا تدبيرا فعالا ، ولكن فقط كما هو موصوف من قبل الطبيب ، بدون تعصب ، لا علاج ذاتي. حاول رفع هرمون التستوستيرون في الدم إلى منتصف المعدل الطبيعي. هذا يمكن أن يحسن ليس فقط حياتك الشخصية ، ولكن أيضًا مستويات الكوليسترول لديك ويقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. لا تستخدم بأي حال من الأحوال المنتجات "السرية" التي تباع في متاجر الجنس.

1

لقد تجاوزت الستاتينات ، المصممة خصيصًا للعلاج الخافض للدهون ، نطاق استخدامها الأصلي نظرًا لعددها الكبير من التأثيرات متعددة الاتجاهات. مفهوم "تعدد الأشكال" يعني: تأثير الدواء على عدة أهداف ، مما يؤدي إلى عمليات بيوكيميائية مختلفة في الجسم. بالإضافة إلى تأثيرات خفض الدهون ، فإن الستاتينات لها عدد من التأثيرات متعددة الاتجاهات ، مثل التأثير على الوظيفة البطانية من خلال زيادة إنتاج أكسيد النيتريك (NO) ، وهو تأثير مضاد للالتهابات ، والذي يتوسطه انخفاض في إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والبروتين التفاعلي C عن طريق الستاتينات ، وتأثيرات مضادة للإقفار ومضادات الأكسدة. تعمل الستاتينات على استقرار اللويحات المتصلبة عن طريق زيادة محتواها من الكولاجين وتثبيط البروتينات المعدنية. يؤثر العلاج بالستاتين أيضًا على تضخم عضلة القلب والتليف ونظام الإرقاء. تشمل التأثيرات متعددة الاتجاهات للعلاج بالستاتين عمل مثبط للمناعة ، مما يمنع تطور هشاشة العظام عن طريق زيادة إنتاج عامل نمو البروتين المكون للعظام 2 ونضج بانيات العظم. وبالتالي ، فإن التأثيرات متعددة الاتجاهات للعلاج بالستاتين تقدم مزايا مقارنة بالعقاقير الأخرى الخافضة للدهون ، حيث إنها متوفرة ويمكن استخدامها ليس فقط في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية ، ولكن أيضًا في أمراض أخرى.

المراضة المتعددة

تأثير متعدد الاتجاهات

1 - أتروشينكو إ. التأثيرات متعددة الاتجاهات للستاتينات: جانب جديد من عمل مثبطات اختزال HMG-CoA // الأخبار الطبية. - 2004. - رقم 3.- س 59-66.

2 - بولداكوفا ن. دور الستاتينات في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية والوقاية منها // المجلة الطبية الروسية. طب القلب. - 2008. - رقم 21. - S.1449-1452.

3. Zadionchenko V.S.، Shekhyan G.G.، Alymov A.A. مكان الستاتينات في علاج مرضى القلب التاجي // المجلة الطبية الروسية. طب القلب. طب الغدد الصماء. - 2004. - رقم 9.- س 36-42.

4. Nikitina N.M.، Rebrov A.P. مكان الستاتينات في العلاج المعقد لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي // Consilium Medicum. - 2009. - رقم 4.. - ص 76-86.

5. Kausik K. Ray ، Christopher P. Cannon. الأهمية المحتملة للتأثيرات الدهنية المتعددة المستقلة (متعددة الاتجاهات) للستاتينات في إدارة المتلازمات التاجية الحادة. // مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب. - 2005. - المجلد. 46.- ص 1425-1433

6. Ridker P.M.، Rifai N.، Stampfer M.J.، Hennekens C.H. تركيز الانترلوكين 6 في البلازما وخطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب في المستقبل بين الرجال الأصحاء على ما يبدو. // الدوران. - 2000. - المجلد. 101. - رقم 15. - 1767-1772.

7. Sager PT ، Melani L. ، Lipka L. تأثير التناول المتزامن لـ Ezetimibe و Simvastatin على البروتين التفاعلي C عالي الحساسية // Am J. Cardiol. - 2003. - المجلد. 92. - رقم 12. - 1414-1418.

8. Schonebeck U. ، eVaro N. ، Libby P. Soluble CD40L ومخاطر القلب والأوعية الدموية لدى النساء. // الدوران. - 2001.-V. 104.-2266-2268.

9. فيشال تاندون ، G Bano ، V Khajuria ، A Parihar ، S Gupta. التأثيرات متعددة الاتجاهات للستاتينات // المجلة الهندية لعلم الأدوية. - 2005. - المجلد. 37. - رقم 2 - ص77-85.

10. Wahre T. ، Yundestat A. ، Smith C. ، et al. زيادة التعبير عن الإنترلوكين 1 في أمراض الشريان التاجي مع تأثيرات تنظيمية لمثبطات إنزيم HMG-CoA Reductase. // الدوران. - 2004. - المجلد 109. - العدد 16. - 1966-1972.

مقدمة.مفهوم "تعدد الأشكال" يعني تأثير الدواء على عدة أهداف ، مما يؤدي إلى عمليات كيميائية حيوية مختلفة في الجسم ؛ تباين العمليات البيوكيميائية والفيزيولوجية المرضية المنبثقة عن الهدف الرئيسي (الفردي).

الهدف من دراستناكانت دراسة التأثيرات متعددة الاتجاهات للعلاج بالستاتين ودورها في التغلب على مشكلة الاعتلال المتعدد ، وكذلك تطوير تصنيف للتأثيرات متعددة الاتجاهات للستاتينات.

المواد والطرق:تحليل الأدبيات الدورية على مدى السنوات الخمس الماضية ، موارد الإنترنت.

النتائج والمناقشة

تأثير الستاتينات على الحالة الوظيفية للبطانة

في السنوات الأخيرة ، تم إثبات التأثير الإيجابي للعقاقير المخفضة للكوليسترول على وظيفة بطانة الأوعية الدموية وتيبس الشرايين. تستعيد الستاتينات قدرة البطانة على توسع الأوعية عن طريق زيادة إنتاج NO (أكسيد النيتريك) بواسطة البطانة من خلال آلية تعزيز التعبير عن NO synthetase. يتطور هذا التأثير كنتيجة لعمل الستاتينات لتطبيع الدهون وبشكل مستقل عنه. وهكذا ، عن طريق تنشيط بروتين كيناز ب (سيرين / ثريونين كيناز Act) مباشرة في الخلايا البطانية ، تؤدي الفسفرة لـ eNOS (البطانية NO synthase) إلى زيادة في إنتاج NO عند وصف سيمفاستاتين. نتيجة تثبيط زيادة أحد الموانع الرئيسية لتنشيط eNOS عن طريق تكوين مركب غير متجانس بهذا الإنزيم ، caveolin-1 ، هو تحفيز إنتاج NO ، والذي يتحقق عند استخدام الستاتينات بتركيزات منخفضة جدًا (0.01) nmol) ، أي أصغر بكثير مما هو مطلوب لإنتاج NO (10 نانومول). وبالتالي ، يمكن اعتبار عمل أتورفاستاتين هذا على أنه مستقل عن الدهون ، وبعبارة أخرى ، كمظهر من مظاهر التأثير متعدد الاتجاهات.

يعد الببتيد endothelin-1 (ET-1) أحد مضيقات الأوعية الرئيسية التي يتم تصنيعها مباشرة في البطانة ، حيث يزداد محتواه ليس فقط في حالة تصلب الشرايين الشديد ، ولكن أيضًا في مراحله المبكرة ، وكذلك في حالة وجود خلل وظيفي في الشرايين التاجية.

تأثير الستاتينات على عوامل الالتهاب

في المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين ، تحدث بعض التغييرات الخلوية والخلطية. يزداد نشاط السيتوكينات وبروتينات الطور الحاد وعوامل النمو وجزيئات الالتصاق. لقد ثبت أن العامل الرئيسي الذي يبدأ في تخليق البروتين التفاعلي C (CRP) بواسطة خلايا الكبد هو السيتوكينات ، بشكل أساسي إنترلوكين 6 (IL-6). نظرًا لأن CRP والإنترلوكينات وجزيئات الالتصاق هي علامات التهابية ، يمكن اعتبار انخفاض مستواها تأثيرًا إيجابيًا. تتم دراسة آلية تقليل بروتين سي التفاعلي تحت تأثير الستاتينات بشكل فعال في الوقت الحاضر. تقلل الستاتينات من تعبير عائلة إنترلوكينات IL-1 ، التي لها تأثير مؤيد للالتهابات ، وتقلل من مستوى البروتين القابل للذوبان (sCD40L) المرتبط بعامل نخر الورم TNF-L. يرتبط المستوى العالي من sCD40L بزيادة معدل تكرار أحداث القلب والأوعية الدموية. التأثيرات المضادة للالتهابات للستاتينات معروفة أيضًا ، مثل تأثيرها على تنشيط كريات الدم البيضاء وتقليل مستويات بروتين سي التفاعلي. لقد ثبت أن عامل نخر الورم الخلوي المؤيد للالتهابات ، والذي يضعف وظيفة البطانة ، يمكن تثبيطه في البلاعم أثناء العلاج بالستاتين.

التأثير المضاد لنقص تروية الستاتينات

هناك أدلة لصالح التأثير المضاد لنقص تروية الستاتين. مثال على التأثير الوقائي والمضاد لنقص تروية الستاتين هو حقيقة أن إعطاء جرعات عالية من أتورفاستاتين (80 مجم / يوم) خلال فترة زمنية تتراوح من 24-96 ساعة بعد نوبة ACS قللت من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (" نقاط النهاية ") مثل الوفاة ، واحتشاء عضلة القلب الحاد غير المميت (AMI) ، والموت المفاجئ ، وعدد النوبات المتكررة لمتلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) ، بنسبة 16٪ ، والتي كانت بمثابة الأساس لمشاريع تعاونية واسعة النطاق من الألف إلى الياء ( Aggrastat-to-zocor) ، PAEIT (تقييم Pravastatin أو Atorvastatin وعلاج العدوى) و PACST (Pravastatin في تجربة المتلازمات التاجية الحادة).

علاوة على ذلك ، في النماذج الحيوانية ( في الجسم الحي) في الغالبية العظمى من الملاحظات ، تم الحصول على التأثيرات المذكورة أعلاه باستخدام جرعات منخفضة من الستاتينات بحيث لا يمكن أن تؤثر على مستويات الدهون أو أنها غير قادرة على التسبب في تثبيط كبير لـ HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA) اختزال . عند تقييم هذه الحقيقة "المخيبة للآمال" من منصب طبيب قلب ممارس ، يمكن ملاحظة أن هذه الحقيقة تشير إلى القدرة المحتملة للعقاقير المخفضة للكوليسترول على إحداث تأثيرات متعددة الاتجاهات ، والتي قد يكون احتمال استخدامها في غاية الأهمية.

تأثير مضادات الأكسدة للستاتينات

يرتبط التأثير المضاد للأكسدة للستاتينات بتقليل تخليق جذور الأكسجين الحرة. هذا يؤدي إلى انخفاض في تكوين LDL المؤكسد (البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة) ، وبالتالي يبطئ تراكم الكوليسترول في الضامة ، ويمنع تكوين الخلايا الرغوية ، ويقلل من سمية الخلايا ، ويقلل من مستوى نشاط العمليات الالتهابية ، والتي أيضًا يمنع تصلب الشرايين.

تأثير العلاج بالستاتينعلى المكونات الخلوية للوحة تصلب الشرايين ،تنشيط البلاعم ، تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج

تتميز اللويحة غير المستقرة ، الجاهزة للتمزق والتشقق ، بحقيقة أن غلافها الليفي المتغير الرقيق ("الغطاء") يحتوي على العديد من البروتينات الدهنية ، و SMCs الفردية (خلايا العضلات الملساء) وعدد كبير من البلاعم. تلعب الأخيرة دورًا رئيسيًا في تدمير مصفوفة البلاك خارج الخلية إما عن طريق البلعمة أو إفراز الإنزيمات المحللة للبروتين مثل البروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs). تعمل الستاتينات على استقرار اللويحات المتصلبة عن طريق زيادة محتواها من الكولاجين وتثبيط البروتينات المعدنية. يمكن أن تؤثر الستاتينات على تكوين اللويحة عن طريق منع تراكم البلاعم في الخلايا الوحيدة أو عن طريق تقليل محتوى الكوليسترول الحر (CS) ، وكذلك عن طريق تقليل تخليق الميفالونات ومشتقاته المسؤولة عن أسترة الكوليسترول.

تتميز المظاهر الأولية لتصلب الشرايين بانتشار وهجرة SMCs. هذه العملية ممرضة ، وتحدد من حيث تطور تلف الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من عودة التضيق بعد الجراحة وانسداد الطعوم الوريدية.

لقد ثبت أن الحد الأقصى للانخفاض في تخليق الكوليسترول في ثقافة الخلايا للمرضى الذين عولجوا بفلوفاستاتين لوحظ بعد ساعة واحدة من تناول الدواء ، بينما لوحظ أقصى تأثير لتثبيط تكاثر SMC بعد 6 ساعات ، أي مع تركيز منخفض (ليس ذروة) من الستاتين في الدم. وجدت التجربة أن المحبة للدهون (أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ولوفاستاتين) والستاتينات المحبة للماء (برافاستاتين) لها تأثيرات مختلفة على تكاثر الخلايا الجذعية السرطانية الوعائية وموت الخلايا المبرمج ، والتي قد تكون بسبب قدرتها المختلفة على اختراق الخلية. تتوافق هذه البيانات مع النتائج المتعلقة بالتأثير النهائي للعديد من الستاتينات على سماكة الشريان السباتي بسبب انتشار SMC في الأرانب. على وجه الخصوص ، فقد ثبت أن لوفاستاتين وسيمفاستاتين وفلوفاستاتين ، على عكس برافاستاتين ، لها تأثير مضاد للتكاثر ، ولسيريفاستاتين تأثير أكبر على عملية تكاثر SMC ، بينما يكون تأثير سيمفاستاتين وفلوفاستاتين وأتورفاستاتين أقل وضوحًا ؛ برافاستاتين له تأثير أقل. يمكن اعتبار التأثيرات متعددة الاتجاهات الموصوفة للستاتينات فيما يتعلق بعمليات موت الخلايا المبرمج وتكاثر الخلايا مفيدة فقط لأطباء القلب الممارسين ، حيث لا يوجد تأكيد سريري لهذا الإجراء حتى الآن.

تأثير الستاتينات على تضخم عضلة القلب

أظهرت العديد من الدراسات التجريبية أن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن تسهم في تراجع تضخم القلب والتليف من خلال التأثير على الآليات المشاركة في بداية وتطور إعادة تشكيل عضلة القلب ، على سبيل المثال ، من خلال التأثير على جزيئات الإشارة التي تتحكم في وظيفة البروتينات المقلصة وتشارك في عملية إعادة تشكيل القلب عن طريق التأثير على الكولاجين 1 وكذلك على سلسلة إنزيمات الميوسين القاتلة الثقيلة ، أو عن طريق تقليل تأثير تراكم Ca2 + داخل الخلايا المرتبط بنقص الأكسجين. من الممكن أنه بالإضافة إلى التأثير الإيجابي السريع للعقاقير المخفضة للكوليسترول على الخلل البطاني للأوعية التاجية ، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتوقعات الدورة ، في متلازمة الشريان التاجي الحادة ، يلعب تأثيره الواقي للقلب دورًا مهمًا في التأثير الإيجابي الكبير. جرعات من أتورفاستاتين (MIRACL ، 2001).

الستاتينات والإرقاء

في المراحل المبكرة من العلاج بالستاتينات ، يتجلى نشاطها المضاد للتخثر: تنشيط انحلال الفبرين ، وقمع نشاط تجلط الدم في الدم. تم إثبات التأثير الإيجابي للستاتينات على الإرقاء والقدرة على تنظيم الأوعية الدموية لجدار الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة. أثناء العلاج بأتورفاستاتين ، لوحظ انخفاض كبير في تراكم الصفائح الدموية بعد أسبوعين من استخدامه. كان هناك انخفاض في مستوى الفيبرينوجين بنسبة 2-10٪ أثناء العلاج بأتورفاستاتين أو عدم وجود تغييرات في مستواه.

أظهر عدد من الدراسات الآثار الإيجابية لمثبطات اختزال HMG-CoA على معايير انحلال الفبرين. أثناء العلاج باستخدام برافاستاتين ، لوحظ انخفاض في مستوى مستضد PAI-1 بنسبة 26-56 ٪. تم وصف تأثيرات مماثلة للوفاستاتين ، أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، وفلوفاستاتين.

العقاقير المخفضة للكوليسترول وتصلب الشرايين الأوعية الدموية

يتم تحسين تولد الأوعية في ظل ظروف نقص الأكسجة الموضعي في الأنسجة ، ومن المحتمل أن تهدف هذه العملية إلى استعادة تدفق الدم في ظل ظروف نقص التروية. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية (مرض القلب الإقفاري) ، تحفز نوبات الذبحة الصدرية تطور إمدادات الدم الجانبية. من ناحية أخرى ، لوحظ تولد الأوعية أيضًا في لويحات تصلب الشرايين ، والتي لها تأثير سلبي على مسار المرض. لوحظ زيادة في محتوى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في مصل الدم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم ، بغض النظر عن وجود تصلب الشرايين. يؤدي فلوفاستاتين إلى انخفاض في مستويات الدهون وانخفاض في محتوى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية. إنها حقيقة أن إدخال عامل النمو البطاني الوعائي للحيوانات يؤدي إلى زيادة متسارعة في حجم لويحات تصلب الشرايين وزيادة في محتوى الخلايا الضامة والخلايا البطانية فيها (Celletti F.L.، Waugh J.M، 2001). في هذا السياق ، فإن التقرير القائل بأن سيمفاستاتين يقمع التعبير عن هذا العامل في الشرايين التاجية وهذا الإجراء مستقل عن تأثيره الخافض للدهون له أهمية كبيرة. عامل آخر في تصلب الشرايين هو البروتينات المعدنية المصفوفة المسؤولة عن تحلل البروتينات خارج الخلية. يمنع فلوفاستاتين وسيمفاستاتين وسيريفاستاتين إفراز البروتينات المعدنية لمصفوفة البلاعم. تشير هذه البيانات إلى أن التأثير المثبط للستاتينات على المكونات الفردية لعملية تكوين الأوعية قد يتجلى في التأثير المضاد لتولد الأوعية.

التأثير المثبط للمناعة للستاتينات

فيما يتعلق بالتزايد السريع في عدد مرضى الشريان التاجي الذين يخضعون لعمليات جراحية في أوعية القلب ، فإن خاصية الستاتين لمنع تطور تصلب الشرايين في الأوعية الالتفافية ، وكذلك في شرايين القلب المزروع ، أصبحت أهمية متزايدة. تم تحديد تطور سريع غير عادي لتصلب الشرايين التاجية بعد زراعة القلب للمستفيدين.

فيما يتعلق بالوقاية من كسور عظام الأطراف السفلية والحوض عند كبار السن ، فقد وجد أن تناول سيمفاستاتين ولوفاستاتين يقلل من خطر الإصابة بالكسور بنسبة 45-71٪ بما في ذلك النساء بعد سن اليأس - بنسبة 51٪. ويرجع ذلك إلى قدرة الستاتينات على تحفيز إنتاج عامل البروتين المكون للعظام 2 لنمو تكاثر ونضوج بانيات العظم ، والذي لا يمنع فقط تطور هشاشة العظام ، بل يعزز أيضًا تكوين أنسجة العظام.

خاتمة

وبالتالي ، فإن أكثر الدراسات الواعدة هو المزيد من الدراسة المتعمقة للتأثيرات متعددة الاتجاهات للستاتينات وتطبيقها في الممارسة السريرية ، مما قد يؤدي إلى انخفاض في الاعتلال المتعدد.

التأثيرات متعددة الاتجاهات للستاتينات

1. التأثير على الحالة الوظيفية للبطانة.
2. تأثير الستاتينات على عوامل الالتهاب.
3. العمل المضاد لنقص تروية الستاتينات.
4. تأثير مضادات الأكسدة للستاتينات.
5. التأثير على المكونات الخلوية للوحة تصلب الشرايين ، تنشيط البلاعم ، تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج.
6. تأثير الستاتينات على الإرقاء.
7. تأثير الستاتينات على تولد الأوعية.
8. تأثير الستاتينات على تضخم عضلة القلب.
9. التأثيرات التي لم تثبت في الدراسات الكبيرة:

• عمل مضاد لاضطراب النظم.
• إبطاء تطور مرض الزهايمر والخرف.
• عمل مثبط للمناعة.
• الوقاية من الإصابات.

في المستقبل ، سيسمح استخدام هذا التصنيف بدراسة أكثر استهدافًا واستهدافًا للتأثيرات متعددة الاتجاهات للستاتينات وتطبيقها عمليًا في المستقبل.

المراجعون:

• Ilnitsky A.N. ، دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ قسم التأهيل الطبي في جامعة ولاية بولوتسك ، نوفوبولوتسك.
• Pavlova T.V. ، دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ ، رئيس. قسم علم الأمراض ، بيلغورود.

رابط ببليوغرافي

Fesenko E.V. ، Proschaev K.I. ، Polyakov V.I. التأثيرات المتضخمة للعلاج بالستاتين ودورها في التغلب على مشكلة تعدد الأرواح. // مشاكل العلم والتعليم الحديثة. - 2012. - رقم 2 .؛
URL: http://science-education.ru/ru/article/view؟id=5773 (تاريخ الوصول: 01/30/2020). نلفت انتباهكم إلى المجلات التي تصدرها دار النشر "أكاديمية التاريخ الطبيعي".