ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ p450 ನ ರೂಪಗಳು. P450 ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳು. ಮಾನವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಜೀನ್‌ಗಳು

ಪೊಲುನಿನಾ ಟಿ.ಇ.

ಒಕ್ಸಾನಾ ಮಿಖೈಲೋವ್ನಾ ಡ್ರಾಪ್ಕಿನಾ

- ನಾವು ನಮ್ಮ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸ್ತ್ರೀರೋಗ ಶಾಸ್ತ್ರದ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಉಪನ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಚೆಗಳು ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತಿವೆ, ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿಯಮಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ಬಿಡದಿರಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಟಟಯಾನಾ ಎವ್ಗೆನಿವ್ನಾ ಪೊಲುನಿನಾ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿ ವಿಭಾಗವನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತಾರೆ. ಉಪನ್ಯಾಸಗಳು "ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕುಟುಂಬದ ಪಾತ್ರ."

ಟಟಯಾನಾ ಎವ್ಗೆನಿವ್ನಾ ಪೊಲುನಿನಾ, ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರು, ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಜ್ಞಾನಗಳ ವೈದ್ಯರು:

- ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P450 (CYP 450) ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಕಿಣ್ವಗಳ ದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬದ ಹೆಸರು. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P450 ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳು, ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳು, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ಗಳು, ಲ್ಯುಕೋಟ್ರೀನ್ಗಳು, ಬಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಮೈನ್ಗಳು), ಹಾಗೆಯೇ ಬಾಹ್ಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (ಔಷಧಗಳು, ಕೈಗಾರಿಕಾ ಮಾಲಿನ್ಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, ಕೀಟನಾಶಕಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಕ್ಗಳು ಮತ್ತು, ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಕ್ಗಳು ಮತ್ತು, ಮ್ಯುಟಾಜೆನ್ಸ್), ಎರಡನೆಯದನ್ನು ಕ್ಸೆನೋಬಯೋಟಿಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಈ ಸ್ಲೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P450 ಎಲ್ಲಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೀವು ನೋಡಬಹುದು. ಅವು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ, ಸೈಟೋಸೋಲ್‌ನಲ್ಲಿವೆ. ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳ ದ್ವಿಪದರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್, ಅದರ ಮೇಲೆ ಹಲವಾರು ಸಂಪರ್ಕಿತ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಆಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಬ್ಬಿಣದ ಪ್ರೋಟೀನ್, ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೋರೆಡಕ್ಟೇಸ್ ಸೇರಿವೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಸೇರಿದೆ. ಔಷಧಿಗಳುಮತ್ತು ಮೇಲೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ xenobiotics.

ವೈದ್ಯರು ತಿರುಗುವ ಈ ಗುಂಪಿನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿನಿಧಿಗಳು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P452 AC, P450 2D, P450 2E1, P450 3A4. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ವಿವಿಧ ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಔಷಧಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಔಷಧವು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮತ್ತು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ನಾವು ಗಮನ ಕೊಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 2E - ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ನ ಪ್ರಮುಖ ಐಸೊಎಂಜೈಮ್, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಡೆಯುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ, ಕೆಲವು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಐಸೊಎಂಜೈಮ್‌ಗಳ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಕರ್ ತಲಾಧಾರದ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬದಲಾಗದ ವಸ್ತುವಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್. ಆದರೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಐಸೊಎಂಜೈಮ್‌ಗಳಿಗೆ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಐಸೊಎಂಜೈಮ್‌ಗಳ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ಬಳಸಿ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಐಸೊಎಂಜೈಮ್ ಜಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಈ ಸ್ಲೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳು ಪಿ 450, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 50 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ವಿಭಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಔಷಧಗಳು ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ನೋಡುತ್ತೇವೆ, ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ರೂಪಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗೆ ಹಾನಿ ಮಾಡುವ ಕೋಶಕ, ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ; ಗೆಡ್ಡೆಯ ನೆಕ್ರೋಟಿಕ್ ಅಂಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ಗಳ ಉಡಾವಣೆಗೆ ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ವೇಗವರ್ಧಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ವತಃ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಗೋಚರಿಸುತ್ತದೆ.

ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ, ನಂತರ ನೊಸೊಲಾಜಿಕಲ್ ಘಟಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, 1980 ರಿಂದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ (NAFLD) ಎಂದು ಕರೆಯಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹಾನಿ.

ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಇತಿಹಾಸವು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವಾಗಿ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಗತಿಯಾಗದೆ, ಲಕ್ಷಣರಹಿತವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್, ಇದು ಭಯಾನಕ ಸಸ್ಯಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು, ಸೈಟೋಲಿಸಿಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಪೆಪ್ಟಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ, ಗಂಭೀರ ಸಮಸ್ಯೆ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ - ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಿರೋಸಿಸ್, ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಪೋರ್ಟಲ್ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ.

1894 ರಲ್ಲಿ, ಕೀರ್ನಾನ್ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಯಕೃತ್ತಿನ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು, ಇದು ಕಿರಣದ ರಚನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶಕ್ಕೆ ನಾನು ನಿಮ್ಮ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. ಬಹುಭುಜಾಕೃತಿಯ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿರಣಗಳ ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಟ್ರೈಡ್ ಇದೆ: ಪಿತ್ತರಸ ನಾಳ, ಪೋರ್ಟಲ್ ಸಿರೆ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿ. ಈ ಸ್ಲೈಡ್ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿವರ್ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್, ಇದು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೊದಲ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಈ ರೇಖಾಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಮುಂದಿನ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನಾದ್ಯಂತ ಹರಡುವ ನಾರಿನ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ನಾವು ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ನೋಡುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಪೋರ್ಟಲ್ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಿರೋಸಿಸ್. ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೊನಾಡ್ಯುಲರ್ ಸಿರೋಸಿಸ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಈಗಾಗಲೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪೋರ್ಟಲ್ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಅನ್ನನಾಳದ ಉಬ್ಬಿರುವ ರಕ್ತನಾಳಗಳು, ಹೊಟ್ಟೆ, ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ತೊಡಕುಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಿರೋಸಿಸ್, ಮತ್ತು ಸಾವು.

ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಹವರ್ತಿ ರೋಗಗಳಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ: ಮಧುಮೇಹ, ಬೊಜ್ಜು. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ 75% ವರೆಗೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದರೆ, 90% ರೋಗಿಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ.

ಯಕೃತ್ತು ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುವ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿ ಅಂಗವಾಗಿದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಇಂಟ್ರಾಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣೆ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತು, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಿರೋಸಿಸ್ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ.

ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ, ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ-ಒಳಾಂಗಗಳ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್‌ಇನ್ಸುಲಿನೆಮಿಯಾ, ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಆರಂಭಿಕ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್, ಹೈಪರ್‌ಯುರಿಸೆಮಿಯಾ, ಹೈಪರ್‌ಯುರಿಸೆಮಿಯಾ, ಇತ್ಯಾದಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶಕ್ಕೆ ನಾನು ಗಮನ ಸೆಳೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ, ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್, ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ "ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕ್ವಾರ್ಟೆಟ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕ್ವಿಂಟೆಟ್ ಆಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ಹೇಳಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ.

ಈ ಸ್ಲೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಅವಲಂಬಿಸಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ವಿವಿಧ ದೇಶಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಅಮೇರಿಕನ್ ಸ್ಥಾನಗಳು ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಸ್ಥಾನಗಳು ಸ್ವಲ್ಪ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಆದರೆ, ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಸೊಂಟದ ಸುತ್ತಳತೆ, ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು, ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ 130/85, ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಬೇಕಾದ ಸೂಚಕಗಳಾಗಿವೆ.

ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಗಳು: ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್, ಪರಿಧಮನಿಯ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ.

ರೋಗಕಾರಕ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಹೆಚ್ಚಳ, ಅಂದರೆ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ, ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್‌ನ ಒತ್ತಡ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಹ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ . ಇವು ಕುಪ್ಫರ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟೆಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪಿಡ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ಇದು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್‌ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿರೋಸಿಸ್ ಕಡೆಗೆ ಚಲಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ಪಡೆಯುತ್ತೇವೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ.

ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳಾಗಿ ಎಸ್ಟರಿಫಿಕೇಶನ್‌ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿ ರಫ್ತು ಮಾಡಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾ, ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಉತ್ಕರ್ಷಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ.

ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ, ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ನೆಕ್ರೋಟಿಕ್ ಅಂಶ, ಸ್ವತಂತ್ರ ರಾಡಿಕಲ್ಗಳು, ಲೆಪ್ಟಿನ್, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಲಿಪೊಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, β- ಉಲ್ಲಂಘನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P450 4A11 ಮತ್ತು P450 2E1 ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಶನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಂಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೈಪರ್ಇನ್ಸುಲಿನೆಮಿಯಾ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇದು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಶೇಖರಣೆಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಮುಂದಿನ ಸ್ಲೈಡ್ ಮೈಕ್ರೊಸೋಮಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ Ω-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಪೆರಾಕ್ಸಿಸ್ಮಲ್ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫರೇಟರ್-ಸಕ್ರಿಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ. ಇದು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಶೇಖರಣೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಕಾರ, ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಎ, ಇದು ಡೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಓವರ್‌ಲೋಡ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ.

ಮುಂದಿನ ಸ್ಲೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಜಾತಿಗಳ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ರಚನೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನೀವು ನೋಡುತ್ತೀರಿ. ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ಮಲೋಂಡಿಯಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಶೇಖರಣೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನಕ್ಷತ್ರ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಟಿಕ್ ಅಂಶ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳಂತಹ ಸೈಟೋಕಿನ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸ್ಟೆಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸವಕಳಿಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದವಾದ ಫಾಸ್-ಲೆಗ್ಯಾಂಡ್‌ನ ಉಡಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಾರಿನ ಅಂಗಾಂಶವು ತರುವಾಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿರೋಸಿಸ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ.

ಈ ಸ್ಲೈಡ್ ರೇಖಾಚಿತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ; ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಲಿಪಿಡ್‌ಗಳನ್ನು ನೀವು ನೋಡುತ್ತೀರಿ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಶನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಕುಪ್ಫರ್ ಕೋಶಗಳ ಉಡಾವಣೆ, ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳು, ಸ್ಟೆಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಇದು ತರುವಾಯ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ ಏಕೆಂದರೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು, ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು (ಇದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ), ಆದರೆ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಶನ್, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಶೇಖರಣೆ, ಹಠಾತ್ ಸಾವು ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಒಂದು ಕ್ಷಣವೂ ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ.

ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ, ಉಚಿತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಸ್ಟೆರಿಫೈಡ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನ ವಿವಿಧ ಒತ್ತಡಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫರೇಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ; ಬೊಜ್ಜು, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಗಮನವನ್ನು ಇದು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೊನೊಸೈಟ್ (ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್), ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ (ಗೆಡ್ಡೆ-ನೆಕ್ರೋಟಿಕ್ ಅಂಶ, ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ಸ್ -6, ಮೆಂಬರೇನ್ ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಉಚಿತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು) ಕೊಬ್ಬಿನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲಗಳು.

ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಮಾನದಂಡವು 1985 ರಿಂದ ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿದೆ. ಇದು HOMA ಸೂಚ್ಯಂಕದಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ - ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮಾಡೆಲ್ ಅಸೆಸ್ಮೆಂಟ್, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಆಧುನಿಕ ಕ್ವಿಕಿ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ - ಕ್ವಾಂಟಿಟೇವ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆ, ಸೀರಮ್ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ರೂಢಿಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ. ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಇದು ಫೈಬ್ರೊಟೆಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ.

ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್‌ನಲ್ಲಿ, ನಾವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಹ್ನೆಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಅಲನೈನ್ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮಮಿನೇಸ್, ಗಾಮಾ-ಗ್ಲುಟಾಮಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್, ಕ್ಷಾರೀಯ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಎಂಬ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆಯೂ ಗಮನ ಹರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಗೆ ಗಮನ ಕೊಡುತ್ತೇವೆ. ಹಿಂದಿನ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳಿಂದ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮತ್ತು ನಾನು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಗಮನ ಸೆಳೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ: ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಮಧುಮೇಹ. ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಬಯಾಪ್ಸಿ. ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ, ಬಯಾಪ್ಸಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸೂಚನೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಮತ್ತು ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ 35 ಮತ್ತು 40 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದರೆ, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತಿದೆ.

ನಾನು ನಿಮ್ಮ ಗಮನವನ್ನು ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ (ಸ್ಟಿರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ - ಉರಿಯೂತದ ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕೋಸಿಸ್, ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಔಷಧಗಳು, ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು), ಹಲವಾರು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಅಂಶಗಳು (ಉಪವಾಸ, ತ್ವರಿತ ತೂಕ ನಷ್ಟ, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು, ಚಯಾಪಚಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳು, ಇನ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿಮೋಕ್ರೊಮಾಟೋಸಿಸ್, ವಿವಿಧ ವಿಷಗಳು) ಮತ್ತು ಇತರ ಸಹವರ್ತಿ ರೋಗಗಳು. ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಇದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ.

ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಬೊಜ್ಜು, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸ್ಟೀಟೋಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾದ ಅಂಶಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 2E ಯ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ವತಂತ್ರ ರಾಡಿಕಲ್‌ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯಿಂದಾಗಿ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ 2E1 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯವಾದ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು M. ಅಲೆನಿಕ್ ಅವರ ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಗತ್ಯ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳ ಪರಿಚಯವು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 2E ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (2004 ರಲ್ಲಿ ರಷ್ಯಾದ ಮೂಲಗಳಲ್ಲಿ ಮರೀನಾ ವಿಕ್ಟೋರೊವ್ನಾ ಮೇವ್ಸ್ಕಯಾ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ವ್ಲಾಡಿಮಿರ್ ಟ್ರೋಫಿಮೊವಿಚ್ ಇವಾಶ್ಕಿನ್ ಅವರ ಕೆಲಸ).

ಸ್ಟೆಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಂತಿಮ ಹಂತದ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, CYP2E1 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸ್ಟೆಲೇಟ್ ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಸಿರೋಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ.

ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಹಾನಿಯ ಮಾದರಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ 2009 ರಲ್ಲಿ ಜರ್ನಲ್ "ಹೆಪಟಾಲಜಿ" ನಲ್ಲಿ ರಷ್ಯಾದ ಲೇಖಕ M. ಅಲೆನಿಕ್ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಜಪಾನಿನ ಲೇಖಕ ಅಕಿಯಾಮಾ ಕೂಡ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಗೆ ಗಮನ ಕೊಡುತ್ತಾರೆ ಎಂಬ ಅಂಶಕ್ಕೆ ನಾನು ನಿಮ್ಮ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. 2E, ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್‌ಗಳು, ಅಗತ್ಯ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು ಈ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ, ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ.

ಇದು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಬಳಕೆಯ ಊಹೆಯ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಆವೃತ್ತಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ "ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್" ಔಷಧವು ಉಲ್ಲೇಖವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 2E ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಕಾರ P450 4A11 ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇದು ಲಿಪಿಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಕೆಳಗಿನ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ: ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸರ್ಗಳು, ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕಗಳು, ಹೆಪಟೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್ಗಳು, ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ಗಳು.

ಆದರೆ ನಾನು ಮೆಂಬರೇನ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಗಮನ ಸೆಳೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. ಅವು ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆಗಳ ಮುಖ್ಯ ಲಿಪಿಡ್ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್‌ಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯು ಸೈಟೋಲಿಸಿಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಮೈಕ್ರೊಸೋಮಲ್ γ- ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿಮಲ್ β- ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ನಕ್ಷತ್ರ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಯಕೃತ್ತಿನ ರಚನೆಗೆ ಹಾನಿಯು ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯಾಗಿದೆ. ಅಗತ್ಯ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳ ಆವೃತ್ತಿಯಲ್ಲಿ, ಇದು ಲಿಪಿಡ್‌ಗಳ ಬದಲಿಗೆ ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವ ವಸ್ತುವಾಗಿದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ರಚನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ.

ನಮ್ಮ ರೋಗಿಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಇತರ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ನಿರ್ವಿವಾದದ ಸತ್ಯ. E. ಕುಂಜ್ (2008 ಮಾನೋಗ್ರಾಫ್) ಪ್ರಕಾರ, ಅಗತ್ಯ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಆಂಟಿಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಪಿತ್ತರಸ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಪೊರೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಂಶಕ್ಕೆ ನಾನು ನಿಮ್ಮ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ.

ಇದು ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ 2008 ರಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಪ್ರಕಟಣೆಯಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಕಾರಣವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದಿದ್ದರೂ ಸಹ, ವಿವಿಧ ಕಾರಣಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆದ್ಯತೆಯ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ.

ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಕುರಿತು ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ ಎಂದು ನಾನು ಗಮನಸೆಳೆಯಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿವೆ. ಆದರೆ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ, ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅದನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ಹೇಳಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ರೋಗಗ್ಲೂಕೋಸ್, ಗ್ಲೈಕೇಟೆಡ್ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್, ಸೀರಮ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಲು ಯಕೃತ್ತು.

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ಹೇಳಲು ಬಯಸುತ್ತೇನೆ. ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಬೊಜ್ಜು ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P450 2E1 ನ ಅತಿಯಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್‌ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು: ಬಲ ಹೈಪೋಕಾಂಡ್ರಿಯಂನಲ್ಲಿ ನೋವು, ಅಸ್ತೇನೋವೆಜಿಟೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಪೆಪ್ಟಿಕ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ಹೆಪಟೊಮೆಗಾಲಿ. ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತ ಮತ್ತು ಐಟ್ರೋಜೆನಿಕ್, ಹಾಗೆಯೇ ವೈರಲ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಾನಿಯ ಸ್ಥಿರವಾದ ಹೊರಗಿಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450(CYP450) ವಿದೇಶಿ ಸಾವಯವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಿಣ್ವಗಳ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪು. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವಗಳು ಔಷಧಿಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಬಯೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಫಾರ್ಮೇಶನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಜೈವಿಕ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ, ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳು ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳಂತಹ ಅನೇಕ ವರ್ಗಗಳ ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಹಿಸ್ಟಮಿನ್ರೋಧಕಗಳು, ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳು, ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನಲ್ಗಳುಮತ್ತು ಇತರರು.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಒಂದು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ಲಿ ಬೌಂಡ್ ಹೀಮ್ (ಮೆಟಾಲೋಪ್ರೋಟೀನ್) ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸೇರ್ಪಡೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಮ್, ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಪ್ರೊಟೊಪೋರ್ಫಿರಿನ್ IX ನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಡೈವೇಲೆಂಟ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಪರಮಾಣು. CO ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಹೀಮ್ 450 nm ತರಂಗಾಂತರದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಬೆಳಕಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸಂಖ್ಯೆ 450 ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P-450 ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅನ್ನು ಬೈಲಿರುಬಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಇತ್ಯಾದಿ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P-450 ನ ಎಲ್ಲಾ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು CYP1, CYP2, CYP3 ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ, ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು A, B, C, D, E ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, CYP2C19 "C" ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 19 ನೇ ಹೆಸರು, ಕುಟುಂಬ "2". ಒಟ್ಟು ಸುಮಾರು 250 ಇವೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P-450, ಇದರಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 50 ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಆರು ಮಾತ್ರ (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P-450 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ - ಧೂಮಪಾನ, ಮದ್ಯಪಾನ, ವಯಸ್ಸು, ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ, ಪೋಷಣೆ, ರೋಗ. ಈ ಅಂಶಗಳು P-450 ಕಿಣ್ವಗಳ ಕೆಲಸದ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳುನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಿಗೆ.

ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿಗಾಗಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P450 ನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು CYP2C19 ಮತ್ತು CYP3A4 ನಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಸಕ್ತಿಯು ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ, ಇದು A02BC ಗುಂಪಿನ A02BC “ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು” (ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್, ಪ್ಯಾಂಟೊಪೊಲೆಜೋಲ್ ಮತ್ತು ರಾಬ್ರೋಜೋಲ್‌ಜೋಲ್ ಮತ್ತು ) CYP2C19 ವಂಶವಾಹಿಯು ಬಹುರೂಪಿ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವಿವಿಧ PPI ಗಳು.

PPI ಗಳಲ್ಲಿ, ಲ್ಯಾನ್ಸೊಪ್ರಜೋಲ್ CYP2C19 ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಎಸೋಮೆಪ್ರಜೋಲ್ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ. ರಾಬೆಪ್ರಜೋಲ್ನ ಪರಿಣಾಮವು ಇನ್ನೂ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಕಿಣ್ವವಲ್ಲದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಅದರ ಥಿಯೋಸ್ಟರ್, CYP2C19 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ಯಾಂಟೊಪ್ರಜೋಲ್ CYP2C19 ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾಂಟೊಪ್ರಜೋಲ್ ಸಿವೈಪಿ 3 ಎ 4 ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ನಂತರ (ಪರಿಣಾಮ ಕಡಿಮೆಯಾದಂತೆ) ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್, ಎಸೋಮೆಪ್ರಜೋಲ್, ರಾಬೆಪ್ರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾನ್ಸೊಪ್ರಜೋಲ್. ಬಹು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, PPI ಗಳಲ್ಲಿ (ಬೋರ್ಡಿನ್ D.S.) ಪ್ಯಾಂಟೊಪ್ರಜೋಲ್ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ.

ಐದು ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ.
ಗಾಢವಾದ ಬಾಣಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಮಾರೆಲ್ಲಿ ಎಸ್., ಪೇಸ್ ಎಫ್ ಎಂಬ ಲೇಖನದಿಂದ ಚಿತ್ರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.

CYP3A4 ನ ಸಕ್ರಿಯ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ, ಡೊಂಪೆರಿಡೋನ್, ಸಿಸಾಪ್ರೈಡ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ.

ಹಲವಾರು ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರೊಲಾಜಿಕಲ್ ಔಷಧಿಗಳು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ CYP3A4 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ಔಷಧಿಗಳ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.

ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಸ್ಯೆ

ಆಧುನಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ, ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಬಳಕೆಯು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ರೋಗಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಅಥವಾ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯ ಸಾಕಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ, ಔಷಧ ಸಂವಹನಗಳು ಸಾಧ್ಯ. 65 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಸುಮಾರು 56% ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 65 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟ 73% ರೋಗಿಗಳು ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಎರಡು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು 6% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 5 (ಅಥವಾ 10) ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ದರವು 50 (ಅಥವಾ 100)% ವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.

ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಸಂಯೋಜನೆಗಳುಔಷಧಗಳು ಗಂಭೀರವಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ವೈದ್ಯರು ಸೂಚಿಸಿದ 17 ರಿಂದ 23% ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಒಂದರಲ್ಲೇ, 48 ಸಾವಿರ ರೋಗಿಗಳು ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಮಾದಕವಸ್ತು ಸಂವಹನಗಳಿಂದ ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ. FDA ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳ ನೋಂದಣಿಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿದೆ (ಪ್ರೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಡ್ರಗ್ ಸಿಸಾಪ್ರೈಡ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ.

ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅವುಗಳ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಆಧುನಿಕ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P-450 ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ.

ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪತ್ತೆಯಾದ PPI ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಹೃದಯಗಳು. ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಠರಗರುಳಿನ ತೊಂದರೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅಸೆಟೈಲ್ಸಲಿಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ, ಪಿಪಿಐ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. CYP2C19 ನ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್‌ನ ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸುವುದರಿಂದ, ಈ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ನಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಿದ PPI ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೇ 2009 ರಲ್ಲಿ, ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ವೆನ್ಶನ್ಸ್ (SCAI) ಸಮ್ಮೇಳನದಲ್ಲಿ, ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್ ಮತ್ತು ಪಿಪಿಐಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಬಳಕೆಯು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್, ಸ್ಟ್ರೋಕ್, ಅಸ್ಥಿರ ಆಂಜಿನಾ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪರಿಧಮನಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು. (Bordin D .WITH.).

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ CYP2C19

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ CYP2C19 (S-ಮೆಫೆನಿಟೋಯಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್) ಪಿರಿಡಿನ್ ರಿಂಗ್‌ನ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ರಿಂಗ್‌ನ 5"-ಡಿಮಿಥೈಲೇಷನ್‌ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ, CYP2C19 ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿದೆ.

ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ CYP2C19 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು:

ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲದೆಯೇ (ಹೋಮೊಜೈಗೋಟ್ಗಳು), ಅವು PPI ಗಳ ವೇಗದ ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳಾಗಿವೆ.
ಒಂದು ಆಲೀಲ್‌ನಲ್ಲಿ (ಹೆಟೆರೋಜೈಗೋಟ್ಸ್) ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು, ಇದು ಮಧ್ಯಂತರ ರೀತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ.
ಎರಡೂ ಆಲೀಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅವು PPI ಗಳ ನಿಧಾನ ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳಾಗಿವೆ.

CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಪ್ರಭುತ್ವ, ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ PPI ಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ:

CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್	ಹರಡುವಿಕೆ (Tkach S.M. et al., 2006)			ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಪ್ರಕಾರ	ಪಿಪಿಐ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿ, T½, ಗಂಟೆ (ಲ್ಯಾಪಿನಾ ಟಿ.ಎಲ್.)	PPI ಗಳ ಆಮ್ಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮ
CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್	ಹರಡುವಿಕೆ (Tkach S.M. et al., 2006)	ಕಕೇಶಿಯನ್	ಮಂಗೋಲಾಯ್ಡ್ ಜನಾಂಗ	ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಪ್ರಕಾರ	ಪಿಪಿಐ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿ, T½, ಗಂಟೆ (ಲ್ಯಾಪಿನಾ ಟಿ.ಎಲ್.)	PPI ಗಳ ಆಮ್ಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮ
ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲ (ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್‌ಗಳು)	90% ಕಕೇಶಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆ	50,6 %	34,0 %	ವೇಗವಾಗಿ	1	ಚಿಕ್ಕದು
1 ನೇ ಅಲ್ಲೆಯಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ (ಹೆಟೆರೋಜೈಗೋಟ್ಸ್)	10% ಕಕೇಶಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆ	40,5 %	47,6 %	ಮಧ್ಯಂತರ	-	ಸರಾಸರಿ
ಎರಡೂ ಗಲ್ಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ	20-30% ಏಷ್ಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆ	3,3 %	18,4 %	ನಿಧಾನ	2–10	ಹೆಚ್ಚು

ರಕ್ತದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ PPI ಯ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ನಿಧಾನವಾದ ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳನ್ನು ವೇಗದ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. 2C19 ಐಸೊಫಾರ್ಮ್‌ನ ವಂಶವಾಹಿ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್‌ನ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ PPI ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿವಿಧ ದರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೇಲಿನವುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, PPI ಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ಕೈಗೊಳ್ಳಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ದೈನಂದಿನ pH-ಮೆಟ್ರಿ(ಖಾವ್ಕಿನ್ A.I., ಝಿಖರೆವಾ N.S., ಡ್ರೊಜ್ಡೋವ್ಸ್ಕಯಾ N.V.).

CYP2C19 ಈ ಕೆಳಗಿನ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ: ಟ್ರೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು (ಅಮಿಟ್ರಿಪ್ಟಿಲಿನ್, ಕ್ಲೋಮಿಪ್ರಮೈನ್, ಇಮಿಪ್ರಮೈನ್), ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ - ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಿಟೊಲೊಪ್ರಮ್, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ - MAO ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಮೊಕ್ಲೋಬೆಮೈಡ್, ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಸ್, ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಸ್, ಹೆನ್ನೋಬಾರ್ ಪಿಪಿಲೆಪ್ಟಿಕ್, rdazepam), ಪ್ರೋಟಾನ್-ಕನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಎಂಪಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು (ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್, ಪ್ಯಾಂಥೋರಜೋಲ್, ಲ್ಯಾನ್ಸೊಪ್ರಜೋಲ್, ರಾಬೆಪ್ರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಎಸೋಮೆಪ್ರಜೋಲ್), ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಡ್ರಗ್ ಪ್ರೊಗ್ವಾನಿಲ್, ಎನ್‌ಎಸ್‌ಎಐಡಿಗಳು ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ ಮತ್ತು ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್, ಹಾಗೆಯೇ: ವಾರ್ಫರಿನ್, ಗ್ಲಿಕ್ಲಾಜೈಡ್, ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್, ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್, ನೆಲ್ಫೋನಿಫಾಸ್ಫಾಲ್ಟ್, ನೆಲ್ಫೋನಿಫಾಸ್ಫೊಲ್ಟೆ, ಸೈಕ್ಲೋಪೋನ್‌ಫೋಸ್ಫಾಲ್ಟ್ರ , ಕ್ಯಾರಿಸೊಪ್ರೊಡಾಲ್, ವೊರಿಕೊನಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು
ಪ್ರಬಲ CYP2C19 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು: ಮೊಕ್ಲೋಬೆಮೈಡ್, ಫ್ಲೂವೊಕ್ಸಮೈನ್, ಕ್ಲೋರಂಫೆನಿಕೋಲ್ (ಕ್ಲೋರಂಫೆನಿಕೋಲ್)
CYP2C19 ನ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು: PPI ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾನ್ಸೊಪ್ರಜೋಲ್, H2-ಬ್ಲಾಕರ್ ಸಿಮೆಟಿಡಿನ್, NSAID ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್, ಹಾಗೆಯೇ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್, ಫೆಲ್ಬಮೇಟ್, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್, ಮೊಡಾಫಿನಿಲ್, ಆಕ್ಸ್ಕಾರ್ಬಜೆಪೈನ್, ಪ್ರೊಬೆನೆಸಿಡ್, ಟಿಕ್ಲೋಪಿಡಿನ್, ಟಿಕ್ಲೋಪಿಡಿನ್
CYP2C19 ಪ್ರಚೋದಕಗಳು: ರಿಫಾಂಪಿಸಿನ್, ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್, ಕಾರ್ಬಮಾಜೆಪೈನ್, ನೊರೆಥಿಸ್ಟೆರಾನ್, ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್, ಸೇಂಟ್ ಜಾನ್ಸ್ ವರ್ಟ್.

ನಿರ್ಮೂಲನ ದಕ್ಷತೆಯ ಮೇಲೆ ವಿವಿಧ CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಪರಿಣಾಮ ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೋರಿ

"ವೇಗದ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್‌ಗಳ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ, ಆದ್ದರಿಂದ, "ಮಧ್ಯಂತರ" ಮತ್ತು "ನಿಧಾನ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್‌ಗಳ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ ಎರಡನೆಯದನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆಂಟಿಸೆಕ್ರೆಟರಿ ಪರಿಣಾಮವು ಅವರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಸೆಕ್ರೆಟರಿ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದನಿರ್ಮೂಲನೆ ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೋರಿ"ವೇಗದ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್ಗಳಲ್ಲಿ. ಹೀಗಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ಇದೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ದಕ್ಷತೆ"ನಿಧಾನ" (88.9%) ಮತ್ತು "ಮಧ್ಯಂತರ" (82.7%) ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್‌ಗಳ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು "ವೇಗದ" ಪದಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು (ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೋಡಿ).

ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೋರಿ ನಿರ್ಮೂಲನದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೇಲೆ ವಿವಿಧ CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಪ್ರಭಾವ.
BM - "ವೇಗದ" ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳು, PM - "ಮಧ್ಯಂತರ" ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳು, MM - "ನಿಧಾನ" ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳು (ಮೇವ್ I.V. ಮತ್ತು ಇತರರು)

ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡುವ ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಆಣ್ವಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಪಿಪಿಐಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾರಂಭದಿಂದ 3-4 ನೇ ದಿನದಂದು ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವು ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ನಿರಂತರತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ "ವೇಗದ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್ಗಳನ್ನು ಶಂಕಿಸಬಹುದು, ಜೊತೆಗೆ ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಸವೆತಗಳ ಎಪಿಥೆಲೈಸೇಶನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಧಾನ ಎಂಡೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ದೋಷಗಳು. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಪಿಪಿಐ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಂಟಿಸೆಕ್ರೆಟರಿ ಪರಿಣಾಮದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ದೈನಂದಿನ ಇಂಟ್ರಾಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಪಿಹೆಚ್-ಮೆಟ್ರಿ (ಮೇವ್ ಐವಿ ಮತ್ತು ಇತರರು) ವಿಧಾನದಿಂದ ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ CYP3A4

CYP3A4 ಕಿಣ್ವವು ಸಲ್ಫಾಕ್ಸಿಡೇಶನ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಲ್ಫೋನಿಕ್ ಗುಂಪಿನ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. CYP3A4 ಔಷಧಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಕನಿಷ್ಟ ಭಾಗಶಃ, ಸುಮಾರು 60% ನಷ್ಟು ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಜೈವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. CYP3A4 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇದು ಆನುವಂಶಿಕ ಬಹುರೂಪತೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಸಣ್ಣ ಕರುಳಿನ ಎಂಟ್ರೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ತುದಿಯ ಪೊರೆಗಳ ಮೇಲೆ CYP3A4 ನ ಸ್ಥಳವು ಔಷಧವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೊದಲು ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು "ಮೊದಲ ಪಾಸ್ ಪರಿಣಾಮ" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

CYP3A4 ನಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷವು ದ್ವಿತೀಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. QT ಮಧ್ಯಂತರ cisapride ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೃದಯ ಡಿಸ್ರಿಥ್ಮಿಯಾ ಬೆಳವಣಿಗೆ (ಖಾವ್ಕಿನ್ A.I. ಮತ್ತು ಇತರರು).

CYP3A4 ಈ ಕೆಳಗಿನ ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ: ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸೆಂಟ್ಸ್ (ಸೈಕ್ಲೋಸ್ಪೊರಿನ್, ಸಿರೊಲಿಮಸ್, ಟ್ಯಾಕ್ರೋಲಿಮಸ್), ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ಔಷಧಗಳು (ಅನಾಸ್ಟ್ರೋಜೋಲ್, ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್, ಡೋಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್, ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್, ಟೈರ್ಫೋಸ್ಟಿನ್, ಎಟೊಪೊಸೈಡ್, ಪ್ಯಾಕ್ಲೋಸ್ಫಾಮಿನ್, ಪ್ಯಾಕ್ಲೋಸ್ಫಾಮಿನ್, ಪ್ಯಾಕ್ಲೋಸ್ಫಾಮಿನ್ ವಿಂಡೆಸಿನ್ , ಜಿಫಿಟಿನಿಬ್), ಆಂಟಿಫಂಗಲ್‌ಗಳು (ಕ್ಲೋಟ್ರಿಮಜೋಲ್, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್, ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್),

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450(CYP450) ವಿದೇಶಿ ಸಾವಯವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಿಣ್ವಗಳ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪು. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವಗಳು ಔಷಧಿಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಬಯೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಫಾರ್ಮೇಶನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಜೈವಿಕ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ, ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳು ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್‌ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು, ಆಂಟಿಹಿಸ್ಟಮೈನ್‌ಗಳು, ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್‌ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು, ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್‌ಗಳು, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರವುಗಳಂತಹ ಅನೇಕ ವರ್ಗಗಳ ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P-450 ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅನ್ನು ಬೈಲಿರುಬಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಇತ್ಯಾದಿ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P-450 ನ ಎಲ್ಲಾ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು CYP1, CYP2, CYP3 ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ, ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು A, B, C, D, E ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, CYP2C19 "C" ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 19 ನೇ ಹೆಸರು, ಕುಟುಂಬ "2". ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಸುಮಾರು 250 ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P-450 ಇವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 50 ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಆರು ಮಾತ್ರ (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P-450 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ - ಧೂಮಪಾನ, ಮದ್ಯಪಾನ, ವಯಸ್ಸು, ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ, ಪೋಷಣೆ, ರೋಗ. ಈ ಅಂಶಗಳು P-450 ಕಿಣ್ವಗಳ ಕೆಲಸದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಔಷಧ ಸಂವಹನಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ.

ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿಗಾಗಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಸ್ P450 ನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು CYP2C19 ಮತ್ತು CYP3A4 ನಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಸಕ್ತಿಯು ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ, ಇದು A02BC ಗುಂಪಿನ A02BC “ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು” (ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್, ಪ್ಯಾಂಟೊಪೊಲೆಜೋಲ್ ಮತ್ತು ರಾಬ್ರೋಜೋಲ್‌ಜೋಲ್ ಮತ್ತು ) CYP2C19 ಜೀನ್ ಬಹುರೂಪವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ PPI ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮದ ಪ್ರಮಾಣವು ರೋಗಿಯಲ್ಲಿನ ಈ ಜೀನ್‌ನ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ.

ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಸ್ಯೆ

ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಗಂಭೀರವಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ವೈದ್ಯರು ಸೂಚಿಸಿದ 17 ರಿಂದ 23% ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಒಂದರಲ್ಲೇ, 48 ಸಾವಿರ ರೋಗಿಗಳು ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಮಾದಕವಸ್ತು ಸಂವಹನಗಳಿಂದ ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ. FDA ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳ ನೋಂದಣಿಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿದೆ (ಪ್ರೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಡ್ರಗ್ ಸಿಸಾಪ್ರೈಡ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ.

ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ PPI ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್ ನಡುವಿನ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪತ್ತೆಯಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜಠರಗರುಳಿನ ತೊಂದರೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಸೆಟೈಲ್ಸಲಿಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪಿಪಿಐ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. CYP2C19 ನ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್‌ನ ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸುವುದರಿಂದ, ಈ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ನಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಿದ PPI ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೇ 2009 ರಲ್ಲಿ, ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ವೆನ್ಶನ್ಸ್ (SCAI) ಸಮ್ಮೇಳನದಲ್ಲಿ, ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್ ಮತ್ತು ಪಿಪಿಐಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಬಳಕೆಯು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್, ಸ್ಟ್ರೋಕ್, ಅಸ್ಥಿರ ಆಂಜಿನಾ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪರಿಧಮನಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು. (Bordin D .WITH.).

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ CYP2C19

ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ CYP2C19 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು:

ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲದೆಯೇ (ಹೋಮೊಜೈಗೋಟ್ಗಳು), ಅವು PPI ಗಳ ವೇಗದ ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳಾಗಿವೆ.
ಒಂದು ಆಲೀಲ್‌ನಲ್ಲಿ (ಹೆಟೆರೋಜೈಗೋಟ್ಸ್) ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು, ಇದು ಮಧ್ಯಂತರ ರೀತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ.
ಎರಡೂ ಆಲೀಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅವು PPI ಗಳ ನಿಧಾನ ಚಯಾಪಚಯಕಾರಕಗಳಾಗಿವೆ.

CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್	ಹರಡುವಿಕೆ (Tkach S.M. et al., 2006)			ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಪ್ರಕಾರ	ಪಿಪಿಐ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿ, T½, ಗಂಟೆ (ಲ್ಯಾಪಿನಾ ಟಿ.ಎಲ್.)	PPI ಗಳ ಆಮ್ಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮ
CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್	ಹರಡುವಿಕೆ (Tkach S.M. et al., 2006)	ಕಕೇಶಿಯನ್	ಮಂಗೋಲಾಯ್ಡ್ ಜನಾಂಗ	ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಪ್ರಕಾರ	ಪಿಪಿಐ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿ, T½, ಗಂಟೆ (ಲ್ಯಾಪಿನಾ ಟಿ.ಎಲ್.)	PPI ಗಳ ಆಮ್ಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮ
ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲ (ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್‌ಗಳು)	90% ಕಕೇಶಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆ	50,6 %	34,0 %	ವೇಗವಾಗಿ	1	ಚಿಕ್ಕದು
1 ನೇ ಅಲ್ಲೆಯಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ (ಹೆಟೆರೋಜೈಗೋಟ್ಸ್)	10% ಕಕೇಶಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆ	40,5 %	47,6 %	ಮಧ್ಯಂತರ	-	ಸರಾಸರಿ
ಎರಡೂ ಗಲ್ಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ	20-30% ಏಷ್ಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆ	3,3 %	18,4 %	ನಿಧಾನ	2–10	ಹೆಚ್ಚು

CYP2C19 ಈ ಕೆಳಗಿನ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ: ಟ್ರೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು (ಅಮಿಟ್ರಿಪ್ಟಿಲಿನ್, ಕ್ಲೋಮಿಪ್ರಮೈನ್, ಇಮಿಪ್ರಮೈನ್), ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ - ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಿಟೊಲೊಪ್ರಮ್, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ - MAO ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಮೊಕ್ಲೋಬೆಮೈಡ್, ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಸ್, ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಸ್, ಹೆನ್ನೋಬಾರ್ ಪಿಪಿಲೆಪ್ಟಿಕ್, rdazepam), ಪ್ರೋಟಾನ್-ಕನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಎಂಪಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು (ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್, ಪ್ಯಾಂಥೋರಜೋಲ್, ಲ್ಯಾನ್ಸೊಪ್ರಜೋಲ್, ರಾಬೆಪ್ರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಎಸೋಮೆಪ್ರಜೋಲ್), ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಡ್ರಗ್ ಪ್ರೊಗ್ವಾನಿಲ್, ಎನ್‌ಎಸ್‌ಎಐಡಿಗಳು ಡಿಕ್ಲೋಫೆನಾಕ್ ಮತ್ತು ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್, ಹಾಗೆಯೇ: ವಾರ್ಫರಿನ್, ಗ್ಲಿಕ್ಲಾಜೈಡ್, ಕ್ಲೋಪಿಡೋಗ್ರೆಲ್, ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್, ನೆಲ್ಫೋನಿಫಾಸ್ಫಾಲ್ಟ್, ನೆಲ್ಫೋನಿಫಾಸ್ಫೊಲ್ಟೆ, ಸೈಕ್ಲೋಪೋನ್‌ಫೋಸ್ಫಾಲ್ಟ್ರ , ಕ್ಯಾರಿಸೊಪ್ರೊಡಾಲ್, ವೊರಿಕೊನಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು
ಪ್ರಬಲ CYP2C19 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು: ಮೊಕ್ಲೋಬೆಮೈಡ್, ಫ್ಲೂವೊಕ್ಸಮೈನ್, ಕ್ಲೋರಂಫೆನಿಕೋಲ್ (ಕ್ಲೋರಂಫೆನಿಕೋಲ್)
CYP2C19 ನ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು: PPI ಒಮೆಪ್ರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾನ್ಸೊಪ್ರಜೋಲ್, H2-ಬ್ಲಾಕರ್ ಸಿಮೆಟಿಡಿನ್, NSAID ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್, ಹಾಗೆಯೇ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್, ಫೆಲ್ಬಮೇಟ್, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್, ಮೊಡಾಫಿನಿಲ್, ಆಕ್ಸ್ಕಾರ್ಬಜೆಪೈನ್, ಪ್ರೊಬೆನೆಸಿಡ್, ಟಿಕ್ಲೋಪಿಡಿನ್, ಟಿಕ್ಲೋಪಿಡಿನ್
CYP2C19 ಪ್ರಚೋದಕಗಳು: ರಿಫಾಂಪಿಸಿನ್, ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್, ಕಾರ್ಬಮಾಜೆಪೈನ್, ನೊರೆಥಿಸ್ಟೆರಾನ್, ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್, ಸೇಂಟ್ ಜಾನ್ಸ್ ವರ್ಟ್.

ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೋರಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೇಲೆ ವಿವಿಧ CYP2C19 ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಪ್ರಭಾವ

"ವೇಗದ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್‌ಗಳ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ, ಆದ್ದರಿಂದ, "ಮಧ್ಯಂತರ" ಮತ್ತು "ನಿಧಾನ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್‌ಗಳ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ ಎರಡನೆಯದನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆಂಟಿಸೆಕ್ರೆಟರಿ ಪರಿಣಾಮವು ಅವರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿಸೆಕ್ರೆಟರಿ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಡಿಮೆ ನಿರ್ಮೂಲನ ದರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೋರಿ"ವೇಗದ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್ಗಳಲ್ಲಿ. ಹೀಗಾಗಿ, "ವೇಗದ" ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ "ನಿಧಾನ" (88.9%) ಮತ್ತು "ಮಧ್ಯಂತರ" (82.7%) ಮೆಟಾಬಾಲೈಜರ್‌ಗಳ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಮೂಲನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವಿದೆ (ಚಿತ್ರ ನೋಡಿ).

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ CYP3A4

CYP3A4 ನಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷವು ಸಿಸಾಪ್ರೈಡ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ದ್ವಿತೀಯಕ ದೀರ್ಘ ಕ್ಯೂಟಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಡಿಸ್ರಿಥ್ಮಿಯಾ (ಖಾವ್ಕಿನ್ ಎಐ ಮತ್ತು ಇತರರು) ಬೆಳವಣಿಗೆಯಾಗಬಹುದು.

CYP3A4 ಈ ಕೆಳಗಿನ ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ: ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸೆಂಟ್ಸ್ (ಸೈಕ್ಲೋಸ್ಪೊರಿನ್, ಸಿರೊಲಿಮಸ್, ಟ್ಯಾಕ್ರೋಲಿಮಸ್), ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ಔಷಧಗಳು (ಅನಾಸ್ಟ್ರೋಜೋಲ್, ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್, ಡೋಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್, ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್, ಟೈರ್ಫೋಸ್ಟಿನ್, ಎಟೊಪೊಸೈಡ್, ಪ್ಯಾಕ್ಲೋಸ್ಫಾಮಿನ್, ಪ್ಯಾಕ್ಲೋಸ್ಫಾಮಿನ್, ಪ್ಯಾಕ್ಲೋಸ್ಫಾಮಿನ್ ವಿಂಡೆಸಿನ್ , ಜಿಫಿಟಿನಿಬ್), ಆಂಟಿಫಂಗಲ್‌ಗಳು (ಕ್ಲೋಟ್ರಿಮಜೋಲ್, ಕೆಟೋಕೊನಜೋಲ್, ಇಟ್ರಾಕೊನಜೋಲ್),

P450 ಗಳು ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಎರಡೂ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಈ ಗುಂಪಿನ ಕಿಣ್ವಗಳು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳು, ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳು, ಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಫೀನಾಲಿಕ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಕ್ಸೆನೋಬಯಾಟಿಕ್‌ಗಳ (ಔಷಧಿಗಳು, ವಿಷಗಳು, ಔಷಧಗಳು) ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾನೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್‌ಗಳ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ವಿವಿಧ ಪದಾರ್ಥಗಳುಮೂಲಕ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ದಾನಿ NADP H ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಆಮ್ಲಜನಕ ಪರಮಾಣು ತಲಾಧಾರಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದು ನೀರಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವಗಳು, ಇತರ ಹಿಮೋಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಕಾರ್ಯ, ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ. ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. P450 ಗಳು ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಮಿಶ್ರ-ಕಾರ್ಯ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಬಹಳ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ. ಎನ್, ಒ ಅಥವಾ ಎಸ್ ಪರಮಾಣುಗಳಿಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡೀಲ್‌ಕೈಲೇಶನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಕ್ಸೆನೋಬಯಾಟಿಕ್‌ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ER) ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಅವರು ಅಲಿಫಾಟಿಕ್ ಅಥವಾ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಉಂಗುರಗಳೊಂದಿಗೆ ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತಾರೆ. ಲಿವರ್ P450, ಇತರ ವಿಷಯಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಗುಣವಾದ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ಗಳಿಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳ ಮೂಲಕ ವಿಸರ್ಜನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಯು ವಿವಿಧ ಜನರು ER ನಲ್ಲಿನ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಸೆಟ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, P450 ಎಂಜೈಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ಅಧ್ಯಯನವು ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. P450 ಕುಟುಂಬದ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಕಿಣ್ವಗಳು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ * , ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಕಡೆಗೆ ಎದುರಿಸುತ್ತಿವೆ.

ಮತ್ತೊಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೆಂದರೆ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ (ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್, ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೋಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಬನ್‌ಗಳು). P450 ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವಗಳು ಅಲಿಫ್ಯಾಟಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, N-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡೀಮಿನೇಷನ್ ಮತ್ತು ನೈಟ್ರೋ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಕಡಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸಬಹುದು.

ಮಾನವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಜೀನ್‌ಗಳು

ಕುಟುಂಬ	ಕಾರ್ಯಗಳು	ಸಂಯುಕ್ತ	ಶೀರ್ಷಿಕೆಗಳು
CYP1	ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್)	3 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 3 ಜೀನ್‌ಗಳು, 1 ಸ್ಯೂಡೋಜಿನ್	CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1
CYP2	ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ	13 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 16 ಜೀನ್‌ಗಳು, 16 ಸ್ಯೂಡೋಜೆನ್‌ಗಳು	CYP2A6, CYP2A7, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2F1, CYP2J2, CYP2R1, CYP2R1, CYP2R1, CYP2R1,
CYP3	ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ (ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಸೇರಿದಂತೆ)	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 4 ಜೀನ್‌ಗಳು, 2 ಸ್ಯೂಡೋಜೆನ್‌ಗಳು	CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43
CYP4	ಅರಾಚಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಚಯಾಪಚಯ	6 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 12 ಜೀನ್‌ಗಳು, 10 ಸ್ಯೂಡೋಜೆನ್‌ಗಳು	CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4F2, CYP4F3, CYP4F8, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F22, CYP4V2, CYP4X1, CYP4Z1
CYP5	ಥ್ರೊಂಬೊಕ್ಸೇನ್ ಎ 2 ರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್	CYP5A1 (ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ A 2 ಸಿಂಥೇಸ್)
CYP7	ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆ	2 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 2 ಜೀನ್‌ಗಳು	CYP7A1, CYP7B1
CYP8	ವಿವಿಧ	2 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 2 ಜೀನ್‌ಗಳು	CYP8A1 (ಪ್ರೊಸ್ಟಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ), CYP8B1 (ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ)
CYP11	ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ	2 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 3 ಜೀನ್‌ಗಳು	CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2
CYP17	ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, 17-ಆಲ್ಫಾ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್	CYP17A1
CYP19	ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ (ಅರೋಮ್ಯಾಟೇಸ್, ಇದು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತದೆ)	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್	CYP19A1
CYP20	ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್	CYP20A1
CYP21	ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ	2 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 1 ಜೀನ್, 1 ಸ್ಯೂಡೋಜಿನ್	CYP21A2
CYP24	ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಯ ಜೈವಿಕ ವಿಘಟನೆ	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್	CYP24A1
CYP26	ರೆಟಿನೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್	3 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 3 ಜೀನ್‌ಗಳು	CYP26A1, CYP26B1, CYP26C1
CYP27	ವಿವಿಧ	3 ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು, 3 ಜೀನ್‌ಗಳು	CYP27A1 (ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ), CYP27B1 (ವಿಟಮಿನ್ D 3 1-ಆಲ್ಫಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್, ವಿಟಮಿನ್ D 3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ), CYP27C1 (ಕಾರ್ಯ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ)
CYP39	24-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ನ 7-ಆಲ್ಫಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್	CYP39A1
CYP46	ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ 24-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್	CYP46A1
CYP51	ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ	1 ಉಪಕುಟುಂಬ, 1 ಜೀನ್, 3 ಸ್ಯೂಡೋಜೆನ್‌ಗಳು	CYP51A1 (14 ಆಲ್ಫಾ ಡೆಮಿಥೈಲೇಸ್ಲ್ಯಾನೋಸ್ಟೆರಾಲ್)

"ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450" ಲೇಖನದ ಬಗ್ಗೆ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಬರೆಯಿರಿ

ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

, ಜೊತೆಗೆ. 180-181.
, ಜೊತೆಗೆ. 310-311.
ಡೇನಿಯಲ್ಸನ್ ಪಿ.ಬಿ.(ಇಂಗ್ಲಿಷ್) // ಪ್ರಸ್ತುತ ಔಷಧ ಚಯಾಪಚಯ. - 2002. - ಸಂಪುಟ. 3, ಸಂ. 6. - P. 561-597. - PMID 12369887.ಸರಿ ಮಾಡಲು
ಒರ್ಟಿಜ್ ಡಿ ಮೊಂಟೆಲಾನೊ, ಪಾಲ್ ಆರ್.ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450: ರಚನೆ, ಯಾಂತ್ರಿಕತೆ ಮತ್ತು ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ. - 3 ನೇ ಆವೃತ್ತಿ. - ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್: ಕ್ಲುವರ್ ಅಕಾಡೆಮಿಕ್/ಪ್ಲೆನಮ್ ಪಬ್ಲಿಷರ್ಸ್, 2005. - ISBN 0-306-48324-6.
, ಜೊತೆಗೆ. 348-349.
.

ಸಾಹಿತ್ಯ

ಡಿ. ನೆಲ್ಸನ್, ಎಂ. ಕಾಕ್ಸ್.ಲೆಹ್ನಿಂಗರ್ನ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೂಲಭೂತ ಅಂಶಗಳು: 3 ಸಂಪುಟಗಳಲ್ಲಿ - M.: BINOM, 2014. - T. 2. - P. 348-349. - 636 ಸೆ. - ISBN 978-5-94774-366-1.
ಬ್ರಿಟನ್ ಜಿ.. - ಮಾಸ್ಕೋ: ಮಿರ್, 1986. - 422 ಪು. - 3050 ಪ್ರತಿಗಳು.
ಜಾನ್ ಕೋಲ್ಮನ್, ಕ್ಲಾಸ್-ಹೆನ್ರಿಚ್ ರೆಹಮ್.= ತಾಸ್ಚೆನಾಟ್ಲಾಸ್ ಡೆರ್ ಬಯೋಕೆಮಿ. - ಮಾಸ್ಕೋ: ಮಿರ್, 2000. - 470 ಪು. - 7000 ಪ್ರತಿಗಳು.
ಪೊನೊಮರೆಂಕೊ ಟಿ.ಎಂ., ಸಿಚೆವ್ ಡಿ.ಎ., ಚಿಕಾಲೊ ಎ.ಒ., ಬರ್ಡ್ನಿಕೋವಾ ಎನ್.ಜಿ., ಕುಕೆಸ್ ವಿ.ಜಿ.// ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್. - 2012. - ಸಂಖ್ಯೆ 1. - ಪುಟಗಳು 25-28.

ಲಿಂಕ್‌ಗಳು

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಅನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಆಯ್ದ ಭಾಗಗಳು

ಮಾಸ್ಕೋ, ಮಾಸ್ಕೋದ ಬೆಂಕಿ, ಅದು ಏನೇ ಇರಲಿ, ನತಾಶಾಗೆ ಅಪ್ರಸ್ತುತವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕೌಂಟೆಸ್ ಮತ್ತು ಸೋನ್ಯಾ ಇಬ್ಬರೂ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಂಡರು.
ಕೌಂಟ್ ಮತ್ತೆ ವಿಭಜನೆಯ ಹಿಂದೆ ಹೋಗಿ ಮಲಗಿತು. ಕೌಂಟೆಸ್ ನತಾಶಾಳ ಬಳಿಗೆ ಬಂದಳು, ಅವಳ ತಲೆಕೆಳಗಾದ ಕೈಯಿಂದ ಅವಳ ತಲೆಯನ್ನು ಮುಟ್ಟಿದಳು, ಅವಳು ತನ್ನ ಮಗಳು ಅನಾರೋಗ್ಯದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾಗ ಮಾಡಿದಂತೆ, ನಂತರ ಜ್ವರವಿದೆಯೇ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಅವಳ ತುಟಿಗಳಿಂದ ಅವಳ ಹಣೆಯನ್ನು ಮುಟ್ಟಿ ಅವಳನ್ನು ಚುಂಬಿಸಿದಳು.
- ನೀವು ತಣ್ಣಗಾಗಿದ್ದೀರಿ. ನೀವು ಎಲ್ಲಾ ನಡುಗುತ್ತಿದ್ದೀರಿ. ನೀನು ಮಲಗಬೇಕು” ಎಂದಳು.
- ಮಲಗಲು ಹೋಗು? ಹೌದು, ಸರಿ, ನಾನು ಮಲಗಲು ಹೋಗುತ್ತೇನೆ. "ನಾನು ಈಗ ಮಲಗಲು ಹೋಗುತ್ತೇನೆ," ನತಾಶಾ ಹೇಳಿದರು.
ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ಗಂಭೀರವಾಗಿ ಗಾಯಗೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅವರೊಂದಿಗೆ ಹೋಗುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ನತಾಶಾಗೆ ಇಂದು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ ಹೇಳಿದ್ದರಿಂದ, ಮೊದಲ ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಅವಳು ಎಲ್ಲಿ ಎಂದು ಕೇಳಿದಳು? ಹೇಗೆ? ಅವನು ಅಪಾಯಕಾರಿಯಾಗಿ ಗಾಯಗೊಂಡಿದ್ದಾನೆಯೇ? ಮತ್ತು ಅವಳು ಅವನನ್ನು ನೋಡಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿದೆಯೇ? ಆದರೆ ಅವಳು ಅವನನ್ನು ನೋಡಲಾಗಲಿಲ್ಲ, ಅವನು ಗಂಭೀರವಾಗಿ ಗಾಯಗೊಂಡಿದ್ದಾನೆ, ಆದರೆ ಅವನ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಹೇಳಿದ ನಂತರ, ಅವಳು ಹೇಳಿದ್ದನ್ನು ಅವಳು ನಂಬಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಅವಳು ಎಷ್ಟು ಹೇಳಿದರೂ ಪರವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಮನವರಿಕೆಯಾಯಿತು. ಅವಳು ಅದೇ ವಿಷಯವನ್ನು ಉತ್ತರಿಸುತ್ತಾಳೆ, ಕೇಳುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಮಾತನಾಡುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದಳು. ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, ದೊಡ್ಡ ಕಣ್ಣುಗಳೊಂದಿಗೆ, ಕೌಂಟೆಸ್ಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ತಿಳಿದಿತ್ತು ಮತ್ತು ಕೌಂಟೆಸ್ ಯಾರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಹೆದರುತ್ತಿದ್ದಳು, ನತಾಶಾ ಗಾಡಿಯ ಮೂಲೆಯಲ್ಲಿ ಚಲನರಹಿತವಾಗಿ ಕುಳಿತುಕೊಂಡಳು ಮತ್ತು ಈಗ ಅವಳು ಕುಳಿತಿದ್ದ ಬೆಂಚಿನ ಮೇಲೆ ಅದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕುಳಿತಳು. ಅವಳು ಯಾವುದೋ ಬಗ್ಗೆ ಯೋಚಿಸುತ್ತಿದ್ದಳು, ಅವಳು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತಿದ್ದಳು ಅಥವಾ ಈಗಾಗಲೇ ತನ್ನ ಮನಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದಳು - ಕೌಂಟೆಸ್ ಇದು ತಿಳಿದಿತ್ತು, ಆದರೆ ಅದು ಏನು, ಅವಳು ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇದು ಅವಳನ್ನು ಭಯಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪೀಡಿಸಿತು.
- ನತಾಶಾ, ವಿವಸ್ತ್ರಗೊಳ್ಳು, ನನ್ನ ಪ್ರಿಯ, ನನ್ನ ಹಾಸಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಮಲಗು. (ಕೌಂಟೆಸ್ ಮಾತ್ರ ಹಾಸಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಹಾಸಿಗೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಳು; ನಾನು ಸ್ಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಇಬ್ಬರು ಯುವತಿಯರು ನೆಲದ ಮೇಲೆ ನೆಲದ ಮೇಲೆ ಮಲಗಬೇಕಾಗಿತ್ತು.)
"ಇಲ್ಲ, ತಾಯಿ, ನಾನು ಇಲ್ಲಿ ನೆಲದ ಮೇಲೆ ಮಲಗುತ್ತೇನೆ," ನತಾಶಾ ಕೋಪದಿಂದ ಹೇಳಿದಳು, ಕಿಟಕಿಗೆ ಹೋಗಿ ಅದನ್ನು ತೆರೆದಳು. ತೆರೆದ ಕಿಟಕಿಯಿಂದ ಸಹಾಯಕನ ನರಳುವಿಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕೇಳಿಸಿತು. ಅವಳು ರಾತ್ರಿಯ ತೇವವಾದ ಗಾಳಿಯಲ್ಲಿ ತನ್ನ ತಲೆಯನ್ನು ಹೊರಹಾಕಿದಳು, ಮತ್ತು ಕೌಂಟೆಸ್ ಅವಳ ತೆಳ್ಳಗಿನ ಭುಜಗಳು ಹೇಗೆ ಅಲುಗಾಡುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು ಚೌಕಟ್ಟಿನ ವಿರುದ್ಧ ಬಡಿಯುತ್ತಿವೆ ಎಂದು ನೋಡಿದಳು. ನರಳುತ್ತಿರುವುದು ರಾಜಕುಮಾರ ಆಂಡ್ರೇ ಅಲ್ಲ ಎಂದು ನತಾಶಾಗೆ ತಿಳಿದಿತ್ತು. ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ಅವರು ಇದ್ದ ಅದೇ ಸಂಪರ್ಕದಲ್ಲಿ, ಹಜಾರದ ಇನ್ನೊಂದು ಗುಡಿಸಲಿನಲ್ಲಿ ಮಲಗಿದ್ದಾರೆಂದು ಅವಳು ತಿಳಿದಿದ್ದಳು; ಆದರೆ ಈ ಭಯಾನಕ ನಿರಂತರ ನರಳುವಿಕೆ ಅವಳನ್ನು ಗದ್ಗದಿತಗೊಳಿಸಿತು. ಕೌಂಟೆಸ್ ಸೋನ್ಯಾಳೊಂದಿಗೆ ನೋಟಗಳನ್ನು ವಿನಿಮಯ ಮಾಡಿಕೊಂಡಳು.
ಮಲಗು, ನನ್ನ ಪ್ರಿಯ, ಮಲಗು, ನನ್ನ ಸ್ನೇಹಿತ," ಕೌಂಟೆಸ್ ತನ್ನ ಕೈಯಿಂದ ನತಾಶಾಳ ಭುಜವನ್ನು ಲಘುವಾಗಿ ಸ್ಪರ್ಶಿಸಿದಳು. - ಸರಿ, ಮಲಗು.
"ಓಹ್, ಹೌದು ... ನಾನು ಈಗ ಮಲಗಲು ಹೋಗುತ್ತೇನೆ," ನತಾಶಾ ಆತುರದಿಂದ ವಿವಸ್ತ್ರಗೊಳಿಸಿ ತನ್ನ ಸ್ಕರ್ಟ್ಗಳ ತಂತಿಗಳನ್ನು ಹರಿದು ಹಾಕಿದಳು. ತನ್ನ ಉಡುಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿ ಮತ್ತು ಜಾಕೆಟ್ ಅನ್ನು ಹಾಕಿಕೊಂಡು, ಅವಳು ತನ್ನ ಕಾಲುಗಳನ್ನು ಸಿಕ್ಕಿಸಿ, ನೆಲದ ಮೇಲೆ ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಿದ ಹಾಸಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಕುಳಿತು, ಅವಳ ಸಣ್ಣ ತೆಳುವಾದ ಬ್ರೇಡ್ ಅನ್ನು ಅವಳ ಭುಜದ ಮೇಲೆ ಎಸೆದು ಅದನ್ನು ಹೆಣೆಯಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದಳು. ತೆಳುವಾದ, ಉದ್ದವಾದ, ಪರಿಚಿತ ಬೆರಳುಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ, ಚತುರವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿ, ಹೆಣೆಯಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಬ್ರೇಡ್ ಅನ್ನು ಕಟ್ಟಿದವು. ನತಾಶಾಳ ತಲೆಯು ಅಭ್ಯಾಸದ ಸನ್ನೆಯೊಂದಿಗೆ ತಿರುಗಿತು, ಮೊದಲು ಒಂದು ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ, ನಂತರ ಇನ್ನೊಂದು ಕಡೆಗೆ, ಆದರೆ ಅವಳ ಕಣ್ಣುಗಳು, ಜ್ವರದಿಂದ ತೆರೆದು, ನೇರವಾಗಿ ಮತ್ತು ಚಲನರಹಿತವಾಗಿ ಕಾಣುತ್ತಿದ್ದವು. ರಾತ್ರಿ ಸೂಟ್ ಮುಗಿದ ನಂತರ, ನತಾಶಾ ಸದ್ದಿಲ್ಲದೆ ಬಾಗಿಲಿನ ಅಂಚಿನಲ್ಲಿರುವ ಹುಲ್ಲಿನ ಮೇಲೆ ಹಾಕಿದ ಹಾಳೆಯ ಮೇಲೆ ಮುಳುಗಿದಳು.
"ನತಾಶಾ, ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಮಲಗು" ಎಂದು ಸೋನ್ಯಾ ಹೇಳಿದರು.
"ಇಲ್ಲ, ನಾನು ಇಲ್ಲಿದ್ದೇನೆ," ನತಾಶಾ ಹೇಳಿದರು. "ಮಲಗಲು ಹೋಗು," ಅವಳು ಕಿರಿಕಿರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಸಿದಳು. ಮತ್ತು ಅವಳು ತನ್ನ ಮುಖವನ್ನು ದಿಂಬಿನಲ್ಲಿ ಹೂತುಕೊಂಡಳು.
ಕೌಂಟೆಸ್, ಮೀ ಸ್ಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಸೋನ್ಯಾ ಆತುರದಿಂದ ವಿವಸ್ತ್ರಗೊಳಿಸಿ ಮಲಗಿದರು. ಒಂದು ದೀಪ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಿತು. ಆದರೆ ಅಂಗಳದಲ್ಲಿ ಅದು ಎರಡು ಮೈಲಿ ದೂರದಲ್ಲಿರುವ ಮಾಲ್ಯೆ ಮೈಟಿಶ್ಚಿಯ ಬೆಂಕಿಯಿಂದ ಪ್ರಕಾಶಮಾನವಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಜನರ ಕುಡಿತದ ಕೂಗು ಮಾಮನ್ಸ್ ಕೊಸಾಕ್ಸ್ ಹೊಡೆದ ಹೋಟೆಲಿನಲ್ಲಿ, ಅಡ್ಡರಸ್ತೆಯಲ್ಲಿ, ಬೀದಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ನರಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಝೇಂಕರಿಸುತ್ತಿತ್ತು. ಸಹಾಯಕನ ಕೇಳಿಸಿತು.
ನತಾಶಾ ತನಗೆ ಬರುವ ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಶಬ್ದಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಆಲಿಸಿದಳು ಮತ್ತು ಚಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ಅವಳು ಮೊದಲು ತನ್ನ ತಾಯಿಯ ಪ್ರಾರ್ಥನೆ ಮತ್ತು ನಿಟ್ಟುಸಿರುಗಳನ್ನು ಕೇಳಿದಳು, ಅವಳ ಕೆಳಗೆ ಅವಳ ಹಾಸಿಗೆಯ ಬಿರುಕುಗಳು, m me Schoss ನ ಪರಿಚಿತ ಶಿಳ್ಳೆ ಗೊರಕೆ, ಸೋನ್ಯಾಳ ಶಾಂತ ಉಸಿರಾಟ. ನಂತರ ಕೌಂಟೆಸ್ ನತಾಶಾಳನ್ನು ಕರೆದಳು. ನತಾಶಾ ಅವಳಿಗೆ ಉತ್ತರಿಸಲಿಲ್ಲ.
"ಅವನು ಮಲಗಿದ್ದಾನೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ತಾಯಿ," ಸೋನ್ಯಾ ಸದ್ದಿಲ್ಲದೆ ಉತ್ತರಿಸಿದಳು. ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದವರೆಗೆ ಮೌನವಾಗಿದ್ದ ಕೌಂಟೆಸ್ ಮತ್ತೆ ಕರೆದಳು, ಆದರೆ ಯಾರೂ ಅವಳಿಗೆ ಉತ್ತರಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಇದರ ನಂತರ, ನತಾಶಾ ತನ್ನ ತಾಯಿಯ ಸಹ ಉಸಿರಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಕೇಳಿದಳು. ನತಾಶಾ ತನ್ನ ಸಣ್ಣ ಬರಿಯ ಕಾಲು, ಕಂಬಳಿಯಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ಬರಿಯ ನೆಲದ ಮೇಲೆ ತಣ್ಣಗಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ ಚಲಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಎಲ್ಲರ ಮೇಲೂ ವಿಜಯೋತ್ಸವ ಆಚರಿಸುತ್ತಿದ್ದ ವೇಳೆ ಬಿರುಕಿನಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಕೆಟ್ ಕಿರುಚಿತು. ರೂಸ್ಟರ್ ದೂರದಲ್ಲಿ ಕೂಗಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರೀತಿಪಾತ್ರರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದರು. ಹೋಟೆಲಿನಲ್ಲಿ ಕಿರುಚಾಟಗಳು ಸತ್ತುಹೋದವು, ಅದೇ ಸಹಾಯಕನ ನಿಲುವು ಮಾತ್ರ ಕೇಳಿಸಿತು. ನತಾಶಾ ಎದ್ದು ನಿಂತಳು.
- ಸೋನ್ಯಾ? ನೀವು ಮಲಗುತ್ತಿದ್ದೀರಾ? ತಾಯಿ? - ಅವಳು ಪಿಸುಗುಟ್ಟಿದಳು. ಯಾರೂ ಉತ್ತರಿಸಲಿಲ್ಲ. ನತಾಶಾ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಮತ್ತು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಎದ್ದುನಿಂತು, ತನ್ನನ್ನು ದಾಟಿ ತನ್ನ ಕಿರಿದಾದ ಮತ್ತು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಬರಿ ಪಾದದಿಂದ ಕೊಳಕು, ತಣ್ಣನೆಯ ನೆಲದ ಮೇಲೆ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಹೆಜ್ಜೆ ಹಾಕಿದಳು. ನೆಲದ ಹಲಗೆ ಸದ್ದು ಮಾಡಿತು. ಅವಳು, ತನ್ನ ಪಾದಗಳನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಚಲಿಸುತ್ತಾ, ಕಿಟನ್‌ನಂತೆ ಕೆಲವು ಹೆಜ್ಜೆಗಳನ್ನು ಓಡಿ ತಣ್ಣನೆಯ ಬಾಗಿಲಿನ ಆವರಣವನ್ನು ಹಿಡಿದಳು.
ಯಾವುದೋ ಭಾರವಾದ, ಸಮವಾಗಿ ಹೊಡೆಯುವ, ಗುಡಿಸಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಗೋಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ಬಡಿಯುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ಅವಳಿಗೆ ತೋರುತ್ತಿತ್ತು: ಅದು ಅವಳ ಹೃದಯ, ಭಯದಿಂದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ, ಭಯಾನಕ ಮತ್ತು ಪ್ರೀತಿಯಿಂದ, ಹೊಡೆಯುವುದು, ಸಿಡಿಯುವುದು.
ಅವಳು ಬಾಗಿಲು ತೆರೆದಳು, ಹೊಸ್ತಿಲನ್ನು ದಾಟಿ ಹಜಾರದ ತೇವ, ತಣ್ಣನೆಯ ನೆಲದ ಮೇಲೆ ಹೆಜ್ಜೆ ಹಾಕಿದಳು. ಕೊರೆಯುವ ಚಳಿ ಅವಳಿಗೆ ಉಲ್ಲಾಸ ನೀಡಿತು. ಅವಳು ತನ್ನ ಬರಿಗಾಲಿನಿಂದ ಮಲಗಿದ್ದ ವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದಳು, ಅವನ ಮೇಲೆ ಹೆಜ್ಜೆ ಹಾಕಿದಳು ಮತ್ತು ರಾಜಕುಮಾರ ಆಂಡ್ರೇ ಮಲಗಿದ್ದ ಗುಡಿಸಲಿಗೆ ಬಾಗಿಲು ತೆರೆದಳು. ಈ ಗುಡಿಸಲಿನಲ್ಲಿ ಕತ್ತಲಾಗಿತ್ತು. ಬೆಡ್‌ನ ಹಿಂದಿನ ಮೂಲೆಯಲ್ಲಿ, ಅದರ ಮೇಲೆ ಏನೋ ಮಲಗಿತ್ತು, ದೊಡ್ಡ ಅಣಬೆಯಂತೆ ಸುಟ್ಟುಹೋದ ಬೆಂಚಿನ ಮೇಲೆ ದಪ್ಪವಾದ ಮೇಣದಬತ್ತಿಯಿತ್ತು.
ನತಾಶಾ, ಬೆಳಿಗ್ಗೆ, ಅವರು ಗಾಯ ಮತ್ತು ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ಅವರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೇಳಿದಾಗ, ಅವಳು ಅವನನ್ನು ನೋಡಬೇಕೆಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಿದಳು. ಅದು ಯಾವುದಕ್ಕಾಗಿ ಎಂದು ಅವಳು ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಸಭೆಯು ನೋವಿನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ ಎಂದು ಅವಳು ತಿಳಿದಿದ್ದಳು ಮತ್ತು ಅದು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಅವಳು ಇನ್ನಷ್ಟು ಮನವರಿಕೆ ಮಾಡಿಕೊಂಡಳು.
ರಾತ್ರಿಯಲ್ಲಿ ಅವಳು ಅವನನ್ನು ನೋಡುತ್ತಾಳೆ ಎಂಬ ಭರವಸೆಯಲ್ಲಿ ಅವಳು ಇಡೀ ದಿನ ವಾಸಿಸುತ್ತಿದ್ದಳು. ಆದರೆ ಈಗ, ಈ ಕ್ಷಣ ಬಂದಾಗ, ಅವಳು ಏನು ನೋಡಬಹುದು ಎಂಬ ಭಯಾನಕತೆ ಅವಳ ಮೇಲೆ ಬಂದಿತು. ಅವನು ಹೇಗೆ ವಿರೂಪಗೊಂಡನು? ಅವನಿಂದ ಏನು ಉಳಿದಿದೆ? ಅವನು ಸಹಾಯಕನ ನಿರಂತರ ನರಳುವಿಕೆಯಂತಿದ್ದನೇ? ಹೌದು, ಅವನು ಹಾಗೆ ಇದ್ದನು. ಅವನು ಅವಳ ಕಲ್ಪನೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಭಯಾನಕ ನರಳುವಿಕೆಯ ವ್ಯಕ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದನು. ಅವಳು ಮೂಲೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಸ್ಪಷ್ಟ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ನೋಡಿದಾಗ ಮತ್ತು ಅವನ ಭುಜದ ಹೊದಿಕೆಯ ಕೆಳಗೆ ಅವನ ಬೆಳೆದ ಮೊಣಕಾಲುಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಭಾವಿಸಿದಾಗ, ಅವಳು ಒಂದು ರೀತಿಯ ಭಯಾನಕ ದೇಹವನ್ನು ಕಲ್ಪಿಸಿಕೊಂಡಳು ಮತ್ತು ಗಾಬರಿಯಿಂದ ನಿಲ್ಲಿಸಿದಳು. ಆದರೆ ಅದಮ್ಯ ಶಕ್ತಿಯು ಅವಳನ್ನು ಮುಂದೆ ಎಳೆದುಕೊಂಡಿತು. ಅವಳು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಒಂದು ಹೆಜ್ಜೆ, ನಂತರ ಇನ್ನೊಂದು ಹೆಜ್ಜೆ ಇಟ್ಟಳು ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕ, ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಂಡ ಗುಡಿಸಲಿನ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ತನ್ನನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಳು. ಗುಡಿಸಲಿನಲ್ಲಿ, ಐಕಾನ್‌ಗಳ ಕೆಳಗೆ, ಇನ್ನೊಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿ ಬೆಂಚುಗಳ ಮೇಲೆ ಮಲಗಿದ್ದನು (ಅದು ತಿಮೋಖಿನ್), ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಇಬ್ಬರು ಜನರು ನೆಲದ ಮೇಲೆ ಮಲಗಿದ್ದರು (ಇವರು ವೈದ್ಯರು ಮತ್ತು ವ್ಯಾಲೆಟ್).
ಪರಿಚಾರಕ ಎದ್ದು ನಿಂತು ಏನೋ ಪಿಸುಗುಟ್ಟಿದ. ಗಾಯಗೊಂಡ ಕಾಲಿನ ನೋವಿನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದ ತಿಮೊಖಿನ್ ನಿದ್ರಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಶರ್ಟ್, ಜಾಕೆಟ್ ಮತ್ತು ಶಾಶ್ವತ ಕ್ಯಾಪ್ನಲ್ಲಿ ಹುಡುಗಿಯ ವಿಚಿತ್ರ ನೋಟವನ್ನು ತನ್ನ ಎಲ್ಲಾ ಕಣ್ಣುಗಳಿಂದ ನೋಡುತ್ತಿದ್ದನು. ವ್ಯಾಲೆಟ್ನ ನಿದ್ದೆ ಮತ್ತು ಭಯದ ಮಾತುಗಳು; "ನಿಮಗೆ ಏನು ಬೇಕು, ಏಕೆ?" - ಅವರು ನತಾಶಾ ಅವರನ್ನು ಮೂಲೆಯಲ್ಲಿ ಬಿದ್ದಿರುವುದನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸಮೀಪಿಸಲು ಒತ್ತಾಯಿಸಿದರು. ಈ ದೇಹವು ಎಷ್ಟೇ ಭಯಾನಕವಾಗಿದ್ದರೂ ಅಥವಾ ಮನುಷ್ಯನಂತೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿ, ಅವಳು ಅದನ್ನು ನೋಡಬೇಕಾಗಿತ್ತು. ಅವಳು ವ್ಯಾಲೆಟ್ ಅನ್ನು ಹಾದುಹೋದಳು: ಮೇಣದಬತ್ತಿಯ ಸುಟ್ಟ ಮಶ್ರೂಮ್ ಉದುರಿಹೋಯಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ತನ್ನ ತೋಳುಗಳನ್ನು ಕಂಬಳಿಯ ಮೇಲೆ ಚಾಚಿ ಮಲಗಿರುವುದನ್ನು ಅವಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ನೋಡಿದಳು, ಅವಳು ಯಾವಾಗಲೂ ಅವನನ್ನು ನೋಡಿದಂತೆ.
ಅವನು ಯಾವಾಗಲೂ ಹಾಗೆಯೇ ಇದ್ದನು; ಆದರೆ ಅವನ ಮುಖದ ಉರಿಯುತ್ತಿರುವ ಬಣ್ಣ, ಅವನ ಹೊಳೆಯುವ ಕಣ್ಣುಗಳು, ಉತ್ಸಾಹದಿಂದ ಅವಳ ಮೇಲೆ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ, ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕೋಮಲ ಮಗುವಿನ ಕುತ್ತಿಗೆ ಅವನ ಅಂಗಿಯ ಮಡಿಸಿದ ಕಾಲರ್‌ನಿಂದ ಚಾಚಿಕೊಂಡಿತ್ತು, ಅವನಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾದ, ಮುಗ್ಧ, ಬಾಲಿಶ ನೋಟವನ್ನು ನೀಡಿತು, ಆದರೆ ಅವಳು ಎಂದಿಗೂ ನೋಡಿರಲಿಲ್ಲ ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇನಲ್ಲಿ. ಅವಳು ಅವನ ಬಳಿಗೆ ನಡೆದಳು ಮತ್ತು ತ್ವರಿತ, ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ, ಯೌವನದ ಚಲನೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಂಡಿಯೂರಿ ಕುಳಿತಳು.
ಅವನು ಮುಗುಳ್ನಕ್ಕು ಅವಳತ್ತ ಕೈ ಚಾಚಿದನು.

ರಾಜಕುಮಾರ ಆಂಡ್ರೇಗೆ, ಬೊರೊಡಿನೊ ಮೈದಾನದ ಡ್ರೆಸ್ಸಿಂಗ್ ಸ್ಟೇಷನ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಚ್ಚರಗೊಂಡು ಏಳು ದಿನಗಳು ಕಳೆದಿವೆ. ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವರು ಬಹುತೇಕ ನಿರಂತರ ಪ್ರಜ್ಞಾಹೀನ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿದ್ದರು. ಗಾಯಗೊಂಡ ವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಯಾಣಿಸುತ್ತಿದ್ದ ವೈದ್ಯರ ಅಭಿಪ್ರಾಯದಲ್ಲಿ, ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಕರುಳಿನ ಜ್ವರ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವು ಅವನನ್ನು ಒಯ್ಯಬೇಕು. ಆದರೆ ಏಳನೇ ದಿನ ಅವರು ಸಂತೋಷದಿಂದ ಚಹಾದೊಂದಿಗೆ ಬ್ರೆಡ್ ಸ್ಲೈಸ್ ಅನ್ನು ತಿನ್ನುತ್ತಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜ್ವರ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ವೈದ್ಯರು ಗಮನಿಸಿದರು. ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ಬೆಳಿಗ್ಗೆ ಪ್ರಜ್ಞೆಯನ್ನು ಮರಳಿ ಪಡೆದರು. ಮಾಸ್ಕೋವನ್ನು ತೊರೆದ ಮೊದಲ ರಾತ್ರಿ ಅದು ಸಾಕಷ್ಟು ಬೆಚ್ಚಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು ರಾಜಕುಮಾರ ಆಂಡ್ರೇಯನ್ನು ಗಾಡಿಯಲ್ಲಿ ರಾತ್ರಿ ಕಳೆಯಲು ಬಿಡಲಾಯಿತು; ಆದರೆ Mytishchi ರಲ್ಲಿ ಗಾಯಾಳು ಸ್ವತಃ ನಡೆಸಿತು ಮತ್ತು ಚಹಾ ನೀಡಬೇಕೆಂದು ಒತ್ತಾಯಿಸಿದರು. ಗುಡಿಸಲಿಗೆ ಒಯ್ಯಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಅವನಿಗೆ ಉಂಟಾದ ನೋವು ರಾಜಕುಮಾರ ಆಂಡ್ರೇಯನ್ನು ಜೋರಾಗಿ ನರಳುವಂತೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಮತ್ತೆ ಪ್ರಜ್ಞೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿತು. ಅವರು ಅವನನ್ನು ಶಿಬಿರದ ಹಾಸಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಮಲಗಿಸಿದಾಗ, ಅವನು ಚಲಿಸದೆ ಕಣ್ಣು ಮುಚ್ಚಿ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಮಲಗಿದ್ದನು. ನಂತರ ಅವರು ಅವುಗಳನ್ನು ತೆರೆದು ಸದ್ದಿಲ್ಲದೆ ಪಿಸುಗುಟ್ಟಿದರು: "ನಾನು ಚಹಾಕ್ಕೆ ಏನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು?" ಜೀವನದ ಸಣ್ಣ ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ ಈ ನೆನಪು ವೈದ್ಯರನ್ನು ಬೆರಗುಗೊಳಿಸಿತು. ಅವರು ನಾಡಿಮಿಡಿತವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಅವರ ಆಶ್ಚರ್ಯ ಮತ್ತು ಅಸಮಾಧಾನಕ್ಕೆ, ನಾಡಿಮಿಡಿತವು ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದರು. ಅವರ ಅಸಮಾಧಾನಕ್ಕೆ, ವೈದ್ಯರು ಇದನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರು ಏಕೆಂದರೆ, ಅವರ ಅನುಭವದಿಂದ, ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ಬದುಕಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅವರು ಈಗ ಸಾಯದಿದ್ದರೆ, ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರ ಅವರು ಬಹಳ ದುಃಖದಿಂದ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಅವರು ಮನವರಿಕೆ ಮಾಡಿದರು. ರಾಜಕುಮಾರ ಆಂಡ್ರೇ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಅವರು ತಮ್ಮ ರೆಜಿಮೆಂಟ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ಟಿಮೊಖಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊತ್ತೊಯ್ಯುತ್ತಿದ್ದರು, ಅವರು ಮಾಸ್ಕೋದಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ಮೂಗಿನೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡರು ಮತ್ತು ಅದೇ ಬೊರೊಡಿನೊ ಕದನದಲ್ಲಿ ಕಾಲಿಗೆ ಗಾಯಗೊಂಡರು. ಅವರೊಂದಿಗೆ ಒಬ್ಬ ವೈದ್ಯ, ರಾಜಕುಮಾರನ ಪರಿಚಾರಕ, ಅವನ ತರಬೇತುದಾರ ಮತ್ತು ಇಬ್ಬರು ಆರ್ಡರ್ಲಿಗಳು ಸವಾರಿ ಮಾಡಿದರು.
ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇಗೆ ಚಹಾವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಅವನು ಹೊಟ್ಟೆಬಾಕತನದಿಂದ ಕುಡಿದನು, ಜ್ವರದ ಕಣ್ಣುಗಳಿಂದ ಬಾಗಿಲನ್ನು ನೋಡುತ್ತಿದ್ದನು, ಏನನ್ನಾದರೂ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನೆನಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿರುವಂತೆ.
- ನಾನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಬಯಸುವುದಿಲ್ಲ. ತಿಮೊಖಿನ್ ಇಲ್ಲಿದ್ದಾರೆಯೇ? - ಅವನು ಕೇಳಿದ. ತಿಮೋಖಿನ್ ಬೆಂಚ್ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಅವನ ಕಡೆಗೆ ತೆವಳಿದನು.
- ನಾನು ಇಲ್ಲಿದ್ದೇನೆ, ನಿಮ್ಮ ಶ್ರೇಷ್ಠತೆ.
- ಗಾಯ ಹೇಗಿದೆ?
- ಹಾಗಾದರೆ ನನ್ನದು? ಏನೂ ಇಲ್ಲ. ಅದು ನೀನಾ? "ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ಏನನ್ನಾದರೂ ನೆನಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವಂತೆ ಮತ್ತೆ ಯೋಚಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು.
- ನಾನು ಪುಸ್ತಕವನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದೇ? - ಅವರು ಹೇಳಿದರು.
- ಯಾವ ಪುಸ್ತಕ?
- ಸುವಾರ್ತೆ! ನನ್ನ ಬಳಿ ಇಲ್ಲ.
ವೈದ್ಯರು ಅದನ್ನು ಪಡೆಯುವುದಾಗಿ ಭರವಸೆ ನೀಡಿದರು ಮತ್ತು ಅವರು ಹೇಗೆ ಭಾವಿಸಿದರು ಎಂದು ರಾಜಕುಮಾರನನ್ನು ಕೇಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಪ್ರಿನ್ಸ್ ಆಂಡ್ರೇ ಇಷ್ಟವಿಲ್ಲದೆ, ಆದರೆ ವೈದ್ಯರ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಿಗೆ ಬುದ್ಧಿವಂತಿಕೆಯಿಂದ ಉತ್ತರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ನಂತರ ಅವರು ಅವನ ಮೇಲೆ ಕುಶನ್ ಹಾಕಬೇಕೆಂದು ಹೇಳಿದರು, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಅದು ವಿಚಿತ್ರವಾಗಿ ಮತ್ತು ತುಂಬಾ ನೋವಿನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ವೈದ್ಯರು ಮತ್ತು ಪರಿಚಾರಕರು ಅವರು ಮುಚ್ಚಿದ ಕೋಟ್ ಅನ್ನು ಎತ್ತಿದರು ಮತ್ತು ಗಾಯದಿಂದ ಹರಡುವ ಕೊಳೆತ ಮಾಂಸದ ಭಾರೀ ವಾಸನೆಯನ್ನು ನೋಡಿ, ಈ ಭಯಾನಕ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ವೈದ್ಯರು ಯಾವುದೋ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ತುಂಬಾ ಅತೃಪ್ತರಾಗಿದ್ದರು, ಏನನ್ನಾದರೂ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಿದರು, ಗಾಯಗೊಂಡ ವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಿರುಗಿಸಿದರು, ಇದರಿಂದ ಅವನು ಮತ್ತೆ ನರಳಿದನು ಮತ್ತು ತಿರುಗುವ ನೋವಿನಿಂದ, ಮತ್ತೆ ಪ್ರಜ್ಞೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡು ರೇವ್ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದನು. ಆದಷ್ಟು ಬೇಗ ತನಗೆ ಈ ಪುಸ್ತಕ ದೊರಕಿಸಿಕೊಡುವ ಬಗ್ಗೆ ಮಾತನಾಡುತ್ತಲೇ ಇದ್ದ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450. ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಲೇಖಕರು, M. ಕ್ಲಿಂಗರ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು D. ಗಾರ್ಫಿನ್ಕೆಲ್, ಈ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರಾಸ್ಥೆಟಿಕ್ ಗುಂಪಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು. T. Omura ಮತ್ತು R. Sato 1964 ರಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬನ್ ಮಾನಾಕ್ಸೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಹಿಮೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು 450 nm ನಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಗರಿಷ್ಠತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು, ಇದು ಕಿಣ್ವದ ಹೆಸರನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, P450 ವರ್ಗದ ಹಿಮೋಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ "ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್" ಪದದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳ ಕಾರ್ಯವು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮಾನೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ವೇಗವರ್ಧನೆ ಅಲ್ಲ. D. Nebertomb ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ P450 ಕುಟುಂಬದ ನಾಮಕರಣದ ಮೇಲಿನ ಶಿಫಾರಸುಗಳಲ್ಲಿ, P450 ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ CYP (ಅಂದರೆ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ Z450) ಪದನಾಮವನ್ನು ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಮಾತ್ರ "ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್" ಪದವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ, ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಸಸ್ಯಗಳು, ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ 150 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ P450 ಗಳು ತಿಳಿದಿವೆ. ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಮಾತ್ರ ಹಿಮೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳು ಕರಗಬಲ್ಲ P450 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಯೀಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ P450 ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಿಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಪೊರೆಯ ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿವೆ. ವಿಕಸನೀಯ ಪರಿಭಾಷೆಯಲ್ಲಿ, ಅತ್ಯಂತ ಪುರಾತನವಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಆಗಿದೆ

ವಿಕಸನೀಯ ಏಣಿಯ ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಗ್ರಂಥಿಗಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಎಲ್ಲಾ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಅದರ ಎರಡು ಘಟಕಗಳು - FAD-ಹೊಂದಿರುವ ಫ್ಲೇವೊಪ್ರೋಟೀನ್ (NADPH- ಅಥವಾ NADH- ಅವಲಂಬಿತ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್) ಮತ್ತು ನಾನ್-ಹೀಮ್ ಸಲ್ಫರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಅಡ್ರಿನೊಡಾಕ್ಸಿನ್) - ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಮೂರನೆಯದು - P450 ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಹುದುಗಿದೆ. . ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹಿಮೋಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ, ಇದು ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳು P450 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ತಲಾಧಾರಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ.

ವಿಕಸನೀಯ ಏಣಿಯ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳ ಮಾನೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ.

P450 ಗಳು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ (ಸ್ಟಿರಾಯ್ಡ್ಗಳು, ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳು, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ಗಳು, ಲ್ಯುಕೋಟ್ರೀನ್ಗಳು, ಬಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಮೈನ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ (ಔಷಧಗಳು, ವಿಷಗಳು, ಕೈಗಾರಿಕಾ ಮಾಲಿನ್ಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, ಕೀಟನಾಶಕಗಳು, ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನ್ಗಳು, ಇತ್ಯಾದಿ) ಹಲವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. . ಇತ್ಯಾದಿ), ಎರಡನೆಯದನ್ನು ಕ್ಸೆನೋಬಯೋಟಿಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ವೇಗವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, P450 ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರಕಾರದ ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ದಾನಿಗಳ (NAD(P)H) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, P450 ಆಣ್ವಿಕ ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪರಮಾಣು ನಂತರ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ತಲಾಧಾರದ ಅಣುವಿನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ನೀರಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ."

R + AH + O L ROH + A + H O ಇಲ್ಲಿ R ಎಂಬುದು ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ, ROH ಎಂಬುದು ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ, AH ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ದಾನಿಯಾಗಿದೆ.

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಬಹಳ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ. ಕ್ಸೆನೋಬಯಾಟಿಕ್ಸ್‌ನ ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೆಂದರೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡೀಲ್‌ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಇದು N-, O- ಅಥವಾ S- ಪರಮಾಣುಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಸ್ಥಾನವು ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್, ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೋಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಬನ್‌ಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದೆ. P450 ಅಲಿಫ್ಯಾಟಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, N-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡೀಮಿನೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅಜೋ ಮತ್ತು ನೈಟ್ರೋ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಕಡಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ w-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್, ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಪ್ರೊಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್‌ಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಶನ್ ಸೇರಿವೆ.

ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೇವಲ ಒಂದು ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದಲ್ಲಿ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಹಿಮೋಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, P450, ಮಾನೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಜೊತೆಗೆ, ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬಹುದು, ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ಸ್, ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ, P450 ಅನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಮಿಶ್ರ-ಕಾರ್ಯ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎ.ಐ. ಅರ್ಚಕೋವ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. P450 ನಿಜವಾದ ನಾಲ್ಕು-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಆಮ್ಲಜನಕದ ಅಣುವಿನಿಂದ ನೀರನ್ನು ಮಾತ್ರ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. P450 ಸಹ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಸಾವಯವ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ NAD(P)H ಬದಲಿಗೆ cosubstrates ಆಗಿ ಬಳಸುತ್ತದೆ. P450 ಡೈಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, P450 ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅದರ ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳು, ಆದರೆ ಮುಖ್ಯವಾದದ್ದು ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್. ಅಂಜೂರದಲ್ಲಿ. ಚಿತ್ರ 1.32 ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೇಖಾಚಿತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಚಕ್ರದ 1 ನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ (ಚಕ್ರ a), ತಲಾಧಾರಗಳು ಕಿಣ್ವ-ತಲಾಧಾರ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು P450 ನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ರೂಪಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಮೂರು ವಿಧದ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು: I, II ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ II, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತರಂಗಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ವರ್ಣಪಟಲದಲ್ಲಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ I ತಲಾಧಾರಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ P450 ನ ಕಡಿಮೆ-ಸ್ಪಿನ್ ರೂಪದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಬ್ಬಿಣದ ಪರಮಾಣು ಆರು-ಸಂಯೋಜಿತ ಕಡಿಮೆ-ಸ್ಪಿನ್ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಐದು-ಸಂಯೋಜಿತ ಹೈ-ಸ್ಪಿನ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಹೋಗುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ, ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಕೇಂದ್ರದೊಂದಿಗೆ ನಾನ್ಪೋಲಾರ್ ತಲಾಧಾರಗಳ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಸಂವಹನಗಳಿಂದ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ II ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಪರಮಾಣುವಿನೊಂದಿಗೆ ತಲಾಧಾರದ ಅಮೈನೊ ಗುಂಪಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಸ್ಪಿನ್ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ-ಸ್ಪಿನ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಕಬ್ಬಿಣದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಪಿನ್ ರೂಪವು ಕಡಿಮೆ-ಸ್ಪಿನ್ ರೂಪಕ್ಕೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿನ ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣವು ಆರು-ಸಂಯೋಜಿತ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿದೆ, ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವು ತಲಾಧಾರದ ಸಾರಜನಕದಿಂದ ಆಕ್ರಮಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಕಬ್ಬಿಣದ ಹೈ-ಸ್ಪಿನ್ ರೂಪದೊಂದಿಗೆ ತಲಾಧಾರದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪ್ರಕಾರ II ರೋಹಿತದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. P450 ನೊಂದಿಗೆ ಟೈಪ್ I ತಲಾಧಾರಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ದರವು ನಿಯಮದಂತೆ, ಟೈಪ್ II ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕ್ರಮವಾಗಿದೆ. ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಚಕ್ರದ 2 ನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, P450-ತಲಾಧಾರ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ನ ಕಡಿತಕ್ಕಾಗಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ NADPH-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಫ್ಲೇವೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಹಂತಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿ- ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿ-ಸಂಕೀರ್ಣ P450 ಗಳ ಅನುಕ್ರಮ ರಚನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. P450 ಆಕ್ಸಿಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ರಾಡಿಕಲ್ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯೊಂದಿಗೆ ವಿಘಟಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದರಿಂದ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ಡಿಸ್ಮ್ಯುಟೇಶನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ (ಸೈಕಲ್ ಬಿ) ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕಡಿತವು ಎರಡು-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪೆರಾಕ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊನೊಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಈ ಹಂತವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಪೆರಾಕ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ (ಸೈಕಲ್ ಸಿ) ಮತ್ತು ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣದೊಂದಿಗೆ ಲಿಗಂಡೆಡ್ ಆರು-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪರಮಾಣು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಕ್ಸೆನಾಯ್ಡ್ ಕಣ (FeO) ರಚನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಣದಿಂದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಮಾಣುವನ್ನು ತಲಾಧಾರದ C-H ಬಂಧಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರೊಳಗೆ ಸೇರಿಸಬಹುದು. ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಮೇಲೆ ಲಿಗಂಡೆಡ್ ದೂರದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಮಾಣುವಿನ ಅಸಿಲೇಷನ್ ಸಾಧ್ಯತೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸ್ಥಗಿತವು P450 ನ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಪೆರಾಸಿಡ್ನ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪೆರಾಸಿಡ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ತಲಾಧಾರದ ಅಣುವಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸೆನಾಯ್ಡ್‌ನ ಎರಡು-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಕಡಿತವು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಅಣುವಿನಿಂದ (ಸೈಕಲ್ ಡಿ) ನೀರಿನ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಒಂದೇ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಇಲ್ಲ.

ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, P450 ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ 160 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರಚನೆ, ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ, ಇಂಡಕ್ಬಿಲಿಟಿ, ಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳೀಕರಣ, ಜೀನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ "ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450, ಡೇಟಾಬೇಸ್" (ಸಿಪಿಡಿ) ನಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ರಷ್ಯನ್ ಅಕಾಡೆಮಿಯ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಜ್ಞಾನಗಳು.

ಮೋಲೆಕ್. ವಿವಿಧ P450ಗಳ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯು 44 ರಿಂದ 60 kDa ವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಹೆಮೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೊನೊಮರ್‌ಗಳು ಒಂದು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 45 ರಿಂದ 55% ನಾನ್-ಪೋಲಾರ್ ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಉಳಿಕೆಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಮಾರ್ಜಕದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಆಣ್ವಿಕ ಸಮುಚ್ಚಯಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ. 300 ರಿಂದ 700 kDa ವರೆಗೆ ತೂಗುತ್ತದೆ. 150 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್‌ಗಳು P450 ಗಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ CYP2B4 ಮತ್ತು CYP1A2, ಕ್ರಮವಾಗಿ ಫಿನೋಬಾರ್ಬಿಟಲ್ ಮತ್ತು 3-ಮೀಥೈಲ್‌ಕೋಲಾಂತ್ರೀನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಮೊಲದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. CYP2B4 ಅಣುವು 491 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಮತ್ತು CYP1A2 - 516 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. D. Ozols et al. 1981 ರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು O. Goto et al. 1983 ರಲ್ಲಿ, CYP2 ಮತ್ತು CYP1 ಕುಟುಂಬಗಳ ಹಿಮೋಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, 2 ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು.